Daño

 por  Isquemia-­‐
reperfusión  
Dr.  Victor  Dayan  

Asistente  del  Dpto  Basico  de  Medicina  

 Lesión  isquémica  e  hipóxica  
•  Tipo  de  lesión  celular  más  frecuente  
•  Hipoxia  
–  Reducción  de  aporte  de  oxígeno  
–  Puede  mantenerse  la  producción  de  energía  mediante  glicólisis  anaeróbica  

•  Isquemia  
–  Obstrucción  al  aporte  sanguíneo  
–  Determina  hipoxia  y  se  afecta  la  producción  de  energía  anaeróbica  
•  LA  ISQUEMIA  DETERMINA  LESIONES  CELULARES  MAS  RAPIDAS  Y  
GRAVES  QUE  LA  HIPOXIA  NO  ASOCIADA  A  ISQUEMIA  
 Lesión  celular  
•  Lesión  reversible  
–  Perdida  de  capacidad  de  fosforilación  oxidativa  (perdida  de  
ATP),  edema  celular  
•  Muerte  celular  
–  Necrosis    
•  Siempre  patológica  
•  Determina  la  digestión  de  la  membrana  celular  con  salida  del  
contenido  

–  Apoptosis  –  muerte  programada  

 Lesión  celular  
•  Causas  de  lesión  celular  
–  Privación  de  O2  (hipoxia)  
•  Isquémica  y  no  isquémica  

–  Agentes  físicos  
–  Químicos  y  fármacos  
–  Infecciosos  
–  Inmunitario  
–  Genéticas  
–  Nutricionales  
Necrosis    
 Necrosis  
•  Coagulativa  
–  Se  conserva  la  arquitectura  de  los  tejidos  muertos  
algunos  dias  

–  Tipo  de  necrosis  secundario  a  isquemia  

–  Zona  de  necrosis  coag  -­‐  INFARTO  

 Necrosis  
•  Licuefactiva  
–  Digestión  de  células  muertas  
–  Infecciones  –  Pus  

•  Gangrenosa  
–  Coagulativa  +  licuefactiva  

•  Caseosa  
•  Grasa  
 Mecanismo  de  lesión  celular  
•  La  respuesta  celular  frente  a  una  lesión  
depende  de  su  naturaleza,  duración  e  
intensidad  
•  La  consecuencias  dependen  del  tipo,  estado  y  
capacidad  de  adaptación  de  la  célula  
lesionada  
Mecanismos  de  lesión  celular  
 Mecanismo  de  lesión  celular  
•  Pérdida  de  ATP  determina  
–  Disminución  de  la  Na/K  ATPasa  
•  Acumulación  de  Na  y  edema  celular  

–  Acumulación  de  Ac  Láctico  y  disminución  del  pH  

–  Fracaso  de  bomba  de  Ca  con  entrada  del  mismo  

–  Reducción  en  la  síntesis  proteica  

Rol  del  Ca  
 Rol  del  Ca  
•  Acumulación  de  Ca  en  mitocondria  determina  
fallo  en  la  producción  de  ATP  
•  El  aumento  citosólico  activa  fosfolipasas  y  
proteasas  que  destruyen  enzimas  y  la  
membrana  celular  
•  Activa  la  apoptosis  
 Estrés  oxidativo  
•  Mecanismo  de  lesión  importante  en  la  isquemia  e  isquemia-­‐reperfusión  
•  Radicales  libres  
–  Sustancias  químicas  con  un  solo  electrón  impar  en  una  orbita  externa  

•  Especies  reactivas  de  O2  son  radicales  libres  derivados  del  O2.  
•  Existen  en  situaciones  normales  en  baja  cantidad  y  son  degradas.  
•  Cuando  aumenta  su  producción  o  falla  su  eliminación  –  ESTRÉS  OXIDATIVO  
•  Efectos  de  los  radicales  libres  
–  Peroxidación  lipídica  de  las  membranas  
–  Modificación  oxidativa  de  las  proteinas  
–  Lesiones  del  ADN  
–  Quimiotáctico  para  PMN  
 Isquemia-­‐Reperfusión  
•  Cuando  la  reperfusión  ocurre  en  lesiones  
reversibles,  se  recupera  la  viabilidad  

•  En  algunas  circunstancias  la  reperfusión  

determina  aceleración  y  aumento  del  daño  
celular  

 
 Isquemia-­‐Reperfusión  
•  Mecanismos  
–  Aumenta  la  producción  de  radicales  de  O2  por  aumento  
del  O2  y  reducción  incompleta  del  mismo  por  falla  
mitocondrial  
–  Aumento  del  flujo  de  Ca  por  la  sangre  
–  Aumento  del  flujo  de  células  inflamatorias  y  por  
consiguiente  daño  inflamatorio  
–  Activación  del  sistema  del  complemento  
 Isquemia-­‐Reperfusión  
•  Rol  de  los  leucocitos  
 Isquemia-­‐Reperfusión  
•  Fenómeno  de  no-­‐reflow  
IR    y  daño  miocardico  
 Pérdida  de  la  homeostasis  iónica  
Perdida  de  ATP  
 
Glicolisis  
Perdida  de  la  actividad  Na/K  ATPasa   Anaeróbica  

KB-­‐R7943  
Acumulación  de  Na  intracelular   Acidosis  

Activación  del  intercambiador  Na-­‐Ca   Activación  del  Na-­‐H  

y  Na-­‐HCO3  

Aumento  del  Ca  intracelular  

 Edema  celular  
•  Durante  la  isquemia  existe  un  gradiente  osmótico  (por  aumento  de  
metabolitos  en  el  espacio  EC)  que  determina  aumento  de  la  osmol  
celular  
•  Durante  la  reperfusión  y  el  lavado  EC  de  metabolitos  determina  
edema  celular  
•  La  reperfusión  con  medios  hiperosmóticos  reduciría  el  edema.  
•  Rol  de  las  uniones  gap    
–  Transmiten  la  sobrecarga  de  Na  a  celulas  vecinas  extendiendo  de  este  
modo  la  sobrecarga  de  Ca  
–  Bloqueadores  de  estas  uniones  
 Isquemia-­‐Reperfusión  
•  Clinica  
–  Atontamiento  miocárdico  
•  Se  define  como  la  disfunción  miocárdica  luego  de  la  reperfusión  en  
ausencia  de  daño  irreversible  

–  Arritmias  de  reperfusión  

–  SNC  
•  Pérdida  de  la  barrera  HE  con  extravasación  y  edema.  

–  GI  
•  Pérdida  de  la  barrera  y  translocación  bacteriana  
 Tratamiento  

•  IR  
–  Inhibición  del  reclutamiento  y  adherencia  de  los  
leucocitos  

–  Acondicionamiento  pre-­‐isquémico  y  post-­‐isquémico  

–  Bloqueadores  de  intercambiadores  

–  Tratamiento  anti-­‐oxidante  (melatonina)