ENFERMEDADES DE LOS

LEUCOCITOS GANGLIOS
LINFATICOS BAZO Y EL TIMO

Dr IRVING E BUTRON P
DOCENTE DE PATOLOGIA ESPECIAL

1
 NORMAL
• Los leucocitos no sólo circulan por la sangre y la linfa sino se encuentran
como masas organizadas en la ganglios linfáticos , el timo, el bazo , las
amígdalas, adenoides, placas de Peyer ,
• Los ganglios linfáticos tiene una cápsula de tejido conectivo, que esta
perforada por múltiples linfáticos que vacían su contenido en un seno
periférico subcapsular fenestrado
• La linfa rebasa este seno y
penetra al interior del ganglio
por el hilio penetran una arteria
y una vena únicas
• Por dentro del seno periférico en
la región paracortical existen
agregados esféricos u ovoides los
folículos primarios llenos de
linfocitos pequeños que
contienen linfocitos B
inmunológicamente vírgenes
2
En presencia de una infección estos folículos primarios se agrandan y
convierten en centros germinales Los linfocitos B adquieren la capacidad de
fabricar anticuerpos de alta afinidad contra antígenos específicos

Zona paracortical
Rico en cels T
cápsula

Seno subcapsular Centros germinales

Ricos en linfos B Microfotografía de
ganglio linfático
normal

sinusoides

hilio

3
PATOLOGÍA
Los trastornos de los leucocitos se pueden clasificar en 2 grupos: Los
trastornos proliferativos y las leucopenias
LEUCOPENIA
Disminución del número de neutrófilos
Neutropenia y agranulocitosis .-
 producción reducida o inefectiva
 Eliminación acelerada de los neutrófilos de la sangre circulante
 granulopoyesis inadecuada
 Inhibición de las cels madre mieloides (anemia aplásica,
tumores enf Granulomatosas) se acompaña de anemia y
trombocitopenia
 Inhibición de los precursores granulocíticos (fármacos)
 Granulopoyesis ineficaz ,anemia megaloblástica (deficiencia
de Vita B 12 o de folatos) y síndromes mielodisplásicos
 Enfermedades hereditarias raras.- (sme de Kostmann)
diferenciación granulocítica alterada
4
LEUCOPENIA
 destrucción de los neutrófilos
 mecanismos inmunológicos (puede ser idiopática o definida P. ej LES)
 Secuestro esplénico asociado a destrucción de hematíes y plaquetas
 Utilización periférica aumentada (enf infecciosas bacteriana micóticas o
rickettsias)
 fármacos Los alquilantes y antimetabolitos son efectos predecibles
dependientes de la dosis ó Idiosincráticas cloranfenicol sulfamidas
clorpromacinas fenotrizinas etc
 anticuerpos dirigidos contra antígenos específicos de los neutrófilos la
neutropenia intensa esta asociada con la proliferación monoclonal de linfocitos
granulares grandes (LGL)

agramulocitosis

5
 LEUCOPENIA
Morfología .-
cuando es causada por destrucción
masiva se observa médula hipercelular
por aumento de precursores lo mismo
que en la granulopoyesis inefectiva,
(Síndromes mielodisplásicos)
Las agranulocitosis por sustancias que
destruyen los precursores granulocitos
cursan con hipocelularidad
Las infecciones (sobre todo bacterianas)
son consecuencia de la agranulocitosis

Cuadro clínico.-
Guardan relación con las infecciones bacterianas o micóticas; además de
la sintomatología febril suele acompañarse de astenia
Una cifra de neutrófilos menor a 1000 cels por mm 3 es grave y una menor
a 500 es fatal se trata con antibióticos y luego se puede utilizar con Factor
estimulante de colonias granulocitos (G-csf )
6
 LEUCOCITOSIS
Es el aumento de leucocitos sanguíneos, es una reacción común frente a
procesos inflamatorios y a veces proporciona el primer indicio de
proliferación neoplásica de los leucocitos
Patogenia.- Está influenciada por varios factores entre ellos
 Tamaño de los compartimientos
(pools) de almacenamiento
mieloide y linfoides en la médula
ósea y circulación y tejidos
periféricos
 Tasa de liberación desde el
compartimiento de almacenamiento
hacia la circulación
 Proporción de cels adheridas a las
paredes de los vasos
( compartimiento de marginación)
 Tasa de extravasación de cels hacia
los tejidos
La homeostasis esta mantenida por citocinas, factores de
crecimiento y moléculas de adhesión
7
 LEUCOCITOSIS
• En la infección aguda existe entrada de granulocitos maduros al
compartimiento marginal de la sangre periférica por la acción de IL I. TNF
y otras citocinas inflamatorias estimulan a la médula ósea para producir
CSF que estimulan la proliferación y diferenciación de células progenitoras
• Otros factores como IL 5 causan eosinofilia la IL 7 relacionada con la
linfopoyesis
• En procesos sépticos las granulocitosis se acompañan de inclusiones
citoplasmáticas como los cuerpos de Döhle que son manchas en el retículo
endoplásmico dilatado cuando se tiñen con Giemsa o las granulaciones
tóxicas
• Se hace fácil distinguir la reacción
leucemoide de la leucemia pero
en niños con afecciones virales
inaparentes y la presencia de
formas jóvenes hacen sospechar
en una leucemia por lo que deben
solicitarse siempre otros exámenes

Granulaciones toxicas 8
LINFADENTIS INESPECÍFICA AGUDA
Los ganglios linfáticos experimentan cambios reactivos al ser agredidos por
microbios, restos celulares o materia extraña, introducidos a la circulación.
Las linfadenitis en el cuello por infecciones de los dientes o de las amígdalas
y en las regiones axilares e inguinales por infecciones en las extremidades en
el mesenterio son producidas por afecciones como a apendicitis aguda
Los ganglios parecen tumefactos, de
color gris rojizo e ingurgitados
Al ME se observa folículos linfoides
con centros germinales grandes que
contienen numerosas figuras mitóticas.
Los macrófagos como cels presentadoras
En las reacciones menos intensas pueden
existir infiltrado neutrófilo perifolicular
neutrófilos dentro de los senos linfoides
con hiperplasia de los senos

Clínica
se observan ganglios agrandados tumefactos enrojecidos dolorosos a la
palpación, cuando se forman abscesos se hacen fluctuantes y drenan a la
superficie si pueden, dejando cicatrices
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LINFADENITIS INESPECÍFICA CRÓNICA
• Las reacciones inmunológicas crónicas pueden producir varias alteraciones
morfológicas diferentes:
Hiperplasia folicular.- proceso inflamatorio activo de
cels B
Grandes centros germinales redondos o alargados ricos en
céls B (folículos secundarios) rodeados por un collar de
linfocitos B vírgenes en reposo(zona de manto)
Dentro de los centros germinales existen 2 regiones (1)
zona oscura (Centroblastos) y (2) una zona clara
(centrocitos) se observan macrófagos cels dendríticas
foliculares cels plasmáticas, eosinófilos macrófagos y
neutrófilos
Algunas causas de hiperplasia folicular incluyen Artritis
reumatoide, toxoplasmosis VIH
Hiperplasia paracortical.- Afecta a los linfocitos que se
convierten en inmunoblastos mas grandes que los linfos
T normales pueden ser debidos a farmacos o infecciones
virales
Histiocitosis sinusal .- afecta a ganglios de drenaje del CA

macrófagos

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 PROLIFERACIONES NEOPLASICAS DE LOS
LEUCOCITOS
Las enfermedades proliferativas malignas de los leucocitos se pueden
clasificar de diversas formas
• Las neoplasias linfoides.- En muchos casos pero no en todos el fenotipo
recuerda al de una fase particular de la diferenciación normal de los
linfocitos
• Las neoplasias mieloides.- Proceden de cels madre hemopoyéticas
mieloides o sea eritroides granulo citicas y o trombocíticas
• se reconocen tres categorías de neoplasias mieloides
leucemias mieloides.- Acumulación de cels progenitoras
inmaduras en la médula ósea
síndromes mielodisplásicos.- Hematopoyesis inefectiva y
citopenias en sangre periférica
Trastornos mieloproliferativos crónicos.- en la que la producción
aumentada de uno o mas elementos mieloides diferenciados suele
conducir a niveles elevados en la sangre
• Las Histiocitosis .- Término arcaico que se refiere a la proliferación de
macrófagos tisulares y cels dendríticas como las cels de Langerhans

