FARMACOLOGÍA RESPIRATORIA

Cosas que debería saber:

 Normal = regular y cómoda a una frecuencia de 12-20 rpm

 Bradipnea = más lenta que 12 rpm
 Taquipnea = más rápida que 20 rpm
 Hiperventilación (hiperpnea) = más rápida que 20 rpm, respiración más profunda
 Suspiro = respiraciones más profundas intercaladas con frecuencia
 Atrapamiento aéreo = dificultad creciente para expulsar el aire
 Cheyne-Stokes = periodos variables de aumento de la profundidad intercalados con apnea
 Kussmaul = Rápida, profunda y trabajosa
 Biot = periodos de apnea intercaladas de forma irregular en una secuencia desorganizada
de respiraciones
 Atáxica = desorganización significativa con movimientos respiratorios irregulares y de
profundidad variable

FÁRMACOS UTILIZADOS PARA PATOLOGIA RESPIRATORIAS

1. Fármacos Broncodilatadores
1.1 beta-adrenérgicos
1.2 Anticolinérgicos
1.3 Teofilina y derivados

2. Fármacos Antiinflamatorios Bronquiales

2.1 Glucocorticoides
2.2 Antagonistas de leucotrienos
2.3 Inhibición de la liberación de mediadores. Cromonas.

3. Fármacos Antihistamínicos
4. Fármacos Antitusígenos
5. Fármacos Expectorante y mucolíticos
 1. BRONCODILATADORES

• De los fármacos de administración inhalatoria, el 80% del fármaco queda en la boca, y sólo el 8%
llega al pulmón.

• Este problema se ha superado usando una cámara inhalatoria.

• La vía inhalatoria permite usar dosis menores, un efecto más rápido y menos efectos colaterales.

• Estos últimos habitualmente no existen, sólo en ocasiones se presenta taquicardia.

1.1 Agonistas Adrenérgicos

Actúan sobre los receptores B2 adrenérgicos del árbol bronquial. Son los broncodilatadores más
potentes. Relajan la musculatura lisa bronquial al activar los receptores beta 2 bronquiales.

Los adrenérgicos principalmente son:

o Adrenalina: en desuso porque genera muchas RAM

o Salbutamol
o Fenoterol
o Salmeterol
o Formoterol

Nombre comercial: Buto Asma, Ventoníl Inhal y Ventoníl

CLASIFICACIÓN DE LOS AGONISTAS B2 ADRENÉRGICOS SEGÚN LA DURACIÓN DE SU EFECTO

Grupo Fármaco Duración del efecto (h)

Efecto Corto Salbutamol 4-6 h
Fenoterol
Terbutalina
Bitolterol
Efecto Largo Procalterol 6-8 h
Formoterol 12 h
Salmeterol 12 h
Bambuterol 24 h

1.2 Anticolinérgicos

Se administran por vía inhalatoria para evitar RAM, su efecto es menor a los de los beta adrenérgicos
pero si se realiza asociación entre estos últimos y anticolinérgicos, se potencia el efecto
broncodilatador. De elección en EPOC y en caso de intolerancia a agonistas B2. RAM boca seca,
retención urinaria y visión borrosa.

o Bromuro de Ipratropio
o Bromuro de Tiotropio
Ipratropium

Tiotropium

1.3 Teofilina y derivados

La teofilina tiene un uso limitado en la actualidad, al tener menos potencia broncodilatadora,

estrecho margen terapéutico y numerosas interacciones farmacológicas.

Se administra vía oral en comprimidos de liberación retardada.

TEOFILINAS

 La Teofilina es el broncodilatador más antiguo.

 Su mecanismo de acción es poco claro.
 Inicialmente se creyó que inhibían la fosfodiesterasa, y con ello aumentaban el AMP cíclico.
 Luego se pensó que bloqueaban receptores de Adenosina, y después que bloqueaba los
Canales de Calcio.
 Inhibición de los efectos de las PG en el músculo liso.
 Bloqueo de los receptores de la Adenosina e inhibición de la liberación de Histamina y
Leucotrienos en los Mastocitos.
 Actúa principalmente por estimulación del centro respiratorio medular. Aumenta la
sensibilidad del centro respiratorio a las acciones estimulantes del CO2 y aumenta la
ventilación alveolar, reduciendo así la severidad y frecuencia de los episodios apneicos.
 Sus efectos si son claros: aumenta la contractilidad diafragmática y de los músculos
accesorios, inhibe la liberación de mediadores y estimula el transporte mucociliar.
 La Teofilina requiere monitoreo del nivel plasmático por su estrecho margen terapéutico.
 Se administra por vía oral, tiene buena absorción y su metabolismo es hepático.
 Su vida media es variable con la edad.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: AMINOFILINA

Actúa principalmente como broncodilatador y relajante del músculo liso, además, presenta otras
actividades típicas de los derivados de las xantinas, como: vasodilatador coronario, estimulante
cardiaco, diuresis, estimulante cerebral y estimulante del músculo liso.

Broncoespasmo

Inicio IV: 5-6 mg/kg, repetido a los 20-30 minutos si es necesario.

Mantenimiento: perfusión IV de 0,5-1 mg/kg/h.

Es una metilxantina que se convierte en teofilina. Su mecanismo de acción no se conoce totalmente.

Tiene un efecto broncodilatador por mecanismo directo sobre el músculo liso bronquial y de los
vasos pulmonares.
Reduce la fatiga de la musculatura diafragmática, incrementa la eyección cardiaca y disminuye las
resistencias vasculares periféricas

Efectos No deseados

Gastrointestinales. Náuseas, vómitos, epigastralgia, hematemesis o rectorragias.

Neurológicos. Irritabilidad, nerviosismo, insomnio, cefaleas, convulsiones tónico-clónicas.

Cardiovasculares. Palpitaciones, taquicardia, vasodilatación periférica, hipotensión.

Dérmicos. Erupciones cutáneas.

Otros. Fiebre, hipoglucemia, reducción del tiempo de protrombina, aumento de GOT sérico.

AMINOFILINA

o Solo en unidad de Cuidados Intensivos.

o Para aquellos casos donde fracasaron las terapias previas.
o Dosis de carga: 5 mg/kg en 20 minutos.
o Dosis de mantenimiento: 1 mg/kg/hr

Cuidados de Enfermería

o Observe arritmias ventriculares, presencia de palpitaciones atribuidas al efecto B1 ángor.

o Disnea, edema agudo de pulmón.
o La extravasación en tejido subcutáneo puede producir NECROSIS.
 2. ANTIINFLAMATORIOS BRONQUIALES

2.1 Glucocorticoides

Los Corticoesteroides son considerados el pilar del tratamiento del asma bronquial. Sus efectos son:

 Disminución de la permeabilidad capilar.

 Reducción de la hipersecreción de mucus.
 Reducción de la producción de IgE e IgG.
 Aumento de receptores B2.
 Disminución de la hiperreactividad bronquial específica.

Los Corticoesteroides inhiben la síntesis de Lipocortina, elemento fundamental en la producción de

PAF (Poliposis Adenomatosa Familiar) y de los derivados del ácido araquidónico, impidiendo la
inflamación.

o Budesonida, Fluticasona y Beclometasona (vía inhalatoria)

o Prednisona y Prednisolona (vía oral)
o Metilprednisolona (vía parenteral) situaciones graves.

Carecen de efecto BD directo, mecanismo de acción:

 Disminución del efecto inflamatorio

 Disminución del broncoespasmo
 Disminución de la producción del moco

Efectos adversos: ronquera, afonía y candidiasis por deposición local del compuesto (para evitar
usar cámaras espaciadoras).

Los Corticoides se dividen en:

Corticoesteroides inhalatorios: Beclometasona, Budesonide, Fluticasona.

Sistémicos: hidrocortisona, Prednisona, Metilprednisolona.

• En el asma, los corticoides inhalatorios previenen el remodelamiento de la vía aérea.

Vía Inhalatoria Vía Oral Vía Parenteral

Budesonida Prednisona Metilprednisolona
Fluticasona Prednisolona
Beclometasona

Los efectos colaterales de los corticoides sistémicos, como trastornos del crecimiento, alteraciones
del eje hipotálamo-hipofisiario y alteraciones del metabolismo óseo no se observan en los
corticoides inhalatorios.
Los corticoides inhalatorios están indicados en asma moderado y grave, y en asma inducido por el
ejercicio.

Los corticoides sistémicos están indicados en casos de asma agudo grave.

2.2 Antileucotrienos

• Los Leucotrienos son ácidos grasos biológicamente activos derivados del metabolismo del Ácido
Araquidónico.

• Actúan como mediadores de la inflamación.

Son Funciones de los Leucotrienos

 Broncoconstricción
 Aumentan la permeabilidad vascular pulmonar
 Vasodilatación
 Aumentan la producción de mucus
 Sensibilización a agonistas broncoconstrictores
 Atraen neutrófilos y eosinófilos al lugar de la inflamación
 Fomentan la hipertrofia del músculo liso

 Antagonistas competitivos de los receptores de Cys-LT (LTD4):

- Zafirlukast

- Montelukast

 Inhibidores específicos de la 5-lipooxigenasa:

- Zileuton

Antileucotrienos

Los Antileucotrienos tienen los siguientes efectos:

 Ayudan al control clínico del asma crónico, en cuanto a síntomas y función pulmonar.
 Bloquean la broncoconstricción inducida por el ejercicio.
 Disminuyen el empleo de otros fármacos.

Los fármacos antileucotrienos están indicados en:

 Asma crónica grave no controlable con dosis altas de esteroides inhalatorios.

 Asma por aire frío y seco.
 Asma por ejercicio.
 Asma inducida por Aspirina.
Antagonistas de R de Leucotrienos:

Montelukast, Zafirlukast

o Inhiben los R de leucotrienos dando lugar a BD.

o Los LT son potentes constrictores del músculo liso bronquial, aumentan la producción de
moco y el edema en vías respiratorias y causan BC.
o Administración oral.
o NO están indicados en ataque agudo de asma.
o RAM: cefaleas.

• La gran ventaja de los fármacos antileucotrienos es que el paciente muestra una mejor
adherencia al tratamiento.

