Matriz extracelular

.- ¿La Matriz extracelular como interviene en la cicatrización?

     * Regula el crecimiento
     * Proliferación
     * Movimiento
     * Diferenciación de las células dentro de ella
 
.- ¿A qué se asocia la síntesis o degradación de la Matriz extracelular (MEC)?
     * Morfogenia
     * Regeneración
     * Cicatrización de heridas
     * Procesos fibróticos crónicos
     * Infiltración tumoral
     * Metastasis

.- ¿Cuáles son las principales funciones de la Matriz extracelular?

  Soporte mecánico
o Anclaje de células
o  Migración de las células

  Control del crecimiento celular

o Regular la proliferación → transmisión de señales por los receptores
de las integrinas
 Diferenciación celular
o Las proteínas puede condicionar el grado de diferenciación celular
o También actúan  por medio de las integrinas

 Andamiaje  para la renovación celular 

o El mantenimiento de la estructura normal del tejido necesita de:
 Membrana basal
 Andamiaje estromal

o La integridad de estas estructuras es esencial para la regeneración

del tejido
o Las células lábiles y estables son capaces de regenerar → para que
se lleve a cabo se necesita la integridad de la MEC
  Establecimiento de un microambiente tisular
o La membrana basal es una barrera entre el epitelio y el tejido
conjuntivo subyacente, y también forma parte del aparato de
filtración renal

 Almacenamiento y presentación de moléculas reguladoras

o Algunos factores de crecimiento se secretan y almacenan en la MEC

.- ¿Qué pasa si durante un trauma se ve dañado también la MEC?

 La alteración de estas estructuras provoca el depósito de colágeno y la

formación de cicatrices

.- ¿Cuáles son los 3 grupos que constituyen a la MEC?

 Proteínas estructurales fibrosas

 Glucoproteínas adhesivas
 Proteoglucanos y hialuronano

.- ¿Ejemplos y funcion de las proteínas estructurales fibrosas?

  Ejemplos: Colágena y elastina

  Función:
o Aportan fuerza tensil
o Capacidad retráctil

.- ¿Función de las proteínas adhesivas?

 Conectan los elementos de la matriz con las células

.- ¿Función de los proteoglucanos y hialuronanos?

  Aportan resistencia y lubricación

.- Localización de la MEC

 Espacios entre las células epiteliales, endoteliales

  Entre células musculares lisas
 Tejido conjuntivo

.- ¿Cuántos tipos de MEC existen?

 Las moléculas constituyentes de la MEC se asocian para formar 2 tipos

básicos:
o Matriz intersticial
o Membranas basales

.- ¿Qué elementos constituyen la matriz intersticial?

 Colágeno fibrilar y no fibrilar

 Elastina
 Fibronectina
 Proteoglucano
 Hialuronano

.- ¿Qué elementos constituyen a las membranas basales?

 Colágeno no fibrilar → sobre todo tipo IV

 Laminina
 Heparán sulfato
 Proteoglucanos

Colágeno

.- Importancia del colágeno

 Es la proteína más habitual del mundo animal, y aporta un soporte

extracelular para todos los organismos multicelulares

.- ¿Cuántos tipos de colágeno se conocen hasta el momento?

 Hasta el momento se conocen 27 tipos distintos de colágena → codificados

en 41 genes dispersos por lo menos en 14 cromosomas
.- Características de la molécula

 Cada colágeno está constituido por 3 cadenas que forman un trímero →

triplete hélice
 Tiene una secuencia repetida donde la glicina se encuentra en la 3ra
posición
o Gly - X - Y → X y Y constituyen cualquier aminoácidos

  Los aminoácidos que no forman parte de la cadena son:

o Cisteína
o  Triptófano

 Contiene aminoácidos especializados

o 4-hidroxiprolina
o Hidroxilisina

.- ¿Cómo se forma la hidroxiprolina?

 Se forma cuando los residuos prolil en la posición Y se hidroxilan de forma

característica para generar la hidroxiprolina

.- ¿Cuál es la función de la hidroxiprolina?

 Sirve para estabilizar la triple hélice → que forma al colágeno

.- ¿Cuáles son los tipos de colágenos que forman parte de los llamados
Colágenos fibrilares?

