Anticuerpos

Estructura y diversidad
Funciones biolgicas
Bach. Luis Rodriguez
Laboratorio de Inmunologa
Ciclo 2016-I

El sistema inmune adaptativo funciona sobre la

base de la seleccin clonal

Prognitor comn

Proliferacin y
diferenciacin
inducida por el
antgeno

Generacin de linfocitos
vrgenes con especificidad
aleatoria
Eliminacin de clones autoreactivos

Clulas efectoras

Clulas de memoria

Qu son las inmunoglobulinas?

Glucoprotenas
Respuesta inmune humoral
Receptores.
Desplazan: lquidos de los tejidos.

 DONDE SE LOCALIZAN ?
Suero y fluidos tisulares (mamferos)
Secrecin (ANTICUERPOS) o membrana de

los linfocitos B (RECEPTOR BcR).

Funciones efectoras
Neutrolizacin de microbios o sus productos
Activacin del complemento
Opsonizacin de microorganismos patgenos
Citotoxicidad celular
Activacin del mastocito

CMO SE PRODUCEN LAS

INMUNOGLOBULINAS?
Producidas

tras
la
estimulacin
de
un
linfocito B (por antgenos
Timodependientes
o
Timoindependientes) y la
posterior transformacin
en clula plasmtica.

LB y su transformacin
en Clula Plasmtica

LA RESPUESTA HUMORAL
La

respuesta inmune
mediada por anticuerpos,
se denomina respuesta
humoral.

La respuesta humoral es

policlonal y puede ser

una respuesta primaria o
secundaria

POR QU LA RESPUESTA
HUMORAL ES POLICLONAL?
Antgenos, inducen un gran nmero de

anticuerpos distintos dirigidos a los

diferentes eptopes.
La respuesta inmune humoral es
policlonal, ya que hay miles de clones
estimulados y secretando anticuerpos
distintos.

Mtodos Qumicos y Enzimticos:

Estructura bsica Ab
Resistentes a la digestin
Vulnerable en la regin de bisagra
La papana rompe la Ig en la zona n-terminal
Fragmento Fab: fijadores de antgeno
Fragmento Fc: fragmento cristalizable

Tipos y subtipos de cadenas ligeras

Peso molecular de aprox. 25.000 Da
No hay diferencias funcionales entre

ellas
Son frecuentes en los mamferos

Clases y subclases de cadena pesadas

La porcin amino terminal:

Variable
Dentro de estas clases algunas
tienen subclases ( y )
Pesan de 50.000 a 70.000 Da

SUBCLASES DE INMUNOGLOBULINAS
Subclases
secuencia de aminocidos: CH
diferente nmero y ubicacin de los puentes disulfuro
intercatenarios establecidos entre CH.
IgG humana: IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4
IgA: IgA1 e IgA2

DOMINIOS Ig
CH y CL:unidades homlogas

110 residuos aa.

Unidad denomina dominio
enlace S-S intracadena forma
asas de aprox. 60 aa.
Cadena L: 1VL y 1CL
Cadena H: 1VH y 3-4 CH

Diversidad en el dominio de la
regin variable: CDR
Sitio de unin al antgeno que es

complementario a la estructura
del epitopo: CDR.
Resto dominios VH y VL menos
variacin: Regin armazn
(framework regions)
La gamma de Especificidades:

variaciones de longitud,
secuencia de aa de los CDR
capacidad cambiar
conformacin durante Ag-Ab .

La variabilidad y la
estructura primaria

Regin Bisagra
Entre

CH1 y CH2
(diferente con los otros
dominios)
Rica en residuos de
prolina y cisteina.

Rotacin
del
brazo
Fab

Movimiento
del
brazo
Fab

Acodamiento
del Fab

Movimiento
de Fc

Inmunoglobulinas

Las funciones biolgicas que dependen

del fragmento Fc son:
Fijacin de complemento (IgM e IgG)
Unin a receptores celulares (IgG, IgM, IgE)
Pasaje placentario (IgG)
Pasaje a mucosas (IgA)

Otros dominios constantes:

Inmunoglobulinas de la membrana y secretadas
sIg: secuencia de aa hidrofila de

varias longitudes.

mIg: tiene 3 regiones:

Secuencia espaciadora hidrofila

extracel. 26 aa ()
Secuencia transmembranal
hidrofoba (=)
Cola citoplasmatica ()

Cadena J y el Componente Secretorio

Cadena
J
(PM 15.000
Componente
secretorio
(PM 70.000):

Diferentes inmunoglobulinas
Inmunoglobulina G

.- IgG1, IgG3 y IgG4 atraviesan placenta, protegen al feto.

