Interacciones entre las células y su ambiente

 Glucocaliz: Cubierta celular, proyecciones de HC que forman parte de

una capa aplicada a la superficie externa de la M.P.
Funciones:
o Media interacciones entre células y entre células y sustrato
o Suministra protección mecánica a las células
o Sirve como barrera contra partículas que se mueven hacia la M.P.
o Se une con factores reguladores que actúan sobre superficie celular
 Matriz extracelular (ECM): Red organizada de materiales extracelulares
que se encuentra más allá de la proximidad inmediata de la M.P.
Función:
o Papel regular clave para determinar forma y actividades de la célula
 Membrana basal (lámina basal): Hoja continua que rodea las fibras
nerviosas, músculos y celular adiposas
o Es una de las matrices mejor definidas
o Se encuentra debajo de la superficie basal de los tejidos epiteliales
Funciones:
o Confiere soporte mecánico a las células que se unen a ellas
o Generan señales que mantienen la supervivencia celular
o Sirven como sustrato para la migración celular
o Separan tejidos adyacentes dentro de un órgano
o Actúan como barrera al paso de macromoléculas
o Sirven como barrera contra la invasión de tejidos por células
cancerosas
Propiedades dinámicas de la ECM:
 Pueden estirarse varias veces su longitud normal cuando las células tiran
de ellas y se contraen cuando se alivia la tensión
o Los procesos dinámicos sirven para renovar la matriz y permitir que
se remodele durante el desarrollo embrionario o después de la lesión
 La degradación de materiales extracelulares la lleva a cabo una familia
de enzimas que contienen cinc llamadas metaloproteinasas de la
matriz (MMP) y se secretan hacia el espacio extracelular o están fijadas
a la M.P.
o Las MMP pueden digerir casi todos los componentes de la ECM
o Las MMP intervienen en el remodelado embrionario, migración de
células embrionarias, reparación de heridas y formación de vasos
sanguíneos

Moléculas más importantes de la ECM:

 Proteínas fibrosas y extendidas que se secretan hacia el espacio
extracelular, donde son capaces de ensamblarse por sí misma en una red
tridimensional interconectada
Función:
 Sirven como andamios, vigas, cables y pegamento
  Proporcionan un marco insoluble que determina muchas de las
propiedades mecánicas de la matriz
 Colágena: Familia de glucoproteínas fibrosas que sólo están presentes
en las matrices extracelulares.
o Se distinguen por su gran fuerza tensil (resisten al estiramiento)
o Es la proteína individual más abundante en el cuerpo (+25%)
o Es producida por fibroblastos
o Se han identificado 27 tipos distintos  cada tipo se limita a sitios
particulares del cuerpo
Características de los tipos de colágena:
o Son trímetros formados por 3 cadenas polipeptídicas llamadas
cadenas alfa (contienen aa hidroxilados importantes para mantener
estabilidad)
 Incapacidad de hidroxilar cadenas de colágena: En el
escorbuto hay inflamación gingival y pérdida de dientes,
cicatrización deficiente, fragilidad ósea y debilitamiento de
vasos sanguíneos que ocasionan  hemorragias
 Ácido ascórbico: Necesario como coenzima por las
enzimas que agregan grupos hidroxilo a los aa lisina y
prolina de la colágena
o Las 3 cadenas están entretejidas unas con otras para formar una
hélice triple única parecida a un bastón
o Varios tipos se combinan dentro de la misma fibra  mayor
complejidad funcional
o Colágenas fibrilares  Colágenas I, II y II
o Se ensamblan en fibrillas rígidas parecidas a cables que se agrupan
en fibras más gruesas
o Colágenas no fibrilares  Colágena IV
o Su distribución se limita a las membranas basales
o Se organizan en una red que le confiere sostén mecánico
o Sirve como celosía para que se depositen otros materiales
extracelulares
o Su trímero posee segmentos no helicoidales intercalados a lo largo
de la molécula que hacen que la molécula sea flexible
o Posee dominios globulares en ambos extremos
 Membranas basales: Hojas delgadas de sostén
 Proteoglucanos: Complejo proteína-polisacárido
o Consiste en una molécula de ps central a la cual se le unen por
enlaces covalentes cadenas de glucosaminoglucanos (GAG)
o Pueden ensamblarse en complejos gigantes mediante la unión de
sus ps centrales a una molécula de ácido hialurónico
Función:
o Forman un gel hidratado poroso que llena el espacio extracelular
como material de empaque y resiste fuerzas de aplastamiento
  Fibronectina: Conjunto lineal de bloques de construcción distintos que
dan a cada polipéptido una construcción modular
o Cada polipéptido se construye a partir de una secuencia de 30
módulos Fn plegable
o Los 30 módulos se combinan para formar 5 o 6 dominios funcionales
más grandes
o Cada una de las 2 cadenas polipeptídicas que forman a la
fibronectina contienen lo siguiente:
o Sitios de unión para componentes de la ECM  colágena,
proteoglucanos. Facilitan las interacciones que vinculan estas
moléculas en una red estable e interconectada
o Sitios de unión para receptores en la superficie  sostienen la
ECM en unión estable con la célula
Importancia:
o En actividades dinámicas  desarrollo embrionario
 Laminina: Familia de glucoproteínas extracelulares que consisten en 3
cadenas polipeptídicas diferentes unidas por enlaces disulfuro y
organizadas en una molécula que parece una cruz con 3 brazos cortos y
uno largo
o Se han identificado 15 diferentes
Funciones:
o Influyen en el grado notorio en el potencial migratorio, crecimiento y
diferenciación de la célula
o Fuerte unión a los receptores de superficies celulares
o Pueden unirse con otras moléculas de laminina, proteoglucanos, etc.
o Laminina + colágeno IV = redes separadas, pero interconectadas
que se entrelazan y confieren fuerza y flexibilidad a las M.B.
Interacciones de las células con los materiales extracelulares:
 Integrinas: Familia más importante de receptores que adhiere las
células a su microambiente extracelular
 Sólo se encuentran en animales
Función:
 Integración de los ambientes extracelular e intracelular
 Por un lado de la M.P. se unen con ligandos que existen en el
ambiente extracelular
 Por el lado intracelular de la M.P. interactúan con ps para influir en el
curso de los fenómenos intracelulares
 Cada una puede unirse con varios cationes bivalentes (Ca2+, Mg2+ y
Mn2+)
 Los cambios en la conformación de los dominios citoplasmáticos se
propagan por la molécula  aumenta la afinidad por un ligando
extraceluar
 Señalización “de adentro a afuera”: Alteraciones de la afinidad de
la integrina desencadenada por cambios que suceden dentro de la
célula
  Señalización “afuera a adentro”: Transmisión de señales del
ambiente exterior al interior de la célula

