NEUROBIOLOGÍA DE LA DEPRESIÓN MAYOR

Principales manifestaciones clínicas

 Estado de ánimo deprimido
 Autorrepoches
 Anhedonia (dificultad para experimentar placer)
 Reducción de la motivación
 Ideación suicida
 Retraso psicomotor (lentitud en la latencia respuesta motora frente a un estímulo)
 Cambios en el peso (aumento o disminución del apetito)
 Supresión del sistema inmunológico
 
Hay un caída del afecto más allá de dos semanas y posteriormente el paciente recupera o se
estabiliza
 
Características
 Riesgo de suicidio importante
 Importante componente genético, heredabilidad del 40&
 En 2010 se estimó la prevalencia del trastorno en 298 millones de casos en personas entre
25 y 34 años
 En este mismo año también se calculó que la enfermedad afecta más a las mujeres (5.5%)
que a los hombre (3.4%)
 Segunda enfermedad más importante dentro de la carga global de enfermedades en el
2020
 Causa principal en los países desarrollados en 2030
 EUA --> $80 mil millones al año
 Europa --> 118 mil millones de euros
 OMS --> primera causa de incapacidad en el 2030 en economías emergentes

Diferencias entre el DSM-IV y el DSM-V

Criterios diagnósticos
 La mayor parte de criterios son idénticos
 Se define por uno o más episodios depresivo mayor y la ausencia de episodios maniacos o
hipomaniacos
1. Episodio maniaco: exacerbación del afecto, el sujeto está verborreico, producción
excesiva de pensamiento y lenguaje
2. Manía e hipomanía: son dos síntomas característicos del trastorno bipolar tipo 1 o
2
 Para cumplir con los criterios para un episodio depresivo mayor se requiere que cinco de
nueve síntomas estén presentes durante al menos dos semanas
1. Estado de ánimo depresivo
2. Anhedonia
 En el DSM-V se han modificado dos especificadores referentes a la presencia de síntomas
psicóticos
 1. El especificador "con características psicóticas" tiene una clasificación
independiente a la gravedad del episodio en el DSM-V
2. El especificador "crónico" se elimina con la suposición de que la mayoría e los
casos crónicos cumplirán los criterios para el nuevo "trastorno depresivo
persistente" o distimia
 Nuevos especificadores
1. Con angustia ansiosa --> 2 o más de 5 síntomas durante un episodio depresivo
mayor
2. Con características mixtas
3. Inicio en periparto
4. Características psicóticas --> dependiendo si el contenido de alucinaciones y
delirios va de acuerdo al estado del animo deprimido
 de humor congruente
 de humor incongruente
5. Características psicóticas de humor incongruente
 El especificador se califica en grados:
1. Leve --> 2 síntomas
2. Moderado --> 3 síntomas
3. Moderado - grave --> 4 síntomas
4. Severo --> requiere agitación psicomotora
 Tristeza, vacío y desesperanza
 9 síntomas capitales del TDM -> 5 o más presentes en un periodo de dos semanas
1. Estado de ánimo deprimido (irritabilidad en niños y adolescentes)
2. Pérdida de interés en el placer (anhedonia)
3. Cambios en el peso y apetito
4. Insomnio o hipersomnia
5. Retraso psicomotor
6. Pérdida de energía o fatiga
7. Sensación de inutilidad o culpa
8. Déficit en la concentración e indecisión
9. Pensamientos de muerte o ideación suicida