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REVISION DE FACTORES ETIOLOGICOS Y PATOGÉNICOS
1.traslocaciones cromosomicas y oncogenes.- son anomalías
cromosómicas no aleatorias
2.Neoplasias linfoides.- muchos reordenamientos oncogénicos proceden de
errores a lo largo de la expresión del gen del receptor del antígeno
La diversidad normal de los genes depende de la rotura y unión del
DNA recombinasa que corta genes del DNA en secuencias específicas
dentro de los lugares receptores de inmunoglobulinas y de cels T Los
reordenamientos patológicos son causados por la unión inapropiada de
esos sitios a secuencias que flanquean proncogenes al parecer existe
una hipermutación “en dirección errónea” y también causa mutaciones
en oncogenes que participan en la transformación de cels B que son
mas susceptibles que las cels T maduras mucho mas estables

3. Las traslocaciones cromosómicas ocurren con frecuencia en las

neoplasias mieloides pero se desconocen los mecanismos subyacentes a
la rotura del DNA en esos tumores
4. Factores hereditarios.- como el síndrome de Bloom anemia de
Fanconi y la ataxia telangiectasia así como el síndrome de Down y la
neurofibromatosis están asociados a riesgo elevado de desarrollo de
Leucemia Aguda 12
REVISION DE FACTORES ETIOLOGICOS Y PATOGÉNICOS
5. Virus.- El virus de la leucemia de cels T humana I (HTLV I) el Virus
de Epstein Barr (VEB) y el Herpesvirus del sarcoma de Kaposi/
Herpesvirus humano 8 ( HVSK/HVH 8) asociados a linfomas como el
linfoma de Burkitt Leucemias de cels t del adulto
6. Factores medioambientales .- Inflamaciones por ejemplo la
Infección por Helicobacter Pilori se asocia con linfoma de cels B
gástrico y entre la enteropatía por gluten al linfoma de cels T
intestinal puede ser debido a la estimulación mantenida de cels B a
causa de la disregulación inmune que aumenta el riesgo de eventos
oncogénicos
7. Factores Iatrogénicos.- las radiaciones y ciertas formas de
quimioterapia usadas para tratar el cáncer aumentan el riesgo de
neoplasias mieloides y linfoides se cree que se debe a efectos
mutagénicos de la radiación ionizante

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 NEOPLASIAS LINFOIDES
1. “Leucemia” se usa para las neoplasias linfoides que afectan a la
medula ósea con gran número de cels tumorales en sangre periférica
2. “linfoma” se refiere a proliferaciones de masas tisulares discretas la
línea divisoria entre ambos sin embargo es muy delicada
• Dentro del grupo de los linfomas el linfoma de Hodking pertenece a una
categoría especial es clínica e histológicamente diferente no así su
tratamiento
3. las neoplasias de cels plasmáticas con células B totalmente
diferenciadas nacen en la medula ósea y rara vez afectan a ganglios
linfáticos o producen cuadros leucémicos en sangre periférica su
fisiopatología guarda relación con secreción de anticuerpos completos
o fragmentos de inmunoglobulinas por las cels tumorales destrucción ósea
local

La presentación clínica de las varias neoplasias linfoides esta dictada por la

distribución anatómica de la enfermedad; dos tercios del linfoma no Hodking y
todos los linfomas de Hodking presenta ganglios aumentados de volumen mayor a
2cm no dolorosos que puede ser local o generalizado, el tercio restante delos LNH
se origina en sitios extraganglionares encéfalo piel etc
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 NEOPLASIAS LINFOIDES
• Las formas leucémicas suelen llamar la atención por los signos y síntomas
relacionados con la supresión de la hematopoyesis normal y las células
tumorales en la medula ósea por el agrandamiento del bazo e hígado.
• Debido a estos criterios dispares se han revisado estos criterios por la REAL
(Revised European American classification of lymphoid Neoplasms)que
divide las neoplasias linfoides en 5 grandes categorías basadas en las cels de
origen
1.Neoplasias de precursores de las cels B (neoplasias de cels B
inmaduras)
2.Neoplasias de Cels B periféricas ( Neoplasias de cels B maduras)
3.Neoplasias de precursores de las células T ( neoplasia de cels T
inmaduras)
4.Neoplasias de cels T periféricas y cels NK (neoplasia de cels T maduras
y cels NK)
5.Linfoma de Hodking Neoplasia de cels Reed Stemberg y variantes

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 NEOPLASIAS LINFOIDES
El diagnostico es histopatológico si bien la clínica permite inferir algunas
características
• Las cels hijas derivadas de un progenitor maligno comparten la
misma configuración secuencia de genes de receptores de antígenos y
sintetizan idénticas proteínas receptoras de antígenos
• La mayoría de las neoplasias linfoides (85%) son de cels B la mayor
parte de las otras son del cels T y muy pocas de cels NK
• las neoplasias linfoides afectan la arquitectura y función del sistema
inmune y provoca anomalías inmunológicas (infecciones y
autoinmunidades )
• Las cels T y B neoplásicas tienden a recapitular comportamientos de
sus equivalentes normales lo que conduce a un patrón de afectación
característico P ej las cels B en el ganglio linfático producen un crecimiento
nodular y fascicular mientras que los linfocitos T crecen en zonas de cels T
paracorticales
• EL linfoma de Hodking se extiende de forma ordenada en
consecuencia su estadificación es importante para determinar el
tratamiento. El LNH es irregular por tanto su estadificación no es
importante bien se diagnostica cuando presenta metástasis

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NEOPLASIAS DE LOS PRECURSORES
DE LAS CELS B Y CELS T

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 I LEUCEMIA LINFOMA LINFOBLÁSTICA AGUDA (LLA).-
• Son neoplasias de linfocitos inmaduros precursores B (pre B) y precursores
T (pre T) conocidos como linfoblastos,
• un 85% son tumores precursores de las cels B típicamente se manifiestan
como “leucemias” agudas infantiles con afectación intensa de la médula
ósea y variable en sangre periférica
• Los precursores del las
cels T se manifiestan en
varones adolescentes
como “linfomas” a veces
con afectación tímica y o
mediastínica
• Existe una solapación de
los cuadros como no
existen diferencias
morfológicas entre las cels
Pre B y Pre T el
diagnóstico
Los linfoblastos tienen una es
cromatina condensada, núcleos notables múltiples
inmunofentípico
nucléolos y citoplasma agranular escaso

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 LEUCEMIA LINFOMA LINFOBLÁSTICA AGUDA (LLA).-
• La membrana nuclear puede estar
lobulada una tasa alta de mitosis se
puede encontrar una aspecto de cielo
estrellado por los macrófagos con
cuerpos tingibles entremezclado
• Las tinciones histoquímicas, debido a
la ausencia de gránulos de
peroxidasa positivo en los blastos a
veces contienen agregados de material
PAS positivo
• La arquitectura del tejido normal
esta totalmente borrada linfoblastos
con citoplasma escaso, núcleos algo
mas grandes que los de los linfocitos
pequeños cromatina nuclear delicada
finamente punteada y los nucléolos
faltan o son poco estables
Citogenética.- Aproximadamente el 90% de los pacientes con LLA tienen
anomalías numéricas o estructurales en los cromosomas de las células
leucémicas
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 LEUCEMIA LINFOMA LINFOBLÁSTICA AGUDA (LLA).-
Características clínicas
La acumulación de “blastos” en la medula ósea
suprime la hematopoyesis normal por
hacinamiento físico competencia por factores
de crecimiento y otros factores desconocidos se
manifiestan por pancitopenia,
Comienzo tormentoso y brusco.- pocas
semanas
Depresión de la función medular.- Anemia,
fiebre infecciones hemorragias
Dolor e hipersensibilidad.- por expansión
medular e infiltrado perióstico
Linfadenopatía generalizada hepato
esplenomegalias.- comunes a la LMA en LLA
pre B compresión mediastinica de grandes vasos
Manifestaciones del SNC.- vómitos cefaleas
parálisis x afectación meníngea comunes a la
LMA
20
II LEUCEMIA LINFATICA CRÓNICA(LLC), LINFOMA
LINFOCITARIO DE CELS PEQUEÑAS (LLP).-
• Indistinguibles desde el punto de vista morfológico, fenotípico y genotípico difieren
del grado de linfocitosis en la sangre periférica
• La LLC (4000 Linfos x mm3 ) es la forma más común de leucemia en los
adultos; el LLP es el 4% de los LNH
La arquitectura de los linfáticos está
borrada, una población predominante de
Linfocitos pequeños (6 a 12 µm)
Cantidades variables de prolinfocitos
agregados en centros de proliferación
(configuración patognomónica)
En la sangre periférica.- linfocitos
redondos pequeños se rompen al ser
teñidos por lo que se llaman cels
borrosas o cels fantasmas
Afectación de la médula ósea en todos
los casos del LLC y en la mayoría de los
LLP infiltran la pulpa blanca y roja del
bazo y portales hepáticos LLC Hay un aumento pronunciado de linfos de
Aspecto maduro en $ periférica
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 LEUCEMIA LINFATICA CRÓNICA(LLC), LINFOMA
LINFOCITARIO DE CELS PEQUEÑAS (LLP).-
Clínica.-
predominante en adultos varones mayores
Frecuentemente asintomáticos o con síntomas inespecíficos linfadenopatía,
hepatoesplenomegalia
La cifra leucocitaria periférica es variable los con LLP leucopenia y los
LLC leucocitosis de hasta 200 000
Ambos alteran la función inmune normal por mecanismos aún
desconocidos susceptibilidad a infecciones y en 15% autoinmunidad contra
eritros y plaquetas
El curso es extremadamente variable depende de la transformación a
linfoma B difuso (Sme de Richter)