Composición
 Están compuestas por 2 cadenas polipeptídicas que cruzan la
membrana (cadena alfa y beta)
 Las 2 subunidades están orientadas de tal manera que forman una
cabeza globular extracelular conectada con la M.PM mediante un
par de piernas alargadas
 Las piernas de cada subunidad se extienden por la bicapa lipídica
como una hélice transmembranosa y terminan en un pequeño
dominio citoplasmático
 Se dobla al nivel de las rodillas de manera que la cabeza queda de
frente a la superficie de la M.P.
Estructura
 Cadenas α → sitios de unión a cationes bivalentes
 Cadenas β → capacidad de unión a la secuencia RGD (arginina-
glicina-ácido aspártico)
Conformación:
 Estado inactivo → conformación flexionada de la integrina
 Estado activo → conformación vertical
 Talina: Causa la separación de las subunidades α y β
o Ocasiona que la molécula asuma la posición vertical
Actividades:
 Adhesión de las células con el sustrato o con otras células
 Señalización “afuera a adentro”
 La unión del dominio extracelular con el ligando (fibronectina o
colágena) induce un cambio en la conformación en el extremo
citoplasmático de la interina
 Los cambios en el extremo citoplasmático pueden alterar el modo
en que la intergina interactúa con ps citoplasmáticas cercanas
 Cuando se unen a un ligando, pueden inducir la activación de
proteincinasas citoplasmáticas como FAK y Src que pueden
fosforilar otras ps, iniciando una reacción en cadena
 Las señales adentro a afuera influyen en el comportamiento
celular, diferenciación, motilidad, crecimiento y supervivencia
 El vínculo entre las integrinas y los ligandos media la ahesión entre
las células y su ambiente.