2.3 Inhibidores de la Liberación de Mediadores

Son dos:

 El cromoglicato de sodio también sirve para disminuir liberación de leucotrienos

inflamatorios. Tiene acción en membrana de mastocitos, inhibiendo su desgranulación, se
impide liberación de factores quimiotácticos que atraen células inflamatorias y la reacción
lenta de la sustancia de anafilaxia.
 Nedocromil.

Se usan como profilácticos. Bloquean la entrada de calcio a las células cebadas por bloqueo de sus
canales, impidiendo la degranulación.

Reducen la respuesta broncoconstrictora frente al ejercicio, al frío o la Aspirina.

Se administran por vía inhalatoria. Carecen de grandes reacciones adversas, salvo sabor metálico y
producción de tos y sibilancias.

NEDOCROMILO

Vía inhalatoria.

Se utiliza en la prevención del asma inducida por un alérgeno externo, el ejercicio, frío, alimentos,
etc.

Impiden la liberación de mediadores de la inflamación por los linfocitos y los basófilos.

RAM: alteraciones del gusto, cefalea, náuseas, tos.

DISPOSITIVOS UTILIZADOS PARA LA VÍA INHALATORIA

1. Inhalatoria en cartucho presurizado (ICP) o inhalador de dosis de medida (MDI).

2. ICP con cámara espaciadora.
3. Sistema de JET
4. ICP activado por la inspiración
5. Dispositivos de polvo seco inhalado (DPI)
 3. FÁRMACOS ANTIHISTAMÍNICOS

Antagonizan o bloquean los receptores a los que se une la Histamina para ejercer su acción.

o Antihistamínicos H1: tienen efectos sobre la inflamación y la alergia

o Antihistamínicos H2: tienen efectos sobre la secreción ác. gástrica

Los anti-H1, antagonizan la BC, VD, aumento de la permeabilidad capilar y el edema. Deprimen el
SNC con efecto sedante.

Los anti H1, se clasifican en:

Antihistamínicos 1ra generación Antihistamínico 2da generación

(sedantes o clásicos) Ebastina
Dexclorfeniramina Loratadina
Difenhidramina, hidroxicina Cetirizina
Prometazina o No atraviesa BHE casi
o Atraviesan BHE o Menos somnolencia
o Somnolencia o No efecto anticolinérgico
o Efectos anticolinérgicos o Inicio acción más tardío
o Inicio de acción más rápido o Mayor duración del efecto
o Menor duración de efecto

4. FÁRMACOS ANTITUSÍGENOS
o Codeína
o Dihidrocodeína
o Dextrometorfano (no posee actividad opioide)

Son derivados opiáceos.

Codeína = antitusígeno más eficaz, actúa sobre R opioides en el centro de la tos.

RAM = Depresión respiratoria, sedación, nauseas, vómitos, somnolencia, estreñimiento, retención

urinaria.

5. FÁRMACOS EXPECTORANTES Y MUCOLÍTICOS

o Acetilcisteina
o Bromhexina
o Ambroxol

Se usa cuando se producen cambios en la secreción, composición o naturaleza del moco que altera
su viscosidad.

Objetivo: mejorar las secreciones bronquiales y facilitar su expulsión.

Los antitusígenos pueden ser:

♣ Centrales: actúan a nivel del centro de la tos. Corresponden a la Codeína, la Dionina y el

Dextrometorfán, que son derivados opiáceos de escasa dependencia, en especial el
Dextrometorfán. Los antitusígenos centrales no pueden administrarse a menores de dos
años.
♣ Periféricos: corresponden a broncodilatadores, anestésicos locales, antihistamínicos y
antiinflamatorios.

Los Mucolíticos son fármacos que disminuyen la viscosidad de las secreciones respiratorias. Los
principales son los siguientes:

♣ Acetilcisteína: su mecanismo de acción es romper las uniones disulfuro de las proteínas,

fluidificando el moco. Se administra por vía inhalatoria. Es de mal olor y puede ser
irritante. Se usa en pacientes con secreciones muy espesas.
Puede otorgarse por vía oral o intravenosa. Esta última vía se utiliza en casos de
intoxicación por Paracetamol.

♣ Carbocisteína: su mecanismo de acción es poco claro. Se administra por vía oral. No tiene
reacciones adversas importantes.
♣ Bromexina: también se administra por vía oral y su mecanismo de acción es desconocido.
♣ Ambroxol: es un derivado de la Bromexina, con actividad probada in vivo, sin mecanismo
de acción conocido. No se le conocen reacciones adversas.
 GENERALIDADES ANTIBIÓTICOS & BETALACTAMICOS
DEFENSAS

o Barreras físicas = piel intacta, epitelio respiratorio ciliado.

o Defensas fisiológicas = ácido gástrico, anticuerpos.
o Células fagocitarias = macrófagos, neutrófilos PMN.
o Alteración de las defensas = susceptibilidad a infecciones.
o Proceso infeccioso sobrepasa al sistema de defensa = infección clínica.

ESPECTRO DE ACCIÓN

1. Amplio Espectro
o Eficaz frente a G (+) y G (-), también Rickettsia.
o Tetraciclinas y CAF
o Presenta actividad frente a la mayoría de los grupos bacterianos de importancia clínica.
o Penicilina = cocos Gram (+), cocos Gram (-) y bacilos Gram (+).
o Ampicilina = cocos Gram (+) y Gram (-) y algunos bacilos Gram (-).

2. Espectro Medio
o Cubre menor número de gérmenes de un mismo grupo.
o Ampicilina eficaz frente a casi todos G (+) y algunos G (-).

3. Espectro Reducido
o Ab específico para un grupo pequeño de gérmenes.
o Son activados selectivamente frente a un grupo determinado de bacterias.
o Macrólidos = cocos Gram (+)
o Gentamicina = bacilos Gram (-)
o Cloxacilina y Vancomicina.

La < ( ) con la que el ab (-) crecimiento bacteriano se denomina CIM concentración inhibitoria
mínima.

La ( ) bactericida mínima (CBM) necesaria para matar a la bacteria es 2-8 veces la CIM.

 Ab que exceden CBM: BACTERICIDA

 Ab que exceden CIM pero no superan CBM: BACTERIOTATICO

Ej Penicilina es bactericida para Estreptococo, pero bacteriostático para Enterococo

CIM: concentración inhibitoria

mínima

CBM: Concentración bactericida

mínima
 CLASIFICACIÓN DE ANTIBIÓTICOS SEGÚN MECANISMO DE ACCIÓN

1. Inhiben la síntesis de proteínas a nivel del ribosoma

2. Alteran el funcionamiento de la membrana citoplasmática
3. Inhiben la síntesis de pared celular
4. Inhiben la síntesis de ácidos nucleicos

ACCIÓN DE LOS AB

Sinérgica: combinación incrementa el efecto por encima de fco + activo.

Antagónica: Combinación resulta en una < (-) del crecimiento bacteriano que la del agente + activo.

Indiferente: no es sinérgica ni antagónica.

Ej tto exitoso Endocarditis bacteriana usando PNC + Aminoglucósido.

PRINCIPIO GENERAL DE TERAPIA ANTIBIOTICA

Terapia empírica

• Ag. Causal aun no conocido

Terapia profiláctica

• Frente a procedimiento de riesgo

Respuesta terapéutica

• Disminución de la infección

Respuesta Subterapéutica

• NO efectiva x dosis o vía de administración elegida

Síntesis de Metabolismo Estructura de DNA girasa RNA Síntesis de Síntesis de Síntesis de

pared celular de ácido la membrana polimerasa proteínas proteínas proteínas
fólico citoplasmática (inhibidores (inhibidores de (tRNA)
de 50S) 30S)
Cicloserina Trimetropim Polimixina Ácido Rifampicina Eritromicina Tetraciclinas Puromicina
Vancomicina Sulfonamidas nalidixico Cloramfenicol Espectinomicina Mupiracina
Bacitracina Norfloxacina Lincomicina Streptomicina
Penicilinas Novabiocina Gentamicina
(beta- Nitrofuranos
lactámicos)
Cefalosporina
Monobactam
Inhibidores de la Síntesis de la Pared Bacteriana

 Antibióticos lactámicos beta

Penicilinas

Cefalosporina

Carbapenemas

Monobactamas

 Otros antibióticos

Vancomicina

Bacitracina

Estructura Química

Beta lactámicos: anillo compuesto x 3 at de C y 1 at de N EJ PNC. Cefalosporina, Monobactamas,

Carbapenemas.

Macrólidos: anillo lactónico + azucares aminados Ej Eritromicina.

Aminoglucósido: Azúcares aminados + anillo aminociclitol EJ Estreptomicina, Amikacina

Tetraciclinas: Anillo de naftaleno.

Polipéptidos: cadena de aa circular Ej Polimixina B.

Polienos: 3 dobles enlaces: Ej Anfotericina.

BETALACTAMICOS

 Penicilinas
 Cefalosporina
 Carbapenemicos
 Monobactamicos

Clasificación: semi sintéticas

Resistentes a Betalactamasas:

o Meticilina (VI)
o Oxacilina
o Nafcilina
 o Dicloxacilina (VO)
o Cloxacilina

Aminopenicilinas:

o Amoxicilina (VO)
o Ampicilina

Antipseudomonicas:

o Piperacilina (VI)
o Ticarcilina

PENICILINAS

Naturales & Biosintéticas

o Benzil penicilina G
o Fenoximetil penicilina V

Semisintéticas

o Aminopenicilinas
o Antipseudomonas: carboxipenicilinas y ureidopenicilinas
o Anti estafilocócicas

PENICILINAS

Naturales:

Penicilina G (via oral o intramuscular).

Penicilina G Sodica o Potasica (endovenosa).

Penicilina V (via oral).

Penicilinas resistentes a las penicilinasas

 Meticilina (via parenteral).

 Nafcilina (via parenteral).
 Isoxazolilpenicilinas.
 Cloxacilina (via oral y parenteral).
 Dicloxacilina (via oral).
 Flucloxacilina (via oral).
 Oxacilina (via parenteral u oral).
Farmacocinética de las PNC:

• Absorción limitada por alimentos con excepción de la Amoxicilina.