Depresión y estudios de neuroimagen y conectividad funcional

 Reducción en la densidad de células gliales y del tamaño de las neuronas en la corteza
prefrontal dorsolateral (sitio de las funciones ejecutivas, papel en la elaboración de planes
dirigidos a metas, ayuda a adecuar nuestras conducta a nuestro entorno por inhibición de
respuestas inadecuadas, participa en tomas de decisiones y ejecución de planes
elaborados, coordina la flexibilidad cognitiva, es decir, el desarrollo de estrategias; regula
también la cognición social, es decir, interpretación de la conducta de otros y la capacidad
de regular nuestra conducta social)
 Tomografía por emisión de positrones (PET): estudio mediante administración de un
isótopo radiactivo por vía intravenosa, permite marcar el gasto metabólico en diversas
partes del cerebro y así detectar su actividad
o Dorsal (dorsolateral): superficie cortical cercana al cráneo
o Ventral: área justo por encima de los ojos
o Medial: pared situada en la fisura interhemisférica
o Rostral: región más frontal de la corteza cerebral
  Se asocia con una disminución en la actividad en áreas dorsales (córtex prefrontal
dorsolateral, córtex parietal inferior córtex cingulado anterior, córtex cingulado posterior)
Anormalidades en estudios de neuroimagen
 Anormalidades funcionales:
o incremento en amígdala cerebral
 Anormalidades en sustancia gris y blanca:
o Disminución de sustancia gris en corteza ventromedial (regula la respuesta
neuronal frente a acontecimientos ambientales negativos)
o Pérdida de cuerpos neuronales en el giro cingulado anterior y en el córtex
izquierdo
 Anormalidad en la conectividad:
o Aumento de la conectividad entre el córtex cingulado anterior y otras regiones
prefrontales
o Disminución de la conectividad entre la corteza prefrontal y regiones subcorticales
(como amígdala, hipotálamo…)
 Anormalidad en tensor de difusión (señala las proyecciones neurales)
o Disminución en la anisotropía en las proyecciones de regiones subcorticales y
corteza prefrontal (la trayectoria se encuentra atrofiada)

 Aumento en la actividad en zonas ventrales (córtex cingulado subgenual, córtex insular

ventral anterior, córtex ventral frontal, hipocampo, hipotálamo)
o Explica el déficit cognitivo, la dificultad para concentrarse y mantener la atención
o Desregularización de la afectividad
 Red de control cognitivo: nos permite salir de nosotros mismo y poder atender una tarea
fuera de nosotros, es decir, dirigirnos hacia el mundo. Regulada por corteza prefrontal
dorsolateral y por el córtex cingulado dorsolateral
o Sanos: la activación de la red de control cognitivo, inactiva otras regiones
cerebrales como amígdala, el hipocampo y el córtex cingulado anterior subgenual,
lo cual genera que se desactive la red de memoria autobiográfica regulada por
(córtex cingulado dorsal anterior, córtex prefrontal dorsolateral, córtex prefrontal
orbitomedial, córtex cingulado anterior, córtex cingulado anterior)
o TDM: sobreactivación del circuito que genera que la red de control cognitivo se
desactive y causa que como consecuencia haya desregularización afectiva, es
decir, una hiperactividad del hipocampo, amígdala y córtex cingulado anterior
subgenual. Aparición de síntomas característicos como disforia, falta de
concentración, disminución de rendimiento, alteración de procesamiento de
información autocrítica porque se atrofian conductas adaptativas sobre el yo y el
mundo.
 Atrofias en el circuito de la regulación emocional:
o Disminución de la conectividad entre la amígdala cerebral y las regiones dorsales y
rostrales del córtex cingulado anterior frente a estímulos emocionales
 Juega un papel importante en la modulación de la respuesta afectiva,
atención y motivación
 Disminución de conectividad entre la amígdala y el córtex cingulado anterior subgenual y
la corteza prefrontal medial ante estímulos emocionales
 Incremento de la actividad de la actividad en el córtex cingulado y la amígdala cerebral
o Se estabilizan por antidepresivos --> restablecen la conectividad
Sistemas de neurotransmisión afectados en la depresión mayor
 Serotonina: inhibición de la recaptura de serotonina
 GABA: disminución de GABA en la corteza prefrontal y occipital
 Glutamato: aumento de la actividad excitatoria

