Glosario:

MO: médula ósea.

LES: Lupus eritematoso sistémico.
HTA: Hipertensión arterial sistémica.
AR: Artritis reumatoide.
CMV: Citomegalovirus.
AG: antígenos.
AC: anticuerpos.
NK: Natural killer.
FNT: Factor de necrosis tumoral.
CMH: Complejo mayor de histocompatibilidad.
DM: Diabetes Mellitus.
SI: Sistema inmune/sistema inmunológico.
IL: interleuquinas/citoquinas/interleucinas.
TGI: tracto gastrointestinal.
Dx: diagnostico
Px: Paciente
TTO/TTOS: Tratamiento/tratamientos.

Enfermedades inmunológicas parte II:

Dr. José Armando Hernández.

Trasplante de órganos.
El trasplante de órganos consiste en trasladar un órgano, tejido o un conjunto de células de
una persona en este caso el donante a otra el receptor, o bien de una parte del cuerpo a otra
parte del cuerpo, en un mismo paciente. Son diversas las razones por las cuales un px debe
someterse a un trasplante sin embargo la más común es tratar de reemplazar algún órgano o
tejido enfermo, disfuncional o lesionado. Y por supuesto, sustituirlo por uno sano, sin embargo
antes de realizar este procedimiento se debe tomar en cuenta la compatibilidad que exista
entre el donante y el receptor, porque si no hay compatibilidad, el SI del receptor reaccionara
de una manera negativa al trasplante y lo va a rechazar, poniendo el riesgo el procedimiento y
la vida del px.

Existen dos grandes grupos:

1. Trasplantes de órganos: hígado, riñón, páncreas, corazón, pulmón, intestino.

2. Trasplantes de tejidos: cornea, hueso, piel, válvulas cardiacas, segmentos vasculares y
MO.

Es importante recalcar que el trasplante es un procedimiento que no solo se realiza con el

procedimiento medico y tecnológico si no, que también necesita la existencia obligatorio de
donantes. Existen también antígenos de histocompatibilidad.

Pero antes de entrar en el tema como tal es necesario establecer las pruebas requeridas para
el trasplante humano:
 1. Determinación del grupo sanguíneo
2. Tipificación de los AG leucocitarios humanos (sobre todo clase I y clase II)
3. Realización de las pruebas cruzadas linfocitarias
4. Monitoreo y detección de AC anti-antigenos leucocitarios humanos mediante un panel
de linfocitos o AG leucocitarios humanos purificados.

Como ya se dijo, cuando hablamos de los AG de histocompatibilidad, el más importante es el

CMH o AG leucocitario común ubicado en el brazo corto del cromosoma 6. Existen varias
clases:

 Los AG clase I: se encuentran en todas las células nucleadas y en las plaquetas, son
glucoproteinas de cadena pesada e inducen la respuesta de AC en individuos no
idénticos, se tipifican con las técnicas serológicas habituales.
 Los AG clase II: se limitan a células presentadoras de AG, como macrófagos, células
dendríticas linfocitos B y T activados, estos se unen a los AG exógenos que han
penetrado el organismo y los que presentan a las células TCD4.

Es necesario establecer la diferencia entre los AG clase I y clase II:

 TCD8 ó citotoxicos que reconocen AG en asociación con los AG leucocitarios humanos

de la clase I.
 TCD4 que reconocen AG en asociación con los AG leucocitarios humanos de la clase II.

Hablaremos ahora con respecto a los AG del CMH, también conocidos como los AG
leucocitario humanos, son aquellos que al ser expresados por las células marcan la diferencia
entre lo propio y lo extraño. Por supuesto, van a inducir en el receptor un trasplante una
respuesta inmunitaria dependiendo de la intensidad determina el tipo de rechazo. Este
complejo está constituido por un grupo de genes que se encuentra en el brazo corto del
cromosoma 6, y es importante que sepamos diferenciar cada uno de esos grupos. La función
de los antígenos leucocitarios humanos es presentar AG extraños al linfocito T, e iniciar la
respuesta inmune. En el desarrollo de estas respuestas, las poblaciones de linfocitos T son
especificas tanto para el AG como para las diferentes clases este tipo de reconocimiento forma
la base para agrupar a los linfocitos T en dos grandes sub poblaciones. Entonces tenemos:

 TCD8 ó citotoxicos
 TCD4

Y tenemos a las proteínas clase 3; que a pesar de no ser AG de histocompatibilidad están

estrechamente relacionados con los AG clase I y clase II, estos están constituidos algunos por
componentes del sistema del complemento sobretodo C2 Y C4 y determinada citoquinas, FNT
alfa y beta.