• Penetración deficiente en LCR, próstata y ojos.

• Meninges son permeables si hay inflamación.

• Excreción renal, biliar, leche y saliva.

UNIDADES DE PNC:

1 unidad = 0,6 ug

1 millón de unidades = 0,6 g

AMINOPENICILINAS

 Ampicilina (vía parenteral y oral)

 Amoxicilina (vía oral)

PENICILINAS ANTIPSEUDOMONAS

 Carboxipenicilinas e indanilpenicilinas
 Indanilcarbenicilina (oral)
 Ticarcilina (parenteral)

UREIDOPENICILINAS DE ESPECTRO EXTENDIDO

 Azlocilina (via parenteral).

 Mezlocilina (via parenteral).
 Piperacilina (via parenteral).

ADMINISTRACIÓN DE PENICILINAS

Vías de Administración:

1. Penicilina G

Por vía IV: penicilina cristalina u acuosa, vida media de 8 horas.

Por vía IM o “depósito”: penicilina procaínica y benzatínica.

o Penicilina Procaínica: VM 1-3 horas.

o Penicilina Benzatínica: vía IM, absorción lenta, efectos por 21-26 días.
 2. AMPICILINA (IV. O)

Medicamento prototipo del grupo.

Suministrar lejos de alimentos.

Absorción oral 60-70%.

Excreción renal: 80-90%.

3. AMOXICILINA (O)

Muy similar a la ampicilina.

Excelente absorción por vía oral 100%.

La comida no interfiere con la absorción.

4. ANTIPSEUDOMONAS

Carbenicilina = poco usada

Ticarcilina = cuatro veces más activa que Carbenicilina

Mezlocilina, Piperacilina

o Uso por infección de Pseudomona, proteus, Klebsiella, enterobacter. Meningitis, infección

urinaria, peritonitis, sepsis.

IMPORTANTE

o Las PNC parenterales se aprovechan en 100 %.

o Existen preparados de PNC de acción prolongada: procaínica y benzatínica, x vía IM alcanzan
( ) séricas eficaces en 12 a 24 horas y 3 a 4 semanas respectivamente.
o Las PNC no se metabolizan en forma extensa en hígado a excepción de las isoxazolil y las
ureído-penicilinas.
o Se eliminan x secreción activa a nivel de las células del epitelio tubular del riñón la cual
puede ser bloqueada con probenecid que eleva los niveles sanguíneos del antibiótico y
prolonga su semi densintegración.
o IRenal: modificar las dosis
o Se distribuyen bien por todas las cavidades y líquidos corporales, su concentración
intracelular es baja por su insolubilidad en lípidos y sus características polares.
o En ausencia de inflamación penetran poco en el LCR y en humor acuoso del ojo.
o Todas las penicilinas pasan a la placenta y se excretan con la leche materna.
TOXICIDAD Y EFECTOS SECUNDARIOS

o Reacciones de hipersensibilidad son los efectos adversos más comunes, pueden producir
fiebre, asma, púrpura trombocitopénica, anemia hemolítica, neutropenia, pancitopenia y
vasculitis, las más frecuentes son las cutáneas (urticarias).
o En ocasiones puede haber shock anafiláctico, muchas veces mortal.
o Las reacciones de hipersensibilidad pueden ocurrir con cualquier dosis de penicilinas, la
presencia de alergia a una expone al paciente a mayor riesgo si recibe otra.

PENICILINAS PENICILINASA-RESISTENTES

Este grupo también denominado antiestafilocócicas no son hidrolizados por la penicilinasa

estafilocócica e incluye los siguientes compuestos:

o Meticilina
o Nafcilina
o Isoxazolilpenicilinas
o Oxacilina
o Dicloxacilina
o Cloxacilina
o Flucloxacilina

Preparación y Administración

o Via IM: diluir hasta en 5ml

o Via EV : diluir por cada 1.000.000 UI en 10cc,
o ej 5.000.000UI en 50cc.

FARMACOCINÉTICA

Absorción. PNC G: pobre abs.en tubo digestivo, pH bajo destruye rápidamente al ab y se absorbe
apenas una 3 parte de dosis adm VO.

Dada la elevación del pH gástrico que se observa en las edades extremas de la vida (recién nacidos
y ancianos mayores de 65 años) se explica una mayor absorción oral en estos grupos de edades.

Abs en duodeno y alcanza niveles sanguíneos máximos en 30 a 60 minutos, el resto de dosis ingerida
(2/3), no se absorbe, pasa a colon donde es inactivado x bacterias pequeña cantidad es excretada x
heces.

La dosis oral de penicilina G debe ser 4 ó 5 veces mayor que la IM, para obtener ( ) sanguíneas
terapéuticas.

Ingesta de alimentos simultáneamente disminuye aún+ absorción del fármaco.

 Reacciones adversas de PNC

o Reacciones de hipersensibilidad en el 5 a 10 % de los casos

o Shock anafiláctico se da en 0,05%
o Exantemas cutáneos
o Endocarditis enterococicas y neurosifilis requieren PNC incluso si son alérgicos
o Ampicilina puede producir colitis Pseudomembranosa
o El uso de altas dosis produce diarrea, náuseas y vómitos
o En pacientes con IR puede producir convulsiones
o Nafcilina produce neutropenia y la Oxacilina Hepatitis
o Infecciones secundarias: Candidiasis y oportunistas

Amoxicilina + clavulánico (augmentín)

Asociación amplía espectro de Amoxicilina a muchas bacterias resistentes x producción de

Betalactamasas plasmídicas (Staphylococcus, N. Gonorrhoeae, H. influenzae, E. coli, P. mirabilis, P.
vulgaris, Klebsiella, Salmonella y Shigella) y frente a algunas cepas que producen betalactamasas
cromosómicas (M. Catarrahalis, Klebsiella, Bacteroides y Prevotella).

La BD Ác. Clavulánico 75 %, administración con alimentos no modifica la absorción.

Vida media: 1 hora y 22 % de fijación a PP, eliminación renal y alcanza una concentración biliar del
50 % del valor sérico.

Ampicilina + sulbactam

(Sultamicilina)(Unasyn)

Inhibidor de betalactamasas es el sulbactam. Es 2 a 5 veces menos activo que ác. Clavulánico.

Es intrínsecamente activo frente Acinetobacter. Administración de sultamicilina con alimentos

aumenta absorción, la vida media es 1,1 hora, tiene fijación pp 30 % y se elimina por el riñón.

Alcanza en la bilis el 30 % del valor sérico.

 MECANISMO DE ACCIÓN CEFALOSPORINA
Las cefalosporinas ejercen su principal efecto antimicrobiano bactericida interfiriendo la síntesis del
Peptidoglicano, que es el componente estructural principal de la pared bacteriana, y activando
enzimas autoliticas de la misma.

El efecto de un determinado betalactamico depende de la inactivación de determinadas PBP y la

importancia de esa PBP en la síntesis de la pared celular. Además el efecto bactericida de las
cefalosporina y otros betalactámicos podría deberse a la activación de enzimas autoliticas.

PBP (Inhiben la síntesis de la Pared Bacteriana)

 La transpeptidación es inhibida por las cefalosporinas (peptidoglucano o mureina de la

estrcutura rígida de la pared).
 Proteína de unión a la Penicilina.

1ra Generación = Infecciones del Tracto Respiratorio Superior

2da Generación = Infecciones Abdominales (G + y – anaerobios)

3ra Generación = elección > Gram –

4ta Generación = Gram – y +

Primera Generación Segunda Tercera Generación Cuarta Quinta Generación

Generación Generación
Antibióticos de uso Mayor espectro de Larga vida sérica, buena Mayor espectro de la Ceftobiprol: mayor
contra cocos Gram +. acción que las primeras. difusión en el SNC. actividad para Gram + actividad frente a
Tiene la misma Se difunden a nivel del Resistencia a las que las cefalosporina de Staphy. Aureus
actividad que la SNC. enzimas tercera generación. resistente a miticilinas.
ampicilina. betalactamasas.
Cefamadol Moxalactam Cefetecol Ceftarolina: activa
Oral: Cefmetazol Cefotaxima Flomoxef tanto a S.A como a
Cefadrina Cefotiam Cefmenoxina Staphy. Coagulasa
Cefalexina Ceftazidina negativa.
Cafadroxilo Cefaclor (oral) Cefoperazona

Parenteral:
cefalotina
Cefazolina
Cefapirina
Cafaloridina
CEFALOSPORINA

De Primera Generación:

Vía oral:

 Cefalexina.
 Cefadroxilo.
 Cefradina.

Vía parenteral:

 Cefalotina (EV).
 Cefazolina (EV o IM).
 Cefapirina.

CEFAPIRINA

La única vía para efecto sistémico es la IM.

Tiene una disponibilidad del 94%.

Su vida media es de 30 minutos.

Indicaciones: infecciones de piel y tejidos blandos, infecciones genitourinarias e infecciones

otorrionolaringológicas.

 De Segunda Generación

Vía oral:

 Cefaclor.
 Cefuroxima.
 Cefprozil.
 Loracarbef.

Vía parenteral:

 Cefuroxima.
 Cefamicinas.
 Cefoxitina.
 Cefotetan.
 Cefmetazole.
 Cefamandole.
 Cefocinid
Más resistentes a la acción de betalactamasas.

Espectro cubre además G (-), excepto pseudomonona.

La Cefuroxima cruza L.C.R.

El cefamandol alcanza buenas concentraciones en bilis.

De Tercera Generación

Vía Oral:

 Cefixima
 Cefpodoxima
 Ceftibuten
 Cefdinir

Vía Parenteral

 Cefotaxima
 Ceftizoxima
 Ceftriaxona
 Ceftazidima*
 Cefoperazona*
 * ACTIVOS CONTRA PSEUDOMONAS

Cruzan a L.C.R excepto cefoperazona y cefixime.

Ceftrizona y Cefoperazona se excretan por bilis.

Precaución de lactantes menores.

Gonorrea

CEFTRIAXONA 125 mg IM

CEFIXIME 400 mg VO

Meningitis. Por Neumococo resistente a penicilina se añade vancomicina o rifampicina.

