Biología celular

T.5: UNIONES Y ADHESIONES CELULARES

La estructura y
organización célula-célula y
célula-matriz se explica con
las uniones celulares.
El reconocimiento, unión y
desplazamiento de las
células formando tejidos y
órgano queda descrito con
la adhesión celular.

Uniones celulares
Las uniones celulares
especializadas se localizan
en regiones de contacto
entre dos células y entre
célula y matriz. Son muy
abundantes en los
epitelios. Se clasifican en 4
grandes grupos
funcionales:
Uniones herméticas
(estrechas u oclusivas,
zónula occludens):
Típicas de células epiteliales, crean una barrera de permeabilidad selectiva.
Funciones:
• Unir células adyacentes.
• Mantener polaridad celular.
• Forma una berrera impermeable selectiva:
o Impermeables para macromoléculas (cavidades corporales) →
transporte transcelular (ej: la glucosa pasa del intestino a la sangre a
través de las células epiteliales).
o Pero permeables para pequeñas moléculas (depende del epitelio) →
transporte paracelular (ej: permeabilidad de iones inorgánicos más
elevada en el intestino que en la vejiga, pasan entre claudinas).
Estructura:
Uniones formadas por una red de cordones selladores que rodean completamente la
zona apical de cada célula epitelial. Se encuentran en el punto de unión entre las
membranas y son modificables transitoriamente. Cuantas más uniones, más dificultad
para pasar los iones. Cada cordón sellador está formado por:

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• Proteínas transmembranales adhesivas (claudinas

y ocludinas): situadas en cada membrana. Los
dominios extracelulares de estas proteínas
interaccionen entre sí de forma directa y se
produce la oclusión del espacio intercelular.
• Proteínas ZO (zónula occludens): proteínas
periféricas a las cuales se asocian la claudina y
la ocludina. Las ZO enganchan los complejos
transmembranales al citoesqueleto de actina.
• Otras proteínas: entre las cuales
se están las que regulan la
polaridad de la célula epitelial y
las que dirigen el transporte de
componentes membranosos.
Uniones adherentes o de anclaje
Conectan el citoesqueleto con células
vecinas o con la matriz extracelular para que se puedan
transmitir las fuerzas.
Especialmente abundantes en tejidos sometidos a estrés
mecánico (epidermis, músculo cardiaco o esquelético…).
Composición:
• Proteínas de unión intracelular: forman
una placa en la cara citoplasmática y
conectan el complejo de unión a filamentos
de actina o FI.
• Glucoproteínas transmembrana de
adhesión: sus dominios citoplasmáticos se
unen a proteínas de unión intracelular,
mientras que los dominios extracelulares
interaccionan con la matriz o con los
dominios extracelulares de glucoproteínas
transmembrana de adhesión a otras células.
Clasificación:
• Bandas de adhesión y desmosomas: unión cél-cél, formados por proteínas
transmembrana de adhesión que pertenecen a la familia de las cadherinas.
• Placas de adhesión y hemidesmosomas: unión cél-ME, formadas por proteínas
transmembrana de adhesión que pertenecen a la familia de las integrinas.
En la cara intracelular de la MP, las bandas y las placas de adhesión actúan como
puntos de conexión para filamentos de actina. En cambio, los desmosomas y
hemidesmosomas lo son para los filamentos intermedios.
Bandas de adhesión célula-célula Cadherinas Filamentos de actina
Desmosomas célula-célula Cadherinas Filamentos intermedios
Placas de adhesión célula-matriz Integrinas Filamentos intermedios
Hemidesmosomas célula-matriz Integrinas Filamentos de actina

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Bandas de adhesión
Uniones adherentes de las células epiteliales.
Conectan filamentos de actina de células adyacentes: forman una banda de adhesión
por debajo de las uniones oclusivas mediante cadherinas.
Composición:
• Proteínas de unión transmembranales: E-
cadherina.
• Proteínas de unión intracelulares: α- y β-
catenina, vinculina y α-actinina.
Estructura:
Los filamentos de actina se unen de célula en célula
mediante α- y β- catenina, vinculinas y α-actininas,
las cuales están unidas a E-cadherinas.
Asi se forma un extensa red transcelular, la contraccion de
esta provoca el plegamiento de los epitelios para formar
conductos anatómicos y otras estructuras:

Placas de adhesión
Abundantes en células en cultivo (fibroblastos, tejido conjuntivo).
Conectan filamentos de actina a la matriz
extracelular a través de integrinas.
Composición:
• Proteínas de unión
transmembranales: receptor de
fibronectina (integrina).
• Proteínas de unión intracelulares: talina, vinculina, α-
actinina y filamina.
Estructura:
Los dominios extracelulares de las integrinas se unen a los
componentes de la ME, mientras que el dominio citosólico
interacciona directamente con el citoesqueleto a través de
talinas, vinculinas, α-actininas y filaminas.