Inmunosupresión y rechazo; en este caso las células T del SI siempre van a estar circulando en
la sangre identificando cualquier tipo de tejido extraño como por ejemplo un órgano recién
trasplantado, lo AG leucocitarios humanos, son moléculas que van a proporcionar una forma
única en toda esa célula entonces las células T del SI, al notar que un órgano ha sido
trasplantado se dará cuenta que no tiene los mismos AG leucocitarios humanos que el esto de
su cuerpo, es por eso que las células T y otras células del SI van a intentar destruir al órgano
trasplantado y aquí caemos en el concepto de rechazo.

Obviamente el SI del cuerpo está diseñado para buscar y destruir cualquier objeto extraño que
encuentre en el cuerpo como un virus, órgano trasplantado entre otros. El proceso de
destrucción del órgano trasplantado es llamado rechazo y por lo tanto este va a ocurrir
dependiendo a como responda el SI de la persona responda hacía el órgano trasplantado, sin
embargo existen receptores de trasplante esta RI necesita ser suprimida para proteger el
órgano trasplantado, del rechazo.

Entonces, con respecto a los mecanismos, las células TCD8 Y CD4, van a reaccionar frente a los
AG del CMH procesado de los injertos, esto va a llevar a una citolisis directa mediada por
linfocitos T citotoxicos y por supuesto una lesión de la microvascularización, habrá isquemia
del tejido y destrucción mediada por los macrófagos. Esta respuesta mediada por AC va a
ocasionar una lesión de las células endoteliales y por supuesto una vasculitis.

Vamos a hablar del rechazo hiperagudo, el receptor ha sido previamente sensibilizado a los AG
existentes en el injerto, por ejemplo: una transfusión sanguínea, un embarazado anterior,
infecciones por microorganismos con reacciones cruzadas con sistema de los AG leucocitarios
humanos y por supuesto se va a manifestar en un plazo de minutos a dos días, los AC
preformados se van a unir al AG en el lecho vascular del injerto y pueden provocar una
reacción mediada por complemento y por supuesto de tipo citotoxicidad celular dependiente
de AC.

Macroscópicamente hablando vemos que el órgano, esta cianótico, punteado y flácido,

microscópicamente se evidencia una vasculitis, micro trombos de fibrinas y plaquetas,
infiltrado inflamatorio neutrofílico, necrosis fibrinoide arteriolar, seguida de infarto
parenquimatoso distal.

Debemos establecer que existe un rechazo agudo y un rechazo crónico. Con respecto al
rechazo agudo, es importante conocer las células involucradas en este proceso, lo más
característico es la infiltración progresiva de los tejidos alogénicos por células mononucleares
del huésped, la inmunohistoquímica en el injerto hace evidente la infiltración de poblaciones y
sub poblaciones celulares y el incremento de sus productos en grandes cantidades. Las células
infiltrantes que efectúan el rechazo del injerto y que migran hacía los tejidos linfoides, incluyen
linfocitos T y B, como también macrófagos y células NK.

Los macrófagos actúan como células con AG expuestos en etapas tempranas de la cascada
inmunológica como células efectoras aloagresivas que contribuyen a la destrucción del injerto
posteriormente, su producto las monocinas, su particularmene esenciales en ese proceso. La
IL1 activa linfocitos TCD4 para la producción de sus propias citoquinas, particularmente IL2,
FNT alfa y otras citoquinas derivadas de macrófagos que pueden dañar directamente el tejido.

El rechazo agudo y su mecanismo esta fundamentalmente mediado por células T, se considera

a las células TCD4 ayudadoras como el componente principal que inicia y organiza la respuesta
del huésped principalmente a través de inducción de IL2 y que las células CD8 son reclutadas
secundariamente para completar el proceso de rechazo agudo.