Cefalosporina de Cuarta Generación

Cefepime

Cefpirome

Indicación = infecciones causadas por ENTEROBACTER.

 Cefalosporina 5ta Generación

Ceftarolina o TEFLARO.

IV 600 mg/12 HR

Ceftobiprol: Cefalosporina de quinta generación

Ejerce su actividad bactericida a través de la unión a proteínas de unión a penicilina (PBPs). Actúa
en bacterias G (+), incluyendo SARM.

Ceftobiprol se une a PBP2a y a PBP2b en Streptococcus pneumoniae (intermedio con penicilina),

PBP2x en S. pneumoniae (resistente a penicilina) y PBP5 en Enterococcus faecalis.

Tto. De las siguientes infecciones en ads.: neumonía intrahospitalaria (NIH), excluyendo la neumonía
asociada a ventilación mecánica (NAVM); neumonía extrahospitalaria (NE).

Vía IV reconstituirse y diluirse inmediatamente antes de su administración.

IV durante 2 h. Puede precipitar si se mezcla con soluciones que contengan Ca.

 MONOBACTAMICOS

AZTREONAM

 Monobactámico sintético, activo en Bacterias aerobias G (-).

 Bactericida, (-) síntesis pared Celular = lisis bacteriana.
 Administración IM o EV.
 6-16% agente se metaboliza en hígado, la > se elimina sin cambios x orina.
 Pocas interacciones farmacológicas.
 Presentación parenteral 500 mg, 1 y 2 gr inyección.
 Resistente a la mayoría de las betalactamasas.

DOSIS = 1-2 gramos IV/8 hrs. Valores séricos de 100 ug/ml.

Vida media se prolonga en insuficiencia renal.

Único betalactamico que puede usarse en alérgicos a la penicilina.

Antibióticos Carbapenémicos

Imipenen-cilastina: TIENAM

 Derivado sintético B lactámicos. Bactericida.

 Cilastina (-) enz(Dihidropeptidasa) degrada imipenen en riñones, bloquea secreción
imipenen en túbulos renales.
 Amplio espectro aerobio, anaerobio G(+) y G(-)
 Acción x unión a proteínas fijadoras de PNC en bacterias impidiendo síntesis de pared.

Imipenen-cilastina

 Resistente a B lactamasa.
 Sin interacc importantes.
 E. Adverso + grave: convulsiones ancianos y Ins renal
 Tto osteomielitis, articulaciones, piel, tej blandos, infecc intraabdominales, Neumonia,
Septicemia
 Presentación parenteral 250 y 500 mg EV y 500 y 750 IM
 La dehidropeptidasa se encuentra en los riñones y es la responsable de la degradación del
antibiótico imipenem. Por esa razón, la cilastatina se administra por vía intravenosa
conjuntamente con imipenem, para evitar su degradación y prolongar sus efectos
antibacterianos.
Meropenem

 Meropenem ejerce su acción bactericida inhibiendo la síntesis de la pared celular bacteriana

en bacterias Gram-positivas y Gram-negativas, ligándose a las proteínas de unión a
penicilina.

VIAS DE ADMINISTRACIÓN

IV DIRECTA: Si

Concentración final de 50mg/ml. administración en aprox 5 min.

IV INTERMIT: Si

Diluir en 50-100 ml de SF o G5% y admin. en 15-30 min

IM: No

ERTAPENEM

Ertapenem es usado para tratar infecciones severas de la piel, pulmones, estómago, pelvis, y tracto
urinario. También es utilizado para prevenir la infección en personas que tienen ciertos tipos de la
cirugía.

1 gramo 1 vez por día (IM o IV) pie diabético.

Doripenem

El año 2007 la FDA aprobó el uso de este nuevo β-lactámico del grupo de Carbapenemicos.

Mecanismo de acción: inhibe síntesis de pared celular bacteriana al inactivar las proteínas de unión
a penicilinas (PBP) PBP2 y 4 (E.Coli, Pseudomonas A.) y PBP3 (Pseudomonas A.), lo que le confiere
superioridad frente a Imipenem para Pseudomonas y PBP1 (S. Aureus).

Dosis: 500mg/8 en infusión continúa de1 hora. Se puede prolongar hasta 4 horas (neumonía
nosocomial).

Metabolismo y excreción: Tiene un metabolito principal (M1) y 3 secundarios. Se elimina por orina
un 70% inalterado y un 15% los metabolitos.

Ajuste de dosis: para ClCr < 50 ml/min. 250mg/8h para ClCr 31-50ml/min

250mg/12h ClCr<30ml/min.

Interacciones: Como otros Carbapenemas interacciona con ácido valproico disminuyendo su efecto
anticonvulsivante. Probenecid aumenta sus concentraciones plasmáticas por disminuir la secreción
tubular renal. Sinergia con glicopeptidos (Vancomicina y Teicoplanina) mejorando su efecto para
cepas de SAMR.
 Concepto BLEE + (Betalactamasa de espectro extendido)

Las ß-lactamasas de espectro extendido (BLEE) son enzimas capaces de hidrolizar penicilinas,

Cefalosporinas de amplio espectro y monobactámicos que derivan de enzimas tipo TEM y SHV
principalmente. Se localizan en plasmidios y son transferibles de cepa a cepa entre especies
bacterianas.

Factores de riesgo para la adquisición de Enterobacteriaceas productoras de BLEE: enfermedades

severas, hospitalización prolongada, permanencia prolongada en UCI, procedimientos invasivos,
presencia de catéteres intravasculares, nutrición parenteral total, ventilación mecánica, catéteres
urinarios, gastrostomía, yeyunostomía o uso de sonda nasogástrica, edades extremas de la vida,
hemodiálisis, UPP, desnutrición y bajo peso al nacer.

Mecanismos Bioquímicos de resistencia adquirida

Reducción de permeabilidad bacteriana: cambios en membrana celular de bacterias Gram.

Negativas

Producción de enzimas bacterianas que alteran la estructura del ab

Alteración en el sitio de acción: mutación simple en el sitio de unión del ab

 Antibióticos hidrofílicos, se caracterizan por presentar eliminación renal en forma

inalterada, lo que implica ajustar dosis por función renal (Clearence de creatinina), con
limitado volumen de distribución, debiendo aumentar la dosificación para lograr
concentraciones adecuadas, por ejemplo, en las sepsis pulmonar o meníngeas.
 Antibióticos lipofílicos presentan un mayor volumen de distribución y eliminación
principalmente hepática, sin embargo, su espectro de acción es limitado, convirtiéndolos en
una terapéutica razonable cuando exista sensibilidad al microorganismo.
 ANTIBIOTICOS
ANTIBIÓTICOS QUE INHIBEN LA SÍNTESIS DE PROTEÍNAS

1. Los que Actúan sobre la Unidad 30S del ribosoma

 Aminoglucósidos = Streptomicina, Kanamicina, Gentamicina, Neomicina, Amikacina, etc.
 Tetraciclinas = Doxiciclina, Tetraciclina.

2. Los que Actúan sobre la Unidad 50S del ribosoma

 Macrólidos = Eritromicina, Azitromicina, Claritromicina.
 Lincosamidas = clindamicina.

Subunidad 30S:

 Aminoglucósidos
 Tetraciclinas.

Subunidad 50S:

 Lincosamidas
 Macrólidos
 Oxazolidinonas
 Streptograminas

Podemos agruparlos según la fase concreta de la elongación sobre la que actúan:

 INHIBIDORES DE LA FASE INICIAL DE LA ELONGACIÓN: TETRACICLINAS

 INDUCTORES DE ERRORES EN LA LECTURA DEL ARNm: AMINOGLUCÓSIDOS
 INHIBIDORES DE LA TRANSLOCACIÓN: MACRÓLIDOS
 INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPCIÓN DE LAS EUBACTERIAS: RIFAMICINAS

Eubacteria, o de las “bacterias verdaderas”: organismos unicelulares y microscópicos. Las células

bacterianas carecen de un núcleo (Procariontes), su material genético está disperso en el
citoplasma.

AMINOGLUCOSIDOS
Mecanismo de acción

Se une a proteína S12 en la subunidad 30S del ribosoma.

Bloquea la formación del complejo de iniciación.

Produce lectura errónea del mensaje: proteína defectuosa.

MUERTE DE LA BACTERIA, por lo tanto, son bactericidas.

Paso a través de la membrana es un procedimiento aerobio dependiente de energía.

Espectro de acción:

 Activos frente a gram (-) aerobios (pseudomona, enterobacterias).

 Moderados frente a gram (+).
 Mycobacterium tuberculosis (estreptomicina y amikacina).
 Neisseria gonorrhoeae (espectinomicina).
GRUPO 1 GRUPO 2 GRUPO 3 GRUPO 4
Aminoglucósidos clásicos Espectro ampliado De uso tópico Semejante a los
Estreptomicina Gentamicina, amikacina neomicina Aminoglucósidos
Estreptomicina

Farmacocinética

 No se absorben por vía oral

 No se absorben por vía tópica
 Se administran por vía parenteral
 Tienden a acumularse en el riñón y oído
 Se excretan por vía renal

Efectos Adversos

 Nefrotoxicidad = cuando se administran en dosis altas.

 Ototoxicidad = disfunción vestibular y auditiva.

Tiene mayor eficacia si se administra en una sola dosis única grande que cuando se hace en dosis
pequeñas múltiples.

Ejemplos de uso clínico Bacteria productora

Estreptomicina = Streptomyces griseus

Kanamicina = S. kanamyceticus

Amikacinas = (derivados semisintéticos de la kanamicina)

Neomicina = S. fradiae

Gentamicina = Micromonospora purpurea

Mecanismo de acción: se unen a los polirribosomas que están traduciendo el ARNm, provocando
errores en la lectura del ARNm, al distorsionar la estructura del ribosoma.

La bacteria comienza a sintetizar proteínas defectuosas; con un efecto final que es bactericida.

Su uso debe ser sumamente controlado y monitoreado, por su gran poder de causar daño
irreversible al oído y a los riñones.
  La infusión debe durar al menos 60 minutos.
 Vigilar la función renal.
 No mezclar con betalactámicos (inactivación).
 Son inestables por lo que se deben preparar y administra de inmediato.
 Actualmente pasar en dosis única considerando efecto post antibiótico.

