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Estimación  espectrofotométrica  simultánea  de  Omeprazol  y  Cinitaprida  a  granel  y  formulación

Artículo  en  Asian  Journal  of  Pharmaceutical  and  Clinical  Research  ∙  Mayo  2012

CITAS LEE

9 1,349

2  autores,  incluyendo:

Mehul  M  Patel
Universidad  Charotar  de  Ciencia  y  Tecnología

51  PUBLICACIONES  189  CITAS

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Ciencias  Académicas Revista  asiática  de  investigación  farmacéutica  y  clínica
Vol  5,  suplemento  4,  2012 ISSN  ­  0974­2441

vol.  4,  Número  3,  2011   Artículo  de  investigación
ISSN  ­  0974­2441

ESTIMACIÓN  ESPECTROFOTOMÉTRICA  SIMULTÁNEA  DE  OMEPRAZOL  Y  CINITAPRIDA
A  GRANEL  Y  FORMULACIÓN

SATISH  D.  BHUVA,  MEHUL  M.  PATEL*

Ramanbhai  Patel  Facultad  de  Farmacia,  Universidad  Charotar  de  Ciencia  y  Tecnología,  Changa,  Taluka:  Petlad,  Distrito:  Anand,  Código  PIN:  388421  Gujarat,  India;  
Correo  electrónico:  mehulpatel.ph@ecchanga.ac.in

Recibido:  20  de  marzo  de  2012,  Revisado  y  Aceptado:  18  de  mayo  de  2012

RESUMEN

Se  han  desarrollado  dos  métodos  espectrofotométricos  simples  para  la  estimación  simultánea  de  omeprazol  (OMZ)  y  cinitaprida  (CNT)  en  formas  de  dosificación  combinadas.  
El  método  de  ecuación  simultánea  del  Método  I  involucra  la  medición  de  absorbancias  a  dos  longitudes  de  onda  de  267  nm  (λmax  de  Cinitapride)  y  302  nm  (λmax  de  
Omeprazol)  en  metanol,  el  Método  II  involucra  la  formación  de  la  ecuación  de  absorbancia  Q  a  283  nm  (punto  de  isoabsorción )  y  267nm  (λmax  of  Cinitapride).  La  linealidad  
se  encuentra  entre  3­18  μg/ml  tanto  para  Omeprazol  como  para  Cinitapride  para  ambos  métodos.  La  exactitud  y  precisión  de  los  métodos  se  determinaron  y  validaron  
estáticamente.  Ambos  métodos  mostraron  una  buena  reproducibilidad  y  recuperación  con  un  %  RSD  inferior  a  2.  Ambos  métodos  resultaron  ser  rápidos,  específicos,  precisos  
y  exactos  y  se  pueden  aplicar  con  éxito  para  el  análisis  de  rutina  de  omeprazol  y  cinitaprida  en  forma  de  dosificación  combinada.

Palabras  clave:  Cinitaprida,  Relación  Q­Absorbancia,  Ecuación  simultánea.

INTRODUCCIÓN

El  tartrato  de  hidrógeno  de  cinitaprida  (CNT)  es  químicamente,  L­(+)­tartarato  de   PROCEDIMIENTO

