FACULTAD DE CIENCIAS

DE LA SALUD

E.A.P. MEDICINA
HUMANA
2023 - I
Curso: Biologia Celular y Molecular
Tema: Adhesión celular. Moléculas de adhesión
celular (MAC) Uniones intracelulares. Uniones
ocluyentes, adherentes y comunicantes.
Docente:
Mg. Raúl Yaipén Sirlopú
 Integración celular
(organismos multicelulares)

Contactos celulares

•Estructuración de los tejidos (interacción física)

•Interacción funcional entre células

Funcionamiento integrado (Comunicación intercelular)

En los tejidos, las células entran en contacto con otras células (interacción CÉLULA- CÉLULA) y con una
compleja red de macromoléculas extracelulares segregadas, denominada MATRIZ EXTRACELULAR.
• En los organismos pluricelulares las células se organizan en conjunto
para formar tejidos, que a su vez, forman órganos; gracias a su
capacidad para establecer contactos estrechos e
interactuar en forma especifica con otras células.

• Una buena parte de su volumen lo consAtuye el espacio

extracelular, que esta ocupado por una red macromolecular
que consAtuye la matriz extracelular parAcipa en el
mantenimiento estructural Asular

• Su estructura y propiedades son influenciadas por el material

extracelular que rodea a sus células y sus conexiones.
UNION DE CELULAS DE LOS COMPONENTES DE LA MATRIZ EXTRACELULAR

Componentes
fluidos:
(proteoglicanos)

Componentes
fibrosos:
(colageno,
fibronectina,
laminina)
 MATRIZ EXTRACELULAR (MEC)
O TEJIDO CONECTIVO

Conjunto de proteínas ypolisacáridos

que rodea y soporta las células que se
encuentran en los tejidos animales.

Composición:
1.Proteínas estructurales: Colágeno (otorga resistencia, estructura y consistencia) y elas*na
(responsable de la elas@cidad), formando una fina red.
2. Proteínas especializadas: fibrilina, fibronec*na y laminina.
3.Proteoglicanos: una proteína central a la cual se unen cadenas largas de unidades de disacáridos
repe@@vos llamados glicosaminoglicanos (GAGs) formando así compuestos complejos de alto peso
molecular
 COMPONENTES DE LA MATRIZ EXTRACELULAR
1.-Filamentos de ac@na
2.- Integrinas
3.- Proteoglicanos
4.- Fibronec@na
5.- Fibras de colágeno 6.-
Membrana plasmá@ca
Principales funciones:
- Proteger a las células que rodea, dándoles consistencia, elas@cidad y resistencia.
- Mantener las células unidas y facilitar la formación de tejidos,
-Proporcionar un sustrato para la migración de las células, par@cularmente durante los procesos de
diferenciación y organogénesis.
- Ac@var/inhibir los procesos de señalización intracelular(*).
(*) Proceso por el que la célula responde a sustancias del exterior de la célula mediante moléculas de
señalización que están en la superficie de la célula o dentro de ella. También se llama transducción de la señal.
La matriz extracelular suele proporcionar sostén mecánico a los tejidos, fuerza en un
tendón, diente o huesos; amortiguación en el cartílago y adhesión en la mayoría de los
tejidos.

Tanto la matriz extracelular como las moléculas de adhesión, son considerados

componentes fundamentales para mantener la estabilidad celular, del tejido, órgano y
sistema; además, participan en procesos vitales como: migración, multiplicación,
preservación, procesos bioquímicos y de señalización celular.

Algunas proteínas intracelulares como: selectinas, súper familia de las

inmunoglobulinas, cadherinas e integrinas, se sobre expresan por la ausencia de
proteínas de adhesión, lo cual genera efectos como la proliferación desmedida, la
invasión y las futuras metástasis.

En cuanto a las metaloproteasas de matriz, tienen una participación compleja en la

progresión del cáncer; puesto que participan en la degradación de la matriz extracelular
permitiendo la migración de las células endoteliales.
 ADHESIÓN CELULAR
Capacidad que @enen las células (tanto en los seres unicelulares como
pluricelulares) de unirse a elementos del medio externo o a otras células.
Se produce tanto por fuerzas electrostá*cas y otras interacciones inespecíficas
como por moléculas de adhesión celular, que son específicas.

