Integración de células en tejidos

Los tejidos del cuerpo humano se organizan de una manera específica formando órganos, aparatos y
sistemas.
En los tejidos hay células que se renuevan y otras que mueren, sin embargo, se mantiene una estabilidad
estructural. Hay cinco factores que permiten, a pesar de los cambios dinámicos que se producen, que este
tejido mantenga dicha estabilidad: Comunicación celular, Adhesión diferencial o selectiva, Síntesis-
interacción y Remodelación de Matrices Extracelulares, Memoria celular y Nicho celular.

COMUNICACIÓN CELULAR Y ADHESIÓN DIFERENCIAL O SELECTIVA

Las moléculas de adhesión cumplen un rol fundamental y debemos tener en cuenta el tipo de relación que
tienen con otras:
❖ Cadherinas: forman dímeros y se asocian con dímeros
semejantes; dicha unión depende de la presencia de
Calcio.

OM
❖ CAM: forman uniones entre monómeros que no
dependen del calcio. En general son uniones
intercelulares de tipo homofilicas. Median uniones
menos estables que las cadherinas.
Las Cadherinas y las CAM median interacciones célula-
célula y tienen una interacción homofílica, es decir que
sólo interaccionan con moléculas del mismo tipo.

.C
❖ Integrinas: median relaciones heterofilas entre un tipo de ellas y una fibronectina principalmente
(macromolécula de la matriz extracelular) o moléculas de tipo CAM. Estas son las principales moléculas
de adhesión entre células y componentes de la matriz extracelular (uniones estables). En algunos
casos median uniones intercelulares con la familia CAM (son uniones transitorias muy débiles).
DD
❖ Selectinas: se adhieren a glicoproteínas o proteoglicanos. Median interacciones heterofilicas con
otras células a través de su unión con componentes glucídicos. Son uniones transitorias (más
transitorias que Integrinas-CAM).
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APLICADO A TEJIDOS EPITELIALES
Si consideramos un tejido epitelial cilíndrico simple, cada célula tiene una membrana plasmática que separa
LA

dos compartimientos: celular y el extracelular (luz/espacio externo al cuerpo).

La membrana plasmática, a su vez, se puede dividir en otros dos compartimentos:
❖ Compartimento apical: da a la luz
❖ Compartimento basolateral: se apoya y adhiere sobre la membrana basal o sobre la lámina basal.
La membrana basal es parte de la matriz extracelular y tiene dos componentes: la lámina basal y la
FI

reticular (pero en algunos tejidos no se apoya en la membrana basal y si en la lámina basal)

Las moléculas de adhesión son proteínas de transmembrana que tienen un componente intercelular y se
relacionan con la célula vecina por su dominio extracelular.
Las moléculas de adhesión participan de uniones intercelulares en los epitelios que se pueden clasificar en:


❖ Uniones de Anclaje: permiten anclar una célula a la otra y relacionar sus

citoesqueletos a través de moléculas de adhesión. Estás uniones también se
observan en la relación epitelio-tejido conectivo, en la cual se relaciona el
citoesqueleto con los componentes de la matriz extracelular.
Se pueden clasificar en dos grandes grupos, según estén asociadas a los
filamentos de actina o a los filamentos intermedios:
• Uniones adherentes: filamentos de actina.
• Desmosomas/hemidesmosomas: filamentos intermedios.
En general estas uniones tienen como moléculas de adhesión: a las
cadherinas (sí relacionan dos Células entre sí) y a las integrinas (si
relacionan la Célula con la matriz extracelular)

❖ Uniones de Comunicación/Gap/Nexus: forman canales que atraviesan las

membranas de las 2 Células y permiten el pasaje de moléculas pequeñas=
permiten acoplar el funcionamiento de dos células vecinas.
Las conexinas son las unidades que forman los canales (un hemicanal en una membrana y un
hemicanal en la otra se unen).
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 ❖ Uniones Ocluyentes/Herméticas: unen en forma fija/estable ambas membranas
celulares e impiden el pasaje de moléculas entre las células. Hacen posible que se
separe el compartimiento luminar del compartimiento tisular (basal) = los
componentes que están en la luz no pueden pasar entre las células.
Las proteínas que forman parte de las uniones herméticas, y se relacionan con
los filamentos de actina, son: Claudinas y Ocludinas.

❖ Uniones de retransmisión de señal: su función es fundamentalmente de

señalización, se la describe en el tejido nervioso y en el linfático. Estás uniones
tienen un terminal sináptico, una porción presináptica y una postsináptica;
unidas por moléculas de adhesión que se relacionan entre sí por señales
liberadas por exocitosis.
Entre la presinapsis y postsinapsis hay un espacio completo por matriz
extracelular.

OM
¿Cómo se mantienen unidas entre sí estas células?
→ La célula con la matriz extracelular: por integrinas.
→ Las células entre sí: por cadherinas y por moléculas N-CAM.
→ Se relacionan con el citoesqueleto de ambas células: a través de proteínas acopladoras. Siempre la
relación de moléculas de adhesión con el citoesqueleto es a través de proteínas acopladoras.
Cuando hablamos de unión intercelular hablamos de que estas tienen componentes que pertenecen a las
células y componentes intercelulares (que están por fuera de ellas) en los dominios extracelulares.

