HEMOGLOBINA

La evolución de los organismos pluricelulares con metabolismo aeróbico hizo necesario

que se desarrollaran sistemas eficientes de trasporte de oxígeno. Los organismos
superiores cuentan con sistemas circulatorios con fluidos que desde los pulmones o las
branquias distribuyen el O2 hacia determinados destinos.

El transporte y el almacenamiento de
oxigeno son tareas  que desempeñan
la hemoglobina y la mioglobina. Si
bien el almacenamiento reversible de
O2 puede ser realizado por una
unidad proteica individual, el
monómero mioglobina, para cumplir
con los sutiles requisitos que
establece el transporte de O2, debe
interactuar con cuatro unidades para
formar el tetrámero hemoglobina.

La mioglobina, una proteína de

reserva de oxígeno de la célula
muscular, es una molécula plegada
de forma extremadamente compacta
y fue la primera proteína globular de
la que se determinó su estructura.

El elemento de la estructura secundaria dominante en la mioglobina es la hélice , en total

ocho hélices están unidas mediante giros  que a menudo contienen restos de prolina. el
interior de la proteína está formado  casi exclusivamente  por restos de cadenas laterales
hidrofóbicas, mientras que la superficie es rica en aminoácidos polares y cargados. La
gama  de finas diferencias en las cadenas laterales hidrofóbicas permite llenar por
completo el espacio interior  de las proteínas.

La conformación de un complejo a partir de cadenas polipeptídicas se realiza

normalmente a partir de protomeros (subunidades) plegados y marca un nivel superior de
organización estructural de las proteína: la estructura cuaternaria. En estructura las
mismas interacciones no covalentes que en la estructura terciaria. Adicionalmente, entre
la subunidades pueden encontrarse puentes de disulfuro que aseguran de forma
covalente la estructura cuaternaria.

La hemoglobina representa un caso clásico de complejo heteromerico, que consta de por

lo menos dos tipos diferentes de protomeros. La hemoglobina de los glóbulos rojos o
eritrocitos aumenta la solubilidad del oxígeno aproximadamente en dos órdenes de
magnitud, y transporta O2 desde los pulmones hacia la periferia, donde finalmente lo
cede.
En los tejidos musculares la mioglobina recibe el oxígeno de la hemoglobina y lo
almacena in situ o lo cede para el metabolismo aeróbico.

La mioglobina es un complejo formado por un parte proteica, la globina, y a un grupo

protético, hemo. Cuando una proteína se una a un componente de bajo peso molecular,
que puede ser un ion metálico o, una molécula orgánica se le conoce como cofactor, (es
el caso de la hemoglobina y la mioglobina).

Con la mioglobina vimos a una proteína monomerica , que si bien tiene las características
necesarias para distribuir el el oxígeno, no es suficiente en organismos más complejos.
Posee un lugar de unión único, de alta afinidad y específico para el ligado 0 2. En cambio
la hemoglobina es una molécula multimedia con varios puntos de unión ligados cuyas
propiedades de unión están en gran medida reguladas alostericamente (modo de
regulación de las enzimas por el que la unión de una molécula en una ubicación modifica
las condiciones de unión de otra molécula, en otra ubicación de la enzima distante de la
primera)

La hemoglobina es un heterotetramero y
consta de dos pares de cadenas poli
péptidas diferentes,  y ; la moléculas
se simbolizan como 22. Al igual que la
mioglobina cada una de las cadenas
lleva un hemo como grupo prostético por
lo que una Hb puede unirse como
máximo cuatro moléculas de 02. La
comparación de cadenas  y  muestra
muchas similitudes de la estructura
primaria. Sin embargo , la identidad de
secuencia entre las cadenas de
hemoglobina y la mioglobina es mucho
menor.

Las estructuras espaciales de la mioglobina y de cada subunidad de la Hb son casi

idénticas. La evidencia de que estos tres polipéptidos han evolucionado a partir de un
precursor común; lo podemos denominar como evolución divergente. Una secuencia
portica puede cambiar enormemente durante la evolución. Por lo tanto algunas
posiciones están conservadas con mayor fuerza que otras en que la naturaleza posee
más margen de actuación. La conformación característica de las proteínas que unen O 2
se denomina plegamiento de globina. Encontraremos patrones de plegamiento
característicos también en otras de proteínas.

La presencia esquemática de su estructura espacial permite apreciar que las cuatro

cadenas se disponen simétricamente: dos diámetros  forman un tertramero. La simetría
es básicamente perfecta. Para una ordenación clara denominaremos las subunidades
del complejo como 1, 2, 1, 2. Los contactos más estrechos se establecen por un lado
entre 1 / 1 y por otro entre 2 / 2. Además hay gran un numero de enlaces no
covalentes entre los pares heteromericos 1 / 2 y 2 / 1; como veremos estos contactos
desempeñan un papel crucial en la regulación alosterica de la hemoglobina.

