BIOSINTESIS Y DEGRADACIÓN

DE NUCLEÓTIDOS

PROF. CARMEN PANTIGOSO FLORES

DEPARTAMENTO DE BIOLOGÍA CELULAR Y GENÉTICA
FACULTAD DE CIENCIAS BIOLÓGICAS
UNMSM
 TEMAS A DESARROLLAR

• NUCLEÓTIDOS Y POLINUCLEÓTIDOS.
• VÍAS METABÓLICAS DE LOS
NUCLEÓTIDOS: SÍNTESIS Y DEGRADACIÓN DE
PURINAS Y PIRIMIDINAS.
• EXCRECIÓN DEL ÁCIDO ÚRICO Y ALANTOÍNA
• CICLO DEL NITRÓGENO.
 Todos los organismos
sintetizan nucleótidos púricos
y pirimídicos

¿Dónde?
Citoplasma de todas las
células
Tipos

Síntesis de
Síntesis de Novo
Salvamento

Las moléculas que

A partir de precursores
forman parte de los
simples de bajo peso
nucleótidos son
molecular que satisfagan sus
recuperadas y a partir
necesidades.
de ellas se re-sintetizan
nuevos nucleótidos.
 NUCLEÓTIDOS

 SON LAS UNIDADES MONOMÉRICAS DE

LOS POLINUCLEÓTIDOS COMO EL DNA Y
EL RNA.
 LOS DERIVADOS DE NUCLEÓTIDOS SON
INTERMEDIARIOS ACTIVADOS EN MUCHAS
BIOSÍNTESIS: UDP-GLUCOSA
(GLUCÓGENO), CDP-DIACILGLICEROL
(FOSFOGLICÉRIDOS).
 EL ATP ES LA UNIDAD UNIVERSAL DE
ENERGÍA. EL GTP INTERVIENE EN EL
DESPLAZAMIENTO DE LAS
MACROMOLÉCULAS : LA TRANSLOCACIÓN
DE LAS CADENAS PEPTÍDICAS NACIENTES
EN LOS RIBOSOMAS.
o FORMAN LAS COENZIMAS NAD, FAD
Y COA (NUCLEÓTIDOS DE ADENINA).

o SON REGULADORES METABÓLICOS:

✓ AMP CÍCLICO UN SEGUNDO
MENSAJERO
✓ EL ADP QUE ACTÚA EN LA
AGREGACIÓN PLAQUETARIA Y EN LA
COAGULACIÓN SANGUÍNEA.
 FÁRMACOS DERIVADOS DE
NUCLEÓTIDOS
ALGUNOS INHIBIDORES DE LA BIOSÍNTESIS DE NUCLEÓTIDOS SON POTENCIALES
FÁRMACOS ANTICANCERÍGENOS:
➢ 5-FLUOROURACILO O 5-YODOURACILO, 3-DESOXIURIDINA, 6-TIOGUANINA Y 6-
MERCAPTOPURINA, 5 O 6-AZAURIDINA, 5 O 6-AZACITIDINA, Y 8-AZAGUANINA

➢ METOTREXATO: ES ANÁLOGO DEL FOLATO, INHIBE LA FORMACIÓN DE

DESOXITIMIDILATO QUE INHIBE DE MODO COMPETITIVO LA REDUCCIÓN DE
DIHIDROFOLATO A TETRAHIDROFOLATO.
➢ AZIDOTIMIDINA (AZT) INHIBIDOR DE LA TRANSCRIPTASA REVERSA, TRATAMIENTO
CONTRA EL SIDA.
• ESTOS SON COMPUESTOS HETEROCÍCLICOS QUE CONTIENEN NITRÓGENO,
ADEMÁS DE CARBONO. LAS PURINAS O PIRIMIDINAS CON UN GRUPO –NH2
SON BASES DÉBILES (VALORES DE PKA DE 3 A 4).

