08/02/2017

Biofarmacia
Parámetros farmacocinéticos dependientes de la vía de administración y de la forma
farmacéutica empleada para la administración del fármaco
La farmacocinética suministra modelos matemáticos para saber que le hace el organismo al fármaco.
Estos modelos matemáticos los podemos plantear asumiendo que el organismo se comporta como un
compartimiento y este nos ayuda a establecer entonces el comportamiento del fármaco en el
organismo.

El modelo más sencillo es el monocompartimental. En este modelo se dice que el organismo es un todo
y que al administrar un bolo intravenoso el fármaco se distribuye rápidamente.

De todos los procesos LADMER. En este modelo con la administración de un bolo intravenoso se mide la
eliminación del fármaco. La respuesta la mide la farmacodinámica.

Los parámetros que se miden son: Vida media, constante de eliminación, volumen de distribución y el
clearence.

Si se tiene un valor de vida media de 2 h eso representa que cada dos horas la cantidad de fármaco
remanente del organismo se va a eliminar en un 50%

Si el Volumen de distribución es de 3 L eso

representa en que parte del organismo esta
mayormente concentrado el fármaco, a cual
compartimiento es más afín. Permite
caracterizar el fármaco. Se puede tener un vd de
49 L. Ese valor con respecto al otro indica que el
fármaco es más afín a los tejidos.

Cuando se evalúa la administración de un

fármaco a través de un bolo intravenoso se
están evaluando los parámetros independientes
de la vía de administración que van a ser
siempre constantes (siempre son: vida media,
volumen de distribución, constante de eliminación y clearence)

La constante de eliminación: 0.0393h-1 es una constante de proporcionalidad que es la velocidad con la

que este fármaco se va a eliminar. Que yo tenga un 0.0393 Indica que aproximadamente el 69% del
fármaco remanente en el organismo se va a eliminar en una hora. Se dice remanente porque es la
cantidad que está quedando en el organismo. Esa constante de eliminación representa la sumatoria de
todas las constantes de excreción (hay diferentes vías de excreción)

Si tengo mayor cantidad de fármaco en plasma y poco en tejido la concentración plasmática va a ser
mayor y el volumen de distribución va a ser menor o muy parecido al volumen real plasmático. Y
viceversa
El clearence indica cuantos litros de plasma van a estar depurados de la droga

Importante la interpretación de los datos!!!

Variables Dependientes

Existen dos parámetros que van a ser dependientes de la vía de administración: La constante de
absorción del fármaco y el área bajo la curva, que es la cantidad total de fármaco que va a llegar al
torrente sanguíneo.

Se tiene la curva concentración vs tiempo. A

medida que pasa el tiempo se tienen
diferentes concentraciones y parámetros. Se
pueden evaluar la concentraciones del rango
terapéutico, la cantidad mínima y la cantidad
máxima, la intensidad con la cual se está
alcanzando esa concentración plasmática y
la duración del efecto.

Cuando se administra un fármaco que pasa por

el proceso de absorción la gráfica tiene un
primer tramo que se llama A-B donde la
velocidad de absorción es mayor a la
velocidad de eliminación, si fuese al revés no
hay proceso de absorción. La absorción es un
proceso que limita la llegada del fármaco al
organismo. En el tramo B se igualan las
velocidades. En el tramo B-C se sigue dando el
proceso de absorción y hay una velocidad de
eliminación mayor. Es una cinética de primer
orden, que se caracteriza porque las velocidades dependen de la concentración del fármaco. El tramo C-
D ya no hay absorción, ahí solo se ve el proceso de eliminación.

En este caso La velocidad está caracterizada por estos dos procesos: la absorción y la eliminación.

Desde la parte B se representa lo que sucede de forma intravasal, la cantidad de fármaco estará
disminuyendo consecuentemente mientras que la cantidad plasmática está aumentando. Si lo llevamos
a la parte renal se ve que la cantidad de fármaco excretada va en aumento.

De esta forma se puede caracterizar lo

que estamos observando. Se tiene una
dosis y un sitio de absorción, que lo
podemos manejar como un sitio aparte,
como un sitio extravasal, donde se va a
administrar el fármaco y de allí va a
llegar al torrente sanguíneo. En ese sitio
de absorción se va a tener una
constante de absorción que nos va a
permitir que llegue el fármaco al
organismo y de ahí como es un modelo
monocompartimental se caracteriza con
la constante de eliminación.

En esta vía de administración la dosis administrada va disminuyendo a través del tiempo y la

concentración en sangre va en aumento
 Factores que afectan la absorción

Con las características de la vía podemos mantener

una constante y evaluar la vía de administración y
podemos evaluar como cada vía de administración
dependiendo de sus características va a permitir que
el proceso de absorción se dé de una u otra forma

Las características fisicoquímicas del fármaco; un Pa

que sea ionizable no se puede absorber. La
característica que debe tener un fármaco para que
se absorba es que tiene que estar disuelto y no
ionizado. Los mecanismos de transporte son difusión
transporte activo. Se debe considerar el coeficiente de reparto.