.- Activan C: IgG3 IgG1 IgG2. IgG4 no activa C
.- IgG1 y IgG3 median opsonizacin. IgG4 menos e IgG2 baja
afinidad.

Inmunoglobulina A
Secreciones externas:

saliva, lagrimas, leche

materna y mucosas
digestivas,
bronquiales
y
genitourinarias.
Los
dmeros
y
trmeros
son
predominantes en las
inmunoglobulinas A
Representan del 10 al
15%

Inmunoglobulina M

Glicosilaciones

Puentes
disulfuro

Glicosilaciones

- Constituye el 10%
del total de Ig
Cadena J

Puentes disulfuro
Intradominio.

Inmunoglobulina D

- Receptor para
antgeno en membrana
de linB
-Posible funcin en su

desarrollo
-Representa el 0.2%
-Presentes en sangre

Inmunoglobulina E

CH4

- Representa el 0.004%

Formadas por 4 cadenas: 2 pesadas y 2 livianas

Enlaces disulfuro que mantienen interaccin entre cadenas
Cada cadena tiene 1 dominio variable y dominios constantes
Son glicosiladas
Presentan flexibilidad
Los dominios variables Regin Fab son las zonas de unin al
antgeno
- Los dominios constantes tienen funciones efectoras
-

Fuerzas de interaccin
Antgeno - Anticuerpo
Bach. Luis Antonio Rodriguez
Laboratorio de Inmunologa
EAPCB- 2016-I

http://www.bio
chemj.org/con
tent/442/3/483

La reaccin antgeno-anticuerpo
(Ag)-(Ac)

Unin antgeno-anticuerpo
Base de los mtodos inmunoqumicos

La reaccin antgeno-anticuerpo
Especfica
Alta afinidad
Reversible: T, Ag:Ac, pH, FI
Constante de equilibrio (K):
Medida de la fuerza de
interaccin de la Rx para
formar un complejo estable

Bases estructurales y qumicas

Los paratopes aceptan eptopos conformacionales de

macromolculas.

Los paratopes pueden unirse a eptopes de protenas

globulares nativas.

El sitio de combinacin:

Hidratos de carbono o haptenos corresponde mas a menudo a

hendiduras o bolsillos
Protenas: superficies extensas.

La unin del paratope con el epitope implica: Fuerzas de

Van der Waals, electrostticas o de Coulomb, puentes de

hidrgeno e interacciones hidrofbicas.

Las fuerzas que se

establecen entre el
anticuerpo y antgeno
son todas dbiles,
dbiles no
covalentes.
covalentes
La
sumatoria
de
fuerzas
electrostticas, de Van
der
Waals,
Hidrofbicas y puentes
de hidrgeno elevan la
energa de unin.
unin

AFINIDAD

Afinidad
Fuerza de reaccin entre un solo determinante
antignico y un solo sitio de reconocimiento de un
anticuerpo.
Alta afinidad

Baja afinidad

Ab

Ab

Ag

Ag

Afinidad = fuerzas de atraccin y repulsin

AVIDEZ

Efecto

Bonus.
Slo
para
antgenos
multivalentes, si un antgeno es reconocido por
dos anticuerpos se suman las fuerzas de
atraccin (se incrementa la avidez).
La avidez puede entenderse como la medida
de la afinidad funcional de un antisuero. Le
confiere estabilidad al IC.

Avidez
El total de fuerzas de unin entre un Ag y un aticuerpo.

Keq =

104
Afinidad

106
Avidez

1010
Avidez

Antgenos multivalentes

Anticuerpos especficos

Reactividad cruzada
La especificidad en el reconocimiento del antgeno
por el anticuerpo no es absoluto.

Reaccin cruzada
Anti-A
Ab
Anti-A
Ab

Ag A

Ag B

Epitopo
compartido

Anti-A
Ab

Ag C

Epitopo similar

Identidad
Ag eptopo A
A

Antisuero anti-A

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http://www.elsevier.es/es-revista-enfermedadesinfecciosas-microbiologia-clinica-28-articulovacunas-antineumococicas-nuevas-vacunasconjugadas-90443316