Los pare homomericos 1 / 2 y 1 / 2 no están empaquetados de modo tan estrecho;

entre ellos se extienden un poro lleno de agua a lo largo del eje de simetría que atraviesa
diagonalmente la molécula de Hb.

1 / 2 y 1 / 2

En el caso de la hemoglobina, la modificación que se produce en los aminoácidos

que se encuentra en la superficie casi nunca tiene consecuencias, a excepción de
la anemia falciforme. La anemia falciforme fue la primera ¨enfermedad molecular¨,
es decir , el primer caso en que se puedo esclarecer el defecto genético que
provoca.
En la anemia falciforme causada por el cambio de un solo nucleótido de A a T en
el gen de la - globina, las personas afectadas pueden presentar la falta de un
lugar de corte singular para la enzima de restricción Mst II. Los portadora
homocigotos muestran una anemia hemolítica, dolorosos trastornos circulatorios y
tendencias al infarto. Solo se alcanza la edad adulta si se sigue una estricta
terapia.
La primera causa de los síntomas es la presencia de grupos de eritrocitos
falciformes, es decir, con forma de hoz, que no pueden pasar atreves de los
estrechos capilares sanguíneos. Además, estas células son inestables y explotan
fácilmente si se ven sometidas a presión. Esto deriva de una anemia hemolítica.
La molécula de hemoglobina mutada (HbS) de las células falciformes lleva una
sustitución de la posición 6 de la cadena : en vez de portar un resto de glutamato
hidrofilico aparece un resto hidrofóbico de valina (Glu6---Val). Esto origina un
¨botón¨ hidrofóbico que encaja perfectamente en el ¨agujero¨ hidrofóbico de una
cadena  de otro tetrámero de hemoglobina. Inicialmente se asocian las cadenas
 de dos moléculas de HbS por medio de uno de estos botones de presión. Puesto
que cada una de estas moléculas HbS dispone de una segunda subunidad , se
van juntando varias moléculas HbS a ambos lados hasta formar por
polimerización largas cadenas de hemoglobina. En total, catorce de estas
cadenas se pueden enrollar entre sí para configurar haces de fibras gruesos y
rígidos que son los que confieren a la célula la estructura falciforme
Un detalle notable es que solo la forma desoxi de la hemoglobina – y no la forma oxi-
ocupa este agujero hidrofóbico. Las fibras de HbS se forman sobre todo cundo la Hb se
encuentra en estado descargado, en los finos capilares de la periferia. En algunas zonas
de África central hasta un 40% de la población es portadora de este gen de células
falciforme. Esta elevada presencia de casos se produce por una ventaja de los portadores
heterocigotos: la HbS ofrece una amplia protección contra la malaria.
La estructura cuaternaria observada en el estado deoxi de la hemoglobina se
conoce como el estado T (Tenso), ya que las interacciones entre sus subunidades
son fuertes. Mientras que la estructura de la hemoglobina completamente
oxigenada, oxihemoglobina, es conocida como el estado R (Relajado), ya que las
interacciones entre sus subunidades se encuentran debilitadas (o relajadas). Al
desencadenar el paso del estado T al estado R, el enlace de un oxígeno aumenta
la afinidad de otros sitios de enlace.
Se puede explicar la cooperatividad de la hemoglobina a partir de distintos
modelos. Se han desarrollado 2 modelos diferentes. El modelo concertado
(Modelo MWC) explica que la hemoglobina tiene únicamente 2 formas: el estado T
y el estado R. Al enlazarse con un ligando, el equilibrio cambia entre estos 2
estados. La deoxihemoglobina se considera en estado T. Pero al enlazarse un
oxígeno, el estado R está muy favorecido. En este estado se favorece fuertemente
el enlace de más oxígenos. En este modelo, cada tetrámero puede existir
exclusivamente en dos estados (T o R). En cambio el modelo secuencial explica
que la unión de un oxígeno a la hemoglobina favorece la unión de más oxígenos,
pero no significa un cambio total del estado T al estado R.

BIBLIOGRAFIA:

Alton Biggs, 2012, Ciencias de Glencoe “Biología”, ed. Mc Grow Hill, 1218 pp.

Upmann Ponce de León,  Vicedo Tomey, et al. (2013). Bioquímica Médica. Tomo I.
Editorial ciencias médicas. Libros y revistas de salud cubanos. Departamento de
Publicaciones Electrónicas. Cuba

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