LLP infiltración hepática

aunque pueden infiltrar a
bazo linfático sin afectar
mayormente a su función

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LINFOMAS NO HODKING
23
 III. LINFOMA FOLICULAR
Es el LNH mas común, afecta a personas de mediana edad las cels
neoplásica recuerdan a las Cels B
Crecimiento predominante nodular
difuso dos grupos principales
adopta la forma de agregados
linfoides paratraveculares
Cels pequeñas con contornos
nuclear irregular o hendidos con
citoplasma escaso (cels Hendidas
pequeñas)
Cels. Mayores con cromatina abierta
varios nucléolos y escaso citoplasma
(centroblastos)
Pueden llegar números de 20 000 x
mm 3 Afectación de la M O 85% de
los pacientes

El dato típico del L F es la traslocación T (14;18) con sobre expresión de la

proteína BCL2 esta proteína es antagonista de la muerte celular por
apoptosis lo que favorece la supervivencia de la s cels del LF
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 III.-LINFOMA FOLICULAR
Clínica.- Aparecen como linfoadenopatía generalizada no dolorosa
La afectación extra nodal en tracto gastro intestinal encéfalo y
testículos es infrecuente el curso es tórpido con remisiones aunque
incurable suele dar una sobrevida de mas de 10 años
Se produce la transformación en linfoma B difuso de cels grandes

Mesenterio con múltiples ganglios que limitan unos

con otros hasta casi ser confluentes no presentan
necrosis se aspecto sólido parduzcos y carnoso al
corte El LNH de bajo grado suele ser múltiple el de alto
grado es mas localizado

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 IV.LINFOMA B DIFUSO DE CELS GRANDES (LBDCG)
• Constituye el 20% de los LNH y el 60 a 70% de las neoplasias linfoides
agresivas afecta a los todas las edades desde la infancia (5%) a los 60 años

Tamaño relativamente grande de

las cels (4 a 5 v mas grandes que
un linfo pequeño)y patrón difuso de
crecimiento
El núcleo redondo parece vesicular
por la marginación de la
cromatina ó a veces grandes
núcleos hendidos o
multilobulados con 2 o 3
nucléolos . El citoplasma es
moderadamente abundante con
aspecto pálido basófilo
Los tumores más anaplásicos
pueden tener inclusiones parecidas
a las cels de Reed Stemberg

Citogenética.- Desregulación del BCL6 un regulador transcripcional que

se une al DNA necesario para la formación de centros germinales
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 IV.LINFOMA B DIFUSO DE CELS GRANDES (LBDCG
Subtipos especiales asociados.-
• Linfoma B de cels grandes asociado a inmunodeficiencia.- Asociado
a Virus de Epstein Barr al que se atribuye un papel patogénico crítico,
• Linfoma de cels grandes de cavidades .- no expresan marcadores T o
B pero en todos los casos están afectadas por HVSK/HVH8
Cuadro clínico.- Se presenta como un a
masa de crecimiento rápido sintomática
en un solo sitio ganglionar o extra
ganglionar
Afecta con frecuencia al anillo de
Waldeyer, amígdalas y adenoides,
En forma secundaria pueden afectar a bazo
o hígado donde forman grandes masas
destructivas puede afectar al tracto G.I piel
hueso no suele acompañarse de cuadros
leucémicos
Suele ser rápidamente mortal en ausencia
de tratamiento y con tratamiento remite
hasta en 60 a 80% y cura en 50%

27
V. LINFOMA DE BURKITT
• Linfoma de Burkitt africano (endémico)
• Linfoma de Burkitt no endémico
• Linfomas agresivos de los afectados con VIH

• Los tejidos infiltrados afectos aparecen

borrados con un infiltrado difuso de
cels linfoides de 10 a 25 µm con varios
núcleos redondos con cromatina grosera
y nucléolos y basófilo o anfofílico
• Es típico un índice mitótico alto como
una muerte por apoptosis de las céls
tumorales las cuales están siendo
atacadas por macrófagos
• Son cels B maduras que expresan IgM de
Destaca la presencia de un patrón en "cielo superficie
estrellado" de la lesión

Citogenética .-Todas se asocian a traslocaciones del gen c MYC en el

cromosoma 8 en el locus IgH se asocian al VEB y algunos al VIH

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 LINFOMA DE BURKITT
clínica.- Se encuentran en niños y adultos jóvenes la mayoría se expresa en
sitios extraganglionares
• El L B endémico se presenta como una masa en mandíbula y con predilección por
órganos abdominales (ovarios y glándulas suprarrenales)
• El LB esporádico se presenta con más frecuencia como una masa abdominal que
afecta al íleon ciego y al peritoneo
• La afección de médula ósea y sangre periférica es infrecuente
• Su carácter es agresivo pero responde bien a la quimioterapia con mejores resultados
en niños y jóvenes

29
NEOPLASIAS DE CELS
PLASMÁTICAS Y TRASTORNOS
RELACIONADOS

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 NEOPLASIAS DE CELS PLASMÁTICAS
• La característica común es la proliferación de un clon de cels B que
sintetizan y segregan una sola inmunoglobulina homogénea o sus
fragmentos
• La IG monoclonal componente M (mieloma) tienen un peso molecular de
160 000 se limitan la plasma o al LEC
• Existen en las cels plasmáticas normales una producción y acoplamiento de
cadenas ligeras (L) y pesadas (H) en las NCP existe un exceso de una de
ellas junto con Ig incompletas
• Las cadenas L libres son conocidas como proteínas de Bence Jones
I. Mieloma Múltiple.- múltiples masas tumorales de cels plasmáticas neoplásicas en el sistema
esquelético el mieloma solitario o plasmocitoma se sitúa en hueso o tejido blando
II. Macroglobulinemia de Waldenström .- hiperviscosidad sanguíneas por niveles altos de
IgM se suele encontrar en adultos con linfomas linfoplasmocítico o asociado a LLC/LLCP
III.Enfermedad de las cadenas pesadas.- en un grupo diverso LLC/LLCP. Linfoma
linfoplasmocítico y el llamado Linfoma Mediterráneo una variable rara de linfoma que afecta
al intestino delgado de desnutridos se caracteriza por el exceso de cadenas H libres
IV. Amiloidosis primaria o relacionada con inmunocitos.- proliferación monoclonal de cels
plasmáticas secretora de cadenas L libres
V. Gammapatia monoclonal de significado indeterminado (MGUS) .- componentes M en la
sangre sin signos ni síntomas, común en los ancianos
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 I MIELOMA MULTIPLE
• Neoplasia de cels plasmáticas caracterizado por la afectación ósea en múltiples
lugares depende de varias citocinas en especial de la IL6
Inmunofenotipo.- Una variedad de citocinas producidas por las cels tumorales la
MIP1α y el receptor del ligando NF κB (RANKL) actúan como activadores de los
osteoclastos La osteoprotegerina inhibe el RANKL en modelos animales
Citogética.- Delecciones de 13 q y traslocaciones en la cadena pesada de Ig 14q32
y en receptores del Factor 3 de crecimiento de fibroblastos