hidrógeno  de  4­amino­N­[1­  (3­ciclohexen­1­ilmetil)­4­piperidinil]­2­etoxi­5­
nitrobenzamida  y  un  fármaco  
Método  I  ­  Método  de  ecuaciones  simultáneas
gastroprocinético  .1  El  hidrógeno  tartrato  de  cinitaprida  no  es  oficial  en  ninguna  
farmacopea.  El  estudio  de  la  literatura  revela  métodos  espectrofotométricos2­3   Se  preparó  una  solución  de  3­18  µg/ml  de  OMZ  en  metanol  y  se  registró  el  
y  HPLC4  para  la  determinación  de  tartrato  de  hidrógeno  de  cinitaprida  en  formas   espectro  entre  200­400  nm.  De  manera  similar,  se  prepararon  soluciones  de  
farmacéuticas.  El  omeprazol  (OMZ)  es  químicamente,  5  metoxi­2  [[(4­metoxi­3,   CNT  de  3  a  18  µg/ml  en  metanol  y  se  registró  el  espectro  entre  200  y  400  nm.  
5­dimetil­2­piridinil)  metil]  sulfinil] OMZ  mostró  λmax  a  una  longitud  de  onda  de  302  nm  y  CNT  mostró  λmax  a  una  
longitud  de  onda  de  267  nm.  Se  registraron  los  espectros  superpuestos  de  OMZ  
1H­bencimidazol  y  un  inhibidor  de  la  bomba  de  protones5.  El  omeprazol  es   y  CNT  a  diferentes  concentraciones.  La  Longitud  de  Onda,  para  la  detección  
oficial  en  la  Farmacopea  India  (IP),  la  Farmacopea  Británica  (BP)  y  la  Farmacopea   simultánea  de  ambos  fármacos  por  Ecuación  Simultánea,  se  seleccionó  302  y  
de  los  Estados  Unidos  (USP).  IP  6,  BP  7  y  USP  8  describen  el  método  HPLC   267  nm.  Los  coeficientes  de  absorción  de  estos  dos  fármacos  se  determinaron  
para  la  estimación  de  omeprazol.  El  estudio  de  la  literatura  revela  los  métodos   utilizando  la  ecuación  de  la  curva  de  calibración.  En  este  método,  las  
espectrofotométrico  9,  espectroscopía  UV  derivada  10,  espectrofluorimétrico  11,   concentraciones  de  ambos  fármacos  se  calculan  resolviendo  ecuaciones  
voltamétrico  12,  LC­MS  13­14  y  HPLC  15­17  para  la  determinación  de  omeprazol   simultáneas.
en  formas  de  dosificación  farmacéuticas,  así  como  en  fluidos  biológicos.
Cx  =  (A1  aY2  ­  A2  Ay1) /  (aX1  aY2  ­  aX2  aY1)  ………………..  (1)