En los tejidos vegetales: conexiones citoplasmá@cas llamadas plasmodemos.

En los tejidos animales, esta función la cumplen estructuras especializadas en la
interacción célula-célula y célula-matriz extracelular.

La adherencia celular está relacionada con múl@ples funciones celulares:

• El desarrollo embrionario.
• La migración celular.
• La comunicación celular.
• La diferenciación celular.
• La inflamación.
• El desarrollo del cáncer.
UNIONES CELULA-CELULA UNIONES CELULA-MATRIZ

1 2 3
4 2
1
 Uniones Célula – Célula : 1,2,3 y 4 Uniones
Célula – Matriz Extracelular: 5 y 6

1 3

5
 UNIONES CELULARES
Regiones especializadas de la membrana plasmática, en las que se concentran
proteínas transmembranas especiales, mediante las cuales se establecen
conexiones entre células o entre células y la matriz extra-celular.
 OCLUSIVAS : sella la unión entre dos
células vecinas. (ocludinas y
claudinas).
ADHERENTES: Unen los haces de
actina de una célula a los de la
adyacente (cadherinas).
DESMOSOMAS: Unen los filamentos
intermedios de una célula a los de la
adyacente (cadherinas).
COMUNICANTES: Permiten el paso de
iones y pequeñas moléculas
hidrosolubles (conexinas).

FOCALES: Unen los filamentos de

actina de las fibras de estrés a la matriz
extracelular. (integrinas)
HEMIDESMOSOMAS:
Unen los filamentos intermedios a la
matriz extracelular. (integrinas)
 Ubicación de las Uniones

Espacio
intercelular

Célula 2
Célula 1
1. Uniones comunicantes (GAP) , en hendidura o de contacto (nexos)

Intervienen en las
comunicaciones intercelulares.
• Son regiones en las que hay canales de
unión, a través de los cuales pueden pasar
iones y moléculas pequeñas de una célula
a otra. En las células con uniones

nexos la corriente eléctrica pasa

libremente llevada por iones
(acoplamiento eléctrico).

Por el poro pueden pasar

moléculas de un peso menor a los
800 daltons (iones) de una célula
a otra.
 UNIONES DE COMUNICACIÓN

Uniones Nexus

Ø Permiten el paso de
moléculas de hasta 2 nm de
diámetro.

Ø Moléculas con PM < de 1200

pasan libremente, aquellas
de 2000 o más, no pasan y el
pase de moléculas de
tamaño intermedio es
variable y limitado.
 UNIONES DE COMUNICACIÓN

Uniones nexus

Ø Las proteínas que

organizan estas uniones
son llamadas conexones.

Ø Los conexonesde las

células adyacentes están
alineados formando un
canal acuoso conCnuo
que conecta ambos
citoplasmas.
Conexón: 6 sub unidades
proteicas (conexinas).
Esquema de uniones de comunicación
 UNIONES DE COMUNICACIÓN

Uniones Nexus ó de abertura ó Gap

Ø Los canales alternan su configuración entre abierto y cerrado.
Ø Si una célula sufre algún daño, inmediatamente se cierran estos
canales, aislando a la célula dañada, previniendo así la
propagación de la anomalía funcional .
Ø Incremento de iones Ca2+, descenso del pH intracelular
producen el cierre de los canales.
Ø Están presentes en células animales. Median la comunicación
entre citoplasmas de células adyacentes.
Ø Permiten el paso de moléculas pequeñas (aa, fosfatos,
nucleótidos, vitaminas hidrosolubles, iones.)
Ø Acoplan a las células adyacentes tanto eléctrica como
metabólicamente.
 Uniones comunicantes