Otro factor importante es la cinética de liberación del fármaco, este factor afecta porque si se está
administrando de forma extravasal, la forma farmacéutica influye porque va a depender de si esta
permite la liberación del fármaco para que se pueda absorber y luego distribuir. Por ejemplo en
soluciones o suspensiones no hay liberación. La absorción va a depender de como este diseñada esa
forma farmacéutica

Nota: Existe también una velocidad con la que se da la liberación del fármaco.

La constante aparente de absorción es la

velocidad con la que desaparece el fármaco
desde el lugar de la absorción. Es una ctte
hibrida que depende de la desintegración,
liberación, disolución, de la hidrolisis y de la
absorcion propiamente. Estos factores afectan
a la constante.

Sigue una cinética de orden uno donde se

expresa la ecuación abajo. La dosis
administrada disminuye con el tiempo y la
concentración va a ir aumentando hasta un
máximo donde se absorbe completamente.
¿Cómo se calcula?

Se utiliza un método grafico; C vs tiempo

graficado en un papel semilogaritmico, SE
TRAZA LA RECTA MAS PROBABLE. Esta
grafica tiene una curva que indica el proceso
de absorción, el siguiente paso es extrapolar
la parte recta de la curva para obtener unos
nuevos valores de concentración
plasmática.

Experimentalmente cuando se administra

un fármaco a un voluntario sano se van
tomando muestras de sangre y se van
midiendo por métodos analíticos las
concentraciones plasmáticas del fármaco y se van tabulando. Lo ideal es que el intervalo de tiempo
desde que se administra el fármaco y la toma de la primera muestra sea corta para poder caracterizar
bien el proceso.

La concentración en rojo son concentraciones experimentales, las que están en azul son las
concentraciones extrapoladas. Se resta EL VALOR EXTRAPOLADO - EL VALOR EXPERIMENTAL para
obtener el VALOR EL RESIDUAL. ESOS VALORES RESIDUALES SE GRAFICAN NUEVAMENTE Y SE TRAZA LA
RECTA MAS PROBABLE. DE ESA LÍNEA RECTA SE CALCULA LA PENDIENTE Y ESO REPRESENTA LA
CONSTANTE DE ABSORCIÓN

Nota: la constante de eliminación se calcula igual como en el caso del bolo intravenoso

La fórmula de la constante de absorción

es la que se encuentra allí representada

Da un valor de 2.345 h-1, lo que significa

que el 234.5% del fármaco desaparece
del sitio de absorción cada hora.

Vamos asumir que la vida media de este

fármaco es de una hora. A la hora tengo
50% del fármaco, a las dos horas hay
25%, es la mitad del remanente, por eso se dice que es la cantidad de fármaco remanente que se reduce
en un 50 %

Las aplicaciones de la constante de absorcion

El segundo parámetro es el área bajo la curva.

Es la cantidad total de fármaco que llegó al
torrente sanguíneo de una forma inalterada,
al organismo tras la administración de una
dosis. Se tiene que calcular en la curva.

En un bolo intravenoso el ABC es igual a la

concentración inicial entre la constante de
eliminación. Los mg/mL.h Es un indicativo de
cantidad de fármaco que se ha incorporado al
organismo tras la administración de una
determinada dosis.

Nota: No definir como los mg de fármaco por

cada ml por cada hora. Las unidades son solo
un indicativo de cantidad.
 En una administración extravasal el ABC
se calcula en la gráfica. En La recta
previamente obtenida se van a hacer
divisiones: la primera división representa
un triángulo, entre cada punto siguiente
las divisiones representan un trapecio y
el último punto como indica la
eliminación, se calcula como la
concentración inicial entre la constate
de eliminación.

Nota: La concentración inicial en este

caso es el último valor que se pudo
medir.

Luego se suman todas esas áreas

Las aplicaciones del ABC

Sirve para comparar cómo se comporta

este fármaco en una misma forma
farmacéutica con las mismas condiciones
pero con una vía de administración
diferente y también un fármaco con la
misma forma farmacéutica y misma vía
de administración pero diferentes
condiciones.

Aquí se tiene la primera comparación

donde se tiene el ABC, se compara contra un patrón. La DISPONIBILIDAD FISIOLÓGICA compara
cualquier vía de administración vs la vía intravenosa.

Acá se comparan aéreas bajo las curva. No necesariamente se administran las mismas dosis en las dos
vías. De acá se obtiene un valor que no tiene unidades.

Ese valor representa que un 75 % de ese fármaco se aprovecha por la vía oral. Si quiero tener un efecto
terapéutico por la vía intravenosa se tiene que aumentar la dosis. Este valor nos permite saber cuál es
la proporción con la cual ese fármaco se va a aprovechar o no y luego poder hacer un ajuste de dosis.
En este caso se tendrían que dar 800mg por vía intravenosa para que obtener la misma área bajo la
curva. (Se aumenta la dosis siempre y
cuando el rango terapéutico lo permita) y
que ejerza el mismo efecto terapéutico
que ejercían los 600mg administrados por
vía oral.

La DISPONIBILIDAD FISIOLÓGICA relativa

que establece una forma de dosificación
estándar. Aquí se compara una forma
farmacéutica que tiene una
biodisponibilidad vs otra que se quiere
evaluar.

Los parámetros más importantes que se

pueden utilizar para calcular el área bajo la
curva pueden ser el ABC, la concentración
máxima y el tiempo máximo.