UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO

FACULTAD DE MEDICINA - ESCUELA DE MEDICINA

BIOLOGÍA MOLECULAR Y CELULAR

NIVELES BAJOS DE HEMOGLOBINA POR PARASITOSIS

INTESTINAL EN UN NIÑO DE 8 AÑOS
INTEGRANTES: GRUPO: C2

● RAMOS CABRERA, SHIRLEY YANIRA

● RAMOS ELIAS, FABRIZIO JESUS

● REYNA SÁNCHEZ, ANDY EDUARDO

● ROCCA PAPUICO, LUIS ANGEL

● RODAS MENDOZA, FABIAN

● RODRIGUEZ ORBEGOSO, MATHIAS ALFREDO

DOCENTE:

DRA. ALVARADO LEON ELENA DE JESUS

TRUJILLO-PERÚ

2023
 ÍNDICE

I. INTRODUCCIÓN

II. PROBLEMA

III. HIPÓTESIS

IV. CONTENIDO:

4.1. FORMACIÓN DEL ERITROCITO

4.2. ESTRUCTURA DE LA HEMOGLOBINA
4.3. FUNCIÓN DE LA HEMOGLOBINA
4.4. GENES DE LAS GLOBINAS
4.5. REPLICACIÓN DEL GEN DE LA GLOBINA
4.6. TRANSCRIPCIÓN DE LA GLOBINA
4.7. POST TRANSCRIPCIÓN
4.8. TRADUCCIÓN DE LA GLOBINA
4.9. ENSAMBLAJE DE LA HEMOGLOBINA

V. ASOCIACIÓN ENTRE PARASITOSIS Y NIVELES DE HEMOGLOBINA

VI. CONCLUSIONES

VII. BIBLIOGRAFÍA
 I. INTRODUCCIÓN:

La hemoglobina es una proteína compuesta por un grupo hem (hierro y 4 anillos pirrólicos) junto a
cuatro cadenas polipeptídicas llamadas globinas. Esta proteína se encarga de transportar el oxígeno a
todos los tejidos del cuerpo, así mismo los productos desecho del metabolismo.

La concentración normal de la hemoglobina en la sangre es de 13 g/dl o superior en varones y de 12

g/dl a más en mujeres; si esta concentración disminuye, se denomina anemia. Esta enfermedad se debe
a diversos factores, tales como la deficiencia de hierro y vitamina B12, la inflamación aguda y crónica,
las enfermedades hereditarias o adquiridas que afectan a la síntesis de hemoglobina, la producción o
supervivencia de los eritrocitos y a las parasitosis (1). Siendo esta última uno de los factores más
relevantes, ya que los parásitos provocan la pérdida de hierro y por lo tanto, insuficiencia de
hemoglobina (2); además, en nuestro país, 1 de cada 3 peruanos se encuentra infectado con 1 o más
tipos de parásitos, de los cuales, el 64% son patógenos (3).

Así, Hernández (2010) determina que hay un nivel bajo de hemoglobina en niños menores de 5 años
con giardiasis intestinal del distrito de Salaverry, en Trujillo (4). Asimismo, Ccanto (2015), refiere que
existe relación entre la parasitosis y el estado nutricional en los niños de 3 a 5 años que fueron
atendidos en el puesto de salud de San Gerónimo, Huancavelica (5). Por el contrario, Vaca (2015)
concluye que la malnutrición por déficit y el estado del hierro deficiente en sangre no están
relacionados con la infección parasitaria” (6).

Por ser la parasitosis una infección frecuente en la población peruana, sumado a su relación con la
disminución de hemoglobina; es necesario conocer a la hemoglobina desde un enfoque biológico,
entendiendo su estructura y su función; por lo cual, la presente investigación tiene como finalidad
explicar la influencia de la parasitosis intestinal en la baja hemoglobina del niño de ocho años.

OBJETIVOS:

Objetivo general:

- Explicar la influencia de la parasitosis intestinal en la baja hemoglobina del niño de ocho años.

