INVESTIGAR: Moléculas de histomoleculas, histocompatibilidad.

Tipo 1 y 2

Receptores de linfocitos NK

Citotoxicidad de la célula NK

Dos funciones:

- Citotoxica
o Secreta: Citocinas, quimiocinas, TNF alfa,

Diferencias entre un linfocito T y una célula NK

Receptores NK HLA-(identificador de células humanas) (nkrs)

Hla(ligando) que se une con KIR (receptores más importantes)

Activación y mecanismo eectores de las células NK

Está mediada por señales por KIRS

Las NK pueden ser activadas por:

o Dismunicuion de la expresión de HLA en una células

o Moléculas espresadas en células anormales que son reconocidas por los NCR
o Células con anticuerpo IgG unidos a la membrana plasmática, mediante un mecanimos
denominadao citotoxicidad. Se lleva a cabo principalmente por CD16
o Interacción con las CD, que consiste en la comunicacipon reciproca.

NK: Requieren al menos 2 señales para que induzcan su activación

Cuando se activan liberan PERFORINAS Y GRANZIMAS e inducen lisis de las célula oor un
mecanismo similar a los LT CD8+

Las granzimas: HAcem

NK:productoras de IFN gama, TNF alfa, IL17, IL12, MIP1alfa, MIP1beta. Que amplifican respuesta
inmunitaria. Contribuyen al control de la replicación vírica

Alimentos ricos en interferones: aquellos ricos en vitamina c y omegas

Interferon gama: Funciones

Que es HLC

Moléculas de histocompatibilidad tipo 1 y 2

 Las moléculas de histocompatibilidad constituyen un sistema de transporte de antígenos
desde el interior celular hasta la superficie celular donde son presentados y reconocidos por
los linfocitos T.

TIPO 1 Y TIPO 2: ACTUAN SIENDO PROTEINAS DE MEMBRANA

MOLECULAS CLASE 1

o Las moléculas de clase I actúan como marcadores de lo propio

 Se encuentran en la mayoría de las células del organismo

PRESENTA SÓLO A LINFOCITOS T CITOTOXICOS(CD8) -> VAN A ACTUAR EN LA DESTRUCCION DE

CELULAS INFECTADAS POR VIRUS Y BACTERIAS

 Células T CD8 reconocen moléculas de CLASE I QUE PRESENTAN PÉPTIDOS DE ORIGEN CITOSÓLICO.

PRESENTA PEPTIDO DE 8 A 11 AMINOACIDOS

 Las moléculas de clase I intactas están formadas por una cadena pesada alfa unida a una molécula
de microglobulina beta-2. La cadena pesada consta de 2 dominios que se unen al péptido, un
dominio tipo immunoglobulina (Ig) y una región transmembrana con una cola citoplasmática.

MOLECULAS CLASE 2

o Mientras que las moléculas de clase II tienen prioritariamente la función de presentar

antígenos a los linfocitos T:

 Solo se encuentran en las células inmunocompetentes.

PRESENTA A LINFOCITOS HELPER (CD4)

 Células T CD4 reconocen moléculas de CLASE II QUE PRESENTAN PÉPTIDOS DE ORIGEN VESICULAR.

PRESENTA PEPTIDOS DE 12 A 16 AMINOACIDOS

 Las moléculas de MHC de clase II consisten en 2 cadenas polipeptídicas (alfa [α] y beta [β]); cada
cadena tiene un dominio de unión al péptido, un dominio del tipo Ig y una región
transmembrana con una cola citoplasmática.

TIPO 3: SON SOLUBLES (PUEDEN VIAJAR EN SANGRE, DISUELTAS EN EL PLASMA)

CMH (COMPLEJOS PRINCIPAL HISTOCOMPATIBILIDAD)

EL SISTEMA DEL ANTÍGENO LEUCOCITARIO HUMANO (HLA: PARTICIPAN EN LA PRESENTACION DE
ANTIGENOS A LEUCOCITOS) (EL COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD [CMH] EN LOS
SERES HUMANOS. LOS HLA SE ENCUENTRAN EN GRANDES CANTIDADES EN LA SUPERFICIE DE LOS
GLÓBULOS BLANCOS. AYUDAN AL SISTEMA INMUNITARIO A ESTABLECER LA DIFERENCIA ENTRE
LOS TEJIDOS CORPORALES Y LAS SUSTANCIAS QUE NO SON DE SU PROPIO CUERPO.

