Universidad Central de Venezuela

Facultad de Farmacia
Farmacología

Asma y Tos
 Asma

El asma es una enfermedad crónica que afecta a niños y adultos.

Las vías que conducen el aire a los pulmones se estrechan debido a
la inflamación y la compresión de los músculos que rodean las vías
respiratorias finas.
Asma: patrón inflamatorio característico incluye un aumento del número de mastocitos,
eosinófilos activados, células natural killer (NK) y linfocitos Th2, que liberan mediadores que
ocasionan los síntomas de la enfermedad.
 Asma
Los síntomas del asma pueden incluir:

• Opresión en el pecho
• Tos, especialmente por la noche
o la mañana temprano.
• Falta de aire
• Sibilancias, que son silbidos que
se escuchan cuando exhala.

En el asma, los síntomas con frecuencia siguen un patrón:

-Aparecen y desaparecen a lo largo del tiempo o en el plazo del mismo día.

-Comienzan o empeoran con las infecciones virales, como un resfrío.
-Se desencadenan con el ejercicio, las alergias, el aire frío o al respirar demasiado rápido al
reírse o llorar.
-Son peores por la noche o la mañana.
 How is asthma diagnosed?

La espirometría es un estudio indoloro del volumen y ritmo del flujo de aire dentro de los
pulmones. Este procedimiento se utiliza con frecuencia para evaluar la función pulmonar
en las personas con enfermedades pulmonares obstructivas o restrictivas tales como asma
o fibrosis quística.
 Tratamiento del Asma
El tratamiento del asma se basa en las siguientes medidas:

• Evaluación de la gravedad.
• Medidas preventivas.
• Tratamiento farmacológico.

El objetivo es conseguir y mantener una actividad normal controlando los síntomas

y las crisis y evitando los efectos farmacológicos adversos.
 Tratamiento farmacológico del Asma

La fisiopatología del asma implica dos eventos principales: la

constricción bronquial y la inflamación. La farmacología se orienta a
la corrección de estos dos factores y los fármacos son de tres tipos:
Antiinflamatorios, Broncodilatadores, Fármacos de acción mixta.
 Farmacología del Asma
• Simpaticomiméticos (Agonistas β2, efedrina, adrenalina)
• Corticoesteroides
• Antagonistas de Leucotrienos
• Inhibidores de Fosfodiesterasa, Metilxantina
• Antimuscarínicos
• Inmunoterapia
 Fármacos antiinflamatorios
• Glucocorticoides (inhalados y orales). Terapia de primera
línea.

• Inhibidores de la degranulación de las células cebadas.

Fármacos Antiinflamatorios: Glucocorticoides

Vía Inhalatoria: Beclometasona, budesonida, fluticasona,

ciclesonida, mometasona.

EA: candidiasis oral.

Vía oral: Prednisona, prednisolona.

Vía parenteral: Triamcinolona(asmáticos con insensibilidad a

glucocorticoides), hidrocortisona.
Los efectos adversos suelen derivarse de la supresión brusca del tratamiento o por
el uso continuo de dosis suprafisiológicas.
Fármacos Antiinflamatorios: Glucocorticoides

Tratamiento prolongado con dosis suprafisiológicas : alteraciones del equilibrio de

líquidos y electrolitos, la hipertensión arterial, la hiperglucemia, el incremento de la
sensibilidad a infecciones, la osteoporosis, la miopatía, las cataratas, diversas alteraciones
conductuales, la interrupción del crecimiento en niños y adolescentes y el hábito
característico originado por dosis excesivas, que incluye redistribución de la grasa
corporal, estrías, equímosis, acné e hirsutismo.

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La complicación más grave del cese brusco de glucocorticoides tras su uso prolongado es
la insuficiencia suprarrenal aguda, debido a una supresión del eje hipotalámico-
hipofisiario-suprarrenal.
Fármacos Antiinflamatorios: Glucocorticoides

En los pacientes corticodependientes se evaluará de forma preventiva el

metabolismo osteocálcico (osteoporosis), la glucemia (diabetes), la salud mental
(ansiedad-depresión) y la visión (cataratas).

También hay que considerar efectos adversos comunes como la dispepsia, la

hipertensión arterial, la obesidad, el deterioro renal o la insuficiencia suprarrenal.

Hay que tener en cuenta que esto engloba no solo a pacientes con corticoides de
mantenimiento, sino a pacientes que precisan 4 o más ciclos de corticoides
sistémicos anuales, ya que también presentan riesgo de aparición de estos
eventos adversos.
Fármacos Antiinflamatorios: Glucocorticoides

Los GCO se utilizan en muchos pacientes con asma grave (adicionalmente a los inhalados)
para mantener el control de la enfermedad, y una amplia proporción de ellos presentan
«insensibilidad a glucocorticoides».

La GEMA recomienda la adición de glucocorticoides orales en los pacientes cuya asma

permanezca mal controlada a pesar de utilizar dosis altas de GCI y un LABA (escalón 6),
generalmente con otros fármacos de mantenimiento (antagonistas de los receptores de
los leucotrienos [ARLT], tiotropio, teofilina, anticuerpos monoclonales) y siempre a la dosis
más baja eficaz y durante el mínimo tiempo posible.

