ENFERMEDADES DE LOS LEUCOCITOS Y TEJIDOS

LINFORRETICULARES
INTRODUCCION

Leucocitos y linfocitos. Mdula sea

Los glbulos blancos se forman a partir de clulas madre hematopoyticas en la mdula

sea. Su crecimiento y reproduccin a partir de las diferentes clulas madres, requiere de
citocinas y mediadores qumicos conocidos como factores estimulantes de colonias (CSF
por sus siglas en ingls, los cuales reciben nombres como GM-CSF, M-CSF dependiendo de
las clulas sobre las que actuarn. Entre los mediadores aparecen las interleucinas IL). Su
vida es relativamente corta por lo que se requiere una renovacin constante para
mantener los niveles sanguneos normales.

Los glbulos blancos incluyen los granulocitos (neutrfilos, eosinfilos y basfilos),

monocitos, macrfagos y linfocitos.

Los granulocitos y monocitos derivan de la clula madre mieloide en la mdula sea

mientras que los linfocitos lo hacen a partir de la serie linfoide. Estos ltimos se clasifican
en linfocitos T de los cuales algunos se diferencian en T helper o ayudadores, para
orquestar la respuesta inmunolgica; los linfocitos B se diferencian para formar los
plasmocitos, clulas encargadas de la produccin de inmunoglobulinas y los NK o natural
Killer los cuales se encargan de lisar o destruirlas clulas diana o blanco.

Los linfocitos T maduran en el timo mientras que los B lo hacen en la mdula sea en
humanos y en la bolsa de Fabricio en las aves.
ENFERMEDADES BENIGNAS DE LOS LEUCOCITOS
Las enfermedades de los leucocitos y de los linfocitos van a depender de las clulas
afectadas, el nmero o la calidad de dichas clulas blancas.
Mecanismo fisiopatolgico de las neutropenias:

En los casos de inflamacin e infeccin ocurre una eliminacin acelerada que

excede la produccin
En los casos de frmacos citotxicos para el cncer, se produce un dao de las
clulas precursoras generando una produccin defectuosa. Otros frmacos como
antibiticos, antiinflamatorios y anticonvulsivantes, se observa una depresin en la
mdula sea y destruccin intramedular de los granulocitos.
Los casos inmunolgicos pueden generar citlisis o leucoaglutinacin.
Existen algunos de causa desconocida como la neutropenia peridica o cclica la
cual sucede en la infancia y a veces ms tarde.
En los casos de enfermedades neoplsicas que afectan la mdula sea como,
leucemias y linfomas, se observa sobrecrecimiento de las clulas neoplsicas con
desplazamiento de los precursores granulopoyticos.
En ocasiones aparece la neutropenia idioptica por reaccin autoinmunitaria
En el sndrome de Felty donde se aprecia una destruccin intraesplnica de los
neutrfilos.
LAS MANIFESTACIONES CLNICAS DE LAS NEUTROPENIAS SON:

Los de las infecciones bacterianas y micticas que incluyen malestar general,

escalofros y fiebre seguidos de debilidad extrema y fatiga.
Recuento blanco disminuido
Infecciones en el tracto respiratorio, digestivo y piel apareciendo en estos,
ulceraciones en boca, piel, vagina, y tracto gastrointestinal.

MONONUCLEOSIS INFECIOSA
Es un trastorno que afecta al sistema linfomononuclear autolimitado causado por el virus
de Epstein-Barr (EBV), un miembro de la familia de los herpesvirus. Afecta a adolescentes
y adultos jvenes.

Es tambin conocida como la enfermedad del beso. Se transmite por medio de la saliva
contaminada con EBV ya sea a travs del beso, beber en vasos o recipientes sin lavar
previamente contaminados. El virus penetra las clulas epiteliales nasofarngeas,
orofarngeas y salivales. Luego se disemina al tejido linfoide de esas estructuras y a los
linfocitos B, que contienen receptores para el EBV; all destruyen la clula o es
incorporado a su genoma. Se produce la destruccin de un pequeo nmero de clulas B
infectadas liberando viriones. La mayor parte es incorporada a su genoma. Proliferan en la
circulacin y producen anticuerpos heterfilos los cuales son los que a su vez permiten
hacer el diagnstico inmunolgico.