Esta  combinación  se  utiliza  para  el  tratamiento  de  pacientes  que  padecen   CY  =  (aX1  A2  ­  aX2  A1) /  (aX1  aY2  ­  aX2  aY1)  ………………..  (2)
dispepsia  no  ulcerosa  o  enfermedad  por  reflujo  gastroesofágico.  La  combinación  
Donde  Cx  y  Cy  son  la  concentración  de  CNT  y  OMZ  respectivamente  en  gm/100  
de  estos  dos  fármacos  no  es  oficial  en  ninguna  farmacopea;  por  lo  tanto,  no  se  
dispone  de  un  método  oficial  para  la  estimación  simultánea  de  CNT  y  OMZ  en   ml  en  la  solución  de  muestra.  A1  y  A2  son  las  absorbancias  de  la  mezcla  a  267  
nm  y  302  nm  respectivamente,  aX1  es  la  absortividad  de  CNT  a  267,  aX2  es  la  
sus  formas  de  dosificación  combinadas.  La  revisión  de  la  literatura  revela  que  
absortividad  de  CNT  a  302  nm,  aY1  es  la  absortividad  de  OMZ  a  267  nm  y  aY2  
no  existe  un  método  espectrofotométrico  simple  disponible  para  la  estimación  
=  es  la  absortividad  de  OMZ  a  302  Nuevo  Méjico.
de  estos  fármacos  en  forma  de  dosificación  combinada.  La  presente  comunicación  
describe  dos  métodos  espectrofotométricos  simples,  sensibles,  precisos,  rápidos  
y  económicos  para  la  estimación  simultánea  de  CNT  y  OMZ  en  forma  de   Método  II  ­  Método  de  relación  de  absorbancia  (Q­Análisis)
dosificación  en  cápsula.
El  método  de  relación  de  absorbancia  utiliza  la  relación  de  absorbancias  en  dos  
MATERIALES  Y  MÉTODOS:
longitudes  de  onda  seleccionadas,  una  que  es  un  punto  de  isoabsorción  y  otra  
que  es  el  λ  max  de  uno  de  los  dos  componentes.  A  partir  de  los  espectros  
Reactivos  y  materiales
superpuestos  de  dos  fármacos,  es  evidente  que  CNT  y  OMZ  muestran  un  punto  
Cinitaprida  pura  (CNT)  y  omeprazol  (OMZ)  amablemente  obsequiados  como   de  isoabsorción  a  283  nm.  La  segunda  longitud  de  onda  utilizada  es  267  nm,  
muestra  de  regalo  por  Zydus  Cadila  Ankleshwar,  Gujarat  (India).  Formulaciones   que  es  el  λ  max  de  CNT.  Se  prepararon  en  metanol  seis  soluciones  patrón  de  
de  cápsulas  de  BURPEX  Adquiridas  en  el  mercado.  Todos  los  disolventes  y   trabajo  con  concentraciones  de  3,  6,  9,  12,  15  y  18  µg/ml  para  CNT  y  3,  6,  9,  12,  
productos  químicos  de  grado  analítico  se  obtuvieron  de  Merck  (India),  Qualigens   15  y  18  µg/ml  para  OMZ  y  las  absorbancias  a  283  nm  (punto  de  isoabsorción)  y  
y  SD  Fine  Chemicals  Ltd.  Se  utilizó  metanol  como  disolvente  en  el  estudio. 267  nm  (λ  max  de  CNT)  y  se  calcularon  los  coeficientes  de  absorción  usando  la  
En  el  estudio  se  utilizó  cristalería  de  borosilicato. curva  de  calibración.  La  concentración  de  dos  drogas  en  la  mezcla  se  puede  
calcular  usando  ecuaciones
Instrumentación

Se  usó  un  espectrofotómetro  UV­visible,  modelo  UV  1800  (Shimadzu)  para   CX  =  [(QM  –  QY) /  (QX  ­QY)]  ×  A1/aX1  ………….  (3)
medir  la  absorbancia  de  las  soluciones  resultantes.  En  el  estudio  se  utilizaron  
una  balanza  analítica  digital  y  un  limpiador  ultrasónico. CY  =  (A1/aX1)  –  CX  ……………………………  (4)

Preparación  de  soluciones  madre  estándar Donde,  A1  y  A2  son  absorbancias  de  la  mezcla  a  283  nm  y  267  nm,  y  aX1  y  aY1  
son  absortividades  de  CNT  y  OMZ  a  283  nm,  aX2  y  aY2  son  absortividades  de  
La  solución  estándar  de  CNT  y  OMZ  se  preparó  disolviendo  100  mg  de  cada   CNT  y  OMZ  respectivamente  a  267  nm,  y  QM  =  A2 /  A1 ,  QX  =  aX2 /  aX1  y  QY  
fármaco  en  un  matraz  volumétrico  de  100  ml  por  separado  usando  metanol.  La   =  aY2 /  aY1.
solución  madre  estándar  que  tiene  concentraciones  de  CNT  (1000  µg/ml)  y  OMZ  
(1000  µg/ml).
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Patel  et  al.
Asian  J  Pharm  Clin  Res,  Vol  5,  Suplemento  4,  2012,  40­42

Análisis  de  CNT  y  OMZ  en  forma  de  dosificación  en  cápsula de  2)  y  variaciones  inter  e  intradiarias  (%RSD  es  menor  de  2)  para  ambos  fármacos.