 Tipo I, II, III, V y XI

 Estas proteínas se encuentran en las estructuras fibrilares extracelulares

.- ¿Cuál es el principal componente de la membrana basal?

 Los colágenos de tipo IV presentan dominio de triple hélice interrumpidos y

forman sábanas en lugar de fibrillas: son los principales componentes de la
membrana basal, junto con la laminina.

.- ¿Cómo se forma el colágeno?

  Los ARN mensajeros transcritos se traducen en pre-pro cadenas alfa→ se
organizan en trímeros de forma específica según cada tipo de colágeno
 Durante la traducción se da la:
o Hidroxilación de los residuos de prolina y lisina
o Glucosilación de la lisina
  3 cadenas de un tipo de colágeno determinado se ensamblan para formar
una triple hélice
 El procolágeno se secreta de la célula y es degradado por proteasas para
dar  lugar a la unidad básica de las fibrillas (colágeno)
 Formación de fibrillas de colágeno
o La  enzima extracelular lisil oxidasa oxida los residuos de lisina e
hidroxilisina
o La oxidación permite la formación de enlaces cruzados entre las 
moléculas → da estabilidad y contribuye a la fuerza tensil de la
colágena

    
.- ¿Cuál es la principal función de la Vitamina C?

 Se necesita vitamina C para la hidroxilación del procolágeno, requisito que

justifica la mala curación de la herida en el escorbuto (deficiencia de Vit C)

Elastina, fibrilina y fibras elásticas

.- ¿Qué moléculas da a los tejidos la distensibilidad?

 La capacidad de los tejidos de expandirse y retraerse (distensibilidad)

dependen de las fibras elásticas

.- Tejidos que contienen una importante cantidad de elastina

 Piel
 Vasos sanguíneos → aorta
 Útero
 Ligamentos

.- ¿A nivel morfológico, como están formadas las fibras elásticas?

 Las fibras elásticas están constituidas por un núcleo central

correspondiente a Elastina, que se rodea de una red periférica de
microfibrillas
  La red periférica esta constituida principalmente por Fibrilina

.- ¿Cuáles son las principales funciones de estas microfibrillas?

 Sirven en parte como andamiaje para el depósito de elastina

 Ensamblaje de las fibras de elastina
 Condicionan la disponibilidad de TGF-Beta en la MEC

Proteínas de adherencia celular

.-  ¿Cómo se les llama a las proteínas de adherencia celular?

 La mayor parte de las proteínas de adherencia celular son llamadas

también MAC (Moléculas de adhesión celular)

.- ¿Cómo se clasifican estas proteínas?

 Se pueden clasificar en 4 grandes familias:

o Inmunoglobulinas
o Cadherinas
o  Integrinas
o Selectinas
 Estas proteínas actúan como receptores transmembrana, pero en
ocasiones se depositan en el citoplasma

.- ¿Qué tipo de interacciones pueden formar las MAC como receptores?

 Como receptores, las MAC pueden formar:

o Interacción Homotípica → La MAC de una célula se une a otras MAC
parecida de otra célula similar 
o Interacciones Heterotípicas → La MAC se une con otro tipo
molecular distinto lo que condiciona la interacción entre distintos
tipos celulares             

.- ¿Con qué tipo de moléculas se unen las Integrinas?

  Las Integrinas se ligan a las proteínas de la MEC como:

 o Fibronectina
o Laminina
o Osteoporina
 Aportan una conexión entre las células y la MEC
 También se unen a proteínas de adherencia de otras células → contactos
entre celulas

.- ¿Cuántos tipos de fibronectina existen?

 El ARN mensajero para la fibronectina se puede separar de 2 formas:

o Fibronectina tisular
o Fibronectina plasmática

.- ¿Cuál es la función de la fibronectina plasmática?

 La fibronectina plasmática se une a la fibrina y ayuda a estabilizar el

coagulo de sangre que rellena los agujeros generados por las heridas
 Sirve también como sustrato para el depósito del MEC y la formación de la
matriz provisional durante la cicatrización de las heridas

.- ¿Cuál es la proteína más abundante de la membrana basal?

 La laminina es la glucoproteína más abundante en la membrana basal

 Interviene en la unión de las células a los sustratos de tejido conjuntivo
 Presenta dominios de unión para:
o La MEC
o Receptores de superficie

.- ¿Cómo intervienen las cadherinas y las integrinas en la MEC?