AMINOGLUCÓSIDOS

 Espectro de acción = gram – aeróbicas.

 Acción = bactericidas.
 Mala absorción oral.

Aplicaciones Clínicas

- Septicemia
- Infecciones intraabdominales
- ITU complicada
- Infecciones de piel y tejidos blandos complicada
- Endocarditis
- Osteomielitis
- Neumonía

Gentamicina

♣ Ampollas de 20, 60 y 80 mg EV o IM
♣ Ungüento oftálmico GENTALYN
♣ Gentamicina Crema Dérmica Asociada a Betametasona
♣ Gentasone uso Oftálmico y Otico

Amikacina

♣ Frasco ampolla 2 ml equivale a 200 o 500 mg

NEOMICINA

♣ Comprimidos de 500mg

Tobramicina

Solución y ungüento oftálmico. También asociada a Dexametasona

Solución para inhalación 300mg

AMIKACINA

♣ Abs rápida x adm IM y alrededor de 91% se excreta sin modificar x vía urinaria, con fx renal
normal.
♣ Su vida media de eliminación es de 2 horas.
♣ Derivado sintético de Kanamicina, menos tóxica
♣ Resistente a enz que inactivan Gentamicina
♣ Inyección 500 mg c/ 12 h IM o EV
♣ Micob TBC R a Estrepto puede serlo a AMK
♣ Nefrotóxica y ototóxica VIII par.
♣ Vigilar ( ) séricas, máximo esperado 20-40 ug/ml, mínimo 2ug/ml

Amikacina 100 mg / 2 ml.

500 mg/2ml

Estable x 24 h a To ambiente en concentraciones de 0,25 y 0,5 mg/mL en las siguientes soluciones

Inyectables Dextrosa 5% y Cloruro de Sodio 0,45%, Cloruro de Sodio 0,9% (Fisiológico), Ringer
Lactato.

ESTREPTOMICINA

♣ Antibiótico bactericida de espectro pequeño.

♣ Se absorbe total y rápidamente x vía IM.
♣ Absorción x vía GI es muy escasa.
♣ Usos: Infecc x Micobacteria, Tto 2alinea TBC
♣ Brucelosis con tetraciclina
♣ Endocarditis x enterococo + PNC y 2 sem x Estreptococo Viridans
♣ Ha sido reemplazada x Gentamicina.
♣ Efectos adversos: Fiebre, exantemas cutáneos tto prolongado. Más efectos comunes a
todos AMG

Vial con 1 g de Estreptomicina en polvo + ampolla con 3 ml de agua para inyección. Administración
i.m. profunda, alternando los puntos de inyección

EV: en 100cc SF en 30 min. INTRARRAQUIDEA

GENTAMICINA

♣ Abs total después de adm. IM, x vía oral abs. escasa.

♣ Se distribuye principalmente en LEC con acumulación en células de corteza renal.
♣ Atraviesa la placenta.
♣ Las concentraciones en orina son altas, pueden superar los 100mg/ml.
♣ No se metaboliza.
• Eficaz contra Gram (+) y (-).

• Inhibe cepas Estafilococo.

• Sinergia con Betalactámicos en Pseudomonas, Proteus, Enterobacter, Klebsiella, Serratia

• Carece de actividad contra anaerobios

• Unida a Vanco o PNC potente Bactericida

• Usada IM o EV en pctes inmunocomprometidos

• Usada+ PNC G en endocarditis

• No usar como fco único en estafilococias x rápida resist

Dosis única de sulfato de GENTAMICINA inyectable, diluir en 50 a 200 ml de o dextrosa al 5% en

agua; en lactantes y niños, vol de diluyente debe ser menor.

Administrar x infusión en 30 minutos

Infecciones: abdominales. De piel y tejidos blandos. Gastrointestinales. Biliares. Infecciones

genitourinarias que incluye infecciones complicadas y recidivantes. Infecciones óseas.

Indicada en adm. directa en LCR del SNC.

Gentamicina 80 mg / 2 mL.

ESPECTINOMICINA

Es un Aminoglucósidos.

ORIGEN

Streptomyces spectabilis.

MECANISMO DE ACCIÓN

Inhiben síntesis de proteínas x unión a la fracción ribosómica 30 S.

ESPECTRO ANTIBACTERIANO

Bacterias Gram (-) pero inferior a otros fármacos.

USO

Único uso: Gonorrea (N. gonorrhoeae) causado por cepas resistentes al medicamento de primera
elección o por contraindicación de éstos (b lactámicos y quinolonas).

Ceftriaxona, Cefixime, Ciprofloxacina, Ofloxacina.

Usado en FARINGITIS GONOCOCICA

Dosis única 2 gr IM profunda

Efectos adversos: Urticaria, escalofríos, fiebre, mareos, náuseas e insomnio

TETRACICLINAS
Bacteriostático de espectro amplio.

Absorción oral 75% y 77% de la dosis.

Distribución en mayoría de líquidos orgánicos bilis y liquido sinovial, ascítico y pleural.

Tienden a localizarse en hueso, hígado, bazo, tumores y dientes. Atraviesan placenta.

Vida media = 6-11 horas y en 2-3 días para alcanzar [ ] terapéuticas de tetraciclinas.

Se eliminan en forma inalterada por vía renal, fecal y también se excretan en la leche materna.

Aplicación clínica:

♣ Brucelosis
♣ Tratamiento agudo de cólera.
♣ Enfermedades infecciosas producidas por rickttsias.
♣ Uretritis inespecíficas.
♣ Clamidias.
♣ Acné vulgar.

Consideraciones de enfermería

♣ Observar en pacientes con alteraciones Renales: acidosis, deshidratación.

♣ Comprobar función renal y hepática.
♣ En caso de presentar diarrea post administración: determinar si es por el fármaco o por
superinfección intestinal.

Amplio espectro.

Bacterias G (+), G (-), anaerobios, rickettsias, clamidias, micoplasmas, protozoarios.

Bacteriostáticos.

Inhibe síntesis proteica bacteriana, fijación a la SUR 30S.

Vía Oral: absorción irregular, modifica flora intestinal, excreción por las heces.

Mejor absorción en ausencia de alimentos.

Buena distribución en tejidos.

Atraviesan placenta y se excretan x leche materna.

Excreción por bilis y orina.

Enfermedad periodontal:

Protegen colágeno y fortalecen resistencia del huésped inhibiendo producción de colagenasa de

los leucocitos.

Periodontitis de avance rápido (juvenil), refractaria a tratamientos convencionales.

- Se fijan al calcio de huesos y dientes en formación y desarrollo.

- Fluorescencia, coloración intrínseca, displasia de esmalte.
- En huesos, deformidad, inhibición del desarrollo.
- NO a menores de 8 años.
- NO a mujeres embarazadas.

DOXICICLINA

 De espectro amplio.
 Se absorbe por vía oral 90% a 100%. Es parcialmente inactivada por el metabolismo
hepático.
 Su vida media normal es de 12 a 22 horas y se elimina por vía renal por filtración
glomerular y por vía fecal; también se excreta en la leche materna.

MACRÓLIDOS & LINCOSAMIDAS

Consideraciones generales:

 Son liposolubles.
 Se metabolizan en el hígado.

RAM + comúnes

 alt. Gastrointestinales.
 pancreatitis aguda
 hepatotoxicidad
 ototoxicidad.

En embarazo: eritromicina o azitromicina, NUNCA claritromicina.

 Se puede usar en lactancia.

Aplicación terapéutica:

 Infecciones por Chlamydia pneumoniae y Mycoplasma neumoniae.

 Difteria.
 Tos ferina.
 Infecciones por estreptococos, estafilococos y campylobacter.
 Sífilis.
 Gonorrea.
  Tétanos.
 Infecciones por micobacterias atípicas.

MACROLIDOS

Son los fármacos de 1° elección en pacientes alérgicos a las PENICILINAS.

- Eritromicina
- Claritromicina
- Azitromicina.

11% del total de producción de antibióticos.

Prototipo es la eritromicina Agente bacteriostático usado en Infecciones de vías respiratorias.

- Mecanismo de acción: se une a la proteína L15, que forma parte del centro peptidil-
transferasa de la subunidad grande del ribosoma 70S.
- Bloquea el paso de translocación ARNt
- Pierde actividad con to >20oc y ph ácido

ERITROMICINA

La eritromicina fue el primer macrólido descubierto, es el más utilizado y el que sirve de patrón para
comparar a los demás.

Los inconvenientes de la eritromicina son la necesidad de cuatro tomas al día y a la rápida

inactivación en el medio ácido del estómago.

La forma tradicional de resolver este último problema es administrarla en forma de ésteres, menos
susceptibles de ataque por el ácido.

Administración oral Eritromicina base: Inactivada por jugo gástrico. Presentación capa entérica.

FARMACOCINÉTICA

Absorción digestiva buena (mejora con el ayuno).

Los alimentos dificultan la absorción.

Distribución:

Líquido ascítico y pleural 50% de la Cp.

Líquido prostático 40% de la Cp.

Atraviesa BP (leche materna 50% de la Cp.)

No atraviesa BHE (no útil en infecciones del SNC)

Ausente en líquido sinovial y LCR.

Vida media 1.5 horas

FARMACOCINÉTICA

Metabolismo: Hepático Cit P450 Parcialmente desmetilada.

Eliminación: Bilis en forma activa 80%

Principal vía de eliminación: heces en forma inactiva.

Orina 2 – 5% en forma activa.

AZITROMICINA

Activa frente a: aerobios G+, aerobios G-, anaerobios, MO causantes de enf. de transmisión sexual.

12% de dosis administrada x vía IV se excreta en orina después de 3 días como la droga madre; la
mayoría en las primeras 24 horas.

CLARITROMICINA

Actúa contra gran variedad de organismos aeróbicos y anaeróbicos G+ y G-.

Rápidamente abs. en tracto Gi y biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente el 50%.

Eliminación de sustancia intacta y sus metabolitos se realiza principalmente por vía renal.