Objetivos específicos:

1. Describir los genes de las globinas α y β.

2. Explicar los mecanismos implicados en la expresión génica de la globina.

3. Detallar el mecanismo de ensamblaje de hemoglobina.

4. Explicar la asociación entre la parasitosis y hemoglobina

 II. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA:

¿De qué manera influye la parasitosis intestinal en los niveles bajos de hemoglobina del niño de ocho
años procedente de Usquil?

III. PLANTEAMIENTO DE LA HIPÓTESIS:

La parasitosis intestinal influyó en el bajo nivel de hemoglobina del niño de ocho años procedente de
Usquil debido a la pérdida de hierro, elemento necesario en la estructura y función de la hemoglobina

IV. CONTENIDO

4.1. FORMACIÓN DE ERITROCITO

La célula madre progenitora de eritrocitos y de las células sanguíneas en general,

es una célula multipotencial que presenta una estructura pequeña, sin núcleo y
en escasa proporción.

La maduración de esta célula da lugar al proeritroblasto, una célula grande con núcleo redondeado,
nucleolos bien definidos y citoplasma intensamente basófilo, es el primer estadio
inmaduro de a nivel de la médula ósea.

El proceso de diferenciación de proeritroblasto, en eritrocito, una célula con un

volumen 10 veces menor, anucleada y llena de hemoglobina, se produce mediante 45 divisiones
sucesivas, durante las cuales el citoplasma va madurando y se expulsa el núcleo

El eritroblasto en desarrollo tiene todo lo que necesita para la síntesis de Hb (cuatro cadenas
polipeptídicas de globina y cuatro moléculas del grupo hemo), excepto el hierro, que es transportado
desde el plasma por la transferrina. En los estrechos sinusoides del bazo, el reticulocito pierde sus
receptores para la transferrina, los ribosomas y las mitocondrias, con lo que desaparece su capacidad
para sintetizar Hb y de metabolismo oxidativo , transformándose a Hematíe maduro. (7)

4.2. ESTRUCTURA DE LA HEMOGLOBINA:

La estructura primaria de la hemoglobina esta determinada por una secuencia de aminoácidos, la cual
esta especificada en el ADN por los nucleótidos. La cadena α tiene 141 aa y está localizado en el
cromosoma 16; la cadena β cuenta con 146aa y se localiza en el cromosoma 11 (8).

Ambas cadenas siguen una secuencia determinada, por ejemplo, las cadenas α y β tienen los
siguientes residuos (9):
 Permitiendo que la estructura represente toda la información de
la hemoglobina, dependiendo de esta el cómo se doblen los
polipéptidos para adquirir su conformación porque tras la
formación de los enlaces peptídicos, por condensación , y
liberación de una molécula quedan libres sus cadenas alifáticas
(9). La característica mencionada se ve reforzada con el hecho
de que estos enlaces no permiten rotación, pero pasa lo contrario en el enlace C α -C y sobre el enlace
N-C α ., donde se dan las rotaciones ψ (psi) y φ (phi) respectivamente. (10)

Estructura secundaria (70% de los residuos

participan) de la hemoglobina, presenta: Hélice
α(con 7 dominios) la cual permite la formación de
enlaces de hidrógeno, es dextrógira en forma de
espiral donde las cadenas laterales se encuentran
en la parte externa del helicoide, similar a escalera
en caracol. En esta hélice el grupo carbonilo es un
aceptor y el nitrógeno un donador para formar el
enlace puente de hidrógeno dentro de la misma
cadena.(10)

Además de las cadenas α; encontramos la hoja plegaba β (con 8

dominios), quien se forman a partir de dos o más cadenas
polipeptídicas (11) gracias a la presencia de cadenas laterales
pequeñas y sin carga unidas por puentes de hidrogeno
intercatenarias debido a que los enlaces C-C son tetraédricos y
no pueden existir formar planas. Constituyendo el núcleo de
esta proteína globular.