 Las cadherinas y las integrinas unen la superficie celular con el

citoesqueleto mediante la unión con la actina y los filamentos intermedios

.- ¿Los enlaces formados , qué función tienen?

 Estos enlaces, sobre todo los de las integrinas, aportan un mecanismo

para:
o La transmisión de las fuerzas mecánicas
o Activación de las vías de transducción de señales en respuesta a
estas fuerzas → Los complejos de integrinas con sus ligandos
actúan como receptores activados y activan cascadas de
señalización como:
 Vía de MAP cinasas
 PKC
 PI3K
 .- ¿Qué otro tipo de moléculas también pueden activar estas cascadas de
señalización?

 Estas vías también pueden ser activadas por factores de crecimiento

 no solo existe un solapamiento funcional entre los receptores para factores
de crecimiento y las integrinas, sino que ambos tipos de receptores
interaccionan para transmitir señales amibientales a las células que regulan
la:
o Proliferación celular
o Apoptosis
o Diferenciación

.- ¿A qué se le llaman complejos de adherencias focales?

 La unión de los ligandos a las integrinas condiciona una agregación de los

receptores en la membrana → a esto se unión se le conoce como
complejos de adherencias focales

.- ¿Qué proteínas del citoesqueleto se encuentran unidas en los complejos de

adherencia a las integrinas?

 Las proteínas delcitoesqueleto que se localizan con las integrinas en el

complejo de adherencia focal incluyen:
o Talina
o Vinculina
o Paxilina

.- ¿De dónde proviene el término cadherina?

 Deriva del término "proteína de adherencia dependiente del calcio"

.- ¿Qué estructuras unen las cadherinas?

 Las cadherinas son una familia de >90 miembros

 Participan en las interacciones entre las células del mismo tipo → conectan
la membrana plasmática de las células adyacentes

.- ¿Cuáles son los tipos de unión que forman las cadherinas?

 Zónula adherens → uniones pequeñas puntiformes localizadas cerca de la

superficie apical de las células epiteliales
 Desmosomas → uniones mas extensas y potentes, que se encuentran en
las células epiteliales y musculares 

.- ¿Qué moléculas participan en la unión de las cadherinas con el citoesqueleto?

  La unión del citoesqueleto con las cadherinas se produce a través de 2
tipos de cateninas
o α-Catenina
o β -Catenina
 La unión se da de la sig forma: Cadherina← β-catenina → α-Catenina
 Este complejo a su vez se conecta con la actina→ así se completa la unión
con el citoesqueleto

.- ¿Porque se dice que una deficiencia de cadherina puede conducir a cáncer?

 Se sabe que una deficiencia de E-cadherina condiciona a cancer de:

o Ca de mama
o Ca gástrico
  La β-catenina libre actúa de forma independiente de las cadherinas en la
vía de transmisión de Wnt → Participa en la homeostasis de las células
madre y su regeneración
o Lass mutaciones o alteraciones de la vía Wnt/β-catenina están
implicadas en el desarrollo de cáncer en:
 Tubo digestivo
 Hígado

.- ¿Cuáles son las principales familias de proteínas de adherencia secretadas

principalmente por su participación en procesos patológicos?

 SPARC
o También llamada Osteonectina
o Contribuye a la remodelación tisular en respuesta de agresiones
o Es un inhibidor de la Angiogenia
 Trombospondinas
o Familia de proteínas multifuncionales
o  Algunas inhiben la angiogenia
 Osteopondina
o Es una glucoproteína
o Regula la calcificación
o Mediador de la migración de los leucocitos
o Participa en la remodelación vascular
o Causa fibrosis en algunos órganos
 Tenascina
o Proteínas multiméricas
o Participan en la morfogenia y adherencia celular
 Glucosaminoglucanos (GAG) y Proteoglucanos

.- ¿Qué son los GAG?

 Corresponden a polímeros largos y repetidos de disacáridos

.- ¿Que son los proteoglucanos?

 Salvo el hialuronano, los GAG están ligados por una proteína central para
formar moléculas llamadas proteoglucanos

 .- ¿Cuáles son las 4 familias de los GAG?

 Existen 4 familias de GAG distintas a nivel estructural:

o  Heparán sulfato
o Condroitín / dermatán sulfato
o Queratán sulfato 
o Hialuronano

.- ¿Por qué los hialuronano no contienen una proteína como parte de su

estructura?