Estos son especialmente importantes en las células del músculo cardiaco,

donde es necesario el continuo cambio de iones para llevar los impulsos
eléctricos a todas las células y éstas puedan contraerse al unísono.
 2. Oclusivas o estrechas (zonula occludens), =ght junc=on
Las proteínas transmembranas ocludinas y
claudinas forman bandas que sellan las
membranas de células adyacentes.
La unión estrecha está situada inmediatamente
por debajo del borde apical (zonula occludens)
y en este punto las láminas externas de las
unidades de membranas se fusionan formando
una línea intermedia única -> no existe espacio
intercelular a lo largo de una distancia variable.
En epitelios que tapizan cavidades:
Impide el paso de sales y moléculas
hidrosolubles.
Man@enen polaridad de los epitelios:
impiden que las proteínas
transportadoras difundan de un dominio
a otro.
Uniones Ocluyentes
• También llamadas herméWcas, sellan membranas de células adyacentes.
• Son uniones estrechas que abarcan todo el perímetro celular manteniendo un dominio celular apical y otro
basal (BIR-04).
• Impiden el paso libre de moléculas entre las dos células actuando como barrera que separa dos cavidades,
aunque según el Wpo de tejido pueden dejar pasar algunos compuestos como iones o agua, en un transporte
paracélula.
• Pueden ser de Wpo mácula (mácula occludens), son caracterísWcas de células endoteliales de capilares, y de
Wpo zónula (zónula occludens). Este Wpo de uniones proporcionan una fuerza adhesivva minima entre
células, por lo que generalmente se asocian con uniones adhesivas y desmosomas para formar complejos de
unión.
 UNIONES OCLUSIVAS O ESTRECHAS
• Uniones que se dan en las células que separan medios de
composición muy diferente.
• Compuestas por proteínas (claudinas y ocludinas) que se
disponen en cadenas a lo largo de la línea de unión para
formar una barrera.
 FUNCION DE LAS UNIONES OCLUSIVAS
• Impedir la libre difusión de los solutos o moléculas hidrosolubles.
•Mantienen la polaridad de los epitelios, impidiendo que las proteínas
transportadoras puedan difundir de un dominio a otro de las células epiteliales.
 Epitelio del intestino delgado

— Lumen: usualmente denominado luz, es el espacio interior de

una estructura tubular, como en una arteria o intes5no.
— Zona apical: parte de la célula que mira hacia “la luz del
órgano” o Lumen.
Esquema: muestra cómo pequeña molécula trazadora extracelular
— Epitelio: tejido formado por una o varias capas de depositada en una de las caras de un epitelio no puede pasar a través
células unidas entre sí. de las uniones estrechas que sellan las células adyacentes.

Epitelio del estómago: se evita que el ácido y las enzimas estomacales secretadas hacia el lumen escurran hacia el espacio intercelular.
La figura muestra el transporte activo de la glucosa hacia el interior de la célula, mediante un mecanismo de simporte de glucosa
impulsado por Na+ , situado en la membrana apical, y posterior difusión de la glucosa hacia el espacio extracelular por un mecanismo de
difusión facilitada mediado por transportadores de glucosa situados en la membrana basolateral. Se supone que las uniones estancas
confinan las proteínas de transporte en sus dominios de membrana apropiados, actuando como barreras en el seno de la bicapa lipídica
de la membrana plasmática; estas uniones también bloquean la difusión de glucosa desde la cara basal del epitelio hacia la luz intestinal.
UNIONES ESTRECHAS: permiten a epitelios actuar como barreras en la
difusión de solutos
Presente : epitelios estomago, intestino, vejiga y m. estriado

q Se encuentran en el extremo apical de las células epiteliales, así como en el SNC.

q En el endotelio de los capilares cerebrales (barrera hematoencefálica), impiden el
pase de moléculas del torrente sanguíneo al interior tejido cerebral, protegiéndolo
de la penetración de solutos no deseables.
Al microscopio electrónico las uniones estrechas se visualizan como
una costura en la porción apical de las células

Visualización de uniones estrechas por microscopía electrónica.

Técnica de congelación y fractura
 UNIONES ANCLAJE
Conectan el citoesqueleto de dos células vecinas o con la
matriz extracelular, dando resistencia a los epitelios.
Organización de una unión de anclaje

Organización de
una unión de
anclaje:
representación
que muestra las
dos clases de
proteínas que
consWtuyen una
unión de anclaje:
vproteínas de
adhesión
intracelular y
vglicoproteínas
transmembrana
de unión.
 3. Desmosomas o macula adherens
Localizadas en las superficies laterales de las
células epiteliales.