Participación de las integrinas en el establecimiento de la

conexión de la ECM y el citoesqueleto  se ve mejor en dos
estructuras especializadas:
 Adhesiones focales: Son estructuras dinámicas que pueden romperse
con facilidad si se estimula la célula adherida para moverse o entrar en
mitosis.
Funciones:
 o Actúan como una estructura sensible, que reúne información sobre
las propiedades físicas y químicas del ambiente extracelular y
transmiten esa información al interior de la célula, lo cual puede
inducir cambios en la adhesión, proliferación y supervivencia de las
células
o Locomoción celular, durante la cual las integrinas desarrollan
interacciones transitorias con materiales extracelulares.
o Capaces de crear o responder a fuerzas mecánicas (ya que posee
actina y miosina)
o Se encuentran con mayor frecuencia en las células que crecen in
vitro, aunque existen tipos similares de contactos adhesivos en
ciertos tejidos, como el músculo y el tendón
 Hemidesmosomas: Estructura adhesiva especializada
o Son sitios diferenciados en las superficies basales de las células
epiteliales en los que las células se unen con la M.B. subyacente
o Contienen una placa densa en la superficie interna de la membrana
plasmática con filamentos que salen hacia el citoplasma.
o Son más gruesos y están formados por la proteína queratina
o Filamentos de queratina se unen con la matriz extracelular
mediante integrinas que cruzan toda la membrana
o Transmiten señales desde la ECM que influyen en la forma y
actividades de las células epiteliales unidas.
Interacciones de las células entre sí
Proteínas que tienen función crucial en la mediación de la adhesión intercelular
 Miembros de la familia de integrinas
 Selectinas: Familia de glucoproteínas integrales de la membrana que
reconocen y se unen con una disposición particular de azúcares en los
oligosacáridos que sobresalen de la superficie de otras células
Dominios:
 Tienen un pequeño dominio citoplásmico
 Un solo dominio que cruza la membrana
 Un segmento extracelular grande que consiste en varios módulos
separados
Funciones:
 Median las interacciones transitorias entre los leucocitos circulantes
y las paredes vasculares en sitios de inflamación y coagulación.
o Selectinas conocidas: reconocen un grupo particular de azúcares
que se encuentra en los extremos de las cadenas de carbohidratos
de ciertas glucoproteínas complejas
1. Selectina E: presente en las células endoteliales
2. Selectina P: se encuentra en las plaquetas y las células
endoteliales
3. Selectina L: se halla en los leucocitos.
- Calcio  Necesario para que las selectinas se unan con sus
carbohidratos ligandos
 Miembros de la superfamilia de la inmunoglobulinas (IgSF)
o Anticuerpos  tipo de proteína llamado inmunoglobulina
(Ig)formados por cadenas de polipéptidos compuestas de varios
dominios similares.
o Estructura: formado por 70 a 110 aminoácidos organizados en una
estructura plegada muy ajustada
o Genoma humano: codifica 765 dominios Ig distintos
Funciones:
 Función inmunitaria  median interacciones específicas de los
linfocitos con las células necesarias para establecer una respuesta
inmunitaria
 Algunas median la adhesión intercelular independiente de calcio
 Molécula de adhesión celular vascular (VCAM), la molécula de
adhesión celular neural (NCAM) y L1, median la adhesión entre
células no inmunitarias
 Caderinas: Gran familia de glucoproteínas que median la adhesión
intercelular dependiente de Ca2+ y transmiten señales de la ECM al
citoplasma.
o Unen entre sí a las células de tipo similar y lo hacen sobre todo
mediante la unión con la misma caderina presente en la superficie de
la célula contigua.
o Poseen una construcción modular
o Mejor estudiadas  caderinas E (epitelial), N (neural) y P
(placentaria)  caderinas “típicas” que contienen un segmento
extracelular consistente en cinco dominios uno tras otro de tamaño y
estructura similares, un segmento transmembranoso y pequeño
dominio citoplasmático
o Iones de calcio  mantienen la porción extracelular de cada
caderina en una conformación rígida necesaria para la adhesión
celular.
o Adhesión entre las células se debe a la interacción entre los dominios
extracelulares de las caderinas de células adyacentes para formar
una  “cremallera de adhesión celular”.

 Células  Se adhieren entre sí y con la MEC a través de moléculas de

membrana llamadas moléculas de adhesión celular
 Moléculas de adhesión celular  Ps de membrana que participan en la
adhesión y pertenecen a 4 familias
 Uniones adherentes: Se encuentran en varios tejidos del cuerpo
humano pero son muy abundantes en los epitelios.
o Su acomodo es similar a un “cinturón” que rodea a cada una de las
células cerca de su superficie apical y las une entre sí.
o Para que se lleve a cabo esta unión entre 2 células, se necesita de
glucoproteínas transmembranosas llamadas cadherinas tradicionales
E (epiteliales), P (placentarias) y N (neuroepiteliales)
 o Con un extremo se unen con su homóloga, y en su extremo citosólico
se fijan a filamentos de actina por medio de proteínas de anclaje
como catenina, vinculina y α-actinina.
 Moléculas de adhesión celular (CAM): Moléculas de adhesión
de la superfamilia de las inmunoglobulinas IgSF-CAm
 Poseen dominios organizados en forma de lazo
 Establecen uniones heterofilas u homófilas
 No tienen sitios de unión para el Ca2+ y median uniones
celulares de tipo temporal
 Intervienen en la adhesión de células del sistema inmune
 IgSF-CAM importantes:
- Moléculas de adhesión intercelular (ICAM)
- Moléculas de adhesión de células vasculares (VCAM)
- Moléculas de adhesión de células nerviosas (NCAM)

