Anemia Drepanocítica

Es una enfermedad de un grupo de trastornos sanguíneos

hereditarios que afectan a la hemoglobina que se encuentra
en los glóbulos rojos.
Según la OMS, corresponde al 83% de la
hemoglobinopatías a nivel mundial
La hemoglobina se endurece y adquiere la forma de media
luna – de ahí el nombre de “drepanocito o célula
falciforme”. La hemoglobina falciforme puede quedar
atrapada en los vasos sanguíneos y bloquear el flujo de
sangre y oxígeno a los tejidos del organismo.
La drepanocitosis es una hemoglobinopatía hereditaria
frecuentemente causada por una mutación puntual en la β-
Globina, estos cambios pueden hacer que el organismo
produzca moléculas proteicas de hemoglobina defectuosa
llamadas hemoglobina S, que promueve la polimerización
de la hemoglobina desoxigenada, provocando distorsión
de los eritrocitos, anemia hemolítica, obstrucción
microvascular y lesión tisular isquémica.
Falx (latín) Drepanon (Griego) hace referencia a lo que
es la Hoz, la forma a la que van a pasar a adquirir los
glóbulos rojos debido a la mutación
hospital.uillinois.edu
Robbins Cotran Patología Estructural y Funcional 9a
Ed
Glóbulos Rojos
Los eritrocitos tienen un tamaño consistente de 7-8 µm de
diámetro y 2 µm de grosor en sus bordes y 1 µm de grosor
en su centro, tienen forma bicóncava, similar a una dona,
con la diferencia de que en el eritrocito hay una delgada
membrana cubriendo el sitio del agujero de la dona. Esto
por supuesto significa que la periferia del eritrocito es más
gruesa que la parte central. Esta característica maximiza la
superficie total de la membrana celular, facilitando el
intercambio y transporte gaseoso. Además los eritrocitos
carecen de núcleo (son anucleados) y de cualquier otro
orgánulo intracelular
Con respecto a la membrana plasmática del eritrocito,
podemos observar que contiene una trama proteica que le
da rigidez y una estructura estable que resista a cambios
osmóticos pero a su vez le permite ser flexible
Las proteínas integrales son más numerosas y se extienden
a lo largo del espesor de la membrana, atravesándola.
Estas proteínas ligan a la hemoglobina y sirven como
punto de anclaje para el citoesqueleto de los glóbulos
rojos.
Las proteínas periféricas se proyectan solo hacia el
citoplasma, ya que se ubican en la superficie interna de la
membrana. Estas proteínas están interconectadas por
numerosos filamentos intracelulares, formando una
compleja red citoesquelética a lo largo del área interna de
la membrana. Esta red proporciona elasticidad y fuerza a
los eritrocitos, permitiéndoles pasar incluso a través de los
más pequeños capilares de nuestro cuerpo sin romperse.
El citoplasma de los eritrocitos está cargado de proteínas
globulares, hemoglobina
kenhub.com/es/library/anatomia-es/eritrocitos
Hemoglobina
La hemoglobina es una proteína globular, que está
presente en altas concentraciones en los glóbulos rojos y
se encarga del transporte de O2 del aparato respiratorio
hacia los tejidos periféricos, y del transporte de CO2 y
protones de H+ de los tejidos periféricos hasta los
pulmones para ser excretados.
Los valores normales en sangre son de 13-18g/dl en el
hombre y 12-16g/dl en la mujer
Formada por : Grupo Prostetico y un Grupo Proteico
 Grupo Prostetico: las cuatro cadenas polipeptídicas
de la Hb contienen cada una un grupo Prostetico, el
Hem que a su vez presenta la capacidad de unir en
cada uno de estos sitios una molécula de O2
Es necesario que se unan al menos dos moléculas de
oxígeno para que la hemoglobina pase de desoxigenada
(estado T, Tenso) a oxigenada (estado R, Relajado)
El grupo Hem está formado por un anillo tetrapirrolico
que le permite la unión a cuatro nitrógenos, un átomo de
hierro se encuentra en su estado de oxidación ferroso
(Fe2+) y puede formar 5 o 6 enlaces de coordinación
dependiendo de la unión del oxígeno a la Hb
 Cuatro de estos se producen con los nitrógenos
pirrólicos de la porfirina
 El quinto se realiza con un nitrógeno de imidazol de
una histidina denominada Histidina Proximal
  El sexto es con el O2, que además está unido a un
segundo imidazol de una histidina denominada
Histidina Distal