Es destacable que hasta un 93% de los pacientes con asma grave presentan algún efecto
secundario debido a los corticoides orales.
 Fármacos Antiinflamatorios: Inhibidores de la
degranulación de las células cebadas
Los estímulos antigénicos y no antigénicos (ejercicio, inhalación de aire frío, etc.)
desencadenan respuestas broncoespásticas causadas por la liberación de mediadores de las
células cebadas.

El broncoespasmo asmático podría prevenirse mediante fármacos que evitan la

degranulación de las células cebadas

• Cromoglicato

• Nedocromil sódico
Se administran por inhalación. Uso en pediatría por su seguridad. El nedocromilo es más
potente y tiene mejores resultados en adultos, no recomendable en menores de 6 años.

Nasal and eyedrop formulations of cromolyn are available for hay fever, and an oral
formulation is used for food allergy.
Cromolyn and nedocromil may cause cough and irritation of the airway when given by
aerosol.
Fármacos Antiinflamatorios: Inhibidores de la
degranulación de las células cebadas
 Antagonistas de Leucotrienos
Los leucotrienos:
Se forman a partir del ácido araquidónico mediante una ruta metabólica que implica a la 5-
lipooxigenasa.

LTC4, LTD4, LTE4 producen constricción del músculo liso bronquial, estimulan la secreción
de moco, aumentan la permeabilidad vascular, reducen la depuración mucociliar.

Estimulación receptores cistenil-LT (CysLT1 y Cys-LT2).

Se producen casi exclusivamente en los leucocitos (mastocitos, basófilos y eosinófilos).

Actúan como agentes quimiotácticos para los eosinófilos, de forma potente y selectiva, y
podrían estar implicados en el remodelado de las vías aéreas en el asma provocando la
hiperplasia del músculo liso bronquial y del endotelio de las vías aéreas.

Muchos de los pacientes asmáticos generan una respuesta exagerada a estas sustancias.
 Antagonistas de Leucotrienos
Inhibidores de la síntesis de
leucotrienos: bloquean la ruta de la 5-
lipooxigenasa, el zileuton T1/2 corta

Antagonistas de receptores de
leucotrienos: compiten con las
sustancias endógenas por su receptor
Receptores Cys-LT1
evitando su acción.

Acción broncodilatadora aditiva a

la de los beta 2 agonistas

La respuesta no es eficaz en todos los pacientes, en algunos, los leucotrienos tienen pobre
participación en el asma
Antagonistas de Leucotrienos
 Agonistas Beta 2
• Salbutamol (albuterol)
• Terbutalina
• Salmeterol (agonista parcial)
• Formoterol

Efectos adversos: Temblor muscular, taquicardia (refleja /

activación de receptores beta cardiacos)
Agonistas Beta 2
 Agonistas Beta 2
• Salbutamol (albuterol) ¨Epidemias de muerte¨ en
• Terbutalina los años 1950/1970/ 1980
• Salmeterol (agonista parcial) generó precaución de uso
de los mismos
• Formoterol

↑prescripción combinados con Sale FENOTEROL del mercado

teofilina (↑ arritmias)

Autoadministración control en casa

con el uso de nebulizadores Diferentes hipótesis

As much as with short-acting β2-AR agonists, regular use of long-acting β2-AR agonists
results in only mild tachyphylaxis to the maximal bronchodilator effect and the duration of
action. In contrast, the bronchoprotective effect of long-acting β2-AR agonists (i.e., their
inhibition of exercise-induced bronchoconstriction) rapidly wanes with regular use
 Agonistas Beta 2

Salbutamol
In Meyler's Side Effects of Drugs (Sixteenth Edition), 2016
Teratogenicity
Beta2-adrenoceptor agonists can cause functional and
behavioral teratogenic effects and have been associated with
increases in autism spectrum disorders, psychiatric disorders,
poor cognitive and motor function, poor school performance,
and changes in blood pressure in the offspring. It should be
emphasized that risks of untreated disease to the mother and
fetus are greater than the risk of using a β2-adrenoceptor
agonist but that the drugs should only be used when clearly
indicated.
 Agonistas Beta 2
Hiperreactividad bronquial

Long-acting β2-AR agonists have been introduced as a therapeutic option in asthma to

improve symptom control. However, there is growing concern about whether control of
disease may deteriorate with the regular use of these agents. Several studies have
shown a temporary increase in airway responsiveness to histamine upon withdrawal of
inhaled β2-AR agonists

In an 8-week study, Cheung et al. showed that the bronchodilator effect of salmeterol
was maintained, whereas its protective effect against methacholine (MCh)-induced
bronchoconstriction was significantly attenuated.
 Agonista beta 2 +glucocorticoide

Reversal of Desensitization

Corticosteroids have been shown to increase β2-AR synthesis, reverse down-

regulation, and improve coupling, the last by partially restoring the fraction of
receptors in the high-affinity state. A study from our laboratory indicates that
short-term (3 h) exposure to beclomethasone dipropionate ablated β2-AR
dysfunction induced by allergen challenge in passively sensitized human bronchi.
This effect was mediated by an increase in the activity of the α-subunit of
Gs protein, suggesting an action independent of gene transcription.
 Agonistas Beta 2