La estructura terciaria es el plegamiento total y tridimensionalmente

de estas cadenas (2α y 2β) . Involucra interacciones entre los
constituyentes de la columna permitiendo interacciones entre las
cadenas laterales de múltiples aminoácidos; siendo las principales:

-Las uniones disulfuro (covalente): gracias a la existencia de más de

una cisteína en la estructura, se formarán uniones (-S-S-) al unirse
los grupos -SH
-Las uniones electrostáticas (no covalente): se forma por la atracción de cargas opuestas y contribuye a
la estabilidad en el interior de la hemoglobina (10)

-Los enlaces hidrofóbicos: Se da interacciones entre las cadenas laterales no polares, por la
incapacidad de interaccionar con el agua

-Los enlaces polares

-Los enlace puentes de hidrógeno : Formado por un átomo de hidrógeno y un átomo electronegativo
como el nitrógeno, el oxígeno o el azufre, con otro electronegativo(12)

La estructura cuaternaria está constituida por cuatro cadenas

polipeptidicas: dos α y dos β (hemoglobina adulta – HbA); dos
α y dos δ (forma minoritaria de hemoglobina adulta – HbA2);
dos α y dos γ (hemoglobina fetal – HbF). Las dos cadenas
polipeptídicas alfa contienen 141 aminoacidos, las no alfa 146
(β, γ, δ) y difieren en la secuencia de aminoácidos.

Cada cadena α está

en contacto con las cadenas β, sin embargo, existen pocas
interacciones entre las dos cadenas α o entre las dos cadenas
β entre sí (8). Cada una de las cuatro cadenas de la Hb,
contienen un grupo prostético (porción no proteica), el Hem
y un tetrapirrol cíclico, que les brinda el color rojo a los
hematíes. El átomo de hierro se encuentra en estado de
oxidación ferroso (+2) y puede formar 5 o 6 enlaces de
coordinación dependiendo de la unión del oxígeno a la Hb
(oxiHb, desoxiHb). Cuatro de los enlaces se producen con
los nitrógenos pirrólicos de la porfirina en un plano horizontal. El quinto enlace de coordinación se
realiza con el nitrógeno del imidazol de una histidina, denominado histidina proximal. Finalmente, el
sexto enlace del átomo ferroso es con el O2, que además está unido a un segundo imidazol de una
histidina denominado histidina distal. Tanto el quinto como el sexto enlace se localizan en un plano
perpendicular al plano del anillo de porfirina. La parte porfinírica del Hem se sitúa dentro de una bolsa
hidrofóbica que se forma en cada una de las cadenas polipeptidicas (8).

4.3. FUNCIÓN DE LA HEMOGLOBINA

La hemoglobina es una proteína crucial para el transporte de oxígeno y dióxido de carbono en el

organismo, y su afinidad por el oxígeno está influenciada por una variedad de factores, como la
presión parcial de oxígeno, el pH y la concentración de BPG (bifosfoglicerato). La adaptación del
organismo a las bajas presiones de oxígeno encontradas a elevadas altitudes se logra a través del ajuste
de las concentraciones de hemoglobina y BPG (13). Cuando la hemoglobina se encuentra libre de
gases se le denomina Desoxihemoglobina, una vez enlazada con el oxígeno se pasa a llamar
Oxihemoglobina (14), mientras que si esta proteína se une con CO o CO2 se llama
carboxihemoglobina o carbaminohemoglobina respectivamente (15).

1.Formación de Oxihemoglobina favorecida por H+ o BFG

a)

b)

3.Formación de carbaminohemoglobina

Hb+ CO2 ⇌ HbCO2

El CO2 tiene otra vía de transporte y es la más común (85%)

4. Formación de carboxihemoglobina

Hb+ CO ⇌ HbCO

En situaciones cotidianas, como la exposición a altas concentraciones de CO2 en recintos cerrados, la

respiración deficiente en el transporte público y la exposición a contaminantes atmosféricos, las
reacciones químicas que ocurren en el organismo en respuesta a los cambios en las concentraciones de
oxígeno, hemoglobina y BPG pueden explicar la sensación de ahogo, sueño y otros síntomas (13).

