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Anónimo

Fisiopatología general

1º Laboratorio Clínico y Biomédico

BENJAMIN RUA

Reservados todos los derechos.

No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad.
 Estructura de la célula:
● Membrana plasmática: delimita la célula e interviene en el intercambio de sustancias
● Citoplasma: localización orgánulos
● Núcleo: delimitado por membrana nuclear, alberga material genético
La matriz extracelular
● Definición: Red de polisacáridos y proteínas que rodea a las células

No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad.
● Formada por ​sustancia fundamental​ con ​proteínas fibrosas
● Puede ser parte esencial del tejido p.ej: condroblastos del cartílago
● Sustancia fundamental
● Consistencia de gel (agua+proteoglicanos) que engloba a las proteínas fibrosas
● Proteoglicanos
○ Formados 95% carbohidratos glucosaminoglicanos (GAG) y 5% proteínas
● Glucosaminoglicanos (GAG)
○ Largas cadenas no ramificadas de polisacáridos asociados a proteínas con carga negativa
○ La carga negativa les permite captar sodio reteniendo líquidos por ósmosis
○ Siempre son sulfatados exceptuando el ácido hialurónico
○ Ácido hialurónico​:
■ GAG más abundante
■ No fosfatado

Reservados todos los derechos.

■ No se une a proteínas y no forma proteoglicanos
■ Se une a los proteoglicanos de forma no covalente
● Proteínas fibrosas
● Pueden tener función estructural como el colágeno o la elastina, o adhesiva com la fibronectina y
laminina
● Colágeno
○ 25% proteína total del cuerpo
○ Hay hasta 25 tipos
■ Colágenos formadores de fibrillas
● Resistencia a la tensión mayor que el acero
● Fibras blancas
■ Colágenos asociados a fibrillas
■ Colágenos formadores de redes
● Forman parte de la membrana basal
● Elastina
○ Componente principal de las​ fibras elásticas o amarillas
■ Se estiran hasta 150% de su longitud y recuperar su forma
○ Formadas por un núcleo de elastina en red rodeadas por microfibrillas de la proteína fibrilina
○ Muy abundantes en tejido conjuntivo de arterias, dermis, pulmón y ligamentos
● Fibronectina
○ fibrillas con puntos de unión a membranas plasmáticas
○ Establece uniones entre MEC y células
● Laminina
○ Forma parte membrana basal
■ Capa acelular de la base del tejido epitelial separándolo del conectivo

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 La membrana plasmática
● Envoltura continua que rodea a la célula y define su extensión y la diferencia del medio extracelular
● En su capa interior encontramos la denominada glucocálix
● Estructura
○ Modelo de mosaico fluido y asimétrica
○ Compuesta por lípidos que forman una bicapa con proteínas entre estos
○ La membrana es una estructura fluida formada por lípidos y proteínas que se mueven por difusión lateral
○ Composición
■ Lípidos y proteínas unidas por enlaces no covalentes
■ Varían según el tipo celular
■ Por lo general, hay mayor peso de proteínas que de lípidos exceptuando en las vainas de mielina
■ Lípidos
● Complejos con un extremo hidrófugo y otro hidrófilo

No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad.
● El extremo hidrófilo se sitúan hacia los medios intra y extracelular
● El extremo hidrófugo quedan encarados entre sí uniéndose
● No son fijos, realizan movimientos de:
○ Rotación: más frecuente, sobre eje longitudinal
○ Difusión lateral: intercambiándose con moléculas vecinas
○ Flexión: de la cadena de ácidos grasos
○ Flip-flop: intercambio entre moléculas de una capa lipídica a otra
● Principales lípidos
○ Fosfolípidos (principal componente)
■ Fosfoglicéridos: lecitina y cefalina
■ Fosfoesfingolípidos: esfingomielina (+c.nerviosas)
○ Glucolípidos

Reservados todos los derechos.