Tumores óseos destructores multifocales

compuestos de cels plasmáticas
(plasmocitomas) distribuidos por el sistema
esquelético
comienzan en la cavidad medular erosionan el
hueso trabecular y la corteza y ocasionan
fracturas patológicas parecen en radiografías
como lesiones en sacabocados, a simple vista
parecen masas gelatinosas rojizas

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I MIELOMA MULTIPLE
• Al microscopio hay un número aumentado de cels plasmáticas pueden infiltrar
difusamente la médula
• Las cels plasmáticas anormales pueden al igual que sus contrapartes normales
presentar un aparato de Golgi prominente y núcleo excéntrico
• Muchas presenta un aspecto “casi normal” (plasmablastos) o con múltiples núcleos
con síntesis desregulada de Ig
• las céls en llama (citoplasma intensamente rojo) cels de Mott gotitas azules en el
citoplasma que contienen inclusiones como fibrillas estructuras alargadas cristalinas
y glóbulos a veces cuerpos de Russell en el citoplasma y cuerpos de Dutcher
(nucleares)
• Muchas veces producen agregados en “pilas de monedas” un exceso de proteína M
que puede verse tambien en LES y VIH precoz
• La proteína de Bence Jones en la orina produce el llamado riñón de mieloma

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Curso clínico.-Afecta entre los 50 a 60 años
• Fracturas patológicas > resorción ósea> hipercalcemia caracterizada por confusión,
letargia, debilidad estreñimiento poliuria y nefropatía
• Infecciones recurrentes> producción disminuida de Ig.(stp pneumoniae, sf. Aureus E Coli)
la inmunidad celular suele estar preservada
• Insuficiencia Renal la 2ª causa de muerte probablemente multifactorial En muchos
pacientes se produce amiloidosis tipo AL (cadena Ligera de amiloide)
• el laboratorio. niveles elevados de IG hiperviscosidad sanguínea en sangre y proteína
Bence Jones en orina en la mayoría de los MM presentan mas de 3 g/dl de proteína en
sangre y mas de 6g/dl en orina
• El pronóstico es variable pero en general es malo

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II MIELOMA SOLITARIO (PLASMOCITOMA)
• Es una lesión solitaria en hueso, en las mismas localizaciones del MM
• Las lesiones extra óseas se localizan en pulmones, oronasofaringe y o senos nasales
• El plasmocitoma óseos solitario frecuentemente progresa a mieloma múltiple clásico no así el de
localización extraósea al parecer el plasmocitoma es una etapa precoz del MM cuya progresión
puede durar mas de 20 años
• La afectación extraósea puede ser resecada con facilidad

III GAMAPATIA MONOCLONAL DE SIGNIFICADO INCIERTO (MGUS)

• El 1 % de los pacientes con MGUS progresan a Presenta niveles altos de proteína monoclonal en el
plasma (3gr/ dl) aunque no presentan proteinuria de Bence Jones. No es posible predecir su curso,
por lo que es necesario hacer un seguimiento

MIELOMA SOLITARIO (PLASMOCITOMA)

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 LINFOMA LINFOPLASMOCITICO
• Es una neoplasia de cels B que afecta a la 6ª a 7ª décadas de vida
• Conocida también como Linfoma Linfocitico de cels pequeñas con diferenciación
plasmocitica e inmunocitoma tiene una semejanza superficial con la LLC/LLP difiere de
esta en que las cels tumorales llegan a diferenciarse en cels Plasmáticas que segregan un
IgM monoclonal que puede llegar a producir la Macroglobulinemia de Waldeström
• A diferencia del MM la síntesis de cadenas pesadas y ligeras suele estar equilibrada y no se
producen las amiloidosis e insuficiencia renal

Morfología.-
–La médula ósea contiene infiltrados difusos de
linfocitos, cels plasmáticas y linfocitos plasmocitoides
intermedios muchas veces acompañado de hiperplasia
reactiva de mastocitos
–Las cels tumorales tienen en su citoplasma cuerpos de
Russel y en su núcleo los cuerpos de Dutcher que son
inclusiones PAS reactivas de Ig.
–Aunque afectan a la Médula ósea no se observan las
erosiones óseas del MM al momento del diagnóstico
puede infiltrar linfáticos Bazo hígado y a veces médula
espinal

36
 LINFOMA LINFOPLASMOCITICO
Cuadro clínico.-
• Síntomas inespecíficos, la mitad de los
pacientes presentan linfadenopatías
hepatomegalia esplenomegalia
• Es frecuente la infiltración medular con
hemólisis autoinmune y por aglutininas
frías x IgM
• Las concentraciones altas de IgM
producen hiperviscosidad
• Afectación visual por tortuosidad y
distensión de las venas retinianas
hemorragias y exudados retinales
• Problemas neurológicos cefalea ,
vértigos, sordera, estupor por
estancamiento del flujo sanguíneo
• Hemorragias.- por la formación de
complejos entre las globulinas y los
factores de coagulación
• Criglobulinemia.- precipitación de
macroglobulinas fenómeno de Raynaud

El Linfoma linfoplasmocítico es una enfermedad progresiva e incurable la macroglobulinemia

puede ser aliviada por plasmaféresis pero la supervivencia no llega los 4 años 37
 LINFOMA DE CELULAS DEL MANTO
• Se presenta en la 5ªa 6ª décadas de vida
• Su nombre recuerda a los linfocitos B de la zona del manto que rodea a los centros germinativos
Morfología.-
Las céls pueden borrar en forma difusa la arquitectura ganglionar
Los casos típicos pueden contener una población homogénea de linfocitos pequeños con contornos nucleares
redondo y en ocasiones con hendiduras profundas
Suelen faltar las cels grandes que recuerdan a centroblastos lo que las diferencia de LLC/LLP
En la mayoría de los casos la cromatina nuclear esta condensada los nucléolos destacan poco y el citoplasma es
escaso
En ocasiones se observan tumores compuestos de cels de tamaño intermedio con cromatina mas abierta y una tasa
mitótica rápida
La mayoría de los paciente presenta linfadenopatía generalizada en el momento del diagnóstico y 20 a 40%
exhiben afectación de la sangre periférica
Frecuentemente afectan a la médula blanca del bazo áreas periportales e intestino en ocasiones producen
“poliposis linfomatoides” en intestino delgado y colon

corte del bazo del linfoma

folicular en el que se observa
el centro nodular negativo y
rodeado de un halo positivo.

38
Inmunofenotipo
• presentan de manera característica
la proteína Ciclidina D1 lo que
conduce a la expresión aumentada
de la ciclindina D1 que favorece la
progresión desde la fase G1 hasta S
durante el ciclo celular
Clínica.-
• Las linfadenopatías indoloras son su
característica más común
• El pronóstico general es malo con
una media de supervivencia de 3 a 4
años, no es curable con
quimioterapia convencional los
pacientes mueren por disfunción de
órganos infiltrados

39
LINFOMAS DE LA ZONA MARGINAL
• Es un grupo heterogéneo de tumores de cels B se pueden originar en el Bazo, o
tejidos mucosos extraganglonares lo que permitió la denominación de MALT (mucosa
associated Linphoid tissues)
• En la mayoría de los casos recuerdan a la cels B de la zona marginal normal que es una
población post germinal de cels B de memoria
• Se han descrito algunas características especiales
• Se originan con frecuencia dentro de tejidos afectados por trastornos inflamatorios crónicos
de etiología autoinmune P ej en glándulas salivales de pacientes con sme de Sjógren, en la
tiroiditis de Hashimoto
• Permanecen localizados por tiempos prolongados y sólo experimentan extensión sistémica
al final de su evolución
• Pueden regresar si se erradica el factor iniciador P ej helicobacter pylori
• Se cree que esta neoplasia ocupa un lugar intermedio entre la hiperplasia linfoide
reactiva y el linfoma de cels b totalmente desarrollado