• LA NATURALEZA PLANAR DE LAS PURINAS Y LAS PIRIMIDINAS FACILITA SU

ASOCIACIÓN ESTRECHA, O “APILAMIENTO”, QUE ESTABILIZA EL DNA
BICATENARIO.

• LOS GRUPOS OXO Y AMINO DE PURINAS Y PIRIMIDINAS MUESTRAN

TAUTOMERISMO CETO-ENOL Y AMINA-IMINA, AUNQUE LAS CONDICIONES
FISIOLÓGICAS FAVORECEN FUERTEMENTE LAS FORMAS AMINO Y OXO.
 Las formas púricas y
pirimídicas
mostrando el N1 de
las pirimidinas y el
N9 de las púricas.
(Numeración internacional)
Enlace β-N-glucosídico
con el azúcar.

Tautomerismo de
las formas Amino a
Imino y Ceto-Enol.

Fuente: Libro de Bioquímica de Harper

NOMENCLATURA

 LOS NUCLEÓSIDOS SE
FORMAN POR LA
UNIÓN DE UNA BN
CON UNA PENTOSA Y
LOS NUCLEÓTIDOS
SON ÉSTERES
FOSFÓRICOS DE LOS
NUCLEÓSIDOS.
 UN NUCLEÓTIDO ES
UNA
MACROMOLÉCULA,
COMPUESTA DE:
➢ UNA BASE NITROGENADA,
UNA PENTOSA Y UN ÁCIDO
FOSFÓRICO.
Fuente: Libro de Bioquímica de Harper
NOMENCLATURA DE BASES, NUCLEÓSIDOS Y NUCLEÓTIDOS
DEL RNA Y DEL DNA

RNA: BASE RIBONUCLEÓSIDO RIBONUCLEÓTIDO

Adenina Adenosina Adenilato (AMP)
Guanina Guanosina Guanilato (GMP)
Uracilo Uridina Uridilato (UMP)
Citosina Citidina Citidilato (CMP)

DNA: BASE DESOXIRRIBONUCLEÓSIDO DESOXIRRIBONUCLEÓTIDO

Adenina Desoxiadenosina Desoxiadenilato (dAMP)
Guanina Desoxiguanosina Desoxiguanilato (dGMP)
Timina Desoxitimidina Desoxitimidilato (dTMP)
Citosina Desoxicitidina Desoxicitidilato (dCMP)
SÍNTESIS DE NOVO DE
NUCLEÓTIDOS DE
PIRIMIDINA
 SÍNTESIS DE PIRIMIDINAS
• ESTA SÍNTESIS ES REALIZADA EN EL
CITOPLASMA DE TODAS LAS
CÉLULAS .
• PARA FORMAR UN ANILLO DE
PIRIMIDINA SE NECESITAN:
GLUTAMINA, H2O , CO2 ,
ASPARTATO Y ATP.
• EL COMPLEJO CAD Y EL Anillo de Pirimidina: C-2
COMPLEJO DE LA UMP SINTASA y N-3 proceden del
REALIZAN LAS REACCIONES Carbamil-fosfato. Los
otros átomos del anillo
UNIDIRECCIONALES Y proceden del Aspartato.
BIDIRECCIONALES.
 SINTESIS DE
CARBAMOIL-FOSFATO

(Carbamoil fosfato)
¿CÓMO SE SINTETIZA
EL PRPP ?
 SINTESIS DE
NOVO DE LOS
NUCLEÓTIDOS DE
PIRIMIDINA
BIOSÍNTESIS DE
UTP Y CTP, VIA
OROTIDILATO
… En Resumen:
ATP
 CATABOLISMO DE
UNA PIRIMIDINA

El β-aminoisobutirato se transforma en semialdehído metilmalónico y

metilmalonil CoA, el cual por una metil malonil CoA mutasa , en
presencia de vit B12, se transforma en Succinil CoA.
DEGRADACIÓN DE LAS PIRIMIDINAS
 BIOSÍNTESIS DE PIRIMIDINAS
PROTEÍNAS MULTIFUNCIONALES DE
LA VÍA
ENZIMAS DESIGNACIÓN ENFERMEDAD