■ cerebrósidos
■ Gangliósidos (receptores de membrana)
○ Colesterol
■ Grupo polar y grupo esteroideo
■ ¼ de los lípidos de membrana
■ Proteínas
● menos numerosas más voluminosas (+%del peso)
● Clasificación​ según asociación a membrana
○ Integrales o transmembranales
■ Hidrófobas en el interior e hidrófilas en el exterior
■ La mayoría son glicoproteínas
○ Periféricas
■ Sin parte hidrófoba
■ Cara interna de la membrana
■ Se separan con facilidad
● Funciones​ en la membrana
○ Poros o canales
○ Transporte
○ Receptores
○ Catalizar reacciones (​enzimas)
○ Marcar identidad

● Fluided de la membrana plasmática

○ Definida por los movimientos de difusión lateral de los lípidos
○ A más movimientos más fluida
○ Factores​ que la aumentan o disminuyen
■ Temperatura: +/+f
■ Tamaño de lípidos: -/+f
■ Saturación -/+f
■ Cantidad colesterol:+/- fluidez al ser plano y rígido

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 ● Asimetría de la membrana plasmática
○ Capa externa
■ Predominan fosfolípidos voluminosos como lecitina y esfingomielina
■ Ácidos grasos saturados y hay glucolípidos
○ Capa interna
■ fosfolípidos más pequeños como la cefalina
■ cadenas de ácidos grasos insaturadas
■ Mayoría de proteínas periféricas
■ Más fluida
● Glucocálix
○ Cubierta formada por las cadenas de polisacáridos de los glucolípidos y glucoproteínas
○ Situada en la cara externa de membrana plasmática
○ Funciones
■ Protege a la célula de daños químicos y mecánicos

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■ Da carga negativa a la superficie celular atrayendo calcio
■ Reconocimiento celular y emplazamiento de enzimas
■ Movimiento y división celular
■ Anclaje y orientación de proteínas de la MEC
● Funciones de la membrana plasmática
○ Separar medio intra del extracelular
○ Regular intercambio de sustancias de forma selectiva al ser semipermeable
○ Producir y controlar gradientes electroquímico
○ Detectar y transmitir señales
○ Participar en el control y desarrollo de citocinesis
○ Facilitar adhesión y comunicación entre células

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 El citoplasma
● Material contenido entre las membranas plasmática y nuclear
● Parte líquida llamada matriz citoplasmática / citosol / hialoplasma
● Contiene los orgánulos
Orgánulos
● Ribosomas
○ Formados por proteínas y ARN
○ Localización
■ Libres en el citoplasma
■ Retículo Endoplasmático
■ Exterior de la membrana nuclear
○ Función
■ Recibe la información de la composición de las proteínas desde el núcleo en ARN-mensajero

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■ Una vez recibida, sintetiza la cadena de aminoácidos
● Sistemas de endomembranas
○ Retículo endoplasmático (RE)
■ Sistema de membranas de forma indefinida
■ Compuesto por sáculos y túbulos que delimitan el espacio interior / lumen / luz
■ Puede tener ribosomas en la parte exterior y ser llamado RER o REL si no los tiene
■ Función
● Síntesis de proteínas y lípidos
● Renovación membranas celulares
■ Retículo endoplasmático Rugoso (RER)
● Tiene ribosomas adheridos por la proteína riboforina
● Más abundante que el REL

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● Distribución variable
● Función:
○ Síntesis de proteínas
○ Glicosilar proteínas
■ Retículo endoplasmático Liso (REL)
● Menos abundantes
● Más desarrollado
● Sintetiza hormonas lipídicas y colesterol
● Estructura tubular
● Funciones
○ Síntesis y transporte de lípidos
○ Detoxificación
○ Glucogenolisis
○ Almacenamiento de calcio
○ Aparato de golgi
■ Sistema de endomembranas con forma de cisternas apiladas
■ Funciones
● Modificación, transporte y secreción de proteínas
■ Sáculos organizados en grupos de 40 a 60 envueltos por una membrana llamada ​dictiosoma​,
habiendo un total de unos 80
■ Dictiosomas
● Cara Cis o de formación​:
○ más próxima al núcleo
○ Recibe proteínas del ribosoma
● Región intermedia
○ Modifica y prepara proteínas para la cara trans
● Cara trans
○ Más próxima a membrana plasmática
○ Libera las proteínas dentro de vesículas de secreción