Son zonas de adherencia entre células epiteliales

que poseen una función mecánica. Por debajo
de la membrana existe una densa placa
intracelular, hacia los cuales converge un gran
número de FILAMENTOS INTERMEDIOS.

Las células se unen por medio de proteínas

transmembrana (desmogleinas) las que se
relacionan con los filamentos intermedios del
citoesqueleto a través de proteínas que forman
placas (desmoplaquinas).
 DESMOSOMAS
• Contactos puntuales célula-célula.
• Cadherinas se unen directamente por su lado extracelular. Por
su lado citosólico se unen a los filamentos intermedios,
queratinas, mediante proteínas de unión.
• Proporciona a la célula fuerza de tracción.
DESMOSOMAS, Contactos intercelulares pun@formes que man@ene unida a la
célula ,consta de una placa interna de proteína (desmoplaquina y placoglobinas)
que se unen a los filamentos intermedios como quera@na en la mayoría de
células epiteliales o desmina en fibras musculares cardiacas; y proteínas
trasmembrana del @po de cadherina(desmogleinas y desmocolina) que se
proyectan al espacio intercelular entrelazándose a las
de la otra célula
DESMOSOMAS

Proteínas
transmembr
ana

Placa
citoplasmá-ca
Importancia de los desmosomas y de su unión con los filamentos
intermedios.
Las cadherinas interactúan en este caso con los filamentos
intermedios (quera=na) y forman una especie de red entre células
uniendo sus filamentos.
FUNCIÓN : resistencia a tensión mecánica
Observe el esquema que ocurre cuando
faltan los desmosomas en un epitelio
que se somete a tensión mecánica.

Abundante en músculo cardiaco y epitelio de piel (tensión mecánica)

 4. Uniones adherentes
Se localizan por debajo de las uniones
oclusivas. Son uniones que también se
exCenden a lo largo del perímetro
celular. Son uniones de anclaje, que
manCenen fuertemente unidas las
células epiteliales. En esta fuerte unión
parCcipan proteína transmembrana
(cadherinas) qu a su vez se s
relacionan con e
microfilamentos intracelulares (acCna)
por medio de proteínas de unión
intracelulares (cateninas).
 UNIONES ADHERENTES
• Uniones estables célula-célula que se extienden a lo largo de todo
el perímetro celular.
• Cadherinas de ambas células se unen directamente por su lado
extracelular. Por su lado citosólico, se unen a los haces de
filamentos de actina a través de proteínas de anclaje.
• Las cadherinas están reguladas por calcio.
 ADHESIONES BASALES
De este &po de adhesión se encargan las
integrinas, estas proteínas transmembrana
son las encargadas de la unión con la matriz
extracelular y con el tejido conec&vo.
En este caso la célula se une de dos maneras:
Ø Adhesión focal.
Ø Hemidesmosoma.
 Unión o adhesión focal
üUniones de anclaje que unen fuertemente la célula con la membrana basal y
con el tejido conec@vo.
üPresentan proteínas transmembrana (Integrinas) que se unen, por un lado a
glicoproteínas de la membrana basal (ejm. fibronectina) y por el otro, a través de
proteínas de unión (talinas, vinculinas, alfa-actininas) se relacionan con los
microfilamentos de actina del citoesqueleto celular.
 UNIONES FOCALES
• Uniones estables célula-matriz extracelular. Integrinasse
• unen por su lado extracelular a una
proteína de la matriz y por su la citosólico a los
filamentos de acCna mediante un complejo proteico.
 Hemidesmosomas
Muy similares a los desmosomas, son uniones de
anclaje que ayudan a adherir a la célula con la
membrana basal y con el tejido conec@vo. Cabe
señalar que se diferencian, el desmosoma u@liza
cadherinas en la unión y el hemidesmosoma lo hace
a través de integrinas.
 HEMIDESMOSOMAS
• Son uniones célula-matriz extracelular.
• Integrinas se unen por su lado extracelular a la
lamina de la lámina basal y por su lado citosólico
a los filamentos de quera>na mediante proteínas
de unión.
 Características de las Uniones
Unión Tipo Proteína de Vínculo al
membrana citoesqueleto
Estrecha Oclusiva --- ---