LINCOSAMIDAS

Clindamicina

QUINOLONAS

Primera Generación = ácido nalidixico

Segunda Generación = ciprofloxacina y Norfloxacina

Tercera Generación = levofloxacina

Cuarta Generación = moxifloxacina y gemifloxacino

INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE ÁCIDO NUCLEICOS

 Quinolonas: quimioterápicos de síntesis que bloquean la ADN-girasa bacteriana, uniéndose

a subunidad A.
 Las bacterias poseen topoisomerasas de tipo II, llamadas girasas, que introducen
superenrollamiento negativo en la doble hélice del ADN.
 El bloqueo de quinolonas sobre la girasa supone que ésta queda “congelada” en la fase en
que el ADN está unido al enzima. Ello provoca acumulación de roturas de doble cadena, que
conduce a muerte bacteriana.

QUINOLONAS: PRIMERA GENERACIÓN

Ácido Nalidixico

 Bacterias gram – excluyendo Pseudomonas.

ORALES PARENTERALES
Norfloxacino Ciprofloxacino
Ciprofloxacino Ofloxacino
Ofloxacino
Gramnegativos incluyendo a las Pseudomonas, N. gonorrhoeae, S. aureus, S. epidermidis, H.
influenzae, H. ducrey, gérmenes multirresitentes a penicilinas y cefalosporinas, micobacterias.

CIPROFLOXACINO

 Es una fluoroquinolona con actividad bactericida.

 Tiene un amplio espectro antibacteriano, actúa contra gérmenes gram-positivos y gram-
negativos.

NORFLOXACINO

 Agente antibacteriano bactericida de amplio espectro derivado del ácido

quinolincarboxílico, que se administra por vía oral.
 Tiene un amplio espectro de actividad contra bacterias patógenas aerobias tanto gram
positivas como gram negativas.
 se absorbe rápidamente después de su administración por vía oral y la presencia de
alimentos en el estómago no interfiere con su absorción.
Fluorquinolonas

• Las nuevas Fluorquinolonas tienen mejores propiedades farmacocinéticas comparadas con las
quinolonas previas.

• Su vida media es más larga.

• Una dosis al día lleva a peacks más altos del antimicrobiano.

QUINOLONAS: TERCERA GENERACIÓN

ORALES PARENTERALES
Levofloxacino Levofloxacino
El espectro es similar al anterior pero expandiéndose a bact. G (+) como Streptococcus pyogenes y
neumocococo sensible y resistentes a penicilinas.

Principales Modificaciones.

F en C6 fundamental introducción de Fluorquinolonas

Distintas modificaciones fundamentalmente en C7 y N1 mejoran espectro y biodisponibilidad

Las quinolonas de uso clínico tienen una estructura formada por dos anillos con:

• un nitrógeno en la posición 1.

• un grupo carbonilo en la posición 4.

• un grupo carboxilo en la posición 3.

LEVOFLOXACINO = TAVANIC

Indicaciones Terapéuticas:

- Tratamiento de infecciones del tracto respiratorio superior e inferior incluyendo sinusitis,

exacerbación aguda de bronquitis crónica, neumonías adquiridas en la comunidad y
neumonía nosocomial.
- Infecciones de la piel y sus estructuras como: impétigo, abscesos, furunculosis, celulitis y
erisipelas así como en infecciones complicadas de la piel y sus estructuras.

Dosis y Vía de Administración:

- Vía Oral.
- 750 o 500 mg.
QUINOLONAS: CUARTA GENERACIÓN

- Moxifloxacino

Espectro similar al anterior pero expandiéndose a ANAEROBIOS (Clostridium y Bacteroides).

FLUOROQUINOLONAS

Su gran volumen de distribución logra una gran penetración en los tejidos.

• Moxifloxacina y Gatifloxacina tienen gran actividad contra estafilococos y estreptococos,

anaerobios y gram- negativos, pero pierden actividad contra Pseudomona aeruginosa al
compararlas con ciprofloxacina.

Gatifloxacina

Se aprobó en el año 2000 para el tratamiento de infecciones de la piel, tracto respiratorio e

infecciones genitourinarias. Está aprobada para el tratamiento de sinusitis aguda bacteriana.

Gemifloxacina

Se aprobó en los Estados Unidos en 2003, y ha sido evaluada en el tratamiento de infecciones

respiratorias altas y bajas. Tiene la mejor actividad contra S. pneumoniae que cualquier otra
.fluoroquinolona y mantiene amplio espectro contra bacilos Gram-negativos, excepto
Pseudomonas.

Difusión y excreción

A partir de la segunda generación hubo una importante mejoría respecto a la difusión.

 Son ATMs de amplia difusión en el organismo incluyendo tejidos de difícil acceso.

 En el LCR la difusión oscila entre el 5-25% para ciprofloxacina hasta el 90% para
Sparfloxacino.
 Gran penetración intracelular.
 La excreción es fundamentalmente renal y hasta un 30% por células intestinales.

EFECTOS ADVERSOS

 Atraviesan la placenta.
 Prolongación del intervalo Q-T, provocó la salida de la Grepafloxacina del mercado.
UTILIDAD CLÍNICA

 Las de 1ra G para infecciones urinarias y enterales.

 Las de 2da G tienen gran efectividad para infecciones urinarias complicadas o no,
prostatitis, uretritis y cervicitis gonocócica, la osteomielitis.
 Las de 3da G Infecciones respiratorias altas y bajas por su excelente penetración en las
secreciones bronquiales. (levofloxacino).

Infecciones biliares, piel, tejidos blandos, gastrointestinales.

Ciprofloxacina es de elección frente al Ántrax.

Las de tercera generación son de elección frente a sepsis respiratorias de la comunidad.

- Infecciones mixtas (intrabdominales y ginecológicas).

CIPROFLOXACINO

Ciprofloxacino: Presentación oral; comprimidos 250, 500 y 750 mg.

EV Frascos de 100mg en 50cc y 200 mg en 100cc.

LEVOFLOXACINO

Tableta 500 mg

fcoamp 500mg

USO DE QUINOLONAS

ITU

ETS: N. Gonorrhea

Gastrointestinal

Respiratorio

No usar en neumonías atípicas

Hueso y articulaciones. Bacterias Gram +.

EFECTOS ADVERSOS

Bien toleradas en general

• Principalmente, RAMS gastrointestinales

• Cefalea, mareos
• Contraindicación relativa en niños: pueden producir artropatías

• Contraindicación relativa en embarazadas

TIGECICLINA

 Gliciclina semisintética.
 Estructura similar a tetraciclina.
 Amplio espectro.
 Bacteriostático
 Se une a subunidad 30S.
 Inhibe síntesis de proteína bacteriana.

INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE PARED CELULAR POR GLUCOPEPTIDOS

Betalactámicos

 Penicilinas
 Cefalosporinas
 Cefamicinas
 Monobactamicos
 Carbapenemas

Glucopéptidos

 Vancomicina
 Teicoplanina

Fosfomicina

Cicloserina

VANCOMICINA

 Glicopéptido
 Bactericida tiempo dependiente
 Administración infusión IV y nunca IM
 Vida media = 6 horas
 30% unión a proteínas plasmáticas
 Distribución amplia en todos los tejidos: pleura, pericardio, sinovia, fluido ascítico, meninges
inflamadas, filtrado.
 90% se excreta por filtración glomerular.
 VD: 0.5-0.8 L/Kg

 Medicamento producido por Streptococcus orientalis, actinomiceto aislado de muestras

de tierra obtenidas en Indonesia e India.
 MECANISMO DE ACCIÓN = Inhiben la síntesis de la pared celular.

MECANISMO DE ACCIÓN

 Absorción: Oral escasa. Administración IV No IM.

 Distribución: LCR, pleural, pericárdico, sinovial y ascítico.
 No difunde a LCR en ausencia de meningitis.
 Metabolismo: Hepático
 Eliminación: Heces gran cantidad VO, Renal 90% IV.

Bactericida

 Inhibe la síntesis de pared celular bacteriana.

 Lesiona la membrana citoplasmática.
 Inhibe la síntesis de ARN.

Eficaz en: G (+), estafilococos meticilino resistentes, estreptococo viridans.

VÍAS DE ADMINISTRACIÓN: Intravenosa

Directa: NO.

Perfusión IV intermitente: SI.

Perfusión IV continua: SI.

Reconstitución: vial 500 mg con 10 ml de agua p.i., y vial 1 g con 20 ml de agua p.i. Solución
obtenida 50 mg / ml.

Dilución: Perfusión IV intermitente: SI. Diluir dosis a administrar de 500 mg en al menos 100 ml de
SF ó G5% Administrar a una velocidad de 10 mg/min.

USO DE LA VANCOMICINA

 Colitis pseudomembranosa por Clostridium Difficile. (vía oral)

 Infecciones graves por estafilococos resistentes a meticilinas (vía I.V)
 Infecciones estafilocócicas graves en pacientes alérgicos a betalactámicos.
Nota: Para administración ORAL o por sonda Nasogástrica en TTO de enterocolitis o colitis
pseudomembranosa x Clostridium difficile, se prepara la solución oral disolviendo vial de 500 mg
con 30 ml de agua.

EFECTOS ADVERSOS

Reacciones de hipersensibilidad.

Síndrome del “Hombre Rojo” (Hiperemia facial, rubor, taquicardia e hipotensión) por goteo IV
rápido.

Ototoxicidad y Nefrotoxicidad.

No administrar con aminoglucósidos.

TEICOPLANINA & TELAVANCINA

- Teicoplanina

• Se diferencia de la vancomicina por su farmacocinética:

• Vida media más larga (70 a 100 hs)

• Mayor fijación a proteínas plasmáticas

• Puede administrarse I.M.

• Una dosis al día

- Telavancina

Inhibe síntesis de pared x afectar el PEPTIDOGLICANO

Vida media 8 horas

Usado en infecciones de piel

Puede ser teratógeno

DALBAVANCINA

 Lipoglucopeptido semisintética derivado de la Teicoplanina.