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 ○ Lisosomas
■ Contienen enzimas digestivas
■ Sus enzimas se usan para la digestión intracelular, aunque en ocasiones se vierten al exterior.
■ +40 enzimas diferentes
● Fosfatasa ácida
● Lipasas

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● Peptidasas
■ Se forman en la cara trans de A.Golgi
■ Funciones
● Se defiende de la acción de enzimas teniendo las proteínas de la cara interna muy
glucosiladas
● Sistema de transporte llamado ​bomba de protones​ para mantener el interior en un ​pH
ácido
● Proteínas de transporte permiten la salida de productos
■ 2 Grupos
● Lisosomas primarios
○ Contienen enzimas digestivas
○ Aún no han sido usados en ningún proceso
● Lisosomas secundarios

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○ Contiene materiales resultantes de algún proceso
○ Formadas a partir de las primarias al fusionarse con una vesícula que contiene
materia fagocitada
● Orgánulos energéticos
○ Mitocóndrias
■ Obtienen energía de la respiración celular
■ Estructura
● Membrana mitocondrial externa
○ Lisa
○ Define la forma
○ Gran permeabilidad por la presencia de porinas
● Espacio intermembranoso
● Membrana mitocondrial interna
○ numerosos pliegues llamados crestas que aumentan superficie
○ Bastante impermeable
○ 75% proteínas 25% lípidos
○ Proteínas
■ Transportadoras: regulan paso metabolitos
■ Proteínas de la cadena de transporte de electrones
■ ATP sintetasas (enzimas formadoras de atp)
● Matriz mitocondrial
○ sintetiza 10% de las proteínas mitocondriales
○ Encontramos fragmentos de ADN, ARN, ribosomas y enzimas encargadas de
transcribir, traducir y replicar el ADN
● Función
○ Respiración celular ​ oxidando moléculas orgánicas para obtener energía en forma
de ATP
○ Síntesis de lípidos
○ Síntesis del grupo hemo de la hemoglobina

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 ○ Peroxisomas
■ Parecidos a lisosomas en los que tienen lugar reacciones de oxidación
■ Se originan a partir de otros peroxisomas
■ Sus enzimas se sintetizan en el citosol
■ Oxidan sustratos formando peróxido de hidrógeno
■ Éste ​H​2​O​2 reacciona gracias a 2 enzimas
● Catalasa: lo transforma en agua y oxígeno
● Peroxidasa: para oxidar algunos sustratos
■ Funciones
● Catabolismo de purinas generando ácido úrico
● Catabolismo de lípidos de cadena larga
● Detoxificación celular
● Inclusiones
○ Acúmulos de distintas sustancias en el citoplasma

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○ Ejemplos
■ Gránulos de glucógeno
● En células musculares y hepáticas
● Reserva de energía
■ Inclusiones lipídicas
● Al ser un medio acuoso, se agrupan espontáneamente
■ Inclusiones cristalinas
● Mayoría son proteínas
■ Pigmentos
● Endógenos: hemoglobina, lipofucsina, melanina
● Exógenos: carotenoides, minerales