 Los demás GAG se forman en el RER y Aparato de Golgi

 El hialuronano se forma en la membrana plasmática, por lo tanto no puede
unirse a la proteína   

.- ¿Características y función del hialuronan?

 Se encuentra en el MEC de muchos tejidos

 Es una molécula grande constituida por múltiples repeticiones de un
disacárido simple
 Une grandes cantidades de agua
o Forma un gel viscoso → dota al tejido de capacidad para resistir
fuerzas de compresión
o Dota de elasticidad y lubricación → Cartílago

.- ¿Qué enzima degrada al hialuronano?

  La hialuronidasa fragmenta al hialuronano en moléculas de menor tamaño 
→ con funciones distintas a la molécula original 

.- ¿Cuál es la principal función de la HA BPM?

 HA BPM → Hialuronano de Bajo Peso Molecular (producido por la

hialuronidasa)
 estimula la producción de citocinas y quimiocinas inflamatorias
 El HA BPM producido por las células epiteliales se liga al receptor CD44 en
los leucocitos e induce su reclutamiento en la zona de lesión
 Su persistencia causa inflamación crónica en un tejido

Curación mediante reparación, formación de cicatrices y

fibrosis
 .- ¿En qué condiciones no es posible llevar a cabo la curación de una herida por
regeneración?

 Cuando la lesión tiene alguna de las siguientes características:

o Lesión grave
o Lesión crónica
o Hay daño en células parenquimatosas
o Daño en las células de soporte estructural del tejido. 

.- ¿Qué tipo de curación se lleva a cabo cuando la regeneración no puede llevarse

a cabo?

 Se lleva a cabo entonces la reparación por depósito de colágeno

 Se forma una cicatriz

.- ¿Cuál es la diferencia entre regeneración y reparación?

 Regeneración
o Implica la recuperación de los componentes tisulares tisulares
originales
 Reparación
o Es una respuesta fibroproliferativa que "parchea" el tejido en lugar de
recuperarlo

.- ¿Cuáles son las características básicas de la reparación mediante depósito de

tejido conjuntivo?
  Inflamación
 Angiogenia
 Migración y proliferación de fibroblastos
 Formación de cicatriz
 Remodelación del tejido conjuntivo


.- ¿Cuál es la función de la inflamación producida en una zona de lesión?

 Elimina el tejido lesionado

 Induce el depósito de los componentes de la MEC (Matriz extra celular) en
la zona de lesión
 Estimulación de la angiogenia

 .- ¿A qué se le llama fibrosis y porque se forma?

 Cuando la inflamación dura más tiempo, se dice que se hace crónica.

 Esto condiciona el depósito excesivo de tejido conjuntivo → llamado fibrosis

.- Las contribuciones relativas de la reparación y regeneración vienen

condicionadas por:

 La capacidad proliferativa de las células del tejido

 La integridad de la Matriz extracelular
 La resolución de la cronicidad de la lesión
 La inflamación

Mecanismo de Angiogenia
.- ¿A qué se le llama vasculogenia?

 Es la formación de vasos sanguíneos durante la edad embrionaria

 Se establece una red vasculativa primitiva a partir de 
o Angioblastos
o hemangioblastos

.- ¿Que son los angioblastos?

 Son llamados angioblastos a los precursores de las células endoteliales

.- ¿A qué se le conoce como hemangioblato?

 Son precursores dobles de las células hematopoyéticas y endoteliales

.- Nombre que recibe a la formación de vasos en el adulto

  Angiogénesis, angionenia o neovascularización

.- ¿En qué consiste la angiogenia?

 Consiste en la ramificación y extensión de vasos previos adyacentes

 También puede producirse a partir de células endoteliales progenitoras
provenientes de la Médula ósea

.- ¿Cuáles son los pasos fundamentales para la neovascularización a partir de

vasos preexistentes?