La proliferacin de las clulas B infectadas es controlada por los linfocitos T citotxicos

CD8 y las NK.

Al ocurrir la curacin, las personas quedan libres de los sntomas pero infectadas toda la
vida y algunas de ellas pueden quedar eliminando EBV por la saliva, de manera
intermitente.

EVOLUCIN CLNICA:

Comienzo insidioso. De vez en cuando el trastorno aparece de forma abrupta, con

fiebre alta.
Periodo de incubacin de 4 a 8 semanas
Manifiesta un prdromo de varios das caracterizado por malestar general,
anorexia y escalofros. Posteriormente aparecern la fiebre, faringitis severa en el
5 al 7mo da de aparicin de la fiebre, que persiste durante 7 a 14 das; a veces
 puede ser tan grave y ser txica ocurriendo una obstruccin de la va area.
Siempre aparecen linfoadenopatas, axilares, cervicales e inguinales.
La hepatitis y la esplenomegalia son frecuentes y son mediadas por complejos
inmunes. La hepatitis ocasionar hepatomegalia con sntomas como anorexia,
nuseas, ictericia, pero el proceso se resuelve sin dejar dao permanente en el
hgado.
El bazo puede crecer hasta dos o tres veces su tamao normal.
Entre un 10-15% de los casos aparece un rash similar al de la Rubeola.
Rara vez afecta al SNC. Pero cuando sucede, incluye afectacin de los pares
craneanos, encefalitis, meningitis, mielitis transversa y sndrome de Guillain-Barr
ENFERMEDADES DE LOS GANGLIOS

ESTRUCTURA DEL GANGLIO: La estructura interna de un ganglio linftico se divide en

una corteza perifrica y una mdula central. La corteza consiste en varios agregados
linfocitarios redondeados que se denominan folculos linfoides. El folculo tiene un centro
germinal rodeado por linfocitos pequeos que forman la zona del manto. El centro se tie
claramente y los linfocitos de oscuro. La mdula est compuesta de cordones de
plasmocitos y de algunos linfocitos. La cpsula y las estructuras internas estn conectadas
por una armazn de sostn conocida como reticulina.

Est dividido de manera funcional por reas de linfocitos B (dispuestos en el resto de la

estructura ganglionar) y de linfocitos T (solo en la mdula); adems se encuentran
histiocitos dendrticos y de Langerhans presentadores de antgenos.
Las funciones del ganglio son: iniciar la respuesta inmune en el organismo y llevar a cabo
la funcin de fagocitosis activa de materiales particulados.

PATOLOGA LINFTICA BENIGNA

LINFADENITIS REACTIVA: En respuesta a infecciones microbianas, frmacos,
contaminantes ambientales, lesiones tisulares, complejos inmunes y neoplasias, los
ganglios linfticos sufren cambios reactivos, aumentando de tamao.

Cuando los cambios son debidos a reacciones inflamatorias se les denomina linfoadenitis
reactiva mientras que cuando se deben a neoplasias, se les llama linfoadenopatas.

La linfoadenitis reactiva es inespecfica y puede ser aguda o crnica.

Los ganglios estn generalmente aumentados en 2-3 veces su tamao original. En los
casos agudos son dolorosos.