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● Citoesqueleto
○ Red de túbulos y filamentos que determinan la forma, posición y desplazamiento de las células
○ Formado por microfilamentos, microtúbulos y filamentos intermedios.
○ Tipos de proteínas que lo forman:
■ Proteínas reguladoras
● Regulan la polimerización y despolimerización (alargamiento y acortamiento)
■ Proteínas ligadoras
● Conecta filamentos entre sí y con distintas estructuras
■ Proteínas motoras
● Motilidad, contracción y cambios de forma celulares
● Trasladan macromoléculas y orgánulos
● Microfilamentos
○ Unidad básica actina
○ Proteína globular polimerizada en hélices dobles, fibras de actina
○ El citoplasma celular se acumula en el córtex celular, zona rica en actina
○ Funciones
■ Contracción muscular
■ Formar citoesqueleto
■ Adhesión y migración celular
■ Endocitosis, exocitosis y transportar vesículas
■ Forma microvellosidades y estereocilios
● Filamentos intermedios
○ Fibras proteicas muy resistentes a las tensiones mecánicas.
○ Forman una red que se extiende del núcleo a la periferia
○ Pueden estar formados por distintos tipos de proteínas
○ Más abundantes en piel, músculos, c.nerviosas…

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 ● Microtúbulos
○ Tubos huecos cuya unidad básica es la tubulina, una proteína globular polar
○ Existen 2 tipos
■ a-tubulina
■ -tubulina
■ Se unen formando dímeros, los cuales se vuelven a unir formando protofilamentos
○ Estos microtúbulos pueden unirse para formar centriolos (9 tripletes de microtúbulos)
○ Los microtúbulos tienen una vida media de 10 minutos
○ La vida media de la tubulina es de 20h
■ Polimerizan y despolimerizan muchos microtúbulos
○ Inestabilidad dinámica
■ Crecen hacia la periferia de forma constante hasta que de repente se acortan hacia el centrosoma
○ Funciones
■ Soporte estructural

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■ Organiza movimientos
■ Dota de movilidad formando cilios y flagelos
● Núcleo
○ Membrana nuclear
■ Envoltura continua que delimita el núcleo
■ Membrana doble
● Membrana externa
○ Unida al RE
○ Tiene ribosomas en su cara citoplasmática
● Membrana interna
○ Tiene asociados filamentos intermedios que se anclan a la cromatina y regulan el

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crecimiento de la envoltura nuclear
■ Poros nucleares
● Permiten el paso de sustancias
● No son simples orificios, están formados por estructuras complejas llamadas complejo del
poro
● Dinámicos, se forman y desaparecen
● Exigen gasto energético
● Para permitir el paso de sustancias, estas deben ir marcadas por una cadena de
aminoácidos
○ Nucleoplasma
■ Contiene cromatina, nucleolo y enzimas implicadas en el procesamiento del ADN y ARN
■ Cromatina
● ADN asociado con proteínas
● Estructura dinámica que adapta su compactación y empaquetamiento para optimizar
procesos de replicación, transcripción y reparación del ADN
● Unidad estructural: nucleosoma
○ formada por un filamento de proteínas histonas
● Cuando la célula se va a dividir, aumenta su compactación para formar cromosomas
● Hay 2 tipos
○ Eucromatina
■ 10% del que se transcribe
○ Heterocromatina
■ Alto grado de compactación y no se transcribe
■ 2 tipos
● constitutiva
● facultativa

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 ■ Nucléolo
● Corpúsculo esférico del interior del núcleo
● Refringente y basófilo
● Células de mamíferos tienen entre 1 y 5 nucléolo
● Durante la mitosis desaparece para dar lugar a cromosomas
● Se dan procesos de generación de ribosomas
○ Síntesis y maduración del ARNr
○ Ensamblaje de subunidad
Transporte de moléculas a través de membranas
● Por permeabilidad
○ Transporte pasivo
■ Favor de gradiente
■ No requiere gasto energético

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■ Difusión simple
● atraviesan directamente la membrana
● moléculas de bajo peso molecular
● El agua es la membrana que más fácil lo atraviesa hacia donde hay más concentración
■ Difusión facilitada
● Intervienen proteínas transportadoras, 2 tipos
○ Porinas
■ forman poros abiertos para libre difusión siempre que el tamaño y la
concentración lo permita
○ Permeasas
■ Específicas para un sustrato concreto
■ Usadas por glucosa, aminoácidos y nucleótidos

Reservados todos los derechos.

