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SEMANA 11

MOLCULAS DE RELACIN CELULAR


1. Seala las funciones de cada una de las estructuras sealadas en la siguiente tabla
relacionando las caractersticas estructurales de la molcula y la funcin que cumplen:
Unin celular

Tight junction
(unin estrecha)

Gap junction
(unin de
hendidura)

Desmosoma

Hemidesmosoma

Estructura molecular
(seale la organizacin de los
componentes)
Las uniones estrechas estn
formadas por la ocludina y por
una familia de molculas
denominadas claudinas,
que
son
las
protenas
transmembrana encargadas de
establecer los contactos clulaclula.
Protenas participantes:
-Claudina (claudin)
-Ocludina (occludin)
-Tricelulina (tricellulin)

Est
formada
por
dos
hemicanales (oligmeros de 6
protenas
intrnsecas
de
membrana, llamadas conexinas)
insertos donde son contiguas
dos clulas, y alineados con
precisin, de manera que la luz
de uno se continua con la del
otro. Las uniones gap permiten
adems la conexin elctrica
entre las clulas que unen,
facilitando la existencia de
sinapsis elctricas,
Son estructuras celulares que
mantienen adheridas a clulas
vecinas. Estructuralmente dicha
unin est mediada por
cadherinas (desmoglena y
desmocolina), a sus filamentos
intermedios (queratina). En el
interior de las clulas actan
como lugares de anclaje para
los filamentos intermedios en
forma de cuerda, los cuales
forman una red estructural en el
citoplasma proporcionando una
cierta rigidez.
Es el componente intracelular
del complejo filamentos de
anclaje-hemidesmosoma, sus
componentes incluye:
-Antgeno del penfigoide
ampolloso tipo 1 (BPAG1)
-Proteina de la familia de las
plectinas que unen la placa
hemidesmosomal a los
filamentos de queratina del
citoesqueleto celular.
-Componente intracelular de la

Funcin / ej. tejido

Establecen uniones tan fuertes y


estrechas entre las clulas contiguas
que prcticamente no dejan espacio
intercelular entre sus membranas
plasmticas, limitando la difusin de
sustancia solubles extracelulares.
Ejemplo: En el epitelio digestivo,
impiden la difusin intercelular evitando
que las sustancias del interior del tubo
digestivo penetren en el organismo por
los espacios intercelulares. Esto obliga a
las sustancias a ser captadas
selectivamente por parte de las clulas
epiteliales, donde son transformadas y
liberadas al torrente sanguneo.
Se encuentran prcticamente en todos
los tejidos animales, las uniones gap son
el fundamento de las sinapsis elctricas.
Ejemplo: se encuentran en relacin con
esta funcin en el tejido cardaco, en la
musculatura lisa, en la retina y tambin
en el cerebro, en conexiones que
afectan a neuronas y clulas gliales, y
tambin entre astrocitos y clulas de
Purkinje del encfalo

Los desmosomas permiten adems que


exista cierto movimiento en comn entre
las clulas adyacentes que estn unidas
mediante ellos.
Ejemplo: Los desmosomas tienen
mucha importancia en el sistema
inmunitario innato, pues permite
establecer uniones muy resistentes
evitando la separacin de las clulas
epiteliales por accin mecnica o por
presin. As la piel se ha convertido en
una barrera mecnica de proteccin.
Es responsable de la fijacin de estas
clulas con el tejido conectivo
subyacente.
Ejemplo:
El hemidesmosoma se encuentra,
generalmente, en epitelios dispuestos a
considerables fuerzas mecnicas como
la crnea, la epidermis, la vagina, el
esfago, etc.

Adherens
junction
(unin adherente)

protena de transmembrana del


antigeno del penfigoide
ampolloso tipo 2 (BPAG2)
-64Integrina
Tambin llamadas intermedias,
se unen con la membrana
plasmtica adyacente.
Contienen una placa formada
por una densa capa de
glucoprotenas transmembrana
(cadherina) y microfilamentos (o
filamentos de actina) del
citoesqueleto formando zonas
extensas
denominadas cinturones de
adhesin.

Su misin es unir clulas vecinas. Son


los primeros complejos de unin que se
forman durante el desarrollo de los
epitelios, aparecen antes que las
uniones estrechas, por lo que parecen
actuar en procesos
morfogenticos durante el desarrollo
embrionario.
Ejemplo: Este tipo de unin ayuda a las
superficies epiteliales a resistir la
separacin durante actividades
contrctiles como cuando los alimentos
progresan a lo largo del intestino.

2. Se requiere una fuerza de unos 20 piconewtons (pN) para tirar de una protena
transmembrana como P-selectina de una bicapa lipdica pura. Para tirar de una molcula de
P-selectina fuera de la membrana plasmtica se requiere ms de 110 pN. Por qu crees que
se necesita mucha ms fuerza para extraer la P-selectina de la membrana plasmtica que
fuera de una bicapa lipdica experimentalmente?

-Las selectinas se unen fuertemente a glcidos en clulas vecinas; la unin es dependiente


de Ca2+.
Las selectillas tienen dominios extracelulares que, en presencia de Ca2 +, unen
polisacridos especficos de la superficie de una clula adyacente. Estn presentes
principalmente en los diversos tipos de clulas sanguneas y endoteliales que tapizan los
vasos sanguneos.