Intermedia De Anclaje Caderina Microfilamentos de

actina
Contacto Focal De Anclaje Integrina Microfilamentos de
actina
Desmosoma De Anclaje Caderina Filamentos intermedios

Hemidesmosoma De Anclaje Integrina Filamentos intermedios

Nexus Comunicante Conexinas ---

 UNIONES ELECTROESTÁTICAS

Es una manera que tienen las células para unirse

a través de el enlace de átomos, que resulta de
la presencia de atracción electrostática entre los
iones de distinto signo, es decir, uno fuertemente
electropositivo (baja energía de ionización) y
otro fuertemente electronegativo (alta afinidad
electrónica).

Un enlace iónico se da cuando en el enlace, uno

de los átomos capta electrones del otro.
 MOLÉCULAS DE ADHESIÓN CELULAR - MACS

Proteínas o glicoproteínas localizadas en la superficie de la

membrana celular, que están implicadas en la unión con otras
células o con la matriz extracelular, en el proceso llamado
“adhesión celular”.
ParAcipan acAvamente en múlAples
fenómenos fisiológicos y patológicos:
- Interacciones especificas:
Células con células, células a matriz
extracelular, matriz extracelular al
citoesqueleto celular.
- Las CAMs asisten en la:
Adhesión entre células para proveer una estructura tisular organizada
Transmisión de señales extracelulares a través de la membrana celular
Migración celular mediante la regulación de adhesiones mediadas por CAMs.
Estas moléculas se reconocen selec@vamente y, se ligan entre sí y juegan un rol importante en las siguientes
funciones:

1) Desarrollo e integridad de órganos y tejidos.

2)Migración y transporte de células inmunes e inflamatorias.
3)3)Iniciación y propagación de respuestas inmunes
4)4)Cicatrización de heridas.
5)Metástasis de diversos tumores
Estructura de las MACs:
Estas proteínas son bpicamente receptores
transmembrana y están formados por tres dominios:
• Dominio intracelular que interacciona con el citoesqueleto.
• Dominio transmembrana que atraviesa la membrana.
•Domino extracelular que interacciona con otras proteínas de adhesión
celular del mismo @po (uniones homoclicas), o con otras MAC o con la
matriz extracelular (uniones heteroclicas)
Familias de MACs:
Son 4, que se clasifican a su vez en base a la dependencia de calcio para ejercer su ac@vidad.
(Para algunos autores: 5ta familia, los receptores homing de linfocitos)
 Aquellas que se unen
específicamente a otras MAC
idén5cas a ellas mismas
Las que lo hacen con otros
receptores o MAC diferentes.

Las MAC de la familia de las cadherinas parAcipan en la adhesión intercelular formando

uniones permanentes.
Las MAC pertenecientes a las familias de las selecAnas, IgSFs y de las integrinas,
parAcipan principalmente en interacciones celulares transitorias.
FAMILIA DE CADHERINAS

Glicoproteínas transmembrana mediadores de

la adhesión célula-célula de forma homotípica
u homofílica (unión entre células con fenotipos
similares), dependientes de Ca.

La familia incluye más de 20 tipos

diferentes. Las más clásicas son:
la E-cadherina (epitelial),
la N-cadherina (neural),
la P-cadherina
(placentaria) y
la L-cadherina
(hepática).
Son las principales moléculas de adhesión celular. Importantes en
procesos como la morfogénesis, estabilización y diferenciación de
los tejidos, etc.
SUPERFAMILIA DE LAS INMUNOGLOBULINAS IGSF