○ Transporte activo
■ En contra de gradiente
■ Requiere gasto energético
■ Utilizan proteínas llamadas “carriers”
■ Transporte principalmente iones y mayoría de aminoácidos
■ Dos tipos en función fuente de energía
● Primario
○ Energía procedente de hidrólisis de ATP
○ Pueden ser proteínas llamadas “bombas” como la sodio-potasio para transportar
iones
○ Pueden ser transportadores ABC para otras moléculas
● Secundario
○ Se acopla a la entrada de otras sustancias en contra de gradiente
● Transporte por endocitosis-exocitosis
○ Transporte de moléculas grandes
○ Gracias a la propiedad de la membrana de crear vesículas y recuperar su forma
○ Endocitosis
■ Proceso mediante el cual la célula lleva a su interior moléculas grandes o partículas externas
mediante la formación de vesículas
■ 3 formas
● Pinocitosis
○ Internalización por pequeñas vesículas
● Fagocitosis
○ Capturar partículas grandes mediante el “fagosoma”, el cual entra al citoplasma y se
fusiona con lisosomas para degradar a esta
● Exocitosis
○ Expulsa sustancias mediante vesículas

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 Uniones celulares
● Puntos de contacto entre las membranas plasmáticas de las células
● 5 tipos
○ Herméticas (zonas de oclusión)
■ Haces de proteínas transmembrana (ocludinas y claudinas) que forman una red y fusionan las
superficies externas de membranas plasmáticas adyacentes evitando intercambios entre estas

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■ Se observan con microscopía electrónica mediante criofractura, como uniones estrechas
consistentes en una serie de fibras lineales, largas y paralelas interconectadas mediante cortos
filamentos
■ P.Ej: tejido epitelial que tapiza el estómago para evitar pérdida de contenido de este
○ Desmosomas
■ Contienen una placa y glucoproteínas de transmembrana (cadherinas)
■ La placa se une a los filamentos intermedios formados por queratina
■ Los filamentos intermedios unen los desmosomas de cada lado de la célula a través del citosol,
aportandoles estabilidad
■ Común en células de la epidermis y músculo cardiaco
○ Hemidesmosomas
■ Similares a la mitad de un desmosoma
■ No conectan células adyacentes, anclan células a membrana basal

Reservados todos los derechos.

■ Glucoproteínas transmembrana integrinas
● Interior membrana plasmática: integrinas se unen a filamentos intermedios
● Exterior membrana plasmática: integrinas se unen a laminina
○ Uniones comunicantes
■ Proteínas membranales llamadas​ conexinas (​ proteínas de enlace GAP) forman túneles llenos de
líquido llamados ​conexones
■ No están fusionadas
■ Funciones
● Permite difundir iones y moléculas pequeñas, no permitiendo el paso a las grandes
● Transferencia de nutrientes y tal vez desechos a través de estas uniones en tejidos
avasculares (p.ej: cristalino y córnea
● Permite que las células de un tejido se comuniquen entre sí
○ Durante el desarrollo embrionario algunas señales químicas y eléctricas que regulan
el crecimiento y diferenciación
○ Difusión impulsos nerviosos musculares de forma rápida, crucial para S.nervioso y
contracción de músculo cardiaco, tubo digestivo y útero
○ Uniones adherentes
■ Placa: capa densa de glucoproteínas en el interior de la membrana plasmática unida a proteínas de
membrana y a microfilamentos del citoesqueleto
■ GP transmembrana: cadherinas
● se insertan en la placa desde el lada opuesto de la MP conectándose con las cadherinas de
la célula adyacente
■ En las epiteliales las uniones adherentes forman “cinturones de adhesión”
■ Ayudan a las superficies epiteliales a resistir la separación durante diversas actividades contráctiles

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