40
 TRICOLEUCEMIA
• Es una leucemia de cels B frecuente en hombres de edad
media
Morfología.-
• Reciben su nombre por su aspecto al microscopio de contraste
de fase
• En sangre periférica se observan núcleos redondos oblongos o
reniformes con cantidades modestas de citoplasma azul pálido
muchas veces con extensiones en forma de hebras o de vesículas
• La médula casi siempre esta infiltrada con cels de núcleo
oblongo o reniforme cromatina condensada y abundante
citoplasma pálido
• frecuentemente se obtienen “punciones secas” en aspirados
medulares debido a que se encuentran dentro de una matriz de
fibras de reticulina el número d estas en sangre periférica es
muy variable
Afecta al bazo donde infiltra la pula roja lo que le da un espectro
carnoso y obliteración de la pulpa blanca
Clínica.-
• Infiltración de la médula ósea y el bazo pancitopenia
infecciones
• Es frecuente la esplenomegalia y menos frecuente la
hepatomegalia la pancitopenia puede ser causada también
por secuestro esplénico
• Tiende a seguir un curso indolente y responde a pautas
quimioterapéuticas particulares con remisiones muy
prolongadas
41
NEOPLASIAS DE LAS CELS T
PERIFERICAS Y LAS CELS NK
NEOPLASIAS DE LAS CELS T PERIFERICAS (LIFOMA T PERIFERICO) NO
ESPECIFICADO
• Son un grupo heterogéneo difícil de clasificar por lo que algunas
características son típicas
• Los tumores borran de forma difusa la arquitectura de los ganglios y se componen de una masa
pleomórfica de cels T malignas de tamaño pequeño, mediano y grande
• pueden tener infiltrados característicos como eosinófilos o macrófagos a veces hasta
angiogénesis prominente
• La mayoría de los pacientes presenta linfadenopatía generalizada, eosinofilia pruritos fiebre y
pérdida de peso
• Su pronostico es malo aunque hay reportes de curaciones de linfomas T periféricos
LINFOMA ANAPLASICO DE CELS GRANDES
• Se caracteriza por que algunos grupos presentan la asociación con reordenamientos que afectan al
gen ALK en el cromosoma 2p23 rompen el locus ALK y producen genes quiméricos codificadores de
proteínas de fusión ALK que se comportan como tirosinasas constitutivamente activas
• Como implica su nombre se observan cels anaplásicas grandes con núcleos en forma de herradura y
citoplasma voluminoso (llamadas cels marcadoras)
• Las cels a veces infiltran vénulas y senos linfoides dando el aspecto de carcinoma metastásico
• Tienen un pronostico bueno si se presentan en niños en mayores el pronostico es sombrío

42
LEUCEMIA LINFOMA DE CELS T DE LA ADULTO
• La neoplasia de cels T CD4+ se observa en adultos infectados por el Virus de leucemia humana tipo 1
• Son lesiones cutáneas con linfadenopatía hepato-esplenomegalia linfocitosis periférica
• Las cels presentan núcleos multilobulados “cels en trébol” menos frecuentes son cels gigantes
multinucleadas parecidas a las cels de Reed Stemberg
• La progresión de ésta enfermedad es rápidamente mortal en menos de 1año pese a quimioterapia
• La infección por HTLV 1 puede dar también una enfermedad desmielinizante progresiva en SNC

43
 MICOSIS FUNGOIDE/ SÍNDROME DE SEZARY
• Son manifestaciones diferentes de un tumor de cels T HelperCD4+ caracterizado por una
afectación marcada de la piel
• Las micosis fungoides Presentan una fase premicótica inflamatoria, progresa a la fase de
placa hasta la fase de tumor
• al microscopio se observan infiltraciones en la dermis superior de cels T neoplásicas de
aspecto cerebriforme, diseminación extra cutánea a ganglios linfáticos y a médula ósea
• clínicamente presenta una afectación cutánea que se manifiesta como una eritrodermia
exfoliativa generalizada
• Se pueden observar cels tumorales en la epidermis no ha podido explicar la causa de este
epidermotrofismo aunque parece ser debido a factores específicos de la piel
• Tiene un carácter indolente, su tasa de supervivencia en 10 años es mediana y su
transformación en linfoma de cels grandes parece ser el evento terminal de la enfermedad

44
 LEUCEMIA LINFOCITICA DE CELS GRANDES GRANULARES (LLGG)

• Conocida también como enfermedad linfoproliferativa Tγ linfocitosis T Se conocen también dos

variantes: la de las cels T y las Natural Killers
• En la Enfermedad del cels T se presenta linfocitosis entre leve y moderada y esplenomegalia
• La enfermedad de cels NK es aún más sutil linfocitosis y esplenomegalia escasa o nula
• El dato característico es la presencia de linfocitos en sangre periférica y medula ósea con
citoplasma azul abundante que contienen gránulos azurófilos groseros
• El curso de la LLGG es variable depende de la citopenia que no es por desplazamiento y de sus
respuestas a dosis bajas de quimioterapia
• Las LLGG tiene un curso indolente y las NK se comportan de modo agresivo

45
 LINFOMA DE CELS T NK EXTRAGANGLIONAR
• Conocida antes como granuloma letal de la línea media y reticulosis maligna de la línea
media
• Se presenta como una masa destructora en la línea media que afecta a la nasofaringe y con menos
frecuencia a la piel los testículos y otros lugares extraganglionares
• Los elementos neoplasicos pueden ser cels linfoides pequeñas y grandes
• Al microscopio las cels neoplásicas pueden tener grandes gránulos azurófilos similares los de las NK
normales
• Los tumores sinunasales siguen un curso indolente pero la mayoría son agresivos y responden poco al
tratamiento

46
 LINFOMA DE HODKING
EXISTEN DIFERENCIAS ENTRE LOS LINFOMAS DE HODKING Y LOS NO HODKING
• Los LH nacen en un ganglio (o varios) y siguen un curso ordenado de vecindad anatómica
• Los LNH ocurren con frecuencia en lugares extraganglionares y se extienden de forma impredecible
• Presentan las cels de Reed Stemberg que si bien son inconstantes (1 a 50% de los casos) son
características constituye una de las cuatro formas mas comunes de neoplasia maligna en adultos
jóvenes
Clasificación.-
1.esclerosis nodular
2.celularidad mixta
3.rico en linfocitos
4.con depleción de linfocitos
5.predominio linfocitico
Los 4 primeros tiene cels de Reed Stemberg con un
inmunofenotipo similar por lo que son llamados LH
clásico el último tiene un inmunofenotipo
característico distinto a los anteriores

47
 LINFOMA DE HODKING

Morfología
La identificación de las cels de Reed Stemberg es
diagnóstica en LNH su morfología puede variar;
generalmente son multinucleadas con nucléolos
grandes tamaño de un linfocito pequeño
citoplasma abundante
las variantes mononucleares, que contiene un
gran nucléolo similar a un cuerpo de inclusión
las cels lacunares predominantes en el tipo de
esclerosis nodular tienen abundante citoplasma
pálido un núcleo multilobulado que al hacer el
corte deja un espacio parecido a laguna
por otra parte las variantes linfohistiocíticas (cels
L y H) con núcleos polipoides cromatina delicada
son llamada cels en palomitas de maíz típicas del
tipo de predominio linfocitico
La diseminación del LH es notablemente
predecible primero los ganglios, luego bazo,
hígado y finalmente médula y extraganglionar por
ello el tratamiento depende de la estadiación y
muchas ves el pronostico.

