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1-farmacos-utilizados-para-el-asma

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 Fármacos
utilizados
para el asma

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 Tratamiento del asma
Los medicamentos más utilizados son agonistas de adrenorreceptores o agentes
simpaticomiméticos (broncodilatadores) y los corticosteroides inhalados (proveedores
de control o agentes antiinflamatorios)

Fármacos simpaticomiméticos:
( agonistas de adrenorreceptores) Broncodilatadores.
Su unión a receptores adrenérgicos beta estimula la adenilciclasa y aumenta la
formación del AMPc.

Los agonistas de adrenorreceptores tienen varias acciones farmacológicas importantes:

relajan el músculo liso
inhiben la emisión de los mediadores de broncoconstricción de los mastocitos;
inhiben las fugas de la microvasculatura
aumentan el transporte mucociliar por incremento de la actividad de los cilios.

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EA: taquicardia y temblor del músculo estriado como efectos adversos.
Los simpaticomiméticos que a menudo se utilizan (o utilizaron) incluyen:
adrenalina, efedrina, albuterol (salbutamol) así como otros B2 selectivos.

Adrenalina e isoproterenol
Aumentan la frecuencia y fuerza de contracción
cardíacas por lo que se reservan para
situaciones especiales (actúan a nivel de
receptores B1 y B2) en pacientes graves (en
cuidados críticos).
Se administran de preferencia por inhalación
para efecto local máximo y menos efectos
adversos sistémicos.
El depósito de sustancias por esta vía depende
del tamaño de la partícula y el patrón de la
respiración

Adrenalina
Acción broncodilatadora rápida y eficaz por vía subcutánea (0.4 ml de solución
1:1000) o si se inhala como microaerosol (320ug por descarga)
Estimula receptores α y β1 así como β2. La taquicardia, arritmias y el
empeoramiento de la angina de pecho son efectos secundarios problemáticos.
Puede usarse en el broncoespasmo de la anafilaxia o asma muy grave

Fármacos selectivos β2
Los fármacos agonistas de adrenorreceptores β2 selectivos, en particular el
albuterol, son los simpaticomiméticos de uso más común para el tratamiento de
albuterol
la broncoconstrición del asma.
El albuterol, lalaterbutalina
El albuterol, terbutalinael metaproterenoly ely pirbuterol
, el metaproterenol el pirbut se encuentran
disponibles en inhaladores de dosis medidas.
Se dispone de albuterol y terbutalina en comprimidos. Sus efectos adversos son
temblores del músculo estriado, nerviosismo y debilidad ocasional.
terbutalina se dispone en vía SC (0.25mg), con indicaciones similares a
Sólo la terbutalina
la adrenalina SC, asma grave

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 Una nueva generación de agonistas selectivos β2 de acción prolongada incluye
el salmeterol
salmeterolyy formoterol.
formoterol Ambos son agonistas β2 selectivos potentes que
logran una duración de acción prolongada (12 h o mas) como resultado de su
elevada liposolubilidad.
Puesto que no tienen acción antiinflamatoria, no se recomiendan como
monoterapia el asma.
Tampoco deben utilizarse en el tratamiento del broncoespasmo agudo

Beta agonistas de acción ultraprolongada:

Indacaterol, olodaterol, vilanterol y el bambuterol

Se toman solamente una vez al día, enmascaran los síntomas de inflamación

bronquial por lo que deben utilizarse combinados con esteroides.
Pueden utilizarse en monoterapia para EPOC.

Metilxantinas
Las 3 importantes son teofilina,
teofilina,
teobromina
teobromina
y cafeína
y (té, chocolate y café
respectivamente).
La importancia de la teofilina como sustancia terapéutica para el asma
decreció conforme se obtuvieron agentes adrenérgicos inhalados con mayor
eficacia para el asma, pero el muy bajo costo de la teofilina es una ventaja
importante.
La aminofilina, es un preparado de Teofilina usado comúnmente para fines
terapéuticos.