 Comparte el mismo mecanismo de acción de Teicoplanina y Vancomicina.
 Mejor actividad contra muchas bacterias Gram + incluidas S. Aureus resistente a la
Meticilina.
 No activa contra Enterococcus Resistentes a Vancomicina.
 Semivida de 11 días
 Se encuentra en procesos de estudios clínicos
 Es más potentes que los glicopeptidos originales (Vancomicina y Teicoplanina) contra
Estafilococos.
 Un antibiótico Glicopéptido de la familia de la Vancomicina que actúa sobre la síntesis
de la pared celular.
 Derivado semisintético de los glicopéptidos naturales, desarrollo con el fin de
combatir las resistencias emergentes.
 Efecto bactericida sobre microorganismos gram + multirresitentes.

DAPTOMICINA

 Escasa absorción oral

 Distribución en tejidos muy vascularizados
 NO Penetra BHE
 Unión reversible a PP
 Metabolismo hepático nulo
 Excreción renal
 Inactivada por surfactante pulmonar
 Penetra tejidos blandos, válvulas y biopeliculas
 Aparece 1997 x infecciones x cocaseas resistentes G+
 Uso 1 vez al día

ACCIÓN SOBRE LAS MEMBRANAS CELULARES

 Desorganización de la membrana Citoplasmática: altera la permeabilidad.

 Si la integridad funcional de la membrana se altera los iones y macromoléculas se escapan
y la célula se lesiona y muere.
 Ej. Polimixina, nistatina, anfotericina B, etc.

POLIMIXINAS

 Descubiertas en 1947
 Polimixina E: Japón 1949
 Fue abandona en 1970 por Nefrotoxicidad
 Uso actual en bacterias resistentes como Pseudomonas o Acinetobacter.
LINEZOLID

 Sintético
 Inhibidor de la síntesis de proteínas: no hay resistencia cruzada
 Actividad principal: Gram +, uso en MRSA.
 Biodisponibilidad oral cercana al 100%
 Mecanismos de resistencia complejos
 RAM: Mielosupresión. También se ha observado neuropatía periférica,
 acidosis láctica.
 Es bacteriostático.
 Inhibe los primeros pasos de la síntesis proteica.
 Impide la formación del complejo 70S del ribosoma.

Activo contra la mayoría de los gram positivos de importancia clínica:

(S. Aureus, E. faecium, E. faecalis, S. pneumoniae, S. pyogenes)

• Prácticamente inefectivo frente a gérmenes gram negativos (a excepción de N. meningitidis y H.

Influenzae).

• Presenta actividad contra algunos anaerobios (B. fragilis, Clostridium spp., Fusobacterium spp.) y

Algunas mycobacterias.

 Administración oral e intravenosa

 Rápida absorción
 Biodisponibilidad cercana al 100%
 Vida media 5,5 horas
 Metabolización renal,
 eliminación por vía urinaria (85%) y fecal (25%)

TINEZOLID

Tedizolid (antes llamado torezolid) familia de oxazolidinonas Tratamiento de infecciones

complicadas de piel y estructuras blandas (celulitis, abscesos cutáneos, heridas infectadas) de
adultos, incluyendo las causadas por SARM.

Aprobado por la FDA junio de 2014 con el nombre comercial de SivextroTM (fosfato de tedizolid)

Tedizolid es inhibidor de síntesis proteica, similar a (linezolid, eperezolid, posizolid, radezolid, etc.).

Actúa mediante la unión al ARN ribosómico 23S de la subunidad 50S, impidiendo la iniciación del
complejo 80S y por consiguiente la síntesis de proteínas bacterianas.

Ha demostrado tener potente actividad in vitro contra bacterias G+ resistentes a múltiples fármacos
tales como Staphylococcus aureus. Streptococcus pneumoniae, y ERV, incluyendo algunas cepas
resistentes a linezolid.
CEFALOSPORINA DE 5TA GENERACIÓN

Inhiben la síntesis de la pared al unirse a Proteínas de unión a las Penicilinas (PBP).

Ceftarolina

 S. Aureus
 S. Coagulasa Negativo

Ceftobiprol

 SARM
 Puede causar colitis pseudomembranosa (curar con Vancomicina oral 500 mg/30 ml)

Ceftazidima + Avibactam = AVYCAZ

Ceftozolane + Tazobactam = ZERBAXA

NITROIMIDAZOLES

Profármacos que se activan en el interior de las células sensibles reduciendo su grupo nitro por la
ferrodoxina del parásito, formando un compuesto reactivo que interfiere en el transporte de
electrones y rompe el DNA.

Este grupo de fármacos poseen son activos contra protozoos y algunas bacterias.

Usos clínicos:

 Infecciones por anaerobios

 Colitis pseudomembranosa
 Vaginitis inespecífica
 Erradicación de H. pylori
 Amebiasis invasiva
 Giardiasis
 Tricomoniasis

La dosis utilizada para amebiasis intestinal sintomática: 30 mg/kg/día, subdivididas en 3dosis

diarias, x 8 a 10 días.

METROINIDAZOL

• Primer compuesto usado contra protozoosis, tricomoniasis vaginal.

• Compuesto cristalino, soluble en agua, post ingesta pasa a sangre en efectivas en 2 a 3 h, niveles
se mantienen x 12 h después de dosis única.

• Excreción x orina la cual toma color rojizo.

• Se elimina como metabolito con acción antiparasitaria x bilis, saliva, semen, secreciones
vaginales y leche.

• Sabor amargo y produce efectos colaterales en 15 a 30 % de los casos.

EFECTOS ADVERSOS

 Potencial carcinógeno en estudios preclínicos

 Intolerancia al OH por inhibición de la aldehído deshidrogenasa
 Neuropatía periférica
 Convulsiones, vértigo, ataxia
 Potencia el efecto de la warfarina
 Sabor metálico, efectos gastrointestinales * y pancreatitis

COLISTIN

Reconstituir el vial con 2 ml de agua destilada (concentración de 75 mg- colistin/ml). Mover

suavemente para evitar la formación de espuma. Se puede administrar como infusión rápida,
intermitente o continua.

• Infusión rápida e intermitente: administrar I.V en 3-10 minutos o en 30 minutos.

• Infusión continua: administrar el 50% de la dosis en 3-10 minutos.

Esperar 1-2 horas y administrar el resto del fármaco en 22-23 horas.

Colistimetato es prodroga que se hidroliza a Colistin que actúa como un detergente catiónico en
membranas celulares de bacterias gram negativas provocando su lisis.

No se absorbe a nivel gástrico aunque hay evidencias que puede ocurrir en lactantes. Tiene una
distribución amplia al hígado, riñón, corazón y pulmones (Vd 0,09 L/kg). UPP 50% y vida media de
2-3 horas. La eliminación es principalmente por filtración glomerular.
 ANTITUBERCULOSOS
TUBERCULOSIS (BACILO DE KOCH): MANIFESTACIONES CLÍNICAS

 Tos
 Expectoraciones
 Hemoptisis
 Pérdida de peso
 Astenia
 Fiebre
 Sudoración nocturna
 Dolor torácico
 Disnea
DIAGNÓSTICO

 Baciloscopía.
 Radiografía de tórax.
 Examen cultivo de Koch.
 Prueba tuberculina.
 Detección de ADN.

ESQUEMA PRIMARIO DEL TRATAMIENTO

Casos de recaídas o abandonos de tratamiento con TRC Pulmonar y extra pulmonar con y
sin confirmación Bacteriológica. Duración 6 meses (Minsal).
Esquema Primario
Casos nuevos (VT) y Antes Tratados (AT) de tuberculosis pulmonar o extra pulmonar.

FÁRMACO FASE DIARIA FASE TRIMESTRAL

(mg) 50 Dosis (2 meses-10 48 Dosis (4 meses-16
semanas) semanas)
Isoniacida 300 600
Rifampicina 600 600
Pirazinamida 1.500
Etambutol 800
ESQUEMA PRIMARIO CON DOSIS FIJAS COMBINADAS

FASE CONTENIDO DEL NÚMERO DE DOSIS

COMPRIMIDO (mg) COMPRIMIDOS
Diaria Rifampicina 150 mg 4 50 dosis
Isoniacida 75 mg
Pirazinamida 400
mg
Etambutol 275 mg
Trisemanal Rifampicina 150 mg 4 48 dosis
Isoniacida 150 mg

FÁRMACOS APROBABDOS
1. Fluoroquinolonas = inhibe la síntesis de ADN y la aparición de superhélices al actuar
en la Topoisomerasa (girasa).
2. Rifampicina = Inhibe la síntesis de ARN al actuar en la ARN polimerasa.
3. Estreptomicina = inhibe la síntesis de proteínas al actuar en la subunidad
ribosómica 30S.
4. Macrólidos = actúa en ARN ribosómico 23S e inhibe la peptidil Transferasa.
5. Isoniazida y Etionamida = inhibe la síntesis de ácido micólico.
6. Etambutol = inhibe la síntesis de la pared bacteriana.
7. Pirazinamida = inhibe la síntesis de la membrana bacteriana.
8. TMC-207 (R207910, TMC) = Inhibe la síntesis de ATP Sintasa.
9. PA-824 = Inhibe la biosíntesis de ácido micólico y de proteínas, y es posible que
genere radicales tóxicos.

Isoniazida Es un pro-fármaco y Absorción rápida por vía Tuberculosis Elevación de enzimas

necesita ser activado por
una catalasa bacteriana. La
forma activa actúa
inhibiendo la síntesis de
ácido micólico en la pared
de la micobaceria.
oral (se altera el fármaco activa pulmonar o hepáticas, hepatitis,
si se administra con extrapulmonar. neuropatías periféricas,
alimentos). hepatotoxicidad.
Tiene amplia distribución
en todos los tejidos
corporales.
Excreción: por filtración
glomerular.