Hipótesis monoaminérgica: un desequilibrio en la neurotransmisión de las monoaminas se

encuentra en el centro de la dimensión biológica de la depresión
 La disminución del precursor de la serotonina (triptófano) genera un aumento de las
manifestaciones clínicas de la depresión
 Disminución de 5HT y noradrenalina en pacientes sanos con familiares con depresión
mayor
 En estudios postmortem y PET: Disfunción sobre receptores de serotonina como 5HT1,
5HT2A, 5HT1B
 Descubrimiento de la iproniazida (primer inhibidor de la monoaminoxidasa) y
descubrimiento de la imipramina (primer antidepresivo tricíclico en los 50s), aparición de
los antidepresivos inhibidores de la recaptura de serotonina (fármacos que regulan la
serotonina extracelular, aumentando la serotonina disponible en los 80s)
 Sistema recaptura: los inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina inhiben al
sistema de recaptura que es el encargado de introducir la serotonina disponible al botón
presináptico y reutilizar la serotonina. Cuando se bloquea aumenta la serotonina en el
espacio extracelular y mejoran las manifestaciones clínicas del trastorno
 
Interacción del sistema serotoninérgico sobre la neurotransmisión
GABAérgica en regiones del sistema límbico
 Los receptores serotoninérgicos expresados en las interneuronas GABA y en neuronas
glutamatérgicas modulan el estado de excitación de las redes neuronales asociadas al
control de las funciones cognitivas y del estado de ánimo
 Los diversos receptores de serotonina pueden ejercer una actividad inhibitoria o
excitatoria sobre las interneuronas GABA y esto puede conducir a un aumento de la
inhibición o excitabilidad de la señalización en el sistema límbico
 La serotonina interactúa modulando la actividad inhibitoria y excitatoria
 
Receptores de serotonina ligados:
 5HT1A: participa en la secreción de cortisol y la hormona liberadora de corticotropina
(ACTH), relacionada con la hiperactividad del eje HPA
 5HTSA: participa regulando la ansiedad, que parece estar ligada al funcionamiento del
receptor 5HT2C
 5HT6: papel sobre procesos cognitivos como memoria, aprendizaje y diversos fármacos
que actúan sobre él pueden ejercer efecto ansiolítico y antidepresivo
 5HT7: participa en la regulación del estado de ánimo, memoria y sueño
 
 Disminución de la expresión del receptor 5HT1A y 5HT2A en regiones cerebrales como los
núcleos del rafe, las diversas regiones del sistema límbico y en diversas porciones de la
corteza temporal y frontal
 Disminución del transportador de serotonina en el mesencéfalo
 Aumento del transportador en corteza frontal derecha, tálamo, estriado
 
GABA
 Disminución de los niveles de GABA en el córtex occipital y en el córtex cingulado anterior
 En regiones frontales no se encontraron diferencias

Teoría de la citocina
 Teoría de la citosina: Niveles elevados de citosinas, específicamente citosinas circulantes
inflamatorias como interleucina 1, interleucina 6 y el factor de necrosis tumoral (estimulan
al eje HPA)
 Se activa la secreción de la hormona del crecimiento, inhibiendo la secreción de la
hormona estimulante de la tiroides
 Respuesta mal adaptativa al estrés debido a una disfunción en el eje HPA
o Niveles elevados de hormonas del estrés como cortisol y hormona liberadora de
corticotropina, interfieren en la neurogénesis del hipocampo normal,
contribuyendo así al desarrollo de la depresión mayor
 Disminución del tamaño de las zonas cerebrales implicadas en la depresión (genera una
disminución de volumen y específicamente el hipocampo es una región afectada-->
estructura límbica con altos niveles de receptores de glucorticoides que proporciona
retroalimentación negativa al eje HPA)
 Se asocia con un aumento de la duración de la enfermedad depresiva y está inversamente
relacionada con el tiempo del tratamiento
 La reducción del volumen del hipocampo es reversible con el tratamiento antidepresivo
 El estrés crónico disminuye el número y longitud de las dendritas apicales de las neuronas
piramidales del hipocampo y las capas 2, 3 y 5 de la región medial de la corteza prefrontal
 Atrofia en el factor neurotrófico derivado del cerebro
o El factor neurotrófico derivado del cerebro es una neurotrofina relacionada con la
supervivencia neuronal, la señalización sináptica y la consolidación de la sinapsis.
Se ha asociado con diversas patologías, ya que pueden proporcionan un índice
general de la neuroplasticidad