3. Contraste los papeles del colgeno y proteoglicanos en el espacio extracelular. Cmo la


fibronectina y laminina contribuyen al desarrollo embrionario?
1.
-Los proteoglicanos son complejos de macromolculas formados por la asociacin covalente entre
cadenas polipeptdicas y glicosaminoglicanos. Estas ltimas se forman de polmeros de unidades de
disacridos repetidas (hexosamina ms cido hexaronico y en gran parte presentan diferentes
niveles de sulfatacin, como el condroitin-sulfato, dermatan-sulfato, queratan-sulfato y heparansulfato.
-Los proteoglicanos son una gran familia de glicoprotenas formadas por un ncleo proteico al que
se encuentran unidos covalentemente un tipo especial de polisacridos denominados
glicosaminoglicanos (GAG). Se encuentran unidos a la membrana celular en contacto con la matriz
extracelular, actuando como moduladores de seales en procesos de comunicacin entre la clula y
su entorno.
-Las fibras de colgeno empiezan a ensamblarse en el RE y en los complejos de Golgi. La
secuencia de sealizacin es removida y se realizan varias modificaciones en las cadenas de
colgeno. Igualmente, ciertos residuos de prolina son hidroxilados por la prolil 4-hidroxilasa y prolil
3-hidroxilasa y ciertos residuos de lisina tambin son hidroxilados por la lisil hidroxilasa. Las dos
prolil hidroxilasas son absolutamente dependientes de la vitamina C como co-factor. La glicosilacin
de tipo de unin-O tambin ocurre durante su transporte a travs del complejo de Golgi.
-Luego de la finalizacin de su procesamiento, los procolgenos son secretados hacia el espacio
extracelular en donde las enzimas extracelulares remueven los prodominios. Las molculas de
colgeno entonces prosiguen a polimerizarse para formar fibrillas de colgeno. Al mismo tiempo que
se forman las fibrillas se da la oxidacin de ciertos residuos de lisina por la lisil oxidasa, una enzima

extracelular, y as formando aldehdos reactivos. Esos aldehdos reactivos forman uniones cruzadas
entre dos cadenas y de ese modo estabilizan la estructura intercalada de las fibrillas de colgeno.

2.
Las fibronectinas: son glicoprotenas formadas por dos cadenas de polipptidos unidos por
uniones disulfuro. Poseen dominios en su estructura que permiten unirse al colgeno, a ciertos
proteoglicanos, a glicosaminoglicanos, a la fibrina, a la heparina y a protenas de la membrana
plasmtica celular como las integrinas. Por tanto establecen uniones entre molculas de la matriz
extracelular y entre molculas de las clulas con la matriz extracelular. Las molculas de
fibronectina pueden aparecer formando fibras insolubles en los tejidos conectivos o solubles en el
plasma de los fluidos corporales, como la sangre. Tienen un papel muy importante durante el
desarrollo embrionario creando sendas por las que pueden migrar las clulas de un lugar a otro del
embrin.
Las lamininas son uno de los principales componentes de la lmina basal. Su estructura proteica
est formada por tres cadenas de aminocidos unidas por puentes disulfuro. Estas cadenas son
alfa, beta y gamma. Existen 5 tipos de cadenas alfa, 3 betas y 3 gamma, las cuales se combinan
entre s para formar diferentes tipos de lamininas, aunque no todas las combinaciones son posibles
ya que se han aislado slo 12 formas de laminina. La laminina es sintetizada por clulas epiteliales,
musculares, neuronas y clulas de la mdula sea. La mayora de estas clulas depositan la
laminina principalmente en las lminas basales que las separan del tejido conectivo. Aparte de su
funcin estructural las lamininas afectan a la diferenciacin y comportamiento celular gracias a que
son reconocidas por las integrinas. Por ello, defectos en las lamininas suelen conllevar procesos
patolgicos.
4. Explique qu sucede a nivel molecular cuando un leucocito migra desde el interior de un
vaso sanguneo hacia el espacio intercelular.
Transmigracin de los leucocitos a travs del endotelio. Ms frecuentemente, los leucocitos transmigran
entre los bordes de clulas endoteliales, en un proceso llamado transmigracin paracelular para alcanzar
los tejidos extravasculares. La transmigracin paracelular depende de las integrinas y sus ligandos en las
clulas endoteliales, as como tambin de otras protenas como CD31, que es expresada en los leucocitos
y en las clulas endoteliales. ste proceso requiere una ruptura transitoria y reversible de las protenas de
unin intercelular que mantienen a las clulas endoteliales poscapilares unidas, principalmente el complejo
cadherina vascularendotelial (Cadherina-VE). El mecanismo de ruptura de este complejo est pensado que
involucra la activacin de quinasas cuando las integrinas de los leucocitos unen ICAM-1 o VCAM-1. Las
quinasas fosforilan la cola citoplasmtica de la Cadherina-VE y conducen a una ruptura reversible del
complejo de unin. Menos frecuentemente, se ha observado que los leucocitos se mueven a travs de la
clula endotelial en vez de entre ellas, por un proceso menos conocido llamado migracin transcelular.