En los casos crnicos el dolor no es lo ms llamativo. Desde el punto de vista patognico

se observan tres patrones de hiperplasia:

Hiperplasia folicular la cual es la ms frecuente sobre todo en nios. Adems de

responder a estmulos inespecficos, existen unas causas especficas que la
ocasionan, tales como la artritis reumatoidea, toxoplasmosis, sfilis y SIDA.
Hiperplasia linfoide angiofolicular o enfermedad de Castleman es una variante de
la hiperplasia folicular. Se presenta a cualquier edad y relacionada con la infeccin
del virus de Epstein-Barr. Se presenta con dos variantes histolgicas: la ms
frecuente o hialino vascular (90%) y la variante de clulas plasmticas.
La hiperplasia linfoide paracortical la cual se produce por hiperplasia del rea T-
dependiente del ganglio linftico. Entre las causas principales se encuentran las
reacciones inmunolgicas causadas por frmacos como la fenitona, vacunas, virus
como la Mononucleosis Infecciosa y enfermedades autoinmunes. Sus variantes
son: Linfoadenopata angioinmunobltica, linfoadenopata dermoptica,
linfoadenopata por fenitona y la postvaccinal.
La histicocitosis o hiperplasia sinusal es una forma de hiperplasia que se encuentra
con mayor frecuencia en los ganglios que drenan lesiones inflamatorias o como
respuesta inmune ante tumores o sus productos que drenan hacia dichos
linfticos. La caracteriza la presencia dominante de clulas de histiocitos.

LINOADENOPATA RELACIONADA CON HIV: La presencia de ganglios linfticos

aumentados de tamao mayor de 1 cm en dos o ms localizaciones extra inguinales
durante un periodo de tres meses o ms, sin causa evidente, hace sospechar la presencia
de infeccin por HIV como sntoma temprano.
LINFANGITIS: Proceso inflamatorio agudo o crnico de los vasos linfticos
ENFERMEDADES NEOPLSICAS DE LOS LINFOCITOS
La etiologa de la mayor parte de los LNH es desconocida. En algunos se sospecha su
relacin viral como por ejemplo el EBV relacionado con el linfoma de Burkitt, endmico en
frica; el virus del linfoma de clulas T humano (HTLV1), endmico en las islas del sudeste
de Japn asociado con la Leucemia-linfoma de clulas T del adulto; el VIH; asociacin
entre la infeccin crnica por helicobacter pylori y el linfoma del tejido linfoide asociado
con las mucosas (MALT) de bajo grado del estmago. Otros factores seran la exposicin a
herbicidas y a sustancias qumicas carcingenas.

LINFOMA DE HODGKIN
Es una forma especializada de linfoma que se caracteriza por la presencia de una clula
anormal denominada clula de Reed-Stemberg, la cual es una clula binucleada con
ncleos de imagen especular que contiene cromatina clara y un gran nuclolo eosinfilo
en cada lbulo.
Se distribucin es bimodal. Aparece bruscamente despus de los diez aos de edad,
alcanza un mximo a comienzos de la segunda dcada de la vida y luego disminuye hasta
los 50 aos, momento en el cual la incidencia aumenta de forma constante con la edad.

En los adultos jvenes afecta por igual a hombres y mujeres mientras que a los mayores
de 50, afecta ms en hombres.

Manifestaciones clnicas:

El primer ganglio linftico que aparece es supradiafragmtico, indoloro, que puede

aparecer aislado o confluir con otros produciendo un plastrn ganglionar.
Con frecuencia los primeros ganglios afectados son los cervicales y los
mediastnicos y menos frecuentemente los axilares, los inguinales y
retroperitoneales.
Sntomas generales como fiebre, escalofros, diaforesis nocturna y prdida de
peso.
Se clasifican como A si no presentan sntomas constitucionales y B si presentan
prdida de peso significativa, fiebre, prurito o sudoracin nocturna. Alrededor del
40% se presentan en esta fase.
Fatiga y anemia, hepatoesplenomegalia, compromiso pulmonar, digestivo y del
SNC, indican enfermedad severa y avanzada.
Defectos inmunitarios que hacen al paciente presa fcil de infecciones.
CLASIFICACIN
LEUCEMIAS
Son neoplasias malignas que se originan por la transformacin de una lnea celular
sangunea nica derivada de las clulas madre hematopoyticas.