48
LINFOMA DE HODKING
LH TIPO ESCLEROSIS NODULAR
• 70% de todos los casos tiene características especiales
• (1)presenta cels de Reed Stemberg variante lacunar y
• (2) bandas de colágeno dividen al tejido linfoide en nódulos circunscritos
• la fibrosis puede ser escasa o abundante, las cels neoplásicas aparecen sobre
un fondo polimorfo de linfocitos T pequeños eosinófilos cesl plasmáticas
macrófagos
• puede afectar al bazo al que la infiltración nodular recuerda al de los ganglios
• tiende a situarse en ganglios linfáticos cervicales, supraclaviculares
mediastínicos en adolescentes y adultos jóvenes rara vez se asocian a VEB su
pronostico es excelente
LH TIPO CELULARIDAD MIXTA
• 20 a 25% de los casos
• existe un borramiento difuso de la estructura ganglionar cels de Reed
Stemberg del tipo mononuclear con infiltrados celular heterogéneo
• La enfermedad es más frecuente en hombres y guarda relación con el VEB
frecuente en la edad avanzada, sintomatología difusa fiebre y pérdida de peso
su pronostico es bueno 49
LH RICO EN LINFOCITOS
• es una forma infrecuente los linfocitos reactivos constituyen la gran
mayoría del infiltrado reticular existe una vaga tendencia a
nodularidad por linfocitos B residulaes
• se asocia la VEB y su pronostico es entre muy bueno a excelente
LH TIPO DEPLECION LINFOIDE
• caracterizado por pocos linfocitos abundancia relativa de cels Reed
Stemberg o sus variantes pleomórficas
• se observa predominantemente en pacientes VIH positivos y muchas
veces se asocia a VEB el pronosticó es malo por que se encuentran en
estados avanzados

50
LH TIPO PREDOMINIO LINFOCITICO
• Borramiento de la estructura ganglionar por infiltrado nodular de linfocitos
pequeños mezclados con cantidades variables de histiocitos benignos
• las cels de Reed Sternberg son difíciles de encontrar y frecuentemente se
encuentra formas linfohitiocíticas (LyH) de núcleo delicado multilobulado "cels en
palomitas de maíz" otras cels como eosinófilos neutrófilos y cels plasmáticas
faltan o son escasas muy pocos indicios de necrosis o fibrosis
• la mayoría de los pacientes son hombres de edad mediana el pronóstico es
excelente
Etiología y patogenia.-
• se sabe muy poco de las cels de Reed Sternberg se ha observado la presencia de
episomas similares de VEB su presencia casi constante en las cels R S un factor de
amplia importancia para la activación de linfocitos (la activación de NF-κB
también ocurre en tumores VEB negativos)
• En muchos casos las cels de R S evitan la expresión de inmunoglobulinas y se cree
que la activación de NF-κB rescata las cels B de apoptosis lo que condiciona una
serie de mutaciones desconocidas para preparar las cels de Reed Sternberg

51
Curso clínico
• existe un agrandamiento indoloro de los ganglios linfáticos
• los LH son frecuentemente mas localizados que los LNH (mediastino
paraaorticos )
• los LH se extienden ordenadamente por vecindad los LNH no lo hacen así
• Los LH rara vez afectan al anillo de Waldeyer los LNH lo hacen frecuentemente
• los LH rara vez tiene afectación extraganglionar los LNH tiene frecuente
afectación extraganglionar
• los pacientes jóvenes con LH frecuentemente son diagnosticados en etapa I y II
los tardíos II y IV presentan sudoración y pérdida de peso
• los pacientes con LH presentan dolor ganglionar a la ingesta de alcohol
• en la mayoría de los casos se presenta anergia cutánea por depresión de la
inmunidad mediada por células probablemente por alguna anomalía inmune
subyacente
• en la mayoría de los casos 90% de los casos el tratamiento es curativo y aún sin
tratamiento la supervivencia es 70 % en 5 años
• sin embargo la radioterapia puede asociarse con otros síndromes
mielodisplásicos u otros carcinomas

52
 NEOPLASIAS MIELOIDES
EXISTEN TRES CATEGORÍAS DE NEOPLASIAS MIELOIDES
• leucemias mieloides.- acumulación de formas inmaduras mieloides en la médula ósea
• síndromes mielodisplásicos.- asociados a hematopoyesis ineficaz
• trastornos mieloproliferativos crónicos.- asociados a producción aumentada de cels
mieloides totalmente diferenciadas
LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA.-
• Afectación entre los 15 y 39 años aunque puede observarse en ambos extremos de la vida
Fisiopatología
• la mayoría de las LMA se asocian con alteraciones genéticas adquiridas que le inhiben la
diferenciación mieloide terminal, los elementos medulares son sustituidos por blastos
relativamente indiferenciados que exhibe uno o más tipos de diferenciación mieloide
precoz
• en todas las LMA la acumulación de cels neoplásicas proliferantes en la médula suprime
a las restantes cels hematopoyéticas normales por sustitución física u otros mecanismos
desconocidos
• el objetivo terapéutico consiste en limpiar la médula ósea del clon leucémico
(generalmente son genes quiméricos) y permitir la hematopoyesis normal

53
LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA.-

54
 LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA.-

Morfología.-
El diagnóstico de LMA se basa en el hallazgo de
más del 20% de blastos mieloides en la médula
ósea
los mieloblastos tienen una cromatina nuclear
delicada 2 a 4 nucléolos y citoplasma mas
voluminoso que los linfoblastos el citoplasma
contiene gránulos azurófilos peroxidasa positivos
en muchos casos se tiñen de rojos son los
bastones de Auer frecuentemente asociados a la
leucemia promielocítica aguda llamada LMA t
(15;17)
En algunas LMA los blastos exhiben
diferenciación megacariocítica que muchas veces
se acompaña de fibrosis medular otras raras
veces se diferencian en eritroblastos
El número de cels leucémicas en sangre
periférica es variable de 100 000 a 10 000 o
puede no contener blastos (leucemia aleucémica)
por lo que es necesario siempre una biopsia de
medula en pacientes pancitopénicos

55
 LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA
Clínica
• similares a la Leucemia linfoma linfoblástica
anemia neutropenia trombocitopenia
• los signos y síntomas relacionados a la infiltración
de tejidos son menos notables que en la LLA se
pueden observar linfadenopatías y
organomegalias levas puede observarse una
leucemia cutis en las Neoplasias monocíticas (M4
M5)
Pronóstico
• La LMA es una enfermedad difícil de tratar sólo el
60% obtienen remisiones la LMA tienen un
pronostico relativamente bueno generalmente se
tratan con transplante alogénico de médula ósea
• otra estrategia es la administración de vitamina A
ácido all-trans-retinoico que hace que los
promielocitos neutrófilos se diferencien en
neutrófilos y estos que tienen una vida corta
mueren y son sustituidos por cels normales
idénticos resultados se obtienen con trióxido de
arsénico sin embargo este tratamiento no impide
las recidivas 56
 SINDROMES MIELODISPLASICOS
• Se caracteriza por defectos de maduración asociados a hematopoyesis ineficaz
asociado a riesgo de transformación a leucemia mieloide aguda (LMA)
• La medula ósea es sustituida total o parcialmente por la progenie clonal de
una célula multipotente mutante que conserva la capacidad de diferenciarse
• Los SMD aparecen en dos contextos distintos
1.Los SMD idiopáticos o primarios en mayores de 50 años y se desarrollan en forma insidiosa
2.los SMD relacionados con el tratamiento (SMD t) con fármacos genotóxicos o radiación
usualmente 2 a 7 años después de la terapia
Patogenia.-
• La patogenia es desconocida la MO puede aparecer hipercelular o normocelular
o menos frecuente hipocelular
• la muerte celular por apoptosis ocurre con frecuencia por lo que es
característico el dato de hematopoyesis ineficaz
• se desconoce cómo pueden los progenitores mielodisplásicos desplazar a los
normales probablemente por daño de las cels madre

57
 Morfología.-
el rasgo más característico es la diferenciación alterada (displasia) de
todos los linajes no linfoides
las anomalías mas comunes comprenden sideroblastos anulares
eritroblastos con mitocondrias cargadas de hierro maduración
megaloblástica similar a la deficiencia de vitamina B12 anomalías de la
maduración nuclear granulaciones de Dohe seudocélulas de Pelger
Hüet neutrófilos de dos lóbulos megacariocitos con múltiples núcleos
separados
los PMN pueden estar aumentados pero no llegan al 20% de la
celularidad medular global los mieloblastos perifericos son menos del
10% de los leucocitos periféricos

