INMUNOLOGÍA DE LOS TRASPLANTES

Gina Marcela Méndez PhD

Programa de Medicina
 Trasplante:
Reemplazo de células, tejidos u órganos dañados

DONANTE RECEPTOR

Comparten información genética

Genes de histocompatibilidad
 Tipos de injertos según localización:

❑Ortotópicos: tejidos u órganos que se colocan en su propio lugar anatómico Ej: corazón

❑Heterotópicos: injertos colocados en un sitio

distinto del correspondiente Ej: Riñon

PROBABILIDAD
DE RECHAZO

Xenotrasplante
BASES GENÉTICAS
❑ Emparejamiento génico: semejanza o disparidad entre donante y receptor
❑ Antígenos de histocompatibilidad:
❑Péptidos de superficie en células del donante reconocidos por sistema inmune del
receptor y presentados por moléculas del CMH
❑ Expresión codominante del CMH-I y II → HLA (H): genes que codifican antígenos de
histocompatibilidad y se expresan de forma codominante:
❑Heterocigotos: un individuo heterocigoto en un locus
determinado de histocompatibilidad (p.ej. H2a/H2b)
expresa de forma simultanea tanto H2a como H2b
en la misma superficie celular
❑Homocigotos: una copia de un gen H. Ej: H1a
 Los antígenos de
histocompatibilidad
involucrados en el
trasplante varían de un
caso a otro, dependiendo
de qué diferencias génicas
específicas están
presentes en cada
combinación de donante y
receptor

Cual es el % de similaridad
entre Kevin y Tom?
5 genes → 100%
3 genes → 60%
 Prueba de microtoxicidad: prueba de anticuerpos contra diferentes HLA (Anti-HLA)

Como las células expresan numerosos antígenos HLA, se someten a prueba por separado con una serie
de anti-HLA-A que identifica nueve isoformas de la molécula.

Resultados: El donante 1 comparte los antígenos HLA-A reconocidos por los antisueros de los fosos uno y
siete con el receptor, en tanto que el donante 2 no tiene antígenos HLA-A en común con el receptor:

Mayor
histocompatibilidad
QUE SUCEDE CUANDO YA SE TIENE EL TRASPLANTE?
EL S.I. DEL RECEPTOR COMIENZA A BUSCAR LAS MOLECULAS DE MHC DEL DONANTE

TOLERANCIA INMUNOLOGICA ACTIVACIÓN DEL S.I FRENTE A LAS CELULAS “NUEVAS”

RECHAZO
EL SISTEMA INMUNITARIO NO INTENTA
ATACAR LAS CELULAS TRASPLANTADAS
DIRECTO INDIRECTO

APC LT APC LT
DONANTE RECEPTOR RECEPTOR RECEPTOR
 RECHAZO DE TEJIDOS

DIRECTO

❑Presentación antigénica de CPA

del donante al TCR de LT CD8+ del
receptor

❑ CPA especializadas del

donante (Ej CDs residentes del
tejido trasplantado) ingieren
fragmentos celulares originarios
del donante y los procesan y
presentan a través de moléculas INDIRECTO: CPA del receptor procesa péptidos
del CMH-II a LT CD4+ del receptor de fragmentos celulares del donante que
(MENOS FRECUENTE) contienen antígenos de histocompatibilidad y
los presentan a LT del receptor
Cuales son las principales
citosinas que participan
en el rechazo del injerto?
 Los tipos de rechazo

Se han definido con base en el tiempo de

inicio del rechazo, la localización, y los
componentes o factores del S.I involucrados

Hiperagudo Agudo Crónico

Horas-pocos días Semanas – 2 meses > 3 Meses o años

Vasos sanguíneos del injerto + Parénquima correspondiente + Paredes del endotelio vascular

Anticuerpos, sistema Infiltrado Celular: LTCD8+, Infiltrado celular, innato,

complemento, PMN neutrófilos adaptativo y respuesta humoral
Rechazos hiperagudos:
❑Se inician y terminan a los pocos días de colocar el injerto → generalmente antes de que pueda
establecer conexiones vasculares
❑Ataque inmunitario dirigido a vasos sanguíneos del injerto y está mediado por anticuerpos
preexistentes, sistema complemento, PMN
Rechazo agudo
❑ Los Injertos ya han
establecido conexiones
vasculares y antes de
que aparezcan los
primeros signos de
rechazo funcionan con
normalidad durante un
corto periodo (2-8
semanas)

❑Se edematizan, congestionan e infiltran de células mononucleares

❑Donante y receptor difieren en genes de CMH principalmente del tipo I, CD8+ se activan
por aloantígenos
Rechazos crónicos:
❑Tejidos u órganos trasplantados establecen conexión vascular y funcionan durante
semanas, meses o años antes de aparecer signos de deterioro producidos por ataque
inmunitario
❑Destrucción lenta y gradual del injerto a medida que es reemplazado por matriz
extracelular y tejido cicatricial

(Delayed type hypersensitivity)

Intervenciones terapéuticas
Inmunología de Lippincott’s
Ejercicio Inmunología de kuby
Usted es un cirujano en un centro de trasplantes importante. Uno de sus pacientes espera un trasplante de
riñón. Tras un accidente grave quedan disponibles varios órganos de cadáver. Su técnico realiza una prueba de
micro-toxicidad en los donantes potenciales y obtiene los resultados que se muestran en la figura adjunta. El
paciente se sometió a prueba antes y fue positivo para los anticuerpos usados en los fosos 2 y 3, y negativo para
los anticuerpos usados en los fosos 1 y 4 para cada uno de los determinantes HLA.

a. ¿Cuál donante sería su primera elección? Justifique

b. Si ese órgano anterior no fuera utilizable, ¿cuál de los órganos restantes consideraría? Justifique