4.4. GENES DE LAS GLOBINAS:

Los genes de la globina se dividen en familias génicas (cluster), despendiendo de estas se va a

sintetizar un tipo de globina.

Los genes que codifican las cadenas de tipo β abarcan 60Kb, se ubican en el cromosoma 11.p15.5, en
una región que contiene solo un 40% de GC en la secuencia proximal. Este cromosoma contiene la
codificación de un gen de expresión embrionaria ε , 2 genes que codifican las cadenas γ-globina en la
expresión fetal ( Gγ y Aγ), 2 genes que codifican las cadenas β en el adulto, δ-globina y β-globina , y un
pesudogen de β-globina (ψβ). Los genes β contienen intrones de 125-150 y 800-900 pares de bases
situados entre los codones 30,31 y los codones 104,105 respectivamente (16)

Los genes que codifican las cadenas α abarcan aproximadamente 40 Kb, se ubican en el cromosoma
16p13.3. En él hay 3 genes funcionales, el gem embrionario ζ, dos genes α (α1 y α2) que van a
reemplazar a ζ en el feto y continuar hasta la etapa adulta. También dos pseudogenes ψζ y ψα situados
entre ζ y α1, que no parecen ser perjudiciales; así mismo, encontramos el gen zeta θ globina (su
estructura es compatible con la traducción a diferencia de los pseudogenes). .Los genes α tienen un
intrón de 95 pares de bases entre los codones 31,32 y otro de 125 pares de bases entre los codones 99,
100 (16).

En los genes cluster(familias génicas)  su expresión está controlada por elementos cis. Algunos son:

● El promotor: Ambos genes contienen el motivo general caja TATA y los motivos específicos
de globina: caja CCAAT y caja CACCC. Con el fin de obtener un alto grado de éxito en la
transcripción se utilizan reguladores distales como por ejemplo el locus de la región de control
(Locus Control Region, LCR) (17).

● El LCR: Es el encargado de regular la codificación en el desarrollo de cada etapa de

hemoglobina pese a que las familias génicas (cluster) estén en un mismo cúmulo en el
cromosoma (17)

Como elementos trans se tienen los siguientes:

● GATA1: Primer factor que se une a la secuencia consenso enhancer (A/T)GATA(A/G), a

través de 2 dedos de zinc característicos: El dedo de zinc C-terminal de GATA-1 reconoce
motivos GATA , mientras que el dedo de zinc N-terminal estabiliza la unión al ADN sobre
determinados motivos contribuyendo a la estabilidad y especificidad de esta unión (17).

● GATA 2: Permite el evento "GATA switch", en el cual GATA1 reemplaza en los distintos
loci a GATA2 inhibiendol (18)

● TAL1 (SCL) : Es uno de los factores de transcripción llamados bHLH (hélice-bucle-hélice

básica). Se encarga de la translocación. Se une a las Cajas E en el ADN (CAGGTG), para
lograr esto forma heterodímeros con otros factores de la familia a la que pertenece(bHLH).
Este factor es crítico para el mantenimiento y regulación de la hematopoyesis temprana (17)

● KLF1 (EKLF): Es un factor de transcripción “dedo de zinc” que reconoce al motivo CACC y
su expresión es exclusiva en el eritrocito a lo largo largo de todas las etapas del desarrollo,
iniciándose en el saco vitelino, más tarde en el hígado fetal, y finalmente en la médula ósea
adulta y la pulpa roja del bazo (17)

● LDB1: componente del complejo activador GATA/SCL, que ha sido identificado como
necesario para el desarrollo eritroide y megacariocítico, tanto en la etapa embrionaria como en
la adulta (a).

● LMO2: Forma parte también del complejo activador GATA-1/SCL, en el que junto con
LDB1, forma un puente entre SCL/E2A unidos a una secuencia E-box, y GATA-1 unido a un
motivo GATA situado a nueve pares de bases (17)

4.5. REPLICACIÓN
Los genes de las proteínas alfa y beta realizan una replicación que pasa por tres etapas: inicio,
elongación y terminación. Este proceso es inespecífico y usa de sustrato al ADN que contiene diversos
genes de proteínas. La replicación es bidireccional, asincrónica, asimétrica, multifocal,
semidiscontinua, semiconservativa y con una dirección única síntesis 5’→3’ (19).