 Grupo Proteico: está formado por un tetramero,

quiere decir, cuatro cadenas que a su vez engloban
dímeros
 Una cadena α
 Una cadena β
Grupos polipeptídicos que se ven caracterizados por
una secuencia definida de aminoácidos
 α = 141 AA
 β = 146 AA
2 α y 2 β Hemoglobina adulta HbA
2 α y 2 δ Forma minoritaria de hemoglobina adulta HbA2
2 α y 2 γ Hemoglobina fetal HbF.
Hemoglobina.pdf- Moodle Docs
Entendiendo entonces todo este conjunto estructural,
que me permite unir cada una de estas cadenas para
formar esta proteína, vamos a imaginar que la cadena
beta las estiramos y vemos la secuencia de aminoácidos
que ella presenta
1 2 3 4 5 6 Ac 7 Ac
Vali Histidi Leuci Treoni Proli Glutámi Glutámi
na na na na na co co
Y así sucesivamente hasta tener sus 146 Aminoácidos
¿Que ocurre en la anemia falciforme? Hay una
mutación a nivel del cromosoma 11, en el gen HBB. Esta
mutación está ocasionada por una sustitución de la timina
por adenina que dará como resultado la producción de otro
aminoácido, es decir, en vez de ácido glutámico en la
sexta posición específicamente, vamos a tener la presencia
de valina
1 2 3 4 5 6 7 Ac
Vali Histidi Leuci Treoni Prolin Vali Glutámi
na na na na a na co

Este cambio de un solo nucleótido, forma una

enfermedad genética autosómica recesiva, esto debe
decir, que el individuo debe ser homocigoto, recibe de
ambos padres el gen con la enfermedad

Al tener el cambio en la cadena beta de la hemoglobina, la

Valina en vez de ser hidrófila como el ácido glutámico, es
hidrofóbica, lo que le va a permitir funcionar como imán
cuando la hemoglobina esté en estado de tensión (se
compactan y se acercan las cadenas y adicional va a traer
otras cadenas o proteínas), entonces es donde ocurre la
fisiopatología de la enfermedad
Medicina encapsulada/anemia falciforme
Fisiopatología
Polimerización de la Hemoglobina
Normalmente el paciente tiene hemoglobina oxigenada y
desoxigenada, qué es el glóbulo rojo cuando se une al
oxígeno y luego cuando lo libera
En pacientes con drepanocitosis, este proceso es
reversible, quiere decir que un glóbulo rojo va a estar
normal sí está unido al O2, pero una vez que libera el O2,
la hemoglobina empieza a precipitarse y a polimerizarse
(agruparse), una vez ocurre esto va a suceder una especie
de tracción (la hemoglobina empieza a traer la membrana
citoplasmática hacia el centro), lo que da como resultado
el drepanocito (eritrocito anómalo). Que tendrá
cualidades diferentes y va a causar oclusión en la
microcirculación
Cinética de Polimerización
La polimerización se inicia por un proceso llamado de
nucleación homogénea que tiene lugar en la HbS en
solución y por el cual se agregan moléculas aisladas de
HbS desoxigenada
Una agregación de pocas moléculas es
termodinámicamente inestable, pero una vez que un cierto
número de moléculas se agrega, se forma el núcleo crítico
constituido por alrededor de 30 moléculas.
El segundo proceso llamado de nucleación heterogénea
tiene lugar en la superficie del polímero ya existente
El tiempo de demora es de alrededor de 30 seg
Deformación del Eritrocito
Las desoxigenación y consecuente polimerización de la
HbS trae como consecuencia profundas alteraciones en la
estructura y función de la membrana y la deformación del
Eritrocito que adopta diferentes formas según la velocidad
en la que la desoxigenación se produce.
 Sí es muy rápida se forma el eritrocito granular
 Si es menos rápida el eritrocito en hojas de acebo
Si es lenta el drepanosito reversible o irrever