• SINTETASA II- CAD Deficiencia desconocida

CARBAMOIL FOSFATO
(Poliproteína 240 kD)
• ASPARTATO
TRANSCARBAMOILASA
• DIHIDROOROTASA

• OROTATO ACIDURIA ORÓTICA

FOSFORRIBOSIL UMP SINTASA
TRANSFERASA
( 52 kD)
• ORODILATO(OMP)
DESCARBOXILASA
 ACIDURIA ORÓTICA

➢ POCO CRECIMIENTO Y DESARROLLO RETARDADO , ANEMIA

MEGALOBLÁSTICA.
➢ ENFERMEDAD RECESIVA AUTOSÓMICA.
➢ EL GEN PARA LA UMP SINTASA ESTÁ EN EL BRAZO LARGO DEL
CROMOSOMA 3.
➢ LOS INDIVIDUOS AFECTADOS EXCRETAN APROXIMADAMENTE
1,5 G DE OROTATO AL DÍA (MÁS DE 1,000 VECES EL VALOR
NORMAL)
➢ ANEMIA POR DEFICIENCIA DE NUCLEÓTIDOS DEL DNA Y RNA EN
LAS CÉLULAS DE RÁPIDA DIVISIÓN EN LA MÉDULA ÓSEA.
➢ TRATAMIENTO: PIRIMIDINAS ORALES.(EN LAS PRIMERAS SEMANAS
DE VIDA).
SÍNTESIS DE NUCLEÓTIDOS
DE PURINA
 SINTESIS DE NOVO DE
NUCLEÓTIDOS DE PURINA
• LOS DOS NUCLEÓTIDOS DE PURINA DE LOS ÁCIDOS NUCLEICOS
SON ADENOSINA 5΄MONOFOSFATO (AMP, ADENILATO) Y
GUANOSINA 5΄MONOFOSFATO (GMP, GUANILATO). LA FIG.
MUESTRA EL ORIGEN DE LOS ÁTOMOS DE CARBONO Y
NITRÓGENO DEL SISTEMA DE ANILLO DE LA PURINA. ESTE FUE
DETERMINADO POR JOHN BUCHANAN HACIENDO EXPERIMENTOS
CON TRAZADORES ISOTÓPICOS EN AVES. LA VÍA COMPLETA DE
BIOSÍNTESIS DE PURINA FUE DESCUBIERTA POR BUCHANAN Y G.
ROBERT GREENBERG EN LOS AÑOS 50.
 SINTESIS DE
NUCLEOTIDOS
En los años 40´se utilizaron
DE PURINA
isótopos de carbono y nitrógeno
para marcar compuestos sencillos
como CO2, formiato, C-glicina,
(todos marcados con C13), N15-
Glicina, todos ellos incorporados
a los estudios metabólicos. Todos
ellos fueron incorporados a aves
y ratas y después de su
procesamiento se aisló el ácido
úrico excretado, degradándolo
para determinar en que posición
se encontraban estos elementos en
la molécula, de esta forma se
pudo determinar la posición de
cada uno de ellos en las purinas.
BIOSÍNTESIS DE NUCLEÓTIDOS DE
PURINA

El paso limitante (1)enzima

amidofosforribosiltransferasa
SÍNTESIS DE AMP Y DE GMP A PARTIR DE
IMP
MECANISMOS
DE
REGULACIÓN
DE LOS
NUCLEÓTIDOS
DE ADENINA
Y GUANINA
EN
E. coli
 DEGRADACIÓN DE PURINAS EN EL
HOMBRE: FORMACIÓN DE URATOS.

