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ICBClase 5.

Proteínas: unión peptídica, secuencia,


I. 2004.
conformación
Unidad 2
Clase 4
Docente: Alvaro Díaz

Las proteínas
Objetivo iv de la guía de estudio disponible
en el sitio web:
http://bilbo.edu.uy/~biol/estudiantes/guiaestudio/icb1/
Unidad2/unidad2_1.html
Las proteínas son polímeros de aminoácidos, es decir de moléculas que tienen
un grupo amino y un grupo ácido carboxílico

Un aminoácido:
la alanina
Los aminoácidos que forman las proteínas son un subconjunto de los
aminoácidos, caracterizado porque el grupo amino y el carboxilo están unidos
al mismo átomo de C

Carbono “alfa”
H

H2N C COOH
Grupo Grupo carboxilo
amino R

Cadena lateral

El sustituyente llamado “cadena lateral” es que el distingue a cada uno de los 20


aminoácidos formadores de proteínas
Las cadenas laterales de los
aminoácidos formadores de proteínas
tienen un amplio rango de propiedades
químicas diferentes
Los aminoácidos polimerizan a través de uniones amida, llamadas
en este contexto “uniones peptídicas”

A las moléculas formadas de


esta forma las llamamos
péptidos.

No todos los péptidos son


proteínas: las proteínas son
péptidos grandes (polipéptidos)
que tienen, como veremos más
adelante, una forma
(conformación) definida, y una
función biológica

Como explicamos antes, la condensación entre carboxilo y amino no es espontánea en el medio


acuoso: la reacción en realidad ocurre con un paso intermedio, que aquí no está mostrado
En los péptidos (incluyendo las proteínas) se puede distinguir un “esqueleto
principal” y múltiples “cadenas laterales”

Los péptidos y proteínas son polímeros


lineales. En un extremo hay un grupo
amino libre, y en el otro, un grupo
carboxilo libre (extremo amino y
extremo carboxilo).

La parte del péptido que proviene de


un aminoácido individual (menos
algunos átomos que se perdieron en la
condensación) se llama un residuo
aminoacídico.
Cada péptido se caracteriza por su secuencia de residuos
aminoacídicos, la cual se escribe de extremo amino a extremo carboxilo

m d l y
Un ejemplo de secuencia de una proteína ...
1 medtqyqfrv yavnkigysd psdvpdkhyp kdilippege ldadlrktli lragvtmrly 61 vpvkgrpppk itwskpnvnl rdrigldiks tdfdtflrce nvnkydagky iltlenscgk 121 keytivvkvl dtpgppvnvt vkeiskdsay
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vkplfdggap itgytveykk sddtdwktsi 6481 qslrgteyti sglttgaeyv frvksvnkvg asdpsdssdp qiakereeep lfdidsemrk 6541 tlivkagasf tmtvpfrgrp vpnvlwskpd tdlrtrayvd ttdsrtslti enanrndsgk 6601
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sgttkafini vvldrpgppt gpvvisdite esvtlkwepp kydggsqvtn yillkretst 6961 avwtevsatv artmmkvmkl ttgeeyqfri kaenrfgisd hidsacvtvk lpyttpgpps 7021 tpwvtnvtre sitvgwhepv snggsavvgy
hlemkdrnsi lwqkanklvi rtthfkvtti 7081 sagliyefrv yaenaagvgk pshpsepvla idacepprnv ritdisknsv slswqqpafd 7141 ggskitgyiv errdlpdgrw tkasftnvte tqfiisgltq nsqyefrvfa rnavgsisnp 7201
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kretsrvvws mvsehleeci itttkiikgn 7381 eyifrvravn kygigeples dsvvaknafv tpgppgipev tkitknsmtv vwsrpiadgg 7441 sdisgyflek rdkkslgwfk vlketirdtr qkvtgltens dyqyrvcavn aagqgpfsep 7501
sefykaadpi dppgppakir iadstkssit lgwskpvydg gsavtgyvve irqgeeeewt 7561 tvstkgevrt teyvvsnlkp gvnyyfrvsa vncagqgepi emnepvqakd ileapeidld 7621 valrtsviak agedvqvlip fkgrppptvt
wrkdeknlgs darysientd ssslltipqv 7681 trndtgkyil tiengvgepk sstvsvkvld tpaacqklqv khvsrgtvtl lwdpplidgg 7741 spiinyviek rdatkrtwsv vshkcsstsf klidlsektp fffrvlaene igigepcett 7801
epvkaaevpa pirdlsmkds tktsvilswt kpdfdggsvi teyvverkgk geqtwshagi 7861 sktceievsq lkeqsvlefr vfaknekgls dpvtigpitv keliitpevd lsdipgaqvt 7921 vrighnvhle lpykgkpkps iswlkdglpl
kesefvrfsk tenkitlsik nakkehggky 7981 tvildnavcr iavpitvitl gppskpkgpi rfdeikadsv ilswdvpedn gggeitcysi 8041 ekretsqtnw kmvcssvart tfkvpnlvkd aeyqfrvrae nrygvsqplv ssiivakhqf 8101
ripgppgkpv iynvtsdgms ltwdapvydg gsevtgfhve kkernsilwq kvntspisgr 8161 eyratglveg ldyqfrvyae nsaglsspsd pskftlavsp vdppgtpdyi dvtretitlk 8221 wnpplrdggs kivgysiekr qgnerwvrcn
ftdvsecqyt vtglspgdry efriiarnav 8281 gtisppsqss giimtrdenv ppivefgpey fdgliiksge slrikalvqg rpvprvtwfk 8341 dgveiekrmn meitdvlgst slfvrdatrd hrgvytveak nasgsakaei kvkvqdtpgk 8401
vvgpirftni tgekmtlwwd aplndgcapi thyiiekret srlawalied kceaqsytai 8461 klingneyqf rvsavnkfgv grpldsdpvv aqiqytvpda pgipepsnit gnsitltwar 8521 pesdggseiq qyilerrekk strwvkvisk
rpisetrfkv tgltegneye fhvmaenaag 8581 vgpasgisrl ikcrepvnpp gpptvvkvtd tskttvslew skpvfdggme iigyiiemck 8641 adlgdwhkvn aeacvktryt vtdlqageey kfrvsainga gkgdscevtg tikavdrlta 8701
peldidanfk qthvvragas irlfiayqgr ptptavwskp dsnlslradi httdsfstlt 8761 vencnrndag kytltvenns gsksitftvk vldtpgppgp itfkdvtrgs atlmwdapll 8821 dggarihhyv vekreasrrs wqvisekctr
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qlitckagsp ftidvpisgr papkvtwkle emrlketdrv sitttkdrtt ltvkdsmrgd 9061 sgryfltlen tagvktfsvt vvvigrpgpv tgpievssvs aescvlswge pkdgggteit 9121 nyivekresg ttawqlvnss vkrtqikvth
ltkymeysfr vssenrfgvs kplesapiia 9181 ehpfgptkrs yqt