 Vasodilatación 
o En respuesta a Óxido nítrico
o Aumento de la permeabilidad → Por VEGF de vasos preexistentes
 Degradación de la membrana basal del vaso original
o Se da por proteólisis → mediada por Metaloproteinasas de la Matriz
(MMP)
o Separación de células endoteliales → por el activador de
plasminógeno
  Migración de células endoteliales
 Proliferación de células endoteliales → detrás del punto de inicio de
migración celular
  Maduración de la célula endotelial
 Reclutmiento de células periendoteliales
o Pericitos
o Musculo liso

.- Pasos para la angiogenia de las células precursoras endoteliales

  Reclutamiento de éstos precursores desde la médula ósea hacia los tejidos

  Expresión de marcadores presentes en las células madre hematopoyéticas
o VEGFR-2
o Cadherina endotelia vascular→ Cadherina E V
 Proliferación y especialización de células madre en células endoteliales i
reendotelización

.- ¿Cuál es el principal factor de crecimiento en los tejidos adultos que induce la

angiogenia?

 El VEGF es el factor de crecimiento mas importante en los tejidos adultos

en la angiogenia tanto fisiológica como patológica

.- ¿Cuál es el receptor para VEGF más importante?

  El VEGFR-2 es un receptor tirosin cinasa → receptor mas importante para
la angiogenia
 Presente en muchas células mesenquimatosas, epiteliales y cancerígenas

.- ¿Qué otra molécula puede ayudar a la proliferación, diferenciación y migración

de las células endoteliales?

 FGF-2

.- ¿Cuál es la función de VEGF en la angiogenia por migración de células

precursoras de la médula?

 Fomenta la proliferación y diferenciación de estas células en los focos de

angiogenia

.- ¿Función de VEGF en la angiogenia originada a partir de vasos preexistentes?

 Estimula lasupervivencia de las células endoteliales, su proliferación y

motilidad
 Da inicio a la formación de gemaciones en los nuevos capilares

.- ¿Cómo consiguen las células endoteliales desarrolla un patrón perfecto de

vasos durante la angiogenia?

 La vía Notch → produce lo siguiente:

o Induce la ramificación correcta de los neovasos
o Impide la angiogenia excesiva → parece reducir la respuesta a
VEGF

.- Principales características de esta vía, sus receptores y ligandos

 Los ligandos y receptores de Notch son moléculas ligadas a la membrana 

 En los mamíferos se describen 
o 5 ligandos de Notch
 Jagged 1 y 2
 Ligando parecido a delta 1, 3 y 4
o 4 receptores transmembrana
 Notch 1 - 4

.- ¿A qué célula se le llama "Célula de la punta" y cuál su función?

 Durante la angiogenia , la célula directora, llamada célula de la punta, sufre

proliferación y emigración
 Pero las células del tallo conservan la conexión con el vaso existente
 VEGF induce
 o  al ligando parecido a delta-4 en las células de la punta
o La expresión de Notch 1 y 4 en las células del tallo
 La interacción entre el ligando y el receptor → activan la degradación
proteolítica del receptor → Se libera el dominio intracelular de Notch→ Viaja
al núcleo → activa genes → estos disminuyen la respuesta a VEGF→ ↓
angiogenia

.- ¿Qué ocurre si se bloquea o activa el ligando parecido a delta-4?

 Si se bloquea
o Aumenta la proliferación de las células endoteliales
 Si se activa
o ↓ la proliferación endotelial

.-Principales características de los vasos recién formados

 Independientemente del proceso por el cual se dio la angiogenia los vasos

resultantes son:
o Frágiles
o Deben estabilizarse
 Debe esperar al reclutamiento de pericitis y células
musculares lisas
 Debe haber deposito de proteínas en la Matriz extracelular

.- ¿Qué moleculas participan en el proceso de estabilización?

 Angiopoyetina 1 → recluta a los pericitos y maduración del vaso

 Angiopoyetina 2 
o Realiza los efectos contratios a Ang 1→ ayuda a que las células
endoteliales sean mas sensibles tanto a VEGF como a inhibidores de
la angiogénesis
 PDGF → recluta a las células de la musculatura lisa
 TGF-β → estimula la producción de proteínas de la matriz extrac.

Curación de las heridas cutáneas

.- ¿Cuáles son las fases de la curación de las heridas?

 Inflamación
 Proliferación
 Maduración

.- ¿En qué consiste la fase de inflamación?

 La agresión inicial determina la adherencia de las plaquetas → formación

del coagulo sobre la herida → esto provoca inflamación  

.- ¿En qué consiste la fase de proliferación?