• LOS NUCLEÓTIDOS EN LAS CÉLULAS SE DEGRADAN

HIDROLÍTICAMENTE A NUCLEÓSIDOS POR LAS NUCLEOTIDASAS.
• LAS NUCLEÓSIDO FOSFORILASAS LIBERAN LAS BASES
NITROGENADAS DE LA PENTOSA.
• LA RIBOSA-1-FOSFATO SE ISOMERIZA POR LA FOSFORRIBOMUTASA
HASTA RIBOSA-5-FOSFATO.
• ALGUNAS BASES SE VUELVEN A UTILIZAR PARA FORMAR
NUCLEÓTIDOS POR LAS VÍAS DE RECUPERACIÓN.
CATABOLISMO
DE LOS
NUCLEÓTIDOS
DE
PURINA
EN EL
HOMBRE
 Excepción: tortuga:úrea
y aligator: amonio

Excreción de los
productos
nitrogenados
(ácido úrico)
provenientes de
la degradación
de purinas en los
animales.

Peces elasmobranquios, la úrea

mantiene el balance osmótico.
Micoorganismos, organismos
acuáticos: protozoarios, nematodos,
larvas de anfibios, algunos peces
teleósteos.
 ENFERMEDADES GENÉTICAS
CAUSADAS POR DEFICIENCIA DE
ALGUNAS ENZIMAS DE LA RUTA DE
DEGRADACIÓN
DE LAS PURINAS.
 SÍNDROME DE LESCH-NYHAN
✓ ENFERMEDAD DE CARÁCTER RECESIVO LIGADA AL CROMOSOMA X.
✓ DÉFICIT DE HIPOXANTINA-GUANINA FOSFORRIBOSIL TRANSFERASA (IMPLICADA
EN RECUPERACIÓN DE BASES PÚRICAS ).
✓ EXCESIVA SÍNTESIS DE NOVO DE NUCLEÓTIDOS PÚRICOS(DEBIDO
PROBABLEMENTE A LA ACUMULACIÓN DE PRPP PROVOCADA POR EL DEFECTO
ENZIMÁTICO).
✓ A LOS 3 AÑOS : PACIENTES CON CONDUCTA DE AUTOELIMINACIÓN, SE
MUERDEN LABIOS , DEDOS Y LENGUA.
✓ PUEDEN DESARROLLAR CÁLCULOS RENALES: GOTA
✓ TRATAMIENTO CON ALOPURINA O ALOPURINOL.
✓ PACIENTES MUEREN ALREDEDOR DE LOS 10 AÑOS.
 XANTINURIA HEREDITARIA

✓ DÉFICIT DE XANTINA OXIDASA: INCAPACIDAD PARA DEGRADAR

LAS BASES PÚRICAS HIPOXANTINA Y XANTINA A ÁCIDO ÚRICO,
PRODUCIENDO LESIONES RENALES GRAVES.

GOTA
✓ PRODUCCIÓN EXCESIVA DE PURINAS (HIPERURICEMIA,
PRECIPITACIONES DE URATO EN DIFERENTES TEJIDOS).
✓ LA PRPP SINTETASA NO SE RETROINHIBE POR GMP Y AMP.
✓ LA HIPERURICEMIA CAUSA INFLAMACIÓN AGUDA (DEDO GORDO
DEL PIE), ARTRITIS GOTOSA Y CÁLCULOS RENALES. (GOTA
PRIMARIA).
 MECANISMO DE ACCIÓN DEL ALOPURINOL EN EL
CONTROL DE LA GOTA
• EL ALOPURINOL (ANTIMETABOLITO)ES UN ANÁLOGO ESTRUCTURAL DE LA
HIPOXANTINA DONDE LAS POSICIONES DEL N-7 Y DEL C-8, ESTÁN
INTERCAMBIADAS ENTRE SÍ. EL MECANISMO DE ACCIÓN DEL ALOPURINOL ES
MUY INTERESANTE: PRIMERO ACTÚA COMO UN SUSTRATO Y LUEGO COMO
INHIBIDOR DE LA ENZIMA XANTINA OXIDASA. LA ENZIMA HIDROXILA AL
ALOPURINOL A ALOXANTINA, LA CUAL SE ENLAZA FUERTEMENTE AL CENTRO
ACTIVO, PERMANECIENDO EL ÁTOMO DE MOLIBDENO DE LA ENZIMA EN
ESTADO DE OXIDACIÓN +6, EN LUGAR DE PASAR AL ESTADO DE OXIDACIÓN
+4. ES UN EJEMPLO DE INHIBICIÓN SUICIDA.
 VÍAS DE RECUPERACIÓN: REACCIÓN DE LA
FOSFORRIBOSIL TRANSFERASA DE HIPOXANTINA-
GUANINA