Combinación agonista beta 2 +

antileucotrieno

If cysteinyl-leukotrienes, released from resident or circulating inflammatory cells

or even from the ASM itself, are responsible for β2-AR desensitization in asthma,
then the concurrent administration of cysteinyl-LT1-R antagonists might represent
a useful strategy to improve the response to β2-AR agonists in this disease
 Agonista beta 2 +glucocorticoide

Reversal of Desensitization

Corticosteroids have been shown to increase β2-AR synthesis, reverse down-

regulation, and improve coupling, the last by partially restoring the fraction of
receptors in the high-affinity state. A study from our laboratory indicates that
short-term (3 h) exposure to beclomethasone dipropionate ablated β2-AR
dysfunction induced by allergen challenge in passively sensitized human bronchi.
This effect was mediated by an increase in the activity of the α-subunit of
Gs protein, suggesting an action independent of gene transcription.
 Metilxantinas
The methylxanthines inhibit phosphodiesterase (PDE), the enzyme that degrades cAMP to AMP,
and thus increase cAMP. Methylxanthines also block adenosine receptors in the central
nervous system.
 Metilxantinas

Profiláctico de ataques nocturnos

• Aminofilina
• Teofilina

Adverse effects of methylxanthines include gastrointestinal distress, tremor, and

insomnia. Severe nausea and vomiting, hypotension, cardiac arrhythmias, and seizures
may result from overdosage. Very large overdoses (eg, in suicide attempts) are
potentially lethal because of arrhythmias and seizures. Beta blockers are useful in
reversing severe cardiovascular toxicity from theophylline.
Antagonistas muscarínicos
 Broncodilatadores de acción corta
Agonistas beta-2 de acción corta [SABA, por su nombre en inglés short-acting b-agonist]
como salbutamol o terbutalina.

Anticolinérgicos [SAMA, por su nombre en inglés short-acting muscarinic antagonist] como el

bromuro de ipratropio.

Indicaciones:
Pacientes con síntomas ocasionales. Reduce los síntomas y mejora la tolerancia al esfuerzo.

Pacientes en tratamiento con BDLD, que presenten incremento de síntomas. Estos fármacos,
añadidos al tratamiento de base, son de elección para el tratamiento de los síntomas a
demanda, sea cual sea el nivel de gravedad de la enfermedad.
 Broncodilatadores de larga duración
Beta-2 adrenérgicos (salmeterol, formoterol e indacaterol). En Inglés LABA (long acting beta-
agonists).
Anticolinérgicos (bromuro de tiotropio). En Inglés LAMA (long-acting muscarinic antagonist).

Indicaciones:

Paciente tiene síntomas permanentes.

Uso de broncodilatadores de corta duración de

forma frecuente
 Comparación de broncodilatadores
Existen diferencias entre los diversos broncodilatadores en relación al inicio de la acción
y duración de ésta:

• LABA: temblor fino de las extremidades, calambres musculares, taquicardia,

hipertensión arterial, vasodilatación periférica, cefalea, hiperglucemia, hipocalemia, tos,
broncoespasmo, irritación orofaríngea y dispepsia.

• LAMA: sequedad de boca e irritación faríngea como efectos secundarios más

frecuente. Son raras la retención urinaria (0,7%), sobre todo en pacientes con
hipertrofia benigna de próstata, y el incremento de la presión ocular.
 Inmunoterapia-Asma Severo
El asma es un síndrome que agrupa distintas entidades nosológicas con mecanismos
fisiopatológicos diferentes. Se ha intentado describir distintos fenotipos de cara a la
indicación de nuevos tratamientos, especialmente en el grupo de pacientes con asma
grave. Entre estos fenotipos destacan por su prevalencia y sus posibilidades terapéuticas
el ASMA EOSINOFÍLICA y el asma alérgica o mediada por inmunoglobulina E (IgE).

El OMALIZUMAB (fármacos anti-IgE) fue el primero que se comercializó, en 2006.

Asma eosinofílica: reslizumab, mepolizumab, el benralizumab (mAb frente al receptor

de la IL-5 que tiene efecto citotóxico directo sobre los eosinófilos) y el dupilumab (mAb
frente al receptor de la IL-4, con efecto también anti-IL-13).

Dupilumab bloquea la subunidad α del receptor de la IL-4. Tiene efecto anti-IL-4 y anti
IL-13. Disminuye la producción de IgE y la liberación de IL-5, por lo que inhibe el
reclutamiento de eosinófilos. Wenzel et al.98 demostraron que, además, disminuye otros
marcadores de la vía T2.
Inmunoterapia-Asma Severo
Inmunoterapia-Asma Severo
Inmunoterapia-Asma Severo
Tratamiento escalonado del Asma

Medicine. 2018;12(63):3710-8
Tratamiento del Asma Severo

El tratamiento general del asma grave no controlada incluye la

prescripción de combinación de GCI/LABA a dosis elevadas y al
menos un tercer fármaco —tiotropio, antileucotrieno o
teofilina—)