Marco torico:

El sistema inmunitario innato depende de un conjunto de receptores codificados e

integrados en el genoma que han evolucionado para distinguir lo propio de lo extraño. El
sistema inmunitario adaptativo se enfrenta a un reto mucho mayor para poder hacer esta
discriminación. Los receptores de células B (BCR) y los receptores de células T (TCR) del
sistema inmunitario adaptativo se generan aleatoriamente en cada individuo y no tienen
conocimiento previo de los epítopos que reconocen. Como resultado de este proceso,
algunos BCR y TCR reconocen a los nativos mientras que otros reconocen a los extranjeros.
Se utilizan varios mecanismos para identificar, controlar o eliminar células potencialmente
autorreactivas. El fracaso de estos mecanismos para inactivar o eliminar las células
autorreactivas conduce a la autoinmunidad. En pocas palabras, la autoinmunidad es el
resultado de la destrucción o falla del sistema inmunológico del huésped para proteger sus
propias estructuras. Es un recordatorio de que la autoinmunidad aún es poco común y que
se deben establecer mecanismos para protegernos del ataque autoinmune.Este proceso y
los mecanismos que lo controlan se conocen colectivamente como tolerancia o
autotolerancia. La tolerancia es la falta de respuesta positiva del sistema inmunitario a un
epítopo. La autotolerancia es el resultado de la inactivación o destrucción intencional de
linfocitos que expresan BCR y TCR que reconocen y se unen a epítopos propios.
La inmunotolerancia puede ser central o periférica:
Tolerancia central: consiste en la selección clonal de linfocitos T y B autorreactivos durante
la maduración en órganos centrales (timo o médula ósea). Las células presentadoras de
antígenos tímicos asociadas con sus propias moléculas MHC presentan y procesan
proteínas autoantígenas. Los linfocitos T en desarrollo que expresan receptores de alta
anidez para estos autoantígenos experimentan selección negativa y finalmente se pierden,
dejando un grupo de linfocitos T periféricos desprovisto de linfocitos T autorreactivos.
Tolerancia periférica: las células T autorreactivas que escapan a la selección negativa del
timo pueden causar daño tisular. Sin embargo, existen varios mecanismos que silencian
estas células. Antígenos y una serie de señales coestimuladoras secundarias
proporcionadas por ellos. La anergia consiste en la incapacidad de los linfocitos para
responder cuando son estimulados por un antígeno particular en ausencia de señales
coestimuladoras. Los linfocitos entran en un estado refractario y emergen solo después de
períodos cuidadosos y de estimulación y coestimulación apropiadas. La desactivación de
esta función puede ser irreversible.
Muerte celular inducida por activación: los autoantígenos abundantes en los tejidos
periféricos inducen la activación de células T autorreactivas, lo que hace que estas células
expresen Fas-L (el ligando Fas) y se apareen con Fas, lo que provoca apoptosis. Se
coexpresan (sistema Fasligando Fas).
Supresión mediada por linfocitos T: este es un proceso activo en el que factores externos
(citoquinas, linfocitos u otras células) detienen la respuesta de las células autorreactivas
estimuladas por autoantígenos apropiados.Este proceso ocurre a través de la secreción de
citoquinas como IL-1 y factor de crecimiento transformante (TGF-b) por las células T CD4
tipo TH2 que inhiben la función de las células tipo TH1 autorreactivas.
Las enfermedades causadas por respuestas autoinmunes son diversas y pueden depender
del equilibrio Th1/Th2 preexistente en estas respuestas a autoantígenos específicos. Como
resultado, la enfermedad autoinmune puede determinarse por el equilibrio relativo entre
las respuestas Th1 y Th2 activadas contra los epítopos, y los factores que influyen en este
equilibrio pueden alterar el riesgo. Las alteraciones que pueden facilitar el desarrollo de
respuestas inflamatorias celulares de tipo Th1 que pueden ser desencadenadas por
bacterias patógenas pueden ser la base de la enfermedad inflamatoria intestinal.
Si el proceso de autotolerancia funciona correctamente, el huésped y los tejidos
comensales deben permanecer inmunes al sistema inmunitario y solo atacar a los
invasores extranjeros hostiles.