Diversas variables afectan a la velocidad y al grado de

formación de las Células falciformes:
Interacción de la HbS con los demás tipos de
hemoglobina dentro de los eritrocitos
La HbA interfiere en la polimerización de la HbS, en
consecuencia, la adopción de la forma falciforme ocurre
con una hipoxia profunda
La HbF interfiere también en la polimerización de la
HbS, y los recién nacidos no manifiestan las
complicaciones de la enfermedad hasta los 5-6 meses de
edad, cuando el contenido eritrocítico de HbF se reduce
hasta las cifras del adulto
Otra variante de la hemoglobina es la HbC (en la que el
ácido glutámico es sustituido por lisina en la sexta
posición de la cadena β), estos pacientes tienden a
perder sal y agua con lo que se deshidratan, lo comenta
las concentraciones de HbS y aumentan la tendencia de
la HbS a polimerizar
Concentración de Hemoglobina Corpuscular Media
(CHCM)
La deshidratación, aumenta la CHCM que facilita la
adopción de forma de hoz. Por contrario, las
enfermedades concurrentes que reducen la CHCM,
disminuye la formación de células falciformes
El pH Intracelular
La reducción del pH disminuye la afinidad de la
hemoglobina por el oxígeno
Tiempo de Tránsito de los Eritrocitos a través de los
lechos microvasculares
El tiempo de tránsito en la mayoría de los lechos
microvasculares normal es demasiado cortó para que se
produzca la agregación de la HbS, por tanto, la
formación de células falciformes queda limitada a los
lechos microvasculares con tiempo de tránsito lentos.
En consecuencia, los lechos vasculares inflamados con
 propensos a la formación de células falciformes y
oclusión de los vasos
Llega un momento que ante repetidas polimerizaciones de
la HbS, este proceso ya no es reversible, entonces
tendremos el drepanocito en cualquier fase tanto de
oxigenación como de desoxigenación.
Esto sucede porque la HbS polimerizada se hernia a través
de la membrana, constituida solo por una bicapa lipídica,
causando la entrada de Ca2+, el entrecruzamiento de
proteínas y la salida de agua y potasio
Entonces esté tendrá 3 características principales:
1. Aumento de la rigidez (debido a que la membrana
está siendo alterada)
2. Aumento de la viscosidad (se formó una especie de
red gelatinosa que favorece la adhesión entre
glóbulos rojos y la adhesión al endotelio). Adicional
a esto un cambio de cargas, el glóbulo rojo pasa de
negativo a positivo, produciendo los microinfartos y
adhesión al endotelio
3. Alteración en la hemostasia catiónica (produce
hemólisis y más anemia debido al conteo bajo de
glóbulos rojos)
scielo.sld.cu/fisiopatologia de la drepanocitosis
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9a Ed
Clínica
Los síntomas no pasan a presentarse sino después de
4 meses ya que en ese periodo hay presencia de
hemoglobina fetal que le permite protegerse
 Centro de la Patología: Oclusión en los
Capilares, en el pecho, abdomen y
articulaciones, por la deformidades que tienen
los glóbulos rojos, que se atascan, se adhieren y
aumentan la Hipoxia, provocando un cuadro de
Isquemia con Crisis Dolorosas
 Síndrome de manos y pies, acompañados de
inflamación por alteración de la circulación
desde y hacia las extremidades
 Secuestro esplénico, caracterizado por un
hiperesplenismo acompañado de
esplenomegalia, se debe a que el vaso empieza a
sobre trabajar debido a la gran carga de glóbulos
rojos anómalos que hay en la sangre, ellos pasan
a ser fagocitados y destruidos pero llega un
momento en dónde puede haber infarto del vaso,
lo que nos lleva a infecciones (neumonía,
colecistitis)
 Síndrome torácico agudo, dolor leve a
moderado, que depende de la oclusión en los
capilares pulmonares, tos, fiebre y disnea
 Amaurosis, daño a nivel de la retina con una
neurovacularización por el potencial de hipoxia
que se presenta
 Priapismo, confusión, y úlceras, sumadas a
infartos, ACV, trombosis venosa profunda y
embolia pulmonar, debido a la forma de
glóbulos rojos aumenta la coagulación se
presentan crisis
Heterocigoto: Personas que tienen gen para HbA y para
HbS (Portadoras de Anemia o con Rasgo
Drepanocitico). No presentan síntomas, pero pueden
presentar hematuria si hay una potente hipoxia o isquemia,
pero es muy raro
Medicina encapsulada/anemia falciforme

Factores de Riesgo
La mayoría de las personas que tienen la enfermedad
de células falciformes son de ascendencia africana o
se identifican como de raza negra.
 Aproximadamente 1 de cada 13 bebes negros o
afroamericanos nacen con el rasgo de células
falciformes
 Aproximadamente 1 de cada 365 bebés negros o
afroamericanos nacen con la enfermedad de
células falciformes
Nhlbi.nih.gov/enfermedad de células falciformes
Diagnóstico
El diagnóstico se basa en Las observaciones clínicas,
las células falciformes en la sangre periférica y la
detección de la HbS mediante una electroforesis de la
hemoglobina. La detección prenatal es posible por
medio del análisis del ADN fetal.

Robbins Cotran Patología Estructural y Funcional

9a Ed
¿Pacientes con Anemia Falciforme presentan
protección hacia el Paludismo?
Erróneamente se ha conocido que los pacientes con
anemia falciforme presentan protección completa hacia
la malaria o paludismo
El paludismo malaria es una enfermedad causada por el
parásito Plasmodium, es un parásito protozoario
intraeritrocitario.
Una vez entra al glóbulo rojo va a producir la hemólisis
y anemia con síndrome febril, mialgias, astenia y
cefalea
Pero se ha explicado una teoría de protección para los
heterocigotos, en dónde el Anopheles, inocula, pero no
va a tener la capacidad de penetrar el drepanocito, a no
entrar no se produce la fisiopatología del Paludismo. No
hay disminución de la incidencia, sino que la severidad
es menor ya que el parásito no va a atacar de la misma
forma a los drepanocito que a un glóbulo rojo normal

Medicina encapsulada/anemia falciforme