• HIPOXANTINA IMP

• PP-PIROFOSFATO PP

• GUANINA GMP
Para tratar la gota se
utiliza el alopurinol, que
es un análogo de la
hipoxantina
 DEFICIENCIA DE ADENOSINA
DEAMINASA (ADA)
• EN EL METABOLISMO HUMANO DE LAS PURINAS SE HAN ENCONTRADO
ABERRACIONES GENÉTICAS COMO LA DEFICIENCIA DE ADENOSINA
DEAMINASA (ADA)( QUE SE ENCARGA DE TRANSFORMAR LA ADENINA EN
HIPOXANTINA), LA DEFICIENCIA DE ESTA ENZIMA PRODUCE UNA SEVERA
INMUNODEFICIENCIA EN LA CUAL LOS LINFOCITOS T Y B NO HAN
DESARROLLADO ADECUADAMENTE.
• LA PÉRDIDA DE ADA INCREMENTO UNAS 100 VECES LA
CONCENTRACIÓN CELULAR DE DATP, UN FUERTE INHIBIDOR DE LA
RIBONUCLEÓTIDO REDUCTASA.
• ALTOS NIVELES DE DATP PRODUCE UNA DEFICIENCIA GENERAL DE
OTROS DNTPS EN LOS LINFOCITOS T. LA BASE PARA LA TOXICIDAD EN EL
LINFOCITO B NO ESTÁ MUY CLARA.
• LOS INDIVIDUOS CON DEFICIENCIA DE ADA PIERDEN EFECTIVIDAD DEL
SISTEMA INMUNE Y NO PUEDEN SOBREVIVIR SIN UN AMBIENTE AISLADO,
SON LOS NIÑOS “BURBUJA”.
 BIOSÍNTESIS DE
DESOXIRRIBONUCLEÓTIDOS
 LA ENZIMA RIBONUCLEÓTIDO
REDUCTASA
• ESTA ENZIMA TIENEN DOS SUBUNIDADES:
• R1 (DÍMERO DE 160 KDA) Y
• R2 (DÍMERO DE 78KDA).
• LA SUBUNIDAD R1: CONTIENE LOS CENTROS DE ENLACE PARA LOS
RIBONUCLEÓTIDOS SUSTRATO Y PARA LOS EFECTORES ALOSTÉRICOS.
TAMBIÉN CONTIENE LOS SULFHIDRILOS QUE SIRVEN COMO DADORES
INTERMEDIOS DE ELECTRONES EN LA REDUCCIÓN DE LA RIBOSA.
• LA SUBUNIDAD R2: PARTICIPA EN LA CATÁLISIS FORMANDO UN RADICAL
LIBRE: CATIÓN-RADICAL-TIROSILO.
• LAS SUBUNIDADES R1 Y R2 FORMAN LOS CENTROS ACTIVOS DE LA
ENZIMA.
ENZIMA RIBONUCLEÓTIDO REDUCTASA
 1. H del C-3 que
es captado por el
catión radical
tirosilo