Con respecto al rechazo agudo cuando se produce a los pocos días o tras la interrupción del
tto inmunosupresor van a intervenir mecanismos humorales y celulares, por ejemplo se va a
caracterizar por infiltrado intersticial de células mononucleares ya mencionadas como
macrófagos, plasmocitos, células TCD4 Y CD8, va a ocurrir una vasculitis por rechazo agudo, y
que se debe más que todo a los AC anti-donantes, pero cuando se produce en los primeros
meses se caracteriza por una vasculitis necrotizante y trombosis.

Con respecto al mecanismo del rechazo crónico, aun representa el mayor obstáculo, sobre
todo para la sobrevida del injerto a largo plazo, ciertos mecanismos patogénicos subyacentes
al rechazo crónico son parcialmente comprendidos, dependiendo de la complejidad y el origen
multifactorial de este proceso incluye tantos factores inmunológicos como no inmunológicos,
entre alguno de los factores de riesgo que constituyen el rechazo crónico se encuentra la
histocompatibilidad entre el donador y el receptor.

La frecuencia e intensidad de rechazos agudos participa de manera importante en el rechazo

crónico, por ejemplo un px con una edad avanzada, la edad del donador, las anormalidades y
lípidos del receptor, HTA, DM, son factores que contribuyan a un rechazo crónico, también ha
evidenciado la presencia por la infección de CMV, entre otros.

Y por supuesto el rechazo crónico se va a producir meses o años después del trasplante se
caracteriza por la pérdida progresiva de la función del órgano trasplantado, y se puede ver
enmarcado por la elevación de la creatinina sérica, morfológicamente vamos a observar
arterias condensas, fibrosis de la intima, también se evidencia lesión isquémica del
parénquima, infiltrado inflamatorio mononuclear, plasmocitos y eosinofilos.

Vamos a hablar sobre el trasplante de MO, se define como un procedimiento que infunde
células madres sanas que forman sangre del cuerpo para reemplazar la MO dañada o que está
enferma un trasplante de MO también se denomina un trasplante de células madres, se dice
que se necesita este tipo de trasplante cuando la MO deja de funcionar y no produce
suficientes células sanguíneas sanas.

Se usa sobre todo en las neoplasias malignas hematológicas como las leucemias, anemia
aplasica, estados de inmunosupresión, por supuestos en estos casos el receptos recibe niveles
de radiación para eliminar las células malignas y crear un lecho satisfactorio se deben también
a la introducción de un receptor no idéntico al CMH e inmunodeprimido de células
inmunocompetentes procedentes del donante, las células trasplantadas van a reconocer a las
células del huésped, como extrañas. Lo que va a generar un ataque de las células TCD8 y CD4
los tejidos comúnmente afectados son el hígado, la piel, la mucosa y el TGI.

Tipos de trasplante de medula ósea:

1. Alogénico: También conocido como alotransplante, utilizan las células madres

sanguíneas saludables de un donante para reemplazar la medula ósea enferma o
dañada, el donante puede ser un familiar, conocido o alguien que se conozca, en este
caso las células madres utilizadas en el trasplante se puede obtener de la sangre del
donante, del hueso de la cadera del donante o incluso la sangre de un cordón umbilical
donado, antes de someterse a un alotrasplante se debe recibir dosis altas de
radioterapia o quimioterapia para destruir las células enfermas y preparar al cuerpo
para las nuevas células.

2. Autologo: Se utilizan células madres sanas del propio cuerpo para reemplazar la
medula ósea afectada o dañada pero un trasplante autologo, tiene un uso particular y
es que las células del propio cuerpo durante el trasplante de células madres ofrece
algunas ventajas con respecto a las células madres de un donante, por ejemplo habría
tanta preocupación con respecto a la incompatibilidad de las células del donante (ya
que serían sus mismas células), este tipo de trasplante puede ser una solución o una
opción si el cuerpo está produciendo suficientes células sanas en la medula osea, estas
células puede ser recolectadas, congeladas e incluso almacenadas para su uso
posterior. Por lo general se realiza este tipo de trasplante en personas que necesitan
dosis elevadas de quimioterapia y radiación para curar sus enfermedades es probable
que estos ttos dañen la medula ósea y por supuesto el trasplante autógeno va a
ayudar a reemplazar la medula ósea dañada, Se utiliza en patologías como Linfoma de
Hodking, mielomas, Linfoma NO Hodking, trastorno de células plasmáticas, entre
otros.