Para  la  determinación  del  contenido  de  CNT  y  OMZ  en  cápsulas,  se  recogió  y  pesó  el  
polvo  de  veinte  cápsulas.  El  polvo  equivalente  a  3  mg  de  CNT  o  20  mg  de  OME  se   Se  encontró  que  los  métodos  propuestos  son  simples,  precisos  y  rápidos  para  la  
transfirió  a  un  matraz  volumétrico  de  100  ml,  se  disolvió  en  50  ml  de  metanol  y  se  sonicó   determinación  de  rutina  de  Omeprazol  y  Cinitaprida  en  la  formulación.  Para  estudiar  la  
durante  30  min,  y  se  completó  el  volumen  con  metanol.  Luego  se  filtró  la  solución  a   validez  y  reproducibilidad  de  los  métodos  propuestos,  se  llevaron  a  cabo  estudios  de  
través  de  papel  filtro  Whatman  No.  41.  La  solución  se  diluyó  más  con  metanol  para   recuperación.  Los  métodos  fueron  validados  en  términos  de  linealidad,  exactitud,  
obtener  una  concentración  final  de  3  µg/ml  de  CNT  y  20  µg/ml  de  OMZ.  Para  el  método   precisión,  especificidad  y  reproducibilidad.  Ambos  métodos  se  pueden  utilizar  con  éxito  
I,  las  absorbancias  de  la  solución  de  muestra,  es  decir,  A1  y  A2,  se  registraron  a  267  nm   para  la  estimación  simultánea  de  omeprazol  y  cinitaprida  en  forma  de  dosificación  
y  302  nm  respectivamente  y  la  concentración  de  dos  fármacos  en  la  muestra  se  determinó   combinada.
utilizando  las  ecuaciones  anteriores  (1)  y  (2).  Para  el  método  II,  las  absorbancias  de  la  
solución  de  muestra,  es  decir,  A1  y  A2,  se  registraron  a  283  nm  (punto  de  isoabsorción)  
CONCLUSIÓN
y  267  nm  (λmax  de  CNT)  respectivamente,  y  se  calcularon  las  proporciones  de  
absorbancia,  es  decir,  A2/A1.  La  concentración  relativa  de  dos  fármacos  en  la  muestra   Los  dos  métodos  espectrofotométricos  se  desarrollaron  y  validaron  según  las  directrices  
se  calculó  utilizando  las  ecuaciones  anteriores  (3)  y  (4).  El  procedimiento  de  análisis  se   de  la  ICH.  La  desviación  estándar  y  el  %  RSD  calculados  para  los  métodos  propuestos  
repitió  seis  veces  con  la  formulación  de  cápsulas. están  dentro  de  los  límites,  lo  que  indica  un  alto  grado  de  precisión  de  los  métodos.  Los  
resultados  de  los  estudios  de  recuperación  realizados  indican  que  los  métodos  son  
precisos.  Por  lo  tanto,  se  puede  concluir  que  los  métodos  espectrofotométricos  
desarrollados  son  exactos,  precisos  y  se  pueden  emplear  con  éxito  a  partir  de  la  
Validación estimación  de  omeprazol  y  cinitaprida  a  granel  y  en  formulación.

El  método  fue  validado  de  acuerdo  con  las  directrices  de  la  ICH  para  estudiar  la  linealidad,  
Tabla  1:  Resultados  del  análisis  de  formulación  comercializada
la  exactitud  y  la  precisión.
Cápsula Declaración   RSD  
linealidad Método ±DE*
contenido de  la  etiqueta  (mg)   Reclamo  de   (%)*  
La  linealidad  de  la  medida  se  evaluó  analizando  diferentes  concentraciones  de  la  solución   OMZ 20  3  20  3 etiqueta*(%)   0,0288   0,028  
yo

estándar  de  OMZ  y  CNT.  Para  ambos  métodos,  se  cumplió  la  ley  de  Beer  en  el  rango  de   CNT 99,83  101,55   0,5084   0,5  

concentración  de  3­18  μg/ml  para  OMZ  y  CNT  respectivamente.  Se  encontró  que  el   Yo OMZ 101,51  98,55 0,5033   0,495  
coeficiente  de  correlación  era  0,999  a  267  nm  para  cinitaprida  y  0,997  a  302  nm  para   CNT 0,6925 0,702
omeprazol.
*Media  de  seis  estimaciones.  OMZ  =  Omeprazol,  CNT  =  Cinitaprida.
Método  I:  Ecuación  simultánea  Método  II:  
Estudios  de  recuperación  (Precisión)
Relación  Q­Absorbancia