 Aquí se forma tejido de granulación, proliferación y migración de células del

tejido conjuntivo
 Hay reepitelización de la herida

.- ¿En qué consiste la fase de maduración?

 Implica el:
o Depósito de Matriz extracelular
o Remodelación tisular
o Contracción de la herida

 .- ¿A qué se le llama cierre primario?

 También llamado curación de 1ra intención

 Es la forma más sencilla de reparación de una herida cutánea
 Es la cicatrización de una incisión quirúrgica limpia no infercata, que se
aproxima con puntos quirúrgicos

.- ¿A qué se le llama curación de cierre secundario?

 También llamado curación o cierre por 2da intención

 La herida tiende a ser de tipo escicional → genera un gran defecto sobre la
superficie cutánea con amplia pérdida de células y tejido
 Hay reacción inflamación mas intensa
 Hay formación de tejido de granulación abundante
 Se forman amplios depósitos de colágena  → forma una cicatriz importante
→ tiende a contraerse

.- ¿Qué elementos contiene el coágulo formado sobre la herida cutánea?

 Eritrocitos
  Plaquetas
 Fibronectina
 Fibrina
 Componentes del complemento

.- ¿Función del coagulo?

 Detener la hemorragia
 Andamiaje para las células que migran y que son atraídas por los:
o Factores de crecimiento
o Citocinas
o Quimiocinas

.- ¿Efecto de VEGF en este tipo de heridas?

 Aumenta la permeabilidad de los vasos → edema

.- ¿Cuánto tiempo tardan en llegar los leucocitos a la zona afectada?

 Los neutrófilos tardan aprox 24 horas en llegar a esta zona → libera

enzimas proteolíticas para eliminar las bacterias invasoras  

.- ¿En cuánto tiempo y qué tipo de células forman el tejido de granulación?

 Lo forman  los:
o Fibroblastos
o Celulas endoteliales vasculares → angiogenia
 Durante las → 24 a 72 horas

.- Principales características de este tejido de granulación

 Es un tipo de tejido especializado y característico de las heridas

 El término se debe al aspecto blanco, rosado y granular de la herida
 Los neovasos tiene fugas plasmaticas → jalan agua → edema
 La cantidad del tejido de granulación formada depende del tamaño del
efecto tisular creado por la herida y de la intensidad de la inflamación →
mayor cantidad en cierre por 2da intención

.- ¿En cuánto tiempo tienden a llegar los macrófagos a la zona afectada?

 Los neutrófilos son reemplazados por los macrófagos de las 24 a 96 horas

 .- ¿Cuáles son las principales funciones de los macrófagos?

 Eliminan restos 
 o Extracelulares
o Fibrina
o Cuerpos extraños
 Inducen 
o La angiogenia
o Depósito de Matriz extrac.
 Principal fuente de factores de crecimiento:
o PDGF
o EGF
o TGF-β
o FGF
o IL-1
o TNF → FGF-7 es el factor de crecimiento de los queratinocitos

.- ¿Qué moléculas estimulan la llegada de fibroblastos a la lesión?

 Quimiocinas
 TNF
 PDGF
 TGF-β
 FGF

.- ¿Función de las células epiteliales en la restauración de la  herida?

 De las 24-48 horas, brotes de células epiteliales se desplazan desde los

márgenes hasta el centro
 Función → Depositan componentes de la membrana basal conforme se
acercan de la periferia al centro
 La consiguiente proliferación epitelial engrosara la piel

.-  ¿Qué moléculas son los mediadores de la reepitelización?

 HGF
 HB-EGF
 Quimiocinas CXCR 3 
 FGF-7 (Factor de crecimiento de los queratinocitos) → producida por
macrófagos
 IL-6 en los fibroblastos → estimula la migración y proliferación de los
queratinocitos

.- ¿Qué contiene la matriz extracelular provisional?

 Fibrina
 Fibronectina plasmática
  Colágeno tipo III

.- ¿Qué elementos contiene la matriz extracelular formada después de la

provisional?

 Fibrina
 Fibronectina
 Colágeno → de tipo III cambia a la I

.- ¿Cuál es el principal agente fibrogénico?