Si bien el ejemplo corresponde a una proteína “gigante” (más de 9000 residuos), la


mayoría de las proteínas tienen 100-1000 residuos
Considere las secuencias peptídicas:

WAGV
VGAW

Las secuencias corresponden a:

a. Moléculas iguales
b. Molécules diferentes, que al ser parcialmente o totalmente hidrolizadas dan
mezclas de moléculas iguales
c. Molécules diferentes, que al ser parcialmente hidrolizadas dan mezclas de
moléculas diferentes, pero al ser completamente hidrolizadas, dan mezclas de
moléculas iguales
d. Molécules diferentes, que al ser parcialmente o totalmente hidrolizadas dan
mezclas de moléculas diferentes
WAGV VGAW

Hidrólisis total: Hidrólisis total:


W, A, G, V W, A, G, V

Hidrólisis parcial: Hidrólisis parcial:

WAG VGA
AGV GAW
WA VG
GV AW
W, A, G, V W, A, G, V
Para las 2 preguntas siguientes,
considere el péptido

De los átomos de C indicados como I y II, ¿cuál(es), si es que alguno es un Ca?

a. I solamente
b. II solamente
c. I y II
d. ni I ni II

¿Cuál de los átomos de N indicados de 1 a 4 corresponde al N-terminal del


péptido?

a. 1
b. 2
c. 3
d. 4
Cada secuencia de residuos aminoacídicos se corresponde con
una forma (y función) proteica

anplyqkhii sindlsrddl nlvlataakl


kanpqpellk hkviascffe astrtrlsfe
tsmhrlgasv vgfsdsants lgkkgetlad
tisvistyvd aivmrhpqeg aarlatefsg
nvpvlnagdg snqhptqtll dlftiqetqg
rldnlhvamv gdlkygrtvh sltqalakfd
gnrfyfiapd alampqyild mldekgiaws
lhssieevma evdilymtrv qkerldpsey
anvkaqfvlr asdlhnakan mkvlhplprv
deiatdvdkt phawyfqqag ngifarqall
alvlnrdlvl
La secuencia determina la forma en que el péptido se pliega en
las tres dimensiones del espacio, es decir su conformación

DDDLVDAEGNLVENGGTYYLLP
HIWAHGGGIETAKTGNEPCPLT
VVRSPNEVSKGEPIRISSQFLS
LFIPRGSLVALGFANPPSCAAS
PWWTVVDSPQGPAVKLSQQKLP
EKDILVFKFEKVSHSNIHVYKL
LYCQHDEEDVKCDQYIGIHRDR
NGNRRLVVTEENPLELVLLKAK
SETASSH