Para  estudiar  la  precisión  de  los  métodos  propuestos,  se  llevaron  a  cabo  estudios  de  
recuperación  mediante  el  método  de  adición  estándar  en  tres  niveles  diferentes.  Se  
añadió  una  cantidad  conocida  de  fármaco  al  polvo  de  la  cápsula  previamente  analizado  
y  se  calculó  el  porcentaje  de  recuperación.  Los  resultados  de  los  estudios  de  recuperación  
fueron  satisfactorios  y  se  presentan  en  la  Tabla­2.

Precisión

La  reproducibilidad  de  los  métodos  propuestos  se  determinó  realizando  el  ensayo  
Capsule  en  diferentes  intervalos  de  tiempo  el  mismo  día  (precisión  intradía)  y  en  tres  
días  diferentes  (precisión  interdía).

RESULTADOS  Y  DISCUSIÓN

Para  ambos  métodos,  se  observó  linealidad  en  el  rango  de  concentración  de  3­18  µg/ml  
tanto  para  omeprazol  como  para  cinitaprida.  Se  analizó  la  marca  comercializada  de  
Cápsula  y  la  cantidad  de  fármaco  determinada  por  los  métodos  propuestos  oscila  entre  
98,55  y  101,55,  como  se  muestra  en  la  Tabla  1.
Los  métodos  propuestos  fueron  validados  según  la  guía  ICH.  La  precisión  del  método  se  
determinó  calculando  el  porcentaje  medio  de  recuperación.  Se  determinó  al  nivel  de  80,  
Figura  1:  espectros  superpuestos  de  OMZ  y  CNT  para  ambos  métodos
100  y  120  %.  El  %  de  recuperación  varía  de  99,25  a  102  para  ambos  métodos  y  se  
presenta  en  la  Tabla  2.  La  precisión  se  calculó  como  repetibilidad  (%  RSD  es  menor

Tabla  2:  Resultados  de  los  estudios  de  recuperación

Nivel  de cantidad  de  droga Droga Método  I Método  II

recuperación Añadido  μg/ml
Recuperación   ±DE*  %RSD  Recuperación  (%)*   ±DE*  %  RSD
(%)*  CNT   99.253  
2.4   101,04  OMZ  101,33   ±0,213  0,21   102 ±0,555  0,55  ±0,145  
80%
36 CNT  101,55  OMZ  100,7   ±0,627  0,61 0,14
CNT  100,04 ±0,19  0,18  ±0,075   99.273   ±0,417  0,42  ±0,16  
100%
3   0,07  ±1,009  1 101.1   0,15  ±0,46  0,45  
40  3.6 101.06   ±0,105  0,1
120%
44 OMZ  100.62 ±0,319  0,31 100.35

*Media  de  seis  estimaciones.  OMZ  =  Omeprazol,  CNT  =  Cinitaprida.

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Patel  et  al.
Asian  J  Pharm  Clin  Res,  Vol  5,  Suplemento  4,  2012,  40­42