Se clasifican en linfoctica aguda y crnica, o mieloctica (granulocitos, monocitos) segn

su linaje celular

Las clulas leucmicas proliferan con rapidez y tienen una vida prolongada debido a su
inmadurez. No funcionan de manera normal e interfieren con la maduracin de las clulas
sanguneas normales y circulan en el torrente sanguneo. Pueden atravesar la barrera
hematoenceflica e infiltran muchos rganos del cuerpo.

Pueden ser linfocticas o mielgenas. Las linfocticas incluyen linfocitos inmaduros y sus
progenitores que se infiltran en el bazo, ganglios linfticos, el SNC y otros tejidos. Las
mielgenas comprometen a las clulas madre mieloides pluripotenciales e interfieren en
la maduracin de todas las clulas de la sangre, incluyendo a los granulocitos, eritrocitos y
trombocitos.

La leucemia linfoctica aguda (LLA) afecta a los nios mientras que la mieloide (LMA) a
adultos. Tienen un comienzo sbito y tormentoso con sntomas de depresin de la mdula
sea (anemia, fatiga, sangrado e infecciones), dolor seo y linfoadenopata generalizada,
esplenomegalia y hepatomegalia. Las leucemias crnicas que afectan a los adultos
principalmente, tienen un compromiso ms insidioso. La LLC suele tener una evolucin
clnica ms favorable. La LMC tiene una evolucin similar a la de la LMA.
MIELOMA MLTIPLE
El mieloma mltiple es un cncer que se forma debido a la presencia de clulas
plasmticas malignas.

El sistema inmunolgico se compone de varios tipos de clulas que funcionan juntas para
combatir las infecciones y otras enfermedades. Los linfocitos (clulas linfticas) son el tipo
principal de clulas del sistema inmunolgico. Los tipos principales de linfocitos son
clulas B y clulas T.

Cuando las clulas B responden a una infeccin, maduran y se convierten en clulas

plasmticas. Las clulas plasmticas producen anticuerpos (tambin llamados
inmunoglobulinas) que ayudan al organismo a atacar y destruir los grmenes. Los
linfocitos estn en muchas reas del cuerpo, tal como en los ganglios linfticos, la mdula
sea, los intestinos y el torrente sanguneo. Sin embargo, las clulas plasmticas se
encuentran principalmente en la mdula sea. La mdula sea es el tejido blando que se
encuentra dentro de la cavidad de algunos huesos. Adems de clulas plasmticas, la
mdula sea normal contiene clulas que producen diferentes clulas sanguneas
normales.

Cuando las clulas plasmticas se tornan cancerosas y crecen sin control, pueden producir
un tumor llamado plasmacitoma. Estos tumores generalmente se originan en un hueso,
aunque en raras ocasiones tambin se encuentran en otros tejidos. Si alguien tiene un
solo tumor de clulas plasmticas, a la enfermedad se le llama plasmacitoma aislado (o
solitario). Cuando alguien tiene ms de un plasmacitoma, entonces padece mieloma
mltiple.

El mieloma mltiple se distingue por varias caractersticas incluyendo:

Bajos recuentos sanguneos

En el mieloma mltiple, la proliferacin desmedida de clulas plasmticas en la mdula

sea pueden desplazar las clulas productoras de clulas sanguneas normales, causando
bajos recuentos sanguneos. Esto puede causar anemia (una escasez de glbulos rojos).
Las personas que tienen anemia presentan palidez, debilidad y cansancio. El mieloma
mltiple tambin puede causar un bajo nivel de plaquetas en la sangre (trombocitopenia).
Esto puede ocasionar un aumento en el sangrado y aparicin de moretones. Otra afeccin
que se puede presentar es la leucopenia (carencia de glbulos blancos normales), lo cual
puede causar problemas para combatir infecciones.
Problemas con los huesos y el calcio