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Mecanismos de acción:

Inhibición de varios miembros de la familia de enzimas de la fosfodiesterasa

(PDE). Esa inhibición produce mayor concentración de AMP cíclico intracelular
(cAMP) y de cGMP en algunos tejidos.
El cAMP se encarga de muchas funciones celulares que incluyen la relajación
del musculo liso y la disminución de la actividad inmunitaria e inflamatoria de
células específicas.
Otro mecanismo de acción es la inhibición de los receptores de superficie celular
para adenosina, la cual provoca la contracción del músculo liso de las vías
respiratorias.
Mejora la desacetilación de histonas, la acetilación de histonas es necesaria
para la activación de la transcripción génica inflamatoria. roflumilast
Se desarrolló un inhibidor selectivo de fosfodiesterasa 4, el roflumilast, el cual
disminuye exacerbaciones por EPOC con menos efectos adversos.

Farmacodinámica:

A. Efectos en el SNC: aumento de estado de alerta y retraso de la fatiga.

B. Efectos cardiovasculares: las metilxantinas tienen efectos cronotrópicos e
inotrópicos positivos. En individuos sensibles el café puede causar arritmias.
Disminuyen la viscosidad sanguínea y pueden mejorar el riego sanguíneo. Tal
efecto se aprovecha en el tratamiento de la claudicación intermitente con
pentoxifilina.
pentoxifilina.
C. Efectos en el tubo digestivo: estimulan la secreción de ácido gástrico y enzimas
digestivas.
D. Efectos en el riñón: son diuréticos débiles, con mayor filtración glomerular.
E. Efectos en el músculo liso: broncodilatación.
F. Efectos en el músculo estriado: las acciones respiratorias no se confinen a las vías
respiratorias, ya que también refuerzan la contracción del músculo estriado aislado;
mejoran la contractibilidad y revierten la fatiga del diafragma en pacientes con
EPOC.

USOS CLÍNICOS:
De las metilxantinas, la teofilina, es el broncodilatador más eficaz, utilizado en
asma aguda y crónica.
La mejoría en la función pulmonar tienen relación con la concentración plasmática
entre 5 y 20 mg/L.
Ocurren anorexia, náusea, vómitos, malestar abdominal, cefalea y ansiedad en
concentraciones de 15 mg/L en algunos pacientes, y se tornan frecuentes a
concentraciones mayores de 20mg/L.
Las cifras más altas (más de 40mg/L) pueden causar convulsiones o arritmias

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 La teofilina mejora el control a largo plazo del asma cuando es tomada como único
tratamiento de mantenimiento o agregada a corticoesteroides.
Es de administración oral y barata pero debe manejarse con cuidado pues una
ingesta elevada accidental podría incluso producir la muerte al paciente

Agentes Antimuscarínicos
Mecanismo de acción:
Los antagonistas muscarínicos inhiben competitivamente el efecto de la
acetilcolina en receptores muscarínicos.
Los antagonistas muscarínicos bloquean la contracción del músculo liso de las
vías respiratorias y aumento de la secreción del moco que ocurren en respuesta a
la actividad vagal mediada por acetilcolina
Usos clíncos:
Son broncodilatadores eficaces. Se usa un derivado de la atropina que es más
bromurode
selectivo, el bromuro deipratropio.
ipratropio.
Se puede administrar en dosis altas por vía inhalada debido a que se absorbe
mal hacia la circulación y no fácilmente ingresa al SNC.
Los agentes antimuscarínicos de acción más prolongada, como el tiotropio, tiotropio
aclidinio,umeclidinio
aclidinio, umeclidinio están aprobados para terapia de mantenimiento de EPOC.
Son valiosos en pacientes que no toleran los agentes agonistas β inhalados.
Un agente antimuscarínico de acción prolongada, el tiotropio, tiene aprobación
para el tratamiento de la EPOC.
tiotropio puede administrarse por inhalación y una sola dosis de 18µg tiene una
El tiotropio
duración de acción de 24 hrs.

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 Corticoesteroides
Mecanismo de acción:
Actúan por su amplia eficacia antiinflamatoria, mediada en parte por la
inhibición de citocinas inflamatorias.
Aminoran la reactividad bronquial y reducen la frecuencia de exacerbaciones del
asma cuando se toman en forma regular.
Su efecto beneficioso en asmáticos puede deberse en parte a la contracción de
vasos ingurgitados en la mucosa bronquial y la potenciación de los efectos
agonistas de receptores β, pero su acción más importante es la inhibición de la
infiltración de las vías respiratorias del paciente con asma por linfocitos,
eosinófilos y mastocitos