Cuadro clínico
• El SMD afecta a los mayores de 60 años se presenta con debilidad
infecciones y hemorragias
• la presencia de una proporción alta de blastos en la sangre periférica,
múltiples anomalías cromosómicas o citopenias periféricas
ensombrecen el pronostico
• La supervivencia de SMD primario es de 9 a 29 meses del 10 a 40 %
progresan a LMA y los que fallecen lo hacen por complicaciones
hemorrágicas o infecciosas el pronostico del SMD t es aún más
sombrío mueren a los 4 a 8 meses
• Las opciones de tratamiento son muy limitadas el trasplante alogénico
en paciente jóvenes y en mayores sólo tratamiento de soporte
58
 TRASTORNOS MIELOPROLIFERATIVOS CRONICOS
• En la mayoría de los procesos de este tipo la célula neoplásica es progenitor multipotente
que da lugar a eritrocitos, granulocitos, megacariocitos, monocitos y en algunos casos a
linfocitos,
• En la LMC se afecta la célula madre pluripotente capaz de originar cels linfoides y
mieloides las cels neoplásicas desplazan a las cels normales aunque la diferenciación
terminal esta conservada
• Se observan hipercelularidad en la MO y hematopoyesis aumentada con recuentos altos
en sangre periférica
• Existen 4 trastornos mieloproliferativos TMP
1.Leucemia mieloide crónica
2.Policitemia vera
3.Trombocitosis esencial
4.Mielofibrosis primaria
• Las cels madre neoplásicas pueden anidarse en órganos hemopoyéticos y producir
esplenomegalias
• Pueden producirse en la fase final fibrosis medulares y citopenias sanguíneas además de
que todos pueden progresar a leucemias agudas aunque sólo la LMC lo hace
invariablemente
• Otra característica es la presencia de cromosoma filadelfia específico de la LMC y ausente
en los otros TMP
59
 LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA
• Es una enfermedad de la edad adulta de 25 a 60 años mas frecuente entre los 40 y 50
fisiopatología ,.
• el gen de fusión BCR ABL En el 90% de los casos también se ha identificado el cromosoma
filadelfia creado por la traslocación de (9;22) (q34;q11)

Morfología
en la LMC suele ser de un 100% cels se
observan granulocitos en maduración en su
mayor parte, a veces megacariocitos y
eritrocitos los que pueden esta presentes en
número normal o disminuido
Un hallazgo es la presencia de histiocitos con
citoplasma arrugado color azul verdoso es El
examen de sangre periférica revela 100 000 cels
x mm3 las cels circulantes son neutrófilos
metamieolocitos y mielocitos con menos del
10% de mieloblastos
También son comunes la eosinofilia y la
basofilia y es común la trombocitosis al inicio
del cuadro
La hematopoyesis extra medular produce
espleno y hepatomegalias
60
LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA
Clínica
• De inicio insidiosos anemia leve a moderada hipermetabolismo x renovación celular
• Cansancio fácil sensación de peso en abdomen por esplenomegalia y dolor por infarto
esplénico
• El diagnóstico se hace por hallazgo del gen de fusión BCR-ABL
• La historia natural se caracteriza pro la progresión lenta con una supervivencia
mediana de 3 años al cabo de los cuales suelen entrar en una “fase acelerada” que
termina en una “crisis blástica”
• El conocimiento del gen de fusión hace que los inhibidores de éste tengan éxito en le
tratamiento de la enfermedad en un 90% aunque al no elimina el gen no impiden las
crisis blásticas el tratamiento definitivo suele ser el trasplante alogénico de médula

61
POLICITEMIA VERA
• Producción aumentada de elementos eritroides granulocitos y megacariocitos
Fisiopatología.-
• Las cels progenitoras de la policitemia vera tienen requerimientos disminuidos de
eritropoyetina se desconoce la causa
• Puesto que es una afección que afecta a las tres líneas celulares (panmiocitis) se cree
que se deba a mutaciones de uno o varios factores comunes

Morfología.-
La eritropoyesis extramedular produce
organomegalia prominente La M O es
hipercelular se observa con frecuencia tejido
adiposo residual el aumento de los eritrocitos
es sutil
Al momento del diagnóstico se observa un
aumento de las fibras de reticulina
La organomegalia es moderada y temprana,
la extensión de sangre periférica muestra
basófilos y plaquetas grandes
En fases evolutivas posteriores la P V
muestra “agotamiento” caracterizado por
fibrosis medular extensa que desplaza a las
cels hematopoyéticas de la MO la
hematopoyesis 62
Clínica.-
• Se presenta a lo 60 años su signo sintomatología es por el “exceso de sangre”
• Presentan cefaleas vértigos hipertensión frecuencia aumentada de úlceras gástricas x
liberación de histamina
• La causa mas frecuente de consulta es la trombosis profundas el sme de Budd Chiari
• La CM de Hb es de 14 a 28 gr Htc 60% o mas leucicitos pueden llegar a 50 000 y las
plaquetas mas de 500 000
• Sin tratamiento la muerte suele sobrevenir por hemorragia o trombosis se deben realizar
flevotomías frecuentes para prolongar la vida
• La supervivencia prolongada lleva al agotamiento medular y la mielofibrosis la
transformación en LMA es 2% en flebotomías solas y 15% en tratados con
mielosupresores e irradiaciones

63
 TROMBOCITOSIS ESENCIAL
• Es el aumento de megacariocitos suelen llegar a mas de 600 000 puesto que muchos trastornos
llevan al trombocitosis el diagnostico es por exclusión
• Se desconoce su base patogénica al igual que la policitemia ver tienen un requerimiento
disminuido de factores de desarrollo

Al examen de MO se observan celularidad

normal o levemente aumentado los
megacariocitos están aumentados en
número e incluyen formas anormalmente
grandes
Las extensiones de sangre periférica
revelan plaquetas anormalmente grandes
Puede aparecer hematopoyesis
extramedular en bazo e hígado con
esplenomegalia en la mitad de los
pacientes al final de su evolución se
observa agotamiento fibrosis medular y
transformación en LMA

Clínica.-
Se presenta luego de los 60 años o en jóvenes se manifiesta por trombosis y hemorragia recuerda a
la Policitemia vera
Un síntoma característico es la eritromelalgia por oclusión de los pequeños vasos
La supervivencia media es de 10 a 15 años 64
 MIELOFIBROSIS PRIMARIA
• Se caracteriza por la fibrosis medular obliterante su aspecto es similar al de la fase de agotamiento
de los TMP
• La mielofibrosis se suma a la eritropoyesis extramedular extensa en Bazo hígado y linfáticos
Fisiopatología.-
• Se observa depósito extenso de colágeno en la medula ósea por fibroblastos no neoplásicos
probablemente por liberación inadecuada de factores fibrogenéticos desde los megacariocitos
neoplásicos PDGF TGF β
• El desplazamiento de cels hematopoyéticas produce la hemopoyesis extra medular en bazo y
hígado y linfáticos pero por razones desconocidas es insuficiente y la citopenia persiste

Morfología.-
En una fase temprana la médula aparece
hipercelular los precursores eritroides y
granulocíticos son normales y los
megacariocitos son muy grandes displásicos y
anormalmente agrupados en una fase posterior
los megacariocitos persisten en “un mar de
fibrosis” finalmente la medula ósea sufre un
proceso de osteosclerosis
La hematopoyesis extramedular puede llevar al
crecimiento del bazo al corte se puede observar
firme y difusamente rojo o grisáceo con infartos
subcapsulares
La sangre periférica revela progenitores
eritroides nucleados y granulocitos precoces
(leucoeritroblstosis) con dacricitosis por lesión
de la membrana del eritrocito 65
Curso clínico
Se presenta después de los 60 años con anemia y esplenomegalia síntomas inespecíficos
metabolismo aumentado hiperuricemia y a veces gota
Laboratorio anemia normocrómica normocítica leucocitos norma o puede llegas a los 100 000 al
principio del cuadro al progresar la enfermedad aparece la trombocitopenia el diagnostico es por
biopsia de MO
Es difícil predecir el curso de la enfermedad la supervivencia es de 3 a 5 años pueden ocurrir
infecciones intercurrentes trombosis y hemorragias intercurrente entre el 5 a 20% se trasforman en
LMA