Extenso grupo de proteínas solubles y de superficie

celular que están implicadas en procesos de
reconocimiento, unión o adhesión celular.
Comparten rasgos estructurales con las
inmunoglobulinas (anticuerpos). Todas ellas poseen un
dominio conocido como dominio o plegamiento
inmunoglobulina.
Homofílicas o heterofílicas, pudiendo unirse a las
integrinas o a otras inmunoglobulinas diferentes.
Son miembros de la IgSF : receptores de antígenos en la
superficie celular, correceptores y moléculas de
coesCmulación del sistema inmunitario, moléculas
implicadas en la presentación de anEgeno a los
linfocitos, moléculas de adhesión celular, y ciertos
receptores de citocinas.
Asociadas con funciones del sistema inmunitario.
 PERTENECEN A LA SUPERFAMILIA DE LAS
INMUNOGLOBULINAS IGSF:

SynCAMs (moléculas de adhesión sinápAcas)

NCAMs (moléculas de adhesión neuronales)

ICAM-1 (moléculas de adhesión intercelulares)

VCAM-1 (moléculas de adhesión vasculares)
PECAM-1 (moléculas de adhesión plaqueto- endoteliales)
Proteína L1
CHL1

Glicoproteína asociada a mielina

NecAnas
INTEGRINAS
Las integrinas son importantes en varios procesos biológicos:
• Agregación plaquetaria
• Inflamación
• función inmune
• reparación de tejidos
• metástasis celular
• migración de tejidos durante la embriogénesis.
Además intervienen en patologías como: cáncer, trombosis,
enfermedades inflamatorias.
 SELECTINAS
MACs heteroalicas dependientes de calcio
que se unen a carbohidratos fusilados, como por
ejemplo, las mucinas.
Receptores de adhesión que forman una familia de
glucoproteinas integrales de la membrana.
Pueden formar uniones hetero y homotípicas,
transitorias y específicas. Se caracterizan por poseer una
estructura muy conservada, la cual incluye a un dominio
tipo lectina, un dominio tipo factor de crecimiento
epidérmico, dos o más dominios tipo proteína
reguladora del complemento, una región
transmembranal y una región intracitoplásmica corta en
el extremo carboxilo terminal.
Median interacciones transitorias entre leucocitos y pared vascular en inflamación y
coagulación
Unión embrión a pared útero
ESPECIFICIDAD:

ü CADHERINAS: Uniones célula-célula, como uniones

adherentes y los desmosomas.

ü INTEGRINAS: Presente en las uniones célula- matriz.

üINMUNOGLOBULINAS (EJ: NCAM): Se presenta en el

crecimiento de la células nerviosas, durante el desarrollo del
sistema nervioso. Existen diversos tipos de igSF y su actividad
mas importante esta relacionada con el reconocimiento
celular.

ü SELECTINAS: Adhesiones célula-célula temporales.

 Moléculas de Adhesión
Celular

Dependientes de calcio Independientes de calcio

Cadherinas Selec9nas Inmunoglobinas Integrinas

•HomoOlicas o
HeteroOlicas
•Homofílicas •Heterofílicas
•Monoméricas Heterodiméricas, •Hetero@licas
•Monoméricas monoméricas o
•E-cadherina •Heterodiméricas
•E-selectina diméricas
•P-cadherina •Subunidades
•N-cadherina •L-selectina
•P-selectina •SynCAMs alfa y beta
•NCAMs
•ICAM-1
•VCAM-1
•PECAM-1
 REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS Y
LINCKOGRAFIAS
• Alberts, B. et al; (1996) Biología Molecular de la Célula; 3° Edición;
Ediciones Omega S.A. Barcelona.
• Karp, G.; (1998) Biología Celular y Molecular; Ed. Mc Graw Hill
Interamericana. México.
• De Rober@s (h), Hib, Ponzio; (1996) Biología Celular y Molecular de De
Rober@s; 12° Edición; El Ateneo. Bs.As.
• hlps://es.slideshare.net/Lilylup/adhesion-y-comunicacion-celular
• hlps://es.slideshare.net/raulalvaradorosas/adhesion-celular-raul-
alvarado?next_slideshow=1
• hlps://es.slideshare.net/isbel66/uniones-celulares-2-bachillerato-
biologa?next_slideshow=2

10/06/2020 61
 Nuestro servicio académico integral
de calidad, en todas las áreas y niveles,
nos permite brindar una

xperiencia duca+va xcepcional