Rifampicina ATB amplio espectro (-)
síntesis de ARN, alterando
ribosomas de los bacilos.
Derivado semisintético
activos sobre cocos Gram + y
-, bacterias intestinales y
clamidias.
También activa sobre
Pseudomona, E. Coli y
Muy activo sobre S.
Aureus.
Etambutol
Tiñe secreciones de rojo erupción cutánea,
o naranja. dolores musculares y
Requiere unirse a HIN articulares,
para distribución(150 alteraciones hepáticas,
HIN/300 Rif). anemia hemolítica
Rifampicina 600mg/día
1 vez al día 1 hora
antes de comida o 2
Después.
Bacteriostático perdida de agudeza
 Inhibe la síntesis de visual, ceguera a
ARN??. colores rojo y verde,
Deteriora el con dosis > 25
ARABINOGLUCANO mg/kg/dia.
componente esencial
de pared de
Micobacteria.
Desarrollo lento de
resistencia, se excreta
sin metabolizar.
Usado junto a HIN por
menor incidencia de
efectos tóxicos,
reemplaza al PAS.
Pirazinamida Bactericida en medio Uso con HIN y hepatotoxicidad
acido, eficacia máxima Rifampicina. dosis dependientes,
en bacilos artralgias , fiebre,
intracelulares fotosensibilidad,
(macrófagos). hiperuricemia.
Mec acción:
Tuberculicida solo en
medio acido, uso en
tratamientos cortos.

Estreptomicina AMG Bacteriostático Evitar efectos con Ototoxicidad

Inhibe la síntesis de tto < a 6 meses y Nefrotoxicidad
proteínas. controlando fx
Actúa en bacilos renal
localizados
intracelularmente.
ADM IM

RIFATER

 Rifampicina = 150 mg
 Isoniazida = 75 mg
 Pirazinamida = 400 mg
COMBINADOS

 Rifampicina = 300 mg
 Isoniazida = 150 mg

DROGAS DE SEGUNDA LINEA

 QUINOLONAS
Levofloxacina (3ra)
Ciprofloxacino (2da)
Ofloxacino (2da)
 Moxifloxacina (4ta)

 ETIONAMIDA
 CICLOSERINA
 PAS (ÁCIDO PARA AMINO SALICILICO)
 AMINOGLUCÓSIDOS (amikacina, kanamicina)

♣ CICLOSERINA
Inhibe la síntesis de la pared bacteriana.
Buena absorción oral.
RAM neurológicas: crisis convulsivas, alteraciones visuales, temblores.
Cápsulas = 250 mg
♣ ETIONAMIDA
♣ PAS
Derivado del ác. Salicílico
Bacteriostático débil selectivo M. tuberculosis.
 TRATAMIENTO ANTIRETROVIRAL
RETROVIRUS
♣ 2 moléculas de ARN
♣ Núcleo cápside
♣ Cubierta lipídica

Fármacos se clasifican según Etapa de Acción:

1. Inhibidores de la transcriptasa inversa
2. Inhibidores de proteasas
3. Inhibidores de fusión y entrada
4. Inhibidores de integrasa

NUCLEOSIDOS INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA (ITIAN)

 Zidovudina (AZT)
 Zalzitabina (ddC)
 Didanosina (ddl)
 Estavudina (d4T)
 Lamivudina (3TC)
 Abacavir
 Tenofovir
 Emtricitabina

ZIDOVUDINA

 Vida media = 1.7 h

 Eliminación = secreción y filtración
 Buena absorción vía oral
 Usos clínicos: monoterapia tercer trimestre de embarazo.
 RAM = hepatitis, pigmentación ungueal y úlceras esofágicas.
ZALZITABINA

 Liga a proteínas 4%
 Igual potencia Zidovudina
 Eliminación riñón
 Absorción 80%
  Los alimentos disminuyen su absorción
 Uso clínicos: pacientes con VIH con Zidovudina.
 Interacciones: cloranfenicol = NEUTROPENIA

DIDANOCINA

 Atóxica sistema hematopoyético

LAMIVUDINA
ABANCAVIR

INHIBIDORES DE TRANSCRIPTASA INVERSA NO NUCLEÓTIDOS ITINN

ACICLOVIR
Análogo sintético del nucleósido purina 9-[(2-hidroxietoxi) metil] guanina.
Espectro: actividad antiviral confinada esencialmente a los herpes virus.

 Herpes simple tipo I y II

 El virus de la varicela-zoster es menos SENSIBLE
 Los virus del Epstein-Barr y el Citomegalovirus pueden ser inhibidos, pero solo a
concentraciones muy altas del medicamento
Se ha visto que la actividad de Aciclovir es más de 100 veces superior a la de la Viradabina
y 10 veces que la de la Idoxuridina contra el Hepes simplex tipo 1.
Inhibe la replicación mediante la inhibición de la síntesis de DNA.
Adm. Tópica presenta mínima absorción percutánea y no se detecta medicamento en
sangre o en orina.
Administración oral: Aciclovir se absorbe pobremente en tracto GI, BD del 15 al 30%
Se distribuye ampliamente con altas concentraciones en riñón, hígado e intestinos.
Las concentraciones en LCR son un tercio de las plasmáticas.
Su unión a proteínas es 9 – 33%
El Aciclovir sufre un metabolismo mínimo
Aproximadamente el 70% del medicamento se elimina x orina sin cambios.
En pacientes con función renal normal VM del fármaco es 2.5 horas

GANCICLOVIR
Tiene una mecánica similar a la del Aciclovir y difiere de él estructuralmente solo por la
adición de un grupo hidroximetilo.
Espectro, Mecanismo de acción y Resistencia.
El Ganciclovir es activo in vitro contra todos los herpes virus incluyendo el Citomegalovirus.
Inhibe la síntesis del DNA viral.
La enfermedad por Citomegalovirus resistente al Ganciclovir es un problema importante en
los pacientes inmunocomprometidos.
BD x vía oral muy baja uso x vía parenteral (ahora existen presentaciones par uso oral e
implantación intravítrea).
 Administración vía parenteral, fármaco se distribuye ampliamente en tejidos y fluidos
corporales, incluyendo ojos. Cruza BHE y alcanza concentraciones en LCR del 40% en
promedio, de concentraciones plasmáticas.
Cruza la placenta y UPP 1 - 2%. VM 3 - 4 horas. La mayor parte del Ganciclovir se elimina
sin cambios x orina y su VM se prolonga cerca de 30 h. en Insuficiencia renal grave.
Toxicidad
Efecto adverso más común: supresión de médula ósea. Se produce neutropenia en 40% de
los pacientes tratados y trombocitopenia en el 20%.
Efectos en SNC: cefalea, cambios en conducta, psicosis, convulsiones y coma.
El Ganciclovir es teratógeno y mutágeno en los animales de experimentación.
Usos Clínicos: A causa de su toxicidad su uso se ha limitado a infecciones x Citomegalovirus
que amenacen la vida o la visión de los pacientes.

ANTIFUNGICOS
ANTIBIÓTICOS POLIENICOS
1. Clasificación:
- Uso sistémico y tópico: Anfotericina B
- Uso tópico exclusivo: Nistatina
2. Estructura química
- Estructura anfipática (hidrosoluble y liposoluble)
3. Mecanismo de acción
- Se unen al ergosterol de la membrana del hongo, alterando su permeabilidad al formar
poros
4. Espectro antifúngico:
§ Levaduras: Candida, Cryptococcus
- Hongos dimórficos: Histoplasma, Blastomyces, Coccidioides, Paracoccidioides, Sporotrix
Aspergillus
- § Resistencias muy raras
Farmacocinética:

 Nistatina y anfotericina B (infecciones superficiales)

 Sin abs sistémica tras aplicación tópica o x vía oral
 Anfotericina B (infecciones profundas): Administración parenteral (i.v., otras)
 Gran unión a pp y membranas celulares
 toxicidad y lenta eliminación (t1⁄2 = 15 días)
 Distribución aceptable, excepto al LCR
 Excreción renal como metabolitos
Usos clínicos:

 Anfotericina B (vía sistémica):

Infecciones sistémicas graves
Tratamiento de larga duración (semanas/meses)

 Anfotericina B y Nistatina (vía tópica):

Infecc superficiales cutáneas o mucosas

Efectos no deseados:
- Tras administración tópica: Irritación local, alergia
- Tras administración sistémica (Anfotericina B): Toxicidad frecuente y, a veces, grave
- Efectos agudos: fiebre, escalofríos e hipotensión
- Efectos crónicos: Nefrotoxicidad dosis-dependiente
- Anemia
- Hipocaliemia e hipomagnesemia
- Tromboflebitis
- Nauseas, vómitos, anorexia y pérdida de peso
Administración de Anfotericina
Adm en Suero glucosado 5%
Adm por vía venosa central preferentemente
Adm en periodo de 2 a 6 horas

DERIVADOS AZOLICOS
- Uso sistémico: Ketoconazol, Itraconazol, Fluconazol
- Uso tópico exclusivo: Tioconazol, Bifonazol, Clotrimazol
Farmacocinética:
- Mínima absorción sistémica tras uso tópico
- Diferencias entre productos de uso sistémico
Ketoconazol Itraconazol Fluconazol
Administración Oral (pH ácido) Oral o i.v.
Acceso al LCR Mala Buena
Metabolismo Marcado Nulo
Excreción renal Metabolitos Producto original
Vida media Keto. corta (2-4 h) Larga (30 h)
Itra. larga (20 h)

Mecanismo de acción
(-)síntesis del ergosterol alteración de la membrana del hongo. Toxicidad selectiva
Espectro antifúngico
Levaduras: Candida, Cryptococcus
Coccidioides, Paracoccidioides, Sporotrix
Dermatofitos: Hongos productores de tiñas (piel y uñas)
§ Efecto fungicida o fungistático
§ Resistencias raras (pero empiezan a aparecer)
Usos clínicos:
 - Infecciones sistémicas por Candida y otros hongos sensibles
- Infecciones superficiales por Candida, dermatofitos y Pityrosporum
Efectos no deseados:
Irritación GI. Alteraciones dermatológicas
Alteraciones hepáticas (raras, + frec ketoconazol)
. Interacciones farmacológicas:
Causadas por los azoles:
Por su efecto inhibidor enzimático (CYP3A, 2C9/C19, 1A2 y otras enzimas)
Numerosas interacciones
Antiulcerosos Disminución de absorción oral al aumentar el pH gástrico (ketoconazol e
itraconazol)
Inductores enzimáticos Aumento del metabolismo hepático de ketoconazol e
itraconazol