 El TGF-β es el agente fibrogénico mas importante

.- Principales funciones de TGF-β

 Lo producen la mayor parte de las células del tejido de granulación

 Determina la proliferación y migración de fibroblastos
 Aumenta la sintesis de colágena y fibronectina
 ↓la degradación de la MEC por metaloproteinasas

.- ¿Cuáles son los principales cambios de la herida hacia la 2da semana?

 Desaparición de 
o Infiltrado leucocitario
o Edema
o aumento de la vascularización

.- ¿Por qué la herida comienza a verse blanquecinas?

 Por el aumento de la cantidad de colágeno dentro de la herida

 Regresión de los canales vasculares

.- ¿En esta etapa qué pasa con el tejido de granulación?

 El esqueleto del tejido de granulación original queda convertido en una

cicatriz pálida avascular, contituida por:
o Fibroblastos fusiformes
o Colágeno denso
o Fragmentos de tejido elástico
o Otros elementos de la MEC

.-Evolución de la cicatriz al final del primer mes

 Al final del 1er mes, la cicatriz esta constituida por tejido conjuntivo acelular
sin inflamación y recubierto de epidermis intacta
.- ¿En qué tipo de heridas aparece la contracción y qué función tiene?

 Suele aparecer en las heridas extensas

 La contracción ayuda a ↓ el espacio entre los extremos dérmicos y la
superficie de lesión

.- ¿Qué células son las encargadas de realizar esta contracción?

 Los miofibroblastos

.- ¿Cuáles son los precursores de los miofibroblastos?

 Fibroblastos cercanos de la herida → Principal origen

 Fibrocitos → posible precursor medular
 Células epiteliales → en el proceso de transición entre epitelio y
mesénquima

.- ¿Cuáles son las principales características de los miofibroblastos?

 Los miofibroblastos contienen características del músculo liso

 Estas células expresan α-actina y vimentina
 Forman una red de miofibroblastos en los límites de la herida
 Los miofibroblastos se forman a partir de fibroblastos tisulares
o Tienen la capacidad de contraerse
o Forman grandes cantidades de componentes de la Matriz extrac.

.- ¿Qué célula produce las moléculas encargadas de la especialización de

fibroblastos en miofibroblastos?

 Los macrófagos producen las siguientes sustancias que producen la

especialización de los miofibroblastos:
o PDGF
o TGF β
o FGF-2

 .- ¿Qué cambios debe sufrir el tejido de granulación para formar una cicatriz?

 el cambio de un tejido de granulación por una cicatriz implica cambios en la

composición de la Matriz extrac. El equilibrio entre la síntesis y la
degradación de Matriz extrac determina el remodelado del soporte del tejido
conjuntivo → rasgo importanto de la reparación tisular

.- ¿Qué enzimas degradan al colágeno?

 Las metaloproteinasas
.- ¿Cuáles son las funciones más importantes de las principales
metaloproteinasas?

 Colagenasas intersticiales → rompen el colágeno fibrilar de los tipos I, II y

III
 Gelatinasas → degradan colágeno amorfo y fibronectina
 Estromelisinas → actúan sobre diversos elementos de la Matriz extrac.
como proteoglucanos, laminina, fibronectina y colágenos amórfos
 ADAM (Metaloproteínas ligadas a Membrana)

.- ¿De qué depende la acumulación neta de colágeno?

 Aumento de la síntesis
 ↓de la degradación

.- ¿Cuánto tarda una herida cutánea en recuperar la máxima resistencia?

 En una herida incisional quirúrgica → cuando se retiran los puntos (7-8

días) la resistencia de la hérida es de un 10% la de la piel no dañada
 La resistencia de la herida aumenta con rapidez en las prox 4 semanas
o  Se retarasa al 3er mes
 Llega a un equilibrio de recuperación del 70-80% de la fuerza tensil de la
piel sana
o Esta menor resistencia puede ser permanente

.- ¿Qué condiciona la recuperación de la fuerza tensil?

 La recuperación de la fuerza tensil se debe al:

o Exceso de síntesis de colágeno sobre la degradación durante los
primeros 2 meses del proceso de cicatrización
o Y en momentos posteriores → a modificaciones estructurales de las
fibras de colágeno 

Factores locales y sistémicos que condicionan la

cicatrización de las heridas
.- ¿Cuáles son los principales factores sistémicos que pueden alterar la adecuada
reparación de heridas?