2. La presencia del radical en C-3,

provoca eliminación del OH del C-2 .
El anillo de azúcar queda como
catión radical en este instante.
 PAPEL DEL CATIÓN- RADICAL-TIROSILO
• EL CATIÓN ES FUNDAMENTAL PARA LA CATÁLISIS, ESTE SE ESTABILIZA POR UN
CENTRO DE HIERRO QUE CONSISTE EN DOS IONES FE 3+ CONECTADOS A
TRAVÉS DE UN ÁTOMO DE OXIGENO.
• EL OXÍGENO ES EL ACEPTOR DE ELECTRONES EN LA OXIDACIÓN DEL ANILLO
FENÓLICO DE UN RESIDUO DE TIROSINA A RADICAL CATIÓNICO (ELIMINANDO
UN ELECTRÓN).
• EN LA FORMACIÓN DE UN DESOXIRRIBONUCLEÓTIDO, EL GRUPO HIDROXILO
UNIDO AL C-2 DE LA RIBOSA SE SUSTITUYE POR UN H LA CLAVE DEL
MECANISMO ES LA TRANSFERENCIA TRANSITORIA DE LAS PROPIEDADES DEL
RADICAL DESDE LA ENZIMA AL SUSTRATO. EL RADICAL TIROSILO ARRANCA UN
ÁTOMO DE H DEL C-3. LA PRESENCIA DEL RADICAL EN EL C-3 PROVOCA LA
ELIMINACIÓN DEL OH- DEL C-2.
• EL ANILLO DE AZÚCAR QUEDA COMO CATIÓN-RADICAL EN ESTE MOMENTO,
LUEGO SE FORMA LA DESOXIRRIBOSA MEDIANTE LA REDUCCIÓN DEL C-2 POR
LA ACCIÓN DE LOS TIOLES DE LA SUBUNIDAD R1. EL ÁTOMO DE H ARRANCADO
POR EL RADICAL TIROSILO VUELVE A LA POSICIÓN C-3.
 FÁRMACOS ANTICANCEROSOS QUE
BLOQUEAN LA SÍNTESIS DE
DESOXITIMIDILATO
• Las células que se dividen rápidamente, requieren un suministro constante
de desoxitimidilato para sintetizar su DNA. la vulnerabilidad de estas
células cuando se inhibe la sintesis de dTMP, es explotada en la
quimioterapia del cáncer . Las enzimas importantes son: Timidilato sintasa
y la Dihidrofolato reductasa .
• El Florouracilo es un fármaco anticanceroso, muy útil (FUra) y su
desoxirribonucleótido la 5-fluorodesoxiuridina (FdUrd), son inhibidores
potentes. Su acción se basa en la conversión intracelular del FUra en 5-
fluorodesoxiuridina (FdUMP), análogo del dUMP que actúa como inhibidor
irreversible de la Timidilato sintasa.
• El metotrexato inhibe competitivamente la enzima dihidrofolato reductasa,
inhibiendo por ende la actividad de la timidilato sintasa.
QUIMIOTERAPIA DEL
CÁNCER
 EL CICLO DEL NITRÓGENO

• EL NITRÓGENO ENTRA EN LA SÍNTESIS DE AMINOÁCIDOS, PURINAS,

PIRIMIDINAS Y OTRAS BIOMOLÉCULAS, EN FORMA REDUCIDA COMO
NH4.
• LOS ORGANISMOS SUPERIORES SON INCAPACES DE CONVERTIR EL
N2 DEL AIRE EN NH+4.
• LAS BACTERIAS Y ALGAS VERDE AZULADAS PUEDEN REALIZAR ESTA
CONVERSIÓN, POR EJEMPLO LAS BACTERIAS RHIZOBIUM.
 CICLO DEL
NITRÓGENO
La cantidad total de
nitrógeno
Fijado anualmente en
la biósfera
excede la cantidad de
1011 Kg.
Las leguminosas fijan
un promedio de 2X1011
Kg de Nitrógeno por
año .
Tomado de Mathews y Van Holde.
RHYZOBIUM

Nódulo
FIJACIÓN DEL NITRÓGENO
PARA FIJAR EL NITRÓGENO INDUSTRIALMENTE SE NECESITA UN
CATALIZADOR DE HIERRO A UNOS 500ºC Y UNA PRESIÓN DE
300 ATM.
EN LOS ORGANISMOS VIVOS ESTE PROCESO SE LLEVA A CABO
A TRAVÉS DE UNA ENZIMA :
COMPLEJO NITROGENASA QUE CONSTA DE UNA REDUCTASA
(Componente II) (DENOMINADA FERRO-PROTEÍNA) QUE
SUMINISTRA ELECTRONES CON ELEVADO PODER REDUCTOR
CEDIDOS POR LA FERREDOXINA REDUCIDA Y UNA NITROGENASA
(Componente I) (MOLIBDO-FERRO-PROTEINA)QUE UTILIZA ESTOS
ELECTRONES PARA REDUCIR EL N2 EN NH3
EL COMPLEJO SE INHIBE POR CONCENTRACIONES ELEVADAS DE
OXÍGENO.
 NITROGENASA
• LA LEGHEMOGLOBINA ES UNA HEMOPROTEÍNA PRESENTE EN LOS
NÓDULOS RADICULARES FIJADORES DE NITRÓGENO DE LAS
LEGUMINOSAS(ESTÁ CONSTITUIDA POR UN GRUPO HEMO,
SINTETIZADO POR LA BACTERIA, Y UNA PROTEÍNA, CODIFICADA POR
LOS GENES DE LA PLANTA).
• LA CONCENTRACIÓN CONSIDERABLE DE OXI-LEGHEMOGLOBINA
(LB02), CONFINADA EN EL CITOSOL DE LA CÉLULA FACILITA EL FLUJO
DE 02 A LOS BACTEROIDES.
• PROPORCIONANDO UN AMBIENTE DE MICROAEROFILIA PARA QUE
LA NITROGENASA FUNCIONE CON LA MAYOR EFICIENCIA POSIBLE Y
NO SE INHIBA.
 Electrones de la Ferredoxina reducida

N2
Reductasa Nitrogenasa
(Fe proteina) (MoFe proteína)
Componente Componente I
II
2 NH3

N2 + 8e- + 8H+ + 16 ATP + 16H2O ⇒ 2NH3 + H2 + 16ADP + 16 Pi +16H+

EL COMPLEJO NITROGENASA
en Klebsiella neumoniae
……GRACIAS…….
 REFERENCIAS
BIBLIOGRÁFICAS

• HERRERA, EMILIO. 1993. ELEMENTOS DE BIOQUÍMICA. MC.GRAWHILL. INTERAMERICANA. NEW YORK.

• STRYER, L. 1993. BIOQUIMICA. TERCERA EDICIÓN. TOMO II. EDITORIAL REVERTÉ, S.A. BARCELONA

• MATHEWS, CHRISTOPHER; VAN HOLDE, K.E. 2000. BIOQUÍMICA. SEGUNDA EDICIÓN. MC.GRAWHILL.
INTERAMERICANA. NEW YORK.

• MCKEE, T; MCKEE, J. 2003. BIOQUÍMICA , LA BASE MOLECULAR DE LA VIDA. TERCERA EDICIÓN. MCGRAW-HILL.
INTERAMERICANA. MADRID.

• LEHNINGER. EDITADO POR. NELSON, D; COX, M. 2008. PRINCIPLES OF BIOCHEMISTRY. FIFTH EDITION. EDIT.:
W.H.FREEMAN AND COMPANY. ENGLAND.

• MÜLLER-ESTERL, WERNER. 2008. BIOQUIMICA: FUNDAMENTOS PARA MEDICINA Y CIENCIAS DE LA VIDA. EDITORIAL
REVERTÉ. BARCELONA.