Vamos a hablar ahora de las enfermedades autoinmunitarias; en este caso tenemos el LES su
dx se realizará por la presencia de AC anti-nucleares o ‘’ana’’ que son las siglas, la incidencia es
de 1:2 de cada 500 individuos, mas frecuentes en mujeres con una relación de 9:1 y los ‘’ana’’
se detectan por inmunofluorescencia indirecta, presente al DNA original.

En cuanto a los mecanismos, tenemos que los núcleos de las células alteadas reaccionan y
pierden sus patrones cromatinicos y se convierten en cuerpos hematoxilinicos, con respecto a
la etiología por predisposición genética, por factores exógenos como fármacos, radiaciones o
estrógenos, entre otros. En los tejidos se puede observar una vasculitis necrotizante aguda con
depósitos fibrinoides en arterias de pequeño calibre y arteriola, los tejidos más afectados
pueden ser la piel, el musculo, el riñón y la serosa sin embargo ningún órgano queda exento.
Cuando hablamos de afectación a nivel del riñon nos referimos a una nefritis lúpica la
podemos dividir en 5 clases:

Clase I: Se caracteriza por glomérulos normales.

Clase II: Hay glomerulonefritis mesanquial, caracterizada por hematuria y proteinuria leve.

Clase III: Glomerulonefritis focal, caracterizada por una hematuria recidivante, proteinuria,
insuficiencia renal leve y una tumefacción glomerular focal y segmentaria con proliferación
endotelial y mesanquial.

Clase IV: Proliferativa difusa, ocurre en el 40-50% de los px se caracteriza también por una
hematuria, proteinura, HTA, proliferación endotelial, mesanquial, epitelial, depósitos de
inmunocomplejos subendoteliales o también conocidos como asas de alambre y en las
membranas basales, es la que tiene peor pronóstico.

Clase V: Tambien llamada membranosa, se caracteriza por proteinuria o también por un

síndrome nefrótico, engrosamiento difuso de las paredes capilares y depósitos de
inmunocomplejos sub endoteliales.

Con respecto a la piel ya sabemos el eritema malar, o la erupción de alas de mariposa, esto se
debe a una degeneración de la capa basal con depósitos de inmunocomplejos en la unión
dermo-epidermica, fibrosis dérmica, infiltrado inflamatorio perivascular, en cuanto a las
articulaciones puede evidenciarse sinovitis no erosiva, inespecífica. Y en el SNC puede existir
una lesión endotelial oclusiva, secundaria a la presencia de anticuerpos.

Con respecto al síndrome de Sjögren lo podemos definir también como el síndrome de las
mucosas secas esto es una afección del SI donde el cuerpo ataca sus propias células saludables
que producen salivas y lagrimas se caracteriza por xerostomía (sequedad en la boca) y
queratoconjutivitis seca o xerolftamía (sequedad en los ojos), destrucción de las glándulas
lagrimales y salivales, se asocia al 60% a otras patologías inmunes como él LES y la AR. Ocurre
prácticamente en mujeres casi en un 90% y ocurre también la activación de las células TCD4,
que van a reaccionar con el antígeno desconocido.

Cuando hablamos de la morfología, evidentemente se verá un infiltrado linfocitario periductal,

hiperplasia epitelial ductal y obstrucción de su luz, atrofia acinar, fibrosis, inflamación erosión y
ulceración corneal, atrofia de la mucosa bucal como inflamación y formación de fisuras.

Con respecto a las causas se piensa que hay cierta combinación de factores genéticos y
ambientales hay varios genes que parecen estar implicados en la presentación de este
síndrome algunos científicos piensan que puede suceder debido a una infección previa de un
virus o una bacteria, con respecto al dx se debe a su historia clínica al examen físico exhaustivo
y al examen clínico o de laboratorio (paraclinicos) durante el examen físico el médico va a
buscar señales físicas del síndrome como por ejemplo la xerostomía o si hay señales de otras
enfermedades relaciones con el mismo como por ejemplo LES o AR.