Desmosomas
Confieren resistencia mecánica a los tejidos (epitelios, músculo liso y cardiaco).
Conectan filamentos intermedios de células adyacentes a
través de cadherinas.
Composición:
• Placa citoplasmática: densa, compuesta por un
conjunto de proteínas intracelulares de adhesión.
• Proteínas de unión intracelular: placoglobina,
placofilina y desmoplaquina.
• Proteínas de unión transmembranal: desmogleína y
desmocolina (cadherinas).

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Estructura:
Sobre la superficie citoplasmática de las membranas se
origina una placa citoplasmática doble, donde se enganchan
los FI. Las desmogleínas y desmocolinas se unen a la placa e
interaccionan con sus dominios extracelulares,
manteniendo unidas las células, con un mecanismo
dependiente de Ca2+.
Su importancia queda determina en una enfermedad
autoinmunitaria, Pémfigo vulgar: ampollas en piel y
mucosas, fuga de fluidos a través de los epitelios. Los
pacientes fabrican anticuerpos contra las desmogleínas, de manera que se
alteran los desmosomas que mantienen las células epiteliales juntas.

Hemidesmosomas
Conectan los filamentos intermedios de células a la lámina basal (ME) a través de
integrinas. Enganchan las células a la matriz y confieren resistencia mecánica al tejido
epitelial, distribuyen las fuerzas de tensión.
Composición:
• Proteínas de unión intracelular:
plectina y distonina.
• Proteínas de unión
transmembranales: integirna α6β4.
Estructura:
Los dominios extracelulares se unen a la laminina de la
lámina basal, mientras que los dominios intracelulares se
unen a filamentos de queratina a través de la plectina.
Uniones comunicantes o de canal
Uniones gap (macula comunicans)
Unión más frecuente en tejidos animales. Son canales
proteicos que permiten el paso de iones y pequeñas
moléculas.
Unión de citoplasmas vecinos, encargadas del acoplamiento
celular eléctrico (transporte rápido de potenciales de acción de una célula a otra sin
retraso por la sinapsis química) y metabólico (iones orgánicos y pequeñas moléculas
solubles, pasan libremente a través de las células comunicadas sin pasar por el espacio
extracelular). Esta función es importante en
células del músculo cardíaco, neuronas, células
embrionarias…
Composición y estructura:
• Conexinas: proteínas de 4 hélix
transmembrana (=1 unidad
transmembrana).
• Conexón: canal formado por 6
conexinas (=6 unidades transmembrana
de conexinas).
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Dos conexones de diferentes células se deben

alinear para formar un canal entre los citoplasmas.
El conexón sobresale un poco de la membrana,
cuando se alinean, las membranas no quedan en
contacto, dejando un espacio vacío entre las células.
Existen unos 20 tipos de conexinas diferentes con
diferentes grados de permeabilidad. Así, los canales pueden ser heterotípicos u
homotípicos.
Regulación abertura y cierre vía pH y Ca2+
Las uniones GAP no están siempre abiertas y la permeabilidad baria rápida y
reversiblemente ante una disminución del pH citosólico o incremento de Ca2+.
El motivo de ser sensibles a los cambios de pH es desconocido.
El motivo de ser sensibles al Ca2+: cuando una célula es dañada, su membrana puede
tener fugas. Los iones en altas concentraciones en el fluido extracelular entran en la
célula. Si la célula se mantiene unida a las células vecinas sanas, esto causaría que la
alteración se propague. Pero la elevada entrada de Ca2+ causa que las uniones GAP se
cierren, aislando de manera efectiva la célula.
Complejos de unión (en células epiteliales)
Complejo de unión = uniones oclusivas + bandas de adhesión + desmosomas:

Plasmodesmos
Único tipo de unión en células vegetales.
Conectan el citoplasma de células adyacentes.
Estructura:
Los canales citoplasmáticos de los
plasmodesmos atraviesan la pared
celular vegetal y conectan las células.
El centro del canal está atravesado
por una estructura cilíndrica, el
desmotúbulo, que es contigua con
elementos del REL.
Entre el desmotúbulo y la cara interna del canal, hay un
anillo citosólico a través del cual las moléculas de
pequeñas pueden pasar de una célula a otra.
La apertura y cierre esta regulada por variaciones de pH
o en la concentración de Ca2+.
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Adhesión celular
Para poder formar una
unión de anclaje, las
células deben haberse
adherido previamente.
Las células se adhieren
entre sí y a la ME a través
de proteínas de
membrana llamadas
moléculas de adhesión
celular (CAMs).
Se encuentran distribuidas
por la MP o formando
parte de uniones celulares (agrupaciones).
Si participan en mecanismos de adhesión y de unión se encuentran conectadas al
citoesqueleto. Si participan en interacciones transitorias no lo están.
CAMs Ca2+- dependientes
Cadherinas
Existen unos 180 tipos diferentes (expresión específica según
el tejido). Participan en adhesión y sobre todo en uniones
célula-célula.
Son glucoproteínas transmembranales de un dominio que
forman dímeros que se asocian con dímeros de la célula
adyacente, interacción homofílica.
La región extracelular de la cadena polipeptídica forma 5 o 6
repeticiones de tipo cadherina, que se alternan con iones Ca2+,
dando lugar a una estructura rígida y
alargada. El Ca2+ evita que el dímero se
flexione.
Las cadherinas se agrupan formando una
unión de anclaje; bandas de adhesión y
desmosomas.

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Integrinas
Participan en la adhesión y unión
célula-matriz (excepción en
leucocitos que la adhesión es cél-
cél). Forman placas de adhesión y
hemidesmosomas. La mayoría
actúan como receptores de
componentes de la ME; interacción
heterofílica.
Son heterodímeros (αβ), formados
por dos glucoproteínas
transmembrana.
Las células deben ser capaces de formar y romper estas uniones con la ME. Por eso las
integrinas pueden cambiar su configuración activa (uniones rígidas) e inactiva.
Si están en un medio rico en Ca2+ y Mg2+ (medio extracelular) pero sin un ligando al
que unirse, se encuentran plegadas e inactivas. Pero cuando aparece una proteína de
la ME con la que se pueden unir, la integrina cambia y su conformación queda estirada
y rígida.
Outside-in activation
Las dos piernas corresponden a los monómeros αβ y la región en la que se encuentran
contiene el punto de unión para el ligando extracelular.
En el plegamiento inactivo de la integrina, las porciones intracelulares α y β se
encuentran juntas y adheridas una con otra. Cuando el dominio extracelular se
despliega, esta adhesión se rompe y estas regiones se separan. Como resultado, el
punto de unión de la cadena β para la talina (unida a actina) queda expuesto.
Iside-out activation
La talina compite con la cadena α de la integrina por el punto de unión de la cadena β.
Por tanto, cuando se une al completo se separan y la conformación extracelular
también adopta la configuración activa. Esta activación está regulada por moléculas
intracelulares. De esta manera, una señal generada en el interior de la célula puede
desencadenar la activación de las integrinas y su unión con la ME.

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Selectinas
Participan en adhesiones transitorias célula-
célula en el torrente sanguíneo (NO uniones
estables). Requieren de Ca2+ para su función
adhesiva.
3 tipos principales:
• L-selectina (leucocitos).
• P-selectina (plaquetas y células
endoteliales activadas).
• E-selectina (células endoteliales
activadas).
En el espacio extracelular, se unen a
carbohidratos de glucolípidos o glucoproteínas de la superficie celular; interacción
heterofílica. En el espacio citosólico, interacciona con el citoesqueleto de actina
mediante proteínas de unión.
Una de sus funciones principales es en las respuestas
inflamatorias y en gobernar el tráfico de leucocitos;
controlan la unión de los leucocitos con las células
endoteliales, permitiendo el paso de los leucocitos
de la sangre al tejido:
En situaciones de inflamación, las células endoteliales
expresan P-selectinas que reconocen los
oligosacáridos de los leucocitos y plaquetas,
indicándoles que hay una emergencia local. Las
selectinas colaboran con
integrinas, para fortalecer la
unión de leucocitos y
plaquetas a células
endoteliales.
- Las selectinas de las
células endoteliales
reconocen y se unen a
los oligosacáridos de la
superficie de los
leucocitos.
- Se adhieren
débilmente
permitiendo que el
leucocito ruede a lo largo de la superficie del vaso sanguíneo. Entonces, el
leucocito activa sus integrinas gracias a la proteína PAF de la célula endotelial,
permitiendo que las integrinas se unan a una proteína llamada ICAM1 de la MP
de la célula endotelial.
- Esto crea una unión mucho más fuerte, permitiendo que el leucocito atraviese
y entre al tejido para actuar en la zona de inflamación.

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CAMs Ca2+- independientes

Superfamilia inmunoglobulinas:
• NCAM (moléculas de adhesión en células nerviosas):
o En células nerviosas.
o Adhesión intercelular por interacción
homofílica.
o 20 tipos (único gen).
o Transmembranales (algunos son secretadas o
unidas por GPI).
• ICAM (moléculas de adhesión intercelular):
o En células endoteliales activadas.
o Adhesión intercelular por interacción heterofílica con integrinas.