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INMUNIDAD ANTITUMORAL

APOPTOSIS

Auto destrucción
programada de Muerte celular
células que no son Proliferación celular CRECIMIENTO Y
necesarias o sufren un
DIVISION CELULAR
daño irreversible en el
genoma Formación, reparación
y mantenimiento de la
adecuada funcionalidad
de todos los tejidos y .
órganos en el
organismo

Gina Marcela Méndez. PhD. Docente-Investigadora. PROGRAMA DE MEDICINA


Crecimiento Tumoral - Metástasis
Términos asociados:

Neoplasia: Proceso patológico caracterizado por una proliferación celular


persistente, excesiva, ilimitada, desordenada y autónoma que no responde a los
mecanismos normales de control, alejándose del fenotipo normal, si es maligna se
considera un cáncer

TSA: Antígenos específicos del tumor (moléculas que se expresan en células


tumorales, no están activas en las normales)

Según tipo de tejido, los canceres se clasifican en:


Carcinoma: Tiene su origen en la capa epitelial de las células y pueden tener lugar en
distintas partes del cuerpo, por ejemplo, el pulmón, el pecho, la próstata y el colon.
Sarcoma: es un tumor maligno de los tejidos conjuntivos, entre los que se incluyen:
los músculos, los huesos, el cartílago y adipocitos
Mieloma O Mieloma Múltiple: es un tumor cancerígeno se origina en las células
plasmáticas de la médula, por ejemplo linfocitos
Leucemia es un tipo de cáncer de la sangre, afecta glóbulos rojos, plaquetas y
leucocitos
Linfomas son conocidos como cánceres sólidos, pues se originan en los ganglios
linfáticos
• La inmunología del cáncer es el estudio
de las interacciones entre el sistema
inmune y las células del cáncer.

• La investigación tiene como objetivo


descubrir las inmunoterapias de cáncer
innovadores para tratar y retrasar la
progresión de esta enfermedad.
INMUNOVIGILANCIA: proceso de la protección
del huésped que inhibe la carcinogénesis y
mantiene la homeostasis celular regular.

INMUNOEDICIÓN: proceso por el cual una persona


está evitando el crecimiento del cáncer. Las células
normales están expuestas a estímulos oncogénicos que
pueden conducir a la transformación maligna.
TSA: Antígenos específicos de tumor: antígenos extraños
Reparación
ineficiente del
ADN
TSA
HLA-I

Errores en la
transcripción,
traducción,
modificación
pos-
transducciónal

Infecciones
con virus
oncogenos
Productos de oncogenes o de genes supresores de tumores mutados.

Mutaciones en genes que participan en el proceso de la transformación maligna.


Inmunovigilancia:
proceso que inhibe la
carcinogénesis y
mantiene la
homeostasis celular
regular
Los antígenos circulantes pueden ser captados por las CD y presentados a los LTCD4+ y CD8+
IL-12

Th1
Inmunoedición: depende del funcionamiento
Inmunovigilancia del SI y de la capacidad de evasión de la RI
LAS CELULAS TUMORALES EVADEN LA RESPUESTA INMUNITARIA

• Variación antigénica
• Liberación del
antígeno al medio
extracelular

• Problemas en la
síntesis del MHC-I
• Las mutaciones
impiden el
reconocimiento por el
RTL
• Complejo PD-L1- CTLA-4
(programmed death protein
1)
• Liberación de IL-10, inhibe
HLA-I

• Activación de Treg por


CD
• Células supresoras
mielocíticas (MDSC),
son neutrófilos y
monocitos
antiinflamatorios
✓. x x x
Galectinas: inmunorepresoras

Galectinas: producidas en grandes cantidades por tumores para


formar nuevos vasos sang. (angiogenesis) e inducir apoptosis de LT
INMUNOTERAPIA CON
CITOSINAS

Estimular el sistema inmune


para activar la respuesta
anti-tumoral
La terapia más común corresponde a:

1. Anticuerpos monoclonales:
❑Anticuerpos antiidiotípicos para tratamiento de linfomas de LB
❑Anticuerpos contra factores que comparten todos los linfomas de
LB
❑Anticuerpos para liberar toxinas o isótopos radioactivos a células
tumorales
❑Anticuerpos contra factores de crecimiento expresados en algunos
tumores: trastuzumab y cáncer de mama HER2+

2. Vacunas:
❑Prevención del cáncer: cáncer de cérvix por VPH
❑Prevención de recidivas: melanoma y carcinoma renal, utilizando
TSTA comunes o células tumorales propias del paciente
Terapia "dirigida"
La interacción CD47/SIRPα resulta
Terapias con en inhibición de la fagocitosis, la
Anti-inhibidores estimulación de la fusión célula-
célula, y la activación de células T.
(anticuerpos que
neutralizan
inhibidores)

La proteína CD47 le dice al cuerpo que no atacar el cáncer, pero


un anticuerpo desarrollado por el Dr. Weissman pueden inducir a
la muerte celular.
Terapias con Anti-inhibidores
Vacunas específicas del tumor

Los tumores causados por virus oncógenos se pueden prevenir con la vacunación. Ejemplo: vacuna contra el
virus de la hepatitis B (la causa de una forma de cáncer de hígado) y la vacuna contra el virus del papiloma
humano (la causa del cáncer de cuello uterino y algunos tipos de cáncer de la orofaringe).
El control inmunológico normal de los tumores se denomina:
A. Tolerancia inmunológica
B. Privilegio inmunitario
C. Vigilancia inmunitaria
D. Terapia inmunológica

Las galectinas liberadas por las células tumorales, tienen como función
A. Suprimir la acción de anticuerpos contra el tumor
B. Bloquear la acción de los fagocitos
C. Activar células Treg
D. Angiogenesis e inducir apoptosis de LT
Preguntas de repaso

Una biopsia de linfocitos de un paciente con linfoma de hodking muestra la presencia de una forma mutada de p53 en las células
tumorales. Esta mutación es probablemente responsable de:
A. Un aumento de la relación Bax/Bcl-2
B. Una disminución de la actividad de la función KIR de las NK
C. El crecimiento de las células malignas como un tumor sólido
D. La pérdida de la supresión del crecimiento tumoral

Según la teoría de la vigilancia inmunitaria:


A. Los anticuerpos que pueden destruir los tumores aparecen durante el desarrollo fetal
B. Las respuestas de la inmunidad innata eliminan los antígenos específicos de las células tumorales
C. Los tumores sólo aparecen si las células malignas escapan de la detección inmunitaria
D. Los linfocitos que infiltran los tumores previenen las transformaciones malignas

La citocina con la principal actividad antitumoral es:


A. TNF-Alfa B. TGF-Beta C. IL-2 D. IL-8

Una de las siguientes situaciones provee evidencias de la evasión inmunitaria por parte de las células tumorales:
A. La regulación negativa de las moléculas del CMH-I por parte de las células tumorales
B. La inhibición de la proliferación de las células tumorales mediada por IFN-γ
C. La generación de anticuerpos contra antígenos específicos de tumor
D. La estimulación de la apoptosis de las células tumorales por un aumento de la expresión de Bax

Un método para reducir la incidencia del cáncer de cérvix implica:


A. La administración de IFN-γ en el cérvix
B. La vacunación contra el VPH
C. La inyección de anticuerpos generados contra tumores de cérvix de otras pacientes
D. El uso de células tumorales de la paciente para desarrollar una vacuna personalizada

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