 La nutrición
o Deficiencias de proteínas
o Deficiencias vitamínicas → Vit C
 Inhibe la síntesis de colágeno
  Retrasa la curación
 El estado metabólico → influye en la cicatrización
o Diabetes Mellitus → retraso de la cicatrización
 Microangiopatía
 El estado circulatorio
o Irrigación inadecuada por:
 Aterosclerosis
 Alteraciones venosas → ej varices que retrasan el retorno
venoso
 Hormonas
o Glucocorticoides → efecto antiinflamatorio
 Inhiben la síntesis de colágena

.- ¿Cuáles son los principales factores que afectan la cicatrización?

 Infección → causa mas importante de retraso en la cicatrización

o Produce lesiones tisulares persistentes en inflamación

 Factores mecánicos
o movilización precoz de la herida
 Compresión de vasos
 Separación de los márgenes de la herida
 Cuerpos extraños
o Puntos de sutura innecesarios
o Fragmentos de metal, cristal, hueso
 Tamaño, localización y tipo de herida
o Las zonas con mejor irrigación tienden a cicatrizar de mejor forma
o Heridas pequeñas cierran de mejor forma y con rapidez

Aspectos patológicos de la reparación

.- ¿Cómo se agrupan los tipos de alteraciones que causan complicaciones durante
la cicatrización?

 Las complicaciones durante la cicatrización de heridas puede relacionarse

con alteraciones del proceso reparativo
 Estas alteracionesse agrupan en 3 categorías:
o Formación deficiente de la cicatriz
o Formación excesiva de componentes de la reparación
o Formación de contracturas

.- ¿La formación inadecuada de tejido de granulación o ensamblaje de la cicatriz

que complicaciones ocasiona?
  Causa 2 tipos de complicaciones:
o Dehiscencia de la herida
o Ulceración

.- ¿Cuál es la principal causa de la dehiscencia de la herida?

 La dehiscencia o rotura de la herida aparece en zonas de mayor tensión →

ejemplo:en el abdomen

.- ¿Cuáles son las principales causas por las cuales se producen las úlceras?

 Las úlceras pueden aparecer por una mala vascularización o irrigación del
tejido.
 También pueden aparecer en zonas insensibles
o Úlceras neuropáticas → se describen con mayor frecuencia en
pacientes diabéticos

.- ¿A qué se le llama cicatriz hipertrófica?

 Se debe a una acumulación excesiva de colágena la cual provoca elevación

de la cicatriz → a esto se le llama cicatris hipertrófica

.- ¿A qué se le llama cicatriz queloide?

 Ocurre cuando el tejido cicatrizal se extiende más allá de los márgenes de

la herida original y no regresa a su estado original

.- ¿En qué tipo de personas es más frecuente la cicatriz queloide?

 Parece depender de una predisposición individual 

 Motivos → aún desconocidos
 Esta predisposición es algo más frecuente en los afroamericanos

.- ¿Qué factores predisponen la formación de la cicatriz hipertrófica?

 Se suele observas tras lesiones:

o Térmicas
o traumáticas
 Estas lesiones afectan a las capas profundas de la dermis
.- ¿Por qué se forma la cicatriz hipertrófica?

 Se produce colágena por los miofibroblastos que persisten en la lesión

gracias a la producción autócrina de TGF- β y el establecimiento de
adherencias focales

.- ¿A qué se le llama granulación exuberante?

 Es otro tipo de alteraciones de la cicatrización

 Consiste en la formación de una cantidad excesiva de tejido de granulación
→ protuye por encima del nivel de la pel circundante y bloque el proceso de
reepitelización
 También es llamada "Carne Orgullosa"

.- ¿Cuál es el tratamiento de la granulación exuberante?

 El tejido de granulación excesivo se debe extirpar con resección quirúrgica

para permitir la recuperación de la continuidad del epitelio

.- ¿A qué se le conoce como lesión desmoides o fibromatosis agresiva?

 Se considera lesiones intermedias entre:

o Proliferaciones tumorales benignas
o Proliferaciones malignas → sobre todo de bajo grado
  Son muy raras
 Las fronteras entre la hiperplasia benigna y las neoplasias es muy poco
nítida

.- ¿A qué se le llama contractura?

 La contracción del tamaño de la herida es una parte importante del proceso

de cicatrización normal pero cuando esta contractura es exagerada se
llama Contractura