66
 HISTIOCITOSIS DE CELS DE LANGERHANS
• El termino histiocitosis abarca una variedad de trastornos proliferativos de cels
dendríticas o macrófagos algunos son claramente malignos otros como las proliferaciones
reactivas son benignas
• Las cels tiene citoplasma abundante frecuentemente vacuolado núcleos vesiculosos y una
inclusiones características en forma de raqueta los gránulos de Birbeck
La histiocitos se presenta en 3 formas
• Histiocitos multisistemica multifocal o enf de Letter Siwe.- antes de los 2 años o en adultos con
lesiones cutáneas que recuerdan una erupción seborreica causada por infiltrados de cels de
Langhans la mayoría de los pacientes presenta hepatoesplenomegalia infiltración extensa de MO
e infecciones intercurrentes si la enfermedad no es tratada es rápidamente mortal la sobrevida
con quimioterapia es 50% en 5 años
• Histocitosis unisistémica unifocal (granuloma eosinófilo) acumulaciones expansivas y erosivas
de Cels Langerhans dentro de determinados huesos (bóveda craneana, costillas y fémur)el
infiltrado eosinófilo suele ser prominente en muchos casos pero en otros no pueden afectar a
jóvenes y adultos se presenta con fractura patológicas es de curso indolente y puede cicatrizar de
forma espontánea
• Histiocitosis unisistemica multifocal suele afectar a niños jóvenes se presenta como múltiples
masas óseas erosivas que se extienden a los tejidos blandos adyacentes en 50% de los pacientes
se localiza en el tallo hipotalámico posterior y da diabetes insípida exoftalmos estos 2 últimos y
anomalías de la bóveda craneal constituyen el síndrome de Hand Schüller Christian

67
 BAZO
• Es un deposito de cels fagocíticas en la pulpa roja y linfoides en la pulpa blanca
• Su peso es de 150 gr y mide 12 cm x 7 x 3
• Esta atravesada por numerosos sinusoides de paredes finas separados por los cordones
esplénicos o cordones de Billroth
• El tapizado endoteliales discontinuo formados por un laberinto de macrófagos
interconectados por medio de prolongaciones dendríticas largos
• La sangre fluye por los cordones esplénicos hacia los sinusoides para llegar a las venas
• Sus funciones pueden separarse en 4 categorías
• Eliminación de elementos indeseables.- por fagocitosis extensa 1 de cada 120 hematies es
eliminado o sea 2x1011 hematies diarios asi mismo elimina hematies y leucocitos dañados,
eritrocitos convertidos en extraños al ser recubiertos por anticuerpos
• Es un órgano secundario importante del sistema inmune .- las cels dendríticas atrapan antígenos
y los presentan a los linfocitos T las cels T y B interaccionan en los bordes de los foliculos y se
convierten en cels plasmáticas secretoras de anticuerpos en la pulpa roja
• Es una fuente de cels hematopoyéticas.- antes del nacimiento y puede reactivarse en casos de
anemia intensa
• Secuestra una proporción importante de elementos formes de la sangre.- alberga a 30 a 40 ml
hematíes y al 30 a 40% de las plaquetas en las espelnomegalias puede secuetrar hasta el 90% de
plaquetas opproducir leucopenia

68
Patología
ESPLENOMEGALIA.-
• Se caracteriza por dolor abdominal y sensación de peso en hipocondrio derecho
• El aumento de tamaño puede dar lugar al secuestro de elementos formes conocido como
hiperesplenismo que se caracteriza por una triada: esplenomegalia, anemia leucopenia
trombocitopenia o cualquier combinación de ellas y corrección de citopenias por esplenectomía
ESPLENITIS AGUDA INESPECÍFICA
• Puede ser por cualquier infección trasportada por la sangre
morfología
• El bazo aparece agrandado(200ª 400 gr) blando friable congestiónenla pulpa roja compresion o borramiento de la los folículos
linfoides
• Cuelen existir neutrófilos y cels plasmáticas y en ocasiones eosinófilos en la pulpa blanca y roja
• En ocasiones necrosis agudas en los centros de los folículos esplénicos sobre todo cuando están afectados por estreptoco hemolítico

ESPLENOMEGALIA CONGESTIVA.-
• La congestión venosa puede ser de origen sistémico, causada por trastornos intra hepaticos o
extrahepáticos con congestión portal
• La cirrosis hepática. La esquistosomiasis y la fibrosis hepática alcohólica son las causa más
frecuentes de congestión
• Puede deberse a trombosis espontánea o pileflebitis tras infecciones peritoneales
morfología
• puede llegar a pesar 5000 gr la cápsula puede ser gruesa y fibrosa adquiere un aspecto carnoso la pulpa roja al
microscopio tiene un aspecto congestivo y se convierte en fibrosa con el paso del tiempo se producen lisis de
elementos formes por los macrófagos y la organización de hemorragias focales la lugar a los nódulos de Gandy
Gamma
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INFARTO ESPLENICO
• Es una lesión frecuente por oclusión de la arteria esplénica principal o cualquiera de sus
ramas se debe a émbolos procedentes de trombos cardiacos
• Los infartos pueden ser únicos o múltiples estériles o infecciosos
Morfología
• Los infartos estériles son en forma de cuña en los sépticos el aspecto está modificado pro la necrosis supurada

NEOPLASIAS
• Son raras excepto en tumores del sistema linfopoyético
• El bazo puede desarrollar fibromas osteomas condromas linfangiomas hemangiosa
estos últimos muy comunes del tipo cavernoso y hamartomas
ROTURAS
• Por aplastamiento o trauma muy fuerte
• Con mucho menos frecuencia ocurren en golpes pequeños cuando el órgano es ya frágil
por otro proceso previo como mononucleosis infecciosas paludismo fiebre tifoidea
• La rotura es un evento grave se sigue por muerte por shock hipovolémico

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TIMO
NORMAL
• Situado en el mediastino nace del tercer par de bolsas faríngeas al nacer pesa de 20 a 35
gr aumenta hasta la pubertad llegando a los 50 gr e involuciona en los ancianos a 15 gr
• De forma piramidal tiene 2 lóbulos cubiertos por una fibrosa y dividido en lobulos y
lobulillos poblado por una variedad de cels aunque predomina los cels epiteliales
tímicas y los linfocitos inmaduros del linaje de cels T
• Relacionado con la inmunidad esta tiene cels progenitoras que originan cels T maduras
dentro del timo se encuentran cels dendríticas neutrófilos eosinófilos las cels mioides
se a relacionado de manera poco clara con la miastenia gravis
PATOLOGIA
TRASTORNOS CONGENITOS
• La hipoplasia o aplasia relacionada con el sindrome de Di George caracterizada por
defectos graves de inmunidad mediada por cels se asocia a deleccion del cromosoma 21
• Quistes tímicos aislados de contenido líquido o mucinoso puede ser hallazgo
incidental pueden producir confusiones en cuanto al carácter maligno
HIPERPLASIA TIMICA
• Puede ocurrir en diversos cuados infecciosos con la invasión de linfocitos B en
cantidades altas el 60 a 74% de los pacientes con miastemia gravis la tienen así como
se observa en enfermedad de Graves y LES

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TIMOMAS
• Son tumores de cels epiteliales tímicas
• Timoma benigno o encapsulado citológicamente benigno biológicamente benignos
• Timomas malignos
• Tipo 1. –timoma invasivo citológicamente benignos peor biológicamente agresivo capaz de invasión local rara vez disemina
• Tipo II.- llamado carcinoma timico citológicamente maligno con características biológicas de cáncer

• Se suelen encontrar en pacientes de mas de 40 años aparecen en el mediastino pero pueden

aparecer en cuello tiroides hilio pulmonar corresponden al 30% de los tumores del mediastino
anterosuperior se confunden con el LH y el LNH
Morfología
• De color blanco grisáceo la mayoría son encapsulados pero algunos penetran a estructuras vecinas
pueden observarse proceso de necrosis y calcificación
• al microscopio estanc osntituidos por una mezcla de cels epiteliales componenes timociticos y cels
neoplasicas
• Los timomas tipo I si bien son benignos pueden dar metástasis las cels epiteliales son de la
variedad cortical con citoplasma abundante y núcleos vesiculares redondeados acompañados de
timocitos maduros que expresan TdT
• A veces se observan empalizadas de cels epiteliales alrededor de cels sanguíneas la atipia esta
relacionada con el carácter agresivo de la neoplasia
• La característica típica del timoma maligno tipo I es la infiltración de la cápsula y la invasión
a cels vecinas
• El timoma maligno tipo II son carcinomas de cels escamosas similares al linfoepitelioma
cerca delñ 50% tienen genomas del VEB
• Curso clinico
• Detectados pro su asociación a compresiond e estructuras vecinas o amiastenia gravis enfermedadd
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de graves anemia perniciosa o cushing
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