 Desmosomas: Uniones adhesivas en forma de disco.

o Su distribución es abundante en tejidos sometidos a tensión
mecánica como la epidermis, primera capa de la piel.
o Posee cadherinas llamadas desmogleínas y desmocolinas, las cuales
se unen en su dominio citoplasmático con una placa intracelular
formada por la proteína desmoplaquina, la cual se une a las
cadherinas por medio de la proteína placoglobina.
o El otro extremo de la placa se une a filamentos intermedios de tipo
citoqueratinas.

 Función de los receptores de adhesión celular en la señalización

transmembranosa:
 Señalización transmembranosa: Función de las proteínas integrales
de membrana de transferir información a través de la M.P.
 Integrinas y caderinas  pueden transmitir señales del ambiente
extracelular al citoplasma mediante enlaces con el citoesqueleto y
moléculas reguladoras del citosol
 Proteincinasas  activan o inhiben sus ps blanco mediante
fosforilación
 Proteínas G  activan o inhiben ps blanco mediante interacción física

Zonas de oclusión: Sellado del espacio extracelular

 Zonas de oclusión (hendiduras estrechas): Uniones especializadas
entre células epiteliales contiguas
o Zona de contacto con forma de cinturón
o Se localizan en el extremo apical del complejo de unión entre células
epiteliales adyacentes
o Las proteínas integrales de las zonas de oclusión forman fibrillas
continuas que rodean por completo a la célula y establecen contacto
con las células próximas por todos los lados
 o Está formado por un entramado de PS que se une a las membranas
de células contiguas, quedando el espacio intercelular ocluido por un
sistema de crestas de cierre anastomosadas
- Crestas de cierre: Formadas por hileras entrecruzadas de Ps
transmembrana, particularmente ocludinas y claudinas que se
unen de forma directa a Ps semejantes en la célula contigua
o Se encuentran entre membranas plasmáticas adyacentes, formando
una capa de células que se adhieren con firmeza entre sí, lo que le da
impermeabilidad a las células donde se encuentra dicha unión, por
medio de un mecanismo de sellado, impidiendo el paso libre de agua y
solutos.
o Este tipo de unión estará presente en todas las barreras
hematotisulares (barrera hematoencefálica, hematorretiniana,
hematotesticular, etc.).
Estructura molecular de este tipo de unión está constituida por:
1. Región de la membrana plasmática: proteína transmembranosa
que se une con su equivalente de la célula adyacente, dicha
proteína recibe el nombre de ocludina o claudina.
2. Región intracelular: Se encuentran proteínas ZO-1, ZO-2 y ZO-3
que unen a la ocludina o claudina con microfilamentos de actina.
Funciones:
1. Determina la polaridad de la membrana de las células epiteliales
al separar el dominio apical del dominio basolateral, evitanod la
libre difusión de lípidos y Ps entre estos dominios
2. Impiden el paso de sustancias entre las células epiteliales
Uniones comunicantes y plasmodesmos: Mediación de la comunicación
intercelular
 Uniones comunicantes (nexos): Son sitios entre las células animales
especializados para la comunicación intercelular
o Se hallan diseminadas en tejidos epiteliales, y son abundantes en
células de músculo cardiaco y liso, así como en neuronas.
o Cuentan con una estructura molecular simple:
- Conexina: proteína integral de membrana.
- Conexón: Complejos múltiples de conexina formado por 6
subunidades de conexina dispuestas en anillo alrededor de una
abertura central, o annulus, que mide alrededor de 1.5 nm de
diámetro en su extremo extracelular.
o La unión comunicante está dada por la fusión de 2 conexones (uno en
cada lado de la célula)  lo que da lugar a la formación de un canal
hidrofílico para el paso de pequeños metabolitos e iones.
o El mecanismo para la apertura y cierre de los conexones está
relacionado con las concentraciones de calcio intracelular, una
disminución en la concentración de este ion provocará la apertura del
conexón y viceversa.
 Plasmodesmas: Conductos citoplásmicos que pasan a través de las
paredes celulares de células adyacentes.
o Están recubiertas con membrana plasmática y casi siempre
contienen una estructura central densa  desmotubulo, derivado
del retículo endoplásmico liso de una de las dos células.
o Sirven como sitios de comunicación intercelular, ya que algunas
sustancias pasan por el anillo que rodea al desmotúbulo.