USOS CLÍNICOS:
Son eficaces para mejorar todos los índices de control del asma, disminuyen la
intensidad de los síntomas, reactividad bronquial, frecuencia de exacerbaciones y
mejoran la calidad de vida.
El tratamiento en aerosol es más eficaz para evitar los efectos sistémicos
adversos de los corticoesteroides.
La introducción de preparados como beclometasona,
beclometasona, budesonida, ciclesonida
ciclesonida,
flunisolida,
flunisolida, fluticasona,
fluticasona, mometasona
mometasona y triamcinolon han hecho posible administrar
y triamcinolona
corticoesteroides a las vías respiratorias con mínima absorción sistémica.
Disminuir en forma gradual la dosis oral lentamente para prevenir la
insuficienciasuprarrenal.
precipitación de una insuficiencia suprarrenal.
Un problema especial causado por los corticoesteriodes inhalados es la aparición
de candidiasis bucofaríngea. También puede ocurrir ronquera por efecto local
directo de los corticoesteroides inhalados sobre las cuerdas vocales.
Estos agentes están notoriamente libres de otras complicaciones a corto plazo en
los adultos pero pueden incrementar el riesgo de osteoporosis y cataratas a
largo plazo.
En niños el tratamiento inhalado ha demostrado disminuir la velocidad del
crecimiento 1 cm durante el primer año de tratamiento, por lo que la repercusión
en la talla final es mínima

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 Un abordaje novedoso para disminuir al mínimo el riesgo de toxicidad por la
absorción sistémica de corticoesteroides inhalados es el perfeccionamiento de la
ciclesonida, que se inhala como profármaco y se activa por degradación por
esterasas en las células epiteliales bronquiales.
El uso crónico de esteroides inhalados disminuye la reactividad bronquial.
Debido a la eficacia y seguridad de los corticoesteroides inhalados, hoy se
prescriben de manera sistémica para pacientes que requieren más que
ocasionales inhalaciones de un agonista β para el alivio de los síntomas

Inhibidores de la vía de leucotrienos

Los leucotrienos son el resultado de acción de la 5-lipooxigenasa sobre el ácido
araquidónico y se sintetizan por una variedad de células inflamatorias, que
incluyen eosinófilos, mastocitos, macrófagos y basófilos.
El Leucotrieno B4 (LTB4) es un potente quimioatrayente de neutrófilos, en tanto
LTC4 y LTD4 ejercen muchos efectos en el asma, incluidos la broncoconstricción,
el aumento de la reactividad bronquial, edema de la mucosa y la hipersecreción
de moco.
Se ha demostrado la eficacia de éstos compuestos para el control del asma por
ejercicio y la exposición a antígenos.
Zileuton zafirlukast y montelukast,
Zileuton, un inhibidor de la 5-lipooxigenasa y zafirlukast montelukast
antagonistas de leucotrienos. Todos han mostrado control del asma y disminuyen
la frecuencia de exacerbaciones.
montelukast tiene aprobación de uso en niños pequeños.
El montelukast
Zileuton tiene aprobación para uso en mayores de 12 años.
Zileuton
Se usan como coadyuvantes en el tratamiento del asma y rinitis alérgica

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 Otro fármacos para el tratamiento del asm

Anticuerpos monoclonales anti-IgE:

El omalizumab
omalizumab inhibe la unión de IgE a los mastocitos pero no activa la que ya
está unida a esas células, y por tanto, no provocan su degranulación. También
pueden inhibir la síntesis de IgE por los leucocitos B.
Su administración en individuos con asma durante 10 semanas disminuye la IgE
plasmática hasta cifras indetectables y aminora significativamente la magnitud
de las respuestas broncoespásticas tempranas y tardías al reto con antígenos.
La administración repetida disminuye la intensidad del asma y el requerimiento
de corticoesteroides en pacientes con enfermedad moderada a grave.

Terapia anti interleucina 5

Las células T2 secretan IL-5 como citocina proeosinofílica que produce

inflamación eosinofílica de las vías respiratorias.
Hay dos anticuerpos monoclonales dirigidos a IL5, mepolizumab
mepolizumab yy reslizumab
reslizumab y
otro dirigido al receptor de interleucina 5 el benralizumab.
benralizumab.
Fármacos efectivos para prevenir exacerbaciones en pacientes asmáticos con
eosinofilia periférica.

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