Por lo tanto, los mecanismos que mantienen la autotolerancia naturalmente también
involucran la introducción de órganos extraños o células que contienen nuevas proteínas
potencialmente dañinas, lo que lleva a un ataque inmunológico. El trasplante se refiere a
la transferencia de células, tejidos u órganos de un lugar a otro o de un donante a un
receptor. El desarrollo de nuevas prácticas clínicas y técnicas quirúrgicas ha eliminado
muchos obstáculos que antes eran imposibles para el trasplante exitoso, y muchas
enfermedades potencialmente mortales ahora pueden tratarse o curarse con este
enfoque. El obstáculo más formidable para el uso generalizado del trasplante de tejidos y
células para tratar la insuficiencia orgánica sigue siendo el sistema inmunitario y su fuerza
impulsora inherente para mantener la autotolerancia.
El nivel y el tipo de respuesta inmunitaria al trasplante dependen del tipo y la fuente del
tejido trasplantado.Los siguientes términos se refieren a diferentes tipos de trasplante:
Autoinjerto: Un trasplante de una parte de un individuo a otro sitio dentro del mismo
individuo.
Singenes o isoinjertos: Isogénicos o aloinjertos: Trasplantados entre diferentes individuos
con los mismos o casi los mismos genes (p. ej., gemelos idénticos o miembros de una línea
endogámica).
Aloinjerto: Trasplante entre dos individuos de la misma especie con genes diferentes (p.
ej., hermanos, padre e hijo, individuos no emparentados).
Xenoinjerto: Un injerto que se intercambia entre miembros de diferentes especies (p. ej.,
trasplantar el corazón de un primate a un receptor humano).
Según el mecanismo y el momento de la respuesta inmune al trasplante, los tipos de
rechazo se dividen en:
1. Rechazo crónico
2. Rechazo agudo
3. Rechazo hiperagudo
Estos son causados en parte por la incompatibilidad entre el donante y el receptor.
Rechazo crónico. Son el tipo de rebote más lento y menos energético. El tejido u órgano
trasplantado permanece conectado vascularmente y funcional durante semanas, meses o
incluso años antes de mostrar signos de deterioro por ataque inmunológico.Después de
que aparecen los primeros signos de rechazo.Sin embargo, la destrucción del injerto
ocurre lenta y gradualmente a medida que el injerto reemplaza la matriz intracelular y
cicatriz. Aunque hay excepciones, el rechazo crónico es típico cuando los donantes y los
receptores difieren solo en los genes de histocompatibilidad que no son del MHC.
Rechazo agudo.Después del trasplante, el rechazo agudo ocurre mucho antes que el
crónico. El injerto establece conexiones vasculares y funciona normalmente durante un
breve período de tiempo (p. ej., de 2 a 4 semanas) antes de que aparezcan los primeros
signos de rechazo. A diferencia del rechazo crónico, el rechazo agudo ocurre tan pronto
como comienza. Los injertos se vuelven edematosos e inflamados. Tienen sed de sangre y
están infiltrados con células mononucleares. La destrucción completa y el
desprendimiento del tejido trasplantado pueden ocurrir a los pocos días de los primeros
signos de deterioro. El rechazo agudo por lo general ocurre cuando el donante y el
receptor difieren en los genes de histocompatibilidad del MHC, particularmente aquellos
involucrados en el locus I
del MHC. Son la forma más fácil de rechazar a una persona. Por lo general, se inician y
completan a los pocos días de la colocación del trasplante antes de que el tejido u órgano
trasplantado pueda conectarse con los vasos sanguíneos del receptor.El ataque
inmunitario generalmente se dirige contra los vasos sanguíneos del injerto y está mediado
(en algunas circunstancias) por complemento, células asesinas naturales o anticuerpos
preexistentes. El rechazo hiperagudo, en el caso de la piel, también se conoce como injerto
blanco porque la piel injertada tiene un aspecto blanquecino debido a la imposibilidad de
establecer conexiones vasculares. El término puede resultar confuso porque no describe
situaciones comparables a otras sustancias rechazadas.
Las respuestas inmunitarias a los tejidos y órganos trasplantados pueden desarrollar la
memoria. Intentar repetir un injerto previamente rechazado generalmente acelera el
rechazo, un fenómeno conocido como rechazo secundario. Los injertos que son
rechazados crónicamente en el primer intento pueden ser rechazados repetidamente de
forma aguda. Durante el rechazo inicial, los linfocitos T y B activados pueden generar
poblaciones de células de memoria, sentando las bases para respuestas secundarias más
rápidas y potentes. El segundo conjunto de respuestas es, por lo tanto, la respuesta
inmunitaria secundaria a los antígenos de histocompatibilidad.