.C
¿Cómo están formadas este tipo de uniones en el epitelio?
UNIONES DE ANCLAJE
Célula-célula: las proteínas de adhesión se relacionan entre sí y a su vez con componentes del citoesqueleto
DD
por moléculas acopladoras. La tolerancia a la atracción es dada al citoesqueleto por las moléculas de
adhesión que los relacionan entre sí.
Célula-matriz: la molécula de adhesión se relaciona con proteínas o glicoproteínas de la matriz extracelular,
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que cumplen una función estructural como el citoesqueleto.
La tolerancia a la tracción del tejido conectivo reside en proteínas de tipo fibrilar como el colágeno.
LA

LAS CADHERINAS MEDIAN PROCESOS DE ADHESIÓN

Tipos de cadherinas: clásicas (participan en las uniones de anclaje adherentes) y
no clásicas (participan de los desmosomas). Median uniones intercelulares, aunque
no haya especializaciones de membrana visualizadas en el microscopio. Pej.
FI

• las E-cadherinas: en el epitelio.

• las N-cadherinas: en el sistema nervioso. No se reconocen al microscopio
óptico.
Una mutación con pérdida de función de cadherinas, integrinas o de proteínas que
acoplan a las cadherinas y a las integrinas con los filamentos intermedios, van a


disminuir la resistencia de los epitelios= ante pequeños traumatismos se van a

producir ampollas entre la lámina basal y epitelio.

FENÓMENO DE ADHESIÓN Y DESADHESIÓN

En la transición epitelio mesenquimática: las células organizadas en forma de
epitelio, por señales extracelulares, cambian su comportamiento al disminuir su
adhesión con las células vecinas y con la matriz extracelular, dado que se
endocitan la cadherina-e y la integrina.
Cambia la dinámica y la expresión de moléculas de adhesión.

Los Complejos de Unión están formados por: las uniones herméticas, de anclaje,
adherentes y los desmosomas.

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 SÍNTESIS, INTERACCIÓN Y REMODELACIONES DE MATRICES EXTRACELULARES
¿Cuáles son los principales componentes de las matrices extracelulares y cómo están organizados?
Desde un punto de vista bioquímico decimos que la matriz extracelular está compuesta por electrolitos, agua
y por macromoléculas.
Dentro de las macromoléculas tenemos:
• Proteínas estructurales: proteínas que forman las fibras (colágenos, elastina, fibrilina, entactina y
elastina). Es fundamental el colágeno tipo IV.
• Proteínas especializadas:
o Enzimas metaloproteinasas (remodelan la matriz extracelular): por secreción de estas se
degrada parcialmente la matriz extracelular y las Células se mueven; por lo que la matriz no
es estable.
o Factores de crecimiento
o Fibronectina (principal molécula de adhesión): es una molécula de adhesión que forma parte
de la matriz extracelular y permite la adhesión de otros componentes de la matriz misma y de
la célula (a través de la integrina).

OM
• Proteoglicanos: decorina, versicano y perlecano.
• Glicosaminoglicanos: ácido hialurónico y condroitín sulfato.
Los proteoglicanos y glicosaminoglicanos permiten que la matriz extracelular retenga electrolitos,
agua y factores de crecimiento.

La membrana basal: es una especialización de la matriz extracelular y está formada por distintos
componentes que permiten la adhesión de la célula a la matriz a través de las integrinas.

.C
Todos esos componentes son fundamentales para:
• Darle soporte y resistencia mecánica al tejido
• Para interactuar con las Células: la fibronectina al relacionarse con los componentes envía señales
intracelulares y modifica la conducta de las Células.
DD
Es decir, la matriz extracelular es un espacio de integración-comunicación que puede informar a las células,
mantener o cambiar su comportamiento; pudiendo darles por ejemplo una señal de síntesis de proteínas
metaloproteasas que la degraden.
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Además, es una estructura dinámica con distintos grados de dinamismo y da soporte al cuerpo.
LA
FI


MEMORIA CELULAR
La memoria celular es importante para la mantención de los tejidos. Mantiene los patrones de expresión
génica, debido a que hay una preservación de la identidad celular en las C* hijas.
Ejemplos:
a. Cuando el ADN se duplica se puede transferir al ADN de la hija el patrón de metilación y acetilación.
b. Los hepatocitos generan hepatocitos y no fibroblastos
Los circuitos de retroalimentación positiva: hacen que las
células hijas recuerden, aunque ya no esté, una señal
transitoria que activó la expresión de un gen= el Gen se
sigue expresando, aunque la señal desaparezca, en las
células hijas = mantienen identidad.
Mecanismo de memoria en Cis: actúa sobre el mismo
cromosoma.
Mecanismo de acción en Trans: se puede expresar en un
cromosoma y actuar sobre ese mismo o sobre otro.

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 NICHOS CELULARES
El nicho celular es el microambiente, en el tejido conectivo, al que se encuentran expuestas las Células.
Componentes del nicho: matriz extracelular, células del tejido conectivo, factores solubles.
Son zonas específicas, dentro de los tejidos adultos, donde se conservan y mantienen las células
troncales/madre.

¿Qué son las células madre?

Son Células indiferenciadas capaces de replicarse dando Células hijas idénticas a ellas (autorrenovación), y/o
generar nuevos tipos celulares con un potencial más restringido (estado de mayor determinación que llevará
a una diferenciación celular).

OM
La presencia de nichos celulares, y por ende de células madre (multipotentes), son importantes para mantener

CONCLUSIÓN
.C
la estructura y la identidad de los tejidos y de los órganos formados por estos.

La mayoría de las células de los organismos pluricelulares se organizan en estructuras cooperativas (tejidos).
DD
La organización en tejidos supera el aspecto mecánico y aunque los tejidos presentan procesos de renovación
celular, mantienen su identidad específica. Los distintos componentes tisulares están coordinados entre sí.

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LA
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