Las clulas del mieloma tambin interfieren con las clulas que ayudan a mantener los
huesos fuertes. Los huesos se van reconstruyendo constantemente para mantenerse
fuertes. Normalmente, las dos clases principales de clulas seas funcionan juntas para
mantener los huesos saludables y fuertes. A las clulas que generan hueso nuevo se les
llama osteoblastos, mientras que a las clulas que disuelven el hueso viejo se les llama
osteoclastos. Las clulas del mieloma producen una sustancia que le indica a los
osteoclastos que aceleren la disolucin de los huesos. Debido a que los osteoblastos no
reciben una seal para dejar el hueso nuevo, el hueso viejo se desintegra sin que el hueso
nuevo lo reemplace. Esto debilita los huesos y causa que se fracturen fcilmente. Las
fracturas de huesos son un problema mayor en las personas con mieloma. Este aumento
en la degeneracin de los huesos tambin puede aumentar los niveles de calcio en la
sangre.

Infecciones

Las clulas plasmticas anormales no protegen al organismo de las infecciones. Como se

mencion anteriormente, las clulas plasmticas normales producen anticuerpos que
atacan los grmenes. Por ejemplo, si usted contrae neumona, las clulas plasmticas
normales produciran anticuerpos que estn dirigidos a la bacteria especfica que estaba
causando la enfermedad. Estos anticuerpos ayudan al organismo a atacar y eliminar la
bacteria. En el mieloma mltiple, las clulas del mieloma desplazan las clulas plasmticas
normales de manera que no se pueden producir los anticuerpos para combatir las
infecciones. El anticuerpo que produce las clulas del mieloma no ayuda a combatir las
infecciones. Esto se debe a que las clulas del mieloma son slo muchas copias de la
misma clula plasmtica (todas produciendo copias del mismo anticuerpo [o
monoclonal]).

Problemas renales

El anticuerpo que produce las clulas del mieloma puede causar dao a los riones,
incluso insuficiencia renal.

Gammapata monoclonal

Cuando se tienen muchas copias del mismo anticuerpo a esto se le conoce como
gammapata monoclonal. Esta afeccin se detecta mediante una prueba de sangre.
Aunque las personas con mieloma mltiple tienen una gammapata monoclonal, no todas
con esta ltima tienen mieloma mltiple. Tambin puede presentarse en otras
enfermedades, tal como macroglobulinemia de Waldenstrom y algunos linfomas. Esta
afeccin tambin puede ocurrir en un trastorno conocido como gammapata monoclonal
de significado incierto (monoclonal gammopathy of undetermined significance, MGUS), el
cual no causa problemas como lo hace el mieloma mltiple. Sin embargo, algunas
personas con MGUS con el pasar del tiempo padecen mieloma mltiple u otras
enfermedades.

Amiloidosis de cadenas ligeras

Los anticuerpos estn compuestos de cadenas protenicas unidas (2 cadenas ligeras cortas
y 2 cadenas pesadas ms largas). En la amiloidosis de cadenas ligeras, las clulas
plasmticas anormales producen muchas cadenas ligeras. Estas cadenas ligeras se pueden
depositar en los tejidos, donde se acumulan. Esta acumulacin de cadenas ligeras puede
derivar en una protena anormal en los tejidos conocida como protena amiloide. La
acumulacin de amiloide en ciertos rganos puede causar que estos se agranden y no
funcionen bien. Por ejemplo, cuando la amiloide se acumula en el corazn, esto puede
causar palpitaciones cardacas irregulares y provocar que el corazn se agrande y sea ms
dbil. Un corazn dbil puede derivar en una afeccin llamada insuficiencia cardiaca
congestiva, con sntomas como dificultad para respirar e hinchazn de las piernas.
Asimismo, la amiloide en los riones puede causar que estos no funcionen bien. Puede
que esto no cause sntomas al principio, aunque la deficiencia en la funcin renal se puede
detectar mediante anlisis de sangre. Si la condicin empeora, la amiloide en los riones
puede causar insuficiencia renal. Lea la seccin Signos y sntomas de mieloma mltiple
para ms informacin sobre los signos y los sntomas de la amiloidosis de cadenas ligeras.