4.6. TRANSCRIPCIÓN DE LA GLOBINA

INICIO: La regulación de la transcripción del gen de la globina está mediada por dos factores:
GATA-2 y GATA-1 (20). La expresión de la GATA-2 precede a la expresión de la GATA-1,
conforme esta se va incrementando, la primera desaparece lo cual va a permitir la diferenciación de
células eritroides (21). Hay un factor exclusivo de las células eritroides, el NFe-1 o GF-1, que va a
reconocer una secuencia consenso de ADN denominada AGATAAG (22), y que el primer factor de
transcripción que se une a dicha secuencia es la GATA -1 (21). También es importante la presencia de
una red eritrocitaria central (CEN), la cual está constituida de factores que se unen al ADN, como la
GATA-1, y de otros que no se unen a este.

Este proceso comienza cuando se reconoce la caja TATA (secuencia rica en A yT) ubicada a unos 25
nt del punto de inicio corriente arriba. Esta secuencia es identificada por el TFIID específicamente su
subunidad TBP. Esto permite la unión de la TFIIB que identifica los elementos BRE en los
promotores. Luego de esas uniones, ingresan el TFIIF y la ARN pol. Finalmente, TFIIE y TFIIH se
unen a este complejo. El TFIIH actúa como helicasa para abrir la cadena de ADN y formar la burbuja
de transcripción, también actúa como quinasa para fosforilar al CDT (Dominio carboxilo terminal)
este dominio tiene 52 repeticiones heptapeptídicas: YSPTSPS (29). Se fosforila específicamente la
serina 5, dando paso a que la ARNpol II se separe del promotor y empiece la elongación (10).

ELONGACIÓN: Este proceso está mediado por factores (ELL,SB,SIII) que estimulan la actividad
enzimática de la ARN pol II. Durante la fase de elongación la ARN pol II recluta ribonucleótidos y va
añadiéndolos en el extremo 3’OH de la hebra de ARN en crecimiento, se reduce las pausas generadas
a través del factor TFIIS O SII y la procesividad de la ARN pol II en la cadena de ADN es regulada
por DSIF. Luego se une la caperuza al extremo 5’ del ARN, las colas de la polimerasa son
desfosforiladas en la posición ser 5 y fosforiladas en la posición Ser2 a través del factor p-TEFb. La
regulación que realiza la p-TEFb está monitoreada por el LCR (región de control de locus). También
hay un factor, el TIF-1, que ajusta la conversión de células madres hematopoyéticas en células de línea
eritroide mediante el control de los niveles de GATA-1. Cuando el TIF-1 está ausente, hay menor
retención de p-TEFb y esto complica la fosforilación de la CTD de la RNA pol II y la elongación que
ejecuta (32). Estos cambios atraen a las proteínas de maduración y de final de procesamiento 3’ hacia
la polimerasa para luego actuar sobre la cadena ARN (10).

TERMINACIÓN: El ARN polimerasa II continúa transcribiendo hasta llegar a una secuencia

específica que es identificada por una endonucleasa. Esta secuencia determina el sitio de
poliadenilación. Aquí participan dos complejos proteicos llamados CSTF y el CPSF, ambos viajan con
la cola de la polimerasa y se unen al extremo 3’ de ARN. Cuando el extremo 3’ ha sido escindido la
ARN pol II transcribe algunos centenares más de nt como una nueva cadena; sin embargo este ARN
recién acabado de sintetizar no tiene caperuza que lo proteja entonces ahí actúa la exonucleasa que es
transportada por el CDT de la polimerasa, esta degradación hace que finalmente la ARN polimerasa II
se disocie del ARN y termine la transcripción (10).

En la transcripción, uno de los factores inducