DEGRADACIÓN DE

NUCLEÓTIDOS DE PURINA
Y PIRIMIDINA
 DEGRADACIÓN DE LOS NUCLEÓTIDOS
• Se degradan constantemente, debido al recambio normal de
ácidos nucléicos y nucleótidos, y debido a la digestión de
ácidos nucléicos de los alimentos
• Los ácidos nucléicos, durante la digestión, se hidrolizan a
oligonucleótidos por enzimas específicas (endonucleasas):
Desoxirribonucleasas (DNAsas)
Ribonucleasas(RNAsas)
Polinucleotidasas
• Los oligonucleótidos se degradan a mononucleótidos por
fosfodiesterasas
• Los mononucleótidos se degradan a nucleósidos por la acción
de nucleotidasas
• Los nucleósidos se degradan a bases libres y pentosas por
nucleosidasas (nucleósido fosforilasas).
 CATABOLISMO DE LAS PURINAS
 Los humanos convierten adenosina y
guanosina en ácido úrico.
 La formación de nucleósidos de purina
y pirimidina en reacciones catalizadas
por las fosforilasas representa un
mecanismo de salvamento y
reutilización de las bases y la ribosa 1-
fosfato
 La ribosa 1-fosfato puede ser
convertida por una mutasa a ribosa 5-
fosfato: sustrato de la PRPP sintetasa.
 Catabolismo de las purinas

 Adenosina desaminasa
 Nucleósido de purina fosforilasa
 Guanina desaminasa
 Xantina oxidasa
 CATABOLISMO DE LAS PURINAS
 En el músculo, el AMP inicialmente se
convierte en IMP por la AMP desaminasa
 En la mayoría de los tejidos el AMP se hidroliza
por la 5´nucleotidasa produciéndose adenosina
 La purina nucleósido fosfohidrolasa(fosforilasa)
convierte la inosina, guanosina y xantosina en
hipoxantina,guanina y xantina respectivamente
 En el catabolismo de AMP, GMP y XMP se
libera:
1. Ribosa 1- fosfato
2. Ácido úrico
3. H2O2

 Los nombres xantina deshidrogenasa y

xantina oxidasa se usan de manera
intercambiable
 La xantina deshidrogenasa es un blanco para
el tratamiento de la hiperuricemia y de la gota
 Mecanismos de producción
de hiperuricemia

I. Excreción renal reducida de

urato(nefropatía crónica).
II. Sobreproducción de urato con
excreción urinaria excesiva del
mismo.
Defectos metabólicos primarios que producen
un ↑ en la producción de nucleótidos (x
ende un ↑ síntesis de acido úrico):
A. ↑ en el recambio de ácidos nucléicos.
B. Defectos enzimáticos conocidos:
1. Mutaciones en la PRPP sintetasa
2. Deficiencia parcial de la HGPRTasa
3. Deficiencia de la Glucosa-6-fosfatasa
C. Defectos no conocidos
ENFERMEDADES COMO CONSECUENCIA DE DEFECTOS DE
LA RUTA DE LAS PURINAS

La gota: es el resultado de la producción excesiva de purinas; cuando

las concentraciones de urato sérico exceden el límite de la
solubilidad, el urato sódico se cristaliza; artritis gotosa(dedo gordo
del pie y cálculos renales)

La gota primaria: aberraciones no comprendidas. Puede ser tratada por

medio de una combinación de dieta y medicamento.

La gota secundaria:

1. En enfermedades con tasa de recambio celular aumentado:

psoriasis y leucemia.
2. Después de tratamiento con antimetabolitos o de radioterapia
ALOPURINOL
COMO
SUSTRATO DE
LA XANTINA
OXIDASA
 ENFEMEDADES COMO CONSECUENCIA DE DEFECTOS DE LAS
RUTAS CATABÓLICAS DE LAS PURINAS

Síndrome de Lesch-Nyhan:
 Ligado al cromosoma X
 Falta de actividad de la fosforribosil transferasa de hipoxantina-guanina
(HGPRTasa)
 Hay elevación de la PRPP y disminución de retroinhibidores,
estimulación de la PRPP amidotransferasa, aumento de 200 veces en
la síntesis de purinas por la vía de novo.
 Retraso del desarrollo psicomotor, espasmos, movimientos
involuntarios, retardo mental, hostilidad, tendencia a la automutilación y
sobreproducción de ácido úrico. El deterioro comienza a los 3 o 4
meses de edad.
 El daño al SNC se debe a que el cerebro es especialmente
dependiente de las vías de “recuperación”
 ENFERMEDADES COMO CONSECUENCIA DE LOS
DEFECTOS DE LAS RUTAS DE LAS PURINAS
Inmunodeficiencias:

1. Deficiencia de adenosina desamidasa :

• Las concentraciones elevadas de dATP (+
de100 veces) inhiben la ribonucleótido
reductasa
• Ésto deprime la replicación de DNA
• Se observa un desarrollo no apropiado en
linfocitos T y B
• Hay fallecimiento temprano por infecciones
masivas

2. Deficiencia de la purina nucleósido

fosforilasa:
• Acumulación de dGTP
• Las concentraciones elevadas de dGTP son
responsables del deterioro de los linfocitos T
y no de los B
DEGRADACION DE LAS PIRIMIDINAS

Los productos finales

son muy
hidrosolubles:

1.- CO2
2.- NH4+
3.-β-alanina (síntesis
de CoA)
4.-β-aminoisobutirato
DEGRADACIÓN DE LOS NUCLEÓTIDOS
PIRIMIDICOS
 SOBREPRODUCCIÓN DE CATABOLITOS DE
PIRIMIDINA
 El β-aminoisobutirato es excretado por la orina,
especialmente en pacientes con cáncer en tratamiento con
quimioterapia o radioterapia.
 Productos finales hidrosolubles, por ello la producción
excesiva produce pocos síntomas y signos.
 Los trastornos de metabolitos de folato y vitamina B12
originan deficiencias de TMP
 Acidurias oróticas: deficiencia de orotato fosforribosil-
transferasa y orotidilato descarboxilasa
 El alopurinol un sustrato opcional de la orotato
fosforribosiltransferasa, produce aciduria orótica y
orotinuria