Otros nombres para la amiloidosis de cadenas ligeras incluyen AL y amiloidosis primaria.

En ocasiones, se considera una enfermedad separada del mieloma mltiple, pero debido a
que el tratamiento a menudo es similar al del mieloma, la discutiremos en este
documento.

La amiloidosis de cadenas ligeras es una de las enfermedades en las que el amiloide se

acumula y causa problemas. Una enfermedad gentica (hereditaria), llamada amiloidosis
familiar, tambin puede causar la amiloidosis. Adems las infecciones, inflamaciones
crnicas, o ambas, pueden causar amiloidosis. A esto se le conoce como amiloidosis
secundaria o amiloidosis AA. Este documento no provee informacin sobre estas otras
clases de amiloidosis.

Gammapata monoclonal de significado incierto

En la gammapata monoclonal de significado incierto (MGUS, por sus siglas en ingls), las
clulas plasmticas anormales producen muchas copias del mismo anticuerpo (una
protena anticuerpo monoclonal). Sin embargo, dichas clulas plasmticas anormales no
forman un verdadero tumor o masa y no causan ningn otro problema visto en mieloma
mltiple. Por lo general, la MGUS no afecta la salud de la persona. En particular, no causa
debilidad en los huesos, altos niveles de calcio, problemas renales ni bajos recuentos
sanguneos. Con ms frecuencia, se descubre cuando un anlisis de sangre rutinario indica
que existe un alto nivel de protena en la sangre y las pruebas adicionales muestran que la
protena es un anticuerpo monoclonal. En MGUS, el nmero de clulas plasmticas puede
estar elevado, pero estas representan menos del 10% de las clulas en la mdula sea.

Algunas personas con MGUS con el pasar del tiempo padecen mieloma mltiple, linfoma o
amiloidosis. Cada ao, aproximadamente 1% de las personas con MGUS padece una de
estas enfermedades. El riesgo es mayor en las personas cuyos niveles de protena son
particularmente altos. Los pacientes con MGUS no necesitan tratamiento, aunque son
observados detenidamente para ver si padecen una enfermedad que requiera de
tratamiento (como mieloma mltiple).

Recientemente, los cientficos han estudiado los genes de las clulas plasmticas en
pacientes con MGUS. Estos cientficos han encontrado que la composicin gentica de
estas clulas plasmticas se parece ms a las clulas plasmticas de mieloma que a las
clulas plasmticas normales. Esto sugiere que estas clulas son realmente malignas, no
slo de crecimiento lento. Debido a que las personas con MGUS usualmente son de edad
avanzada, puede que no vivan lo suficiente como para que el MGUS se transforme en
mieloma.

Plasmacitomas solitarios

ste es otro tipo de crecimiento anormal de clulas plasmticas. En vez de muchos

tumores en diferentes localizaciones como en el caso del mieloma mltiple, hay slo un
tumor, de all el nombre de plasmacitoma solitario.

Lo ms comn es que un plasmacitoma solitario se origina en un hueso, lo que se puede

llamar plasmacitoma solitario del hueso. Cuando un plasmacitoma se origina en otros
tejidos (tal como los pulmones u otros rganos, se le llama plasmacitoma extramedular.
Por lo general, los plasmacitomas solitarios se tratan con radioterapia. En caso de un solo
plasmacitoma extramedular, algunas veces se puede hacer una ciruga. Siempre y cuando
no se encuentren posteriormente otros plasmacitomas, el pronstico del paciente es
usualmente excelente. Sin embargo, debido a que muchas personas con un plasmacitoma
solitario padecern mieloma mltiple, a estas personas se les observa cuidadosamente
para identificar signos de esta enfermedad.
.