GENES CODIFICADOS EN EL CMH -> CODIFICAN LOS HLA (SISTEMA DE ANTIGENOS

LEUCOCITARIOS)

Los GENES CODIFICADORES DE LAS MOLÉCULAS HLA se encuentran ubicados en el complejo

mayor de histocompatibilidad (CMH), región situada en el cromosoma 6 de humanos.

Las moléculas HLA clase I se codifican por los genes A, B y C que darán lugar a las tres formas de
cadenas pesadas para las moléculas HLA-A, B y C respectivamente (tablas I, II, III y IV).

Las moléculas de clase II están formadas por los pares de genes alfa y beta, HLA-DR HLA-DQ
(tabla V) y HLA-DP (tabla V y VI). Fuera de este complejo mayor de histocompatibilidad, se
encuentran los genes de la beta-2-microglobulina. Todos estos genes se heredan.
EN DONACIONES?
Durante el proceso de maduración de los linfocitos T, éstos son seleccionados en función de
la capacidad de su TCR (Receptor de linfoctiso T) de reconocer débilmente complejos
"péptido propio:CMH propio". Por ello, en principio, los linfocitos T no deberían reaccionar
frente a un complejo "péptido extraño:MHC extraño", que es lo que aparecerá en las células
trasplantadas. Sin embargo, parece que lo que ocurre es un tipo de reacción cruzada: los
linfocitos T del individuo receptor pueden equivocarse, porque la molécula del CMH del
donante es similar a la propia en la zona de unión al TCR (la zona variable del CMH se
encuentra en la zona de unión al péptido que presentan). Por esta razón, los linfocitos del
individuo receptor interpretan el complejo presente en las células del órgano trasplantado
como "péptido extraño:MHC propio" y desencadenan una respuesta inmune contra el órgano
"invasor", porque lo perciben de la misma manera que un tejido propio infectado o tumoral,
pero con un número mucho más elevado de complejos capaces de iniciar una respuesta. El
reconocimiento de la molécula de MHC extraña como propia por los linfocitos T se
denomina alorreconocimiento.
Pueden producirse dos tipos de rechazo de trasplantes mediado por las moléculas del CHM o
antígenos leucocitarios humanos (HLA):

 rechazo hiperagudo: se produce cuando el individuo receptor presenta

anticuerpos anti-HLA preformados, antes del trasplante; esto puede deberse a la
realización previa de transfusiones de sangre (que incluye linfocitos del donante,
con moléculas HLA), a la generación de anti-HLA durante el embarazo (contra los
HLA del padre presentes en el feto) y por la realización de un trasplante previo;
 rechazo humoral agudo y disfunción crónica del órgano trasplantado: se debe
a la formación de anticuerpos anti-HLA en el receptor, contra las moléculas HLA
presentes en las células endoteliales del trasplante.
En ambos casos, se produce una reacción inmune contra el órgano trasplantado, que puede
generar lesiones en el mismo, lo que conlleva la pérdida de función, inmediata en el primer
caso y progresiva en el segundo.
Por esta razón, es fundamental realizar una prueba de reacción cruzada entre células del
donante y suero del receptor, para detectar la presencia de anticuerpos anti-HLA preformados
en el receptor contra las moléculas HLA del donante, y evitar el rechazo hiperagudo.
Normalmente, se verifica la compatibilidad de las moléculas HLA-A, -B y -DR: a medida que
aumenta el número de incompatibilidades, la supervivencia a 5 años del trasplante disminuye.
La compatibilidad total solo existe entre gemelos idénticos, pero en la actualidad existen bases
de datos de donantes a nivel mundial que permiten optimizar la compatibilidad HLA entre un
donante potencial y un receptor.