La conformación está dada


sobre todo por cómo se
pliega el esqueleto principal,
que es lo único mostrado en
esta representación
stagkvikck aavlweekkp
fsieevevap pkahevrikm
vatgicrsdd hvvsgtlvtp
lpviagheaa givesigegv
ttvrpgdkvi plftpqcgkc
rvckhpegnf clkndlsmpr
gtmqdgtsrf tcrgkpihhf
lgtstfsqyt vvdeisvaki
daasplekvc ligcgfstgy
gsavkvakvt qgstcavfgl
ggvglsvimg ckaagaarii
gvdinkdkfa kakevgatec
vnpqdykkpi qevltemsng
gvdfsfevig rldtmvtals
ccqeaygvsv ivgvppdsqn
lsmnpmllls grtwkgaifg
gfkskdsvpk lvadfmakkf
aldplithvl pfekinegfd
llrsgesirt iltf
PLSPPTNLHLEANPDTGVLTVSWERSTTPDITGYRITTTPTNGQQGNSLEEVVHADQSSCTFDNLSPGLEYNVSVYTVKDDKESVPISDTIIPAVPP
PTDLRFTNIGPDTMRVTWAPPPSIDLTNFLVRYSPVKNEEDVAELSISPSDNAVVLTNLLPGTEYVVSVSSVYEQHESTPLRGRQKTGLDSPTGIDF
SDITANSFTVHWIAPRATITGYRIRHHPEHFSGRPREDRVPHSRNSITLTNLTPGTEYVVSIVALNGREESPLLIGQQSTVSDVPRDLEVVAATPTS
LLISWDAPAVTVRYYRITYGETGGNSPVQEFTVPGSKSTATISGLKPGVDYTITVYAVTGRGDSPASSKPISINYRT
DDDLVDAEGNLVENGGTYYLLP
HIWAHGGGIETAKTGNEPCPLT
VVRSPNEVSKGEPIRISSQFLS
LFIPRGSLVALGFANPPSCAAS
PWWTVVDSPQGPAVKLSQQKLP
EKDILVFKFEKVSHSNIHVYKL
LYCQHDEEDVKCDQYIGIHRDR
NGNRRLVVTEENPLELVLLKAK
SETASSH

Dijimos que la secuencia determina la forma en que la


cadena peptídica se pliega en el espacio, es decir la
conformación
El tener conformación define a las proteínas funcionales; la
conformación se puede perder
Para que los polipéptidos sean útiles biológicamente, tienen que tener una conformación
definida

Son relativamente pocas las secuencias de dan lugar a conformación definida – la


evolución selecciona estas secuencias

Llamamos proteínas solo a los polipéptidos que tienen una conformación definida, y por
lo tanto una función biológica

Las proteínas pueden perder su conformación nativa. Pueden ser desnaturalizadas


¿Cómo es que
la secuencia
determina la
conformación?
Hay cadenas laterales aminoacídicas
polares e hidrofóbicas
Tres tipos de aminoácidos tienen cadenas laterales que son
polares porque se ionizan positivamente
Otros dos tipos de aminoácidos tienen cadenas laterales que son
polares porque se ionizan negativamente
Y otros cinco tipos de
Con grupo alcohol Con grupo amida aminoácido tienen cadenas
laterales polares pero no
ionizables
Las restantes 10 cadenas laterales son no polares
La conformación nativa es aquella que maximiza las interacciones
favorables entre grupos químicos de la cadena peptídica, así como
entre éstos y el agua

La cadena polipeptídica se pliega de forma que:

• puedan interaccionar los grupos químicos del propio polipéptido que tienen
afinidad entre sí

• puedan interaccionar con el agua los grupos químicos que tienen afinidad
por ella

• queden escondidos del agua los grupos químicos hidrofóbicos

Efecto
hidrofóbico
Se dan interacciones entre grupos de la cadena peptídica por enlace de
hidrógeno, efecto hidrofóbico, enlace iónico, y fuerzas de Van de Waals

Interacciones
iónicas

Enlaces de
hidrógeno

Interacciones de Van der Waals

Enlaces iónicos, interacciones de Van der Waals, enlaces de hidrógeno


Los enlaces de hidrógeno son muy importantes en la estructura proteica
En los enlaces de hidrógeno intramoleculares de proteínas participan átomos
tanto cadenas laterales como del esqueleto principal
Clase 5. Proteínas: unión peptídica, secuencia,
conformación

Vocabulario y conceptos

Aminoácido
Carbono alfa
Unión peptídica (“enlace” peptídico)
Cadena lateral (aminoacídica)
Esqueleto principal (peptídico)
Secuencias (de residuos aminoacídicos)
Péptido
Proteína
Residuo aminoacídico
Extremo amino (amino- o N-terminal)
Extremo carboxilo (carboxilo- o C-terminal
Conformación (de proteínas)
Conformación nativa o plegamiento nativo

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