Agradecimientos 9.  Sastry  CSP,  Naidu  PY,  Murty  SSN,  Métodos  espectrofotométricos  para  la  
determinación  de  omeprazol  a  granel  y  formulaciones  farmacéuticas,  
Los  autores  están  muy  agradecidos  al  Dr.  RH  PARIKH;  Director  de  escuela.  
Talanta.  1997;  44:  1211­17.
Agradecemos  a  Ramanbhai  Patel  College  of  Pharmacy  y  Charotar  University  of  
10.  Ozaltin  N,  Kocer  A,  Determinación  de  omeprazol  en  productos  farmacéuticos  
Science  and  Technology  (CHARUSAT),  Changa,  por  proporcionar  las  instalaciones  
por  espectroscopia  de  derivados,  J  Pharm.  biomedicina
de  investigación.  También  agradecemos  a  Zydus  Cadila  Pharmaceuticals  Ltd,   Anal.  1997;  16:  337–42.
Ankleshwar  por  proporcionar  las  muestras  de  regalo  de  CNT  y  OMZ  para  el  trabajo  
11.  Shaghaghi  M,  Manzoori  JL,  Jouyban,  A,  Determinación  espectrofluorimétrica  
de  investigación.
indirecta  de  omeprazol  por  su  efecto  de  extinción  en  la  fluorescencia  del  
REFERENCIAS terbio,  complejo  1­10­fenantrolina  en  presencia  de  bis  (2­etilhexil)  
sulfosuccinato  de  sodio  en  formulaciones  de  cápsulas,  Universidad  de  
1.  Maryadele.  J.  O'Neil.  The  Merck  Index:  una  enciclopedia  de  productos  químicos,   Tabriz  de  Ciencias  Médicas.  2008;  16:  256­62.
fármacos  y  productos  biológicos,  14.ª  edición,  Nueva  Jersey:  Publicado  por  
Merck  Research  Laboratories,  Division  of  Merck  and  Co.,  Inc.  Whitehouse   12.  Pinzauti  S,  Gratteri  P,  Furlanetto  S,  Mura  P,  Dreassi  E,  Phan  Tan­Luu  R,  
station,  2006;  2297. Diseño  experimental  en  el  desarrollo  del  método  voltamétrico  para  el  ensayo  
2.  Thangabalan  B,  Prabahar  AE,  Kalaichelvi  R,  Kumar  PV,  Reddy  KC,  Método   de  omeprazol,  J  Pharm.
espectrofotométrico  UV  para  la  determinación  de  cinitaprida  en  forma  pura   biomedicina  Anal.  1996;  41:  881­89.
y  sólida,  EJ  Chem.  2009;  6:  21­40. 13.  Kanazava  H,  Okada  A,  Matisushima  Y,  Yokota  H,  Okubo  S,  Mashige  F,  
Determinación  de  omeprazol  y  sus  principales  metabolitos  en  plasma  
3.  Thangabalan  B,  Prabahar  AE,  Kumar  PV,  Estimación  espectrofotométrica   humano  mediante  cromatografía  líquida­espectrometría  de  masas,  J.  
extractiva  validada  de  cinitaprida  en  forma  pura  y  sólida,  Int.  J.  Pharm.   Chromatogr.  Anal.  2002;  8:  949­53.
ciencia  2010;  2:  153­155. 14.  Vital  S,  Ganneboina  R,  Layek  B,  Trivedi  R,  Hotha  K,  Bharthi  D,  Método  
4.  Roy  S,  Mangaonkar  KV,  Desai  AV,  Santosh  M,  método  RP­HPLC  para  la   altamente  sensible  para  la  determinación  de  omeprazol  en  plasma  humano  
determinación  de  cinitaprida  en  presencia  de  sus  productos  de  degradación   mediante  cromatografía  líquida­espectrometría  de  masas  en  tándem  de  
en  el  fármaco  a  granel,  EJ  Chem.  2010;  7:  311­19. ionización  por  aspersión  de  electrones:  aplicación  al  estudio  farmacocinético  
5.  Maryadele.  J.  O'Neil.  The  Merck  Index:  una  enciclopedia  de  productos  químicos,   clínico,  Biomed.  Cromatogr.  2009;  23:  390­96.
fármacos  y  productos  biológicos,  14.ª  edición,  Nueva  Jersey:  Publicado  por  
Merck  Research  Laboratories,  Division  of  Merck  and  Co.,  Inc.  Whitehouse   15.  Nahar  K,  Joti  JJ,  Ullah  A,  Hasan  A,  Mohammad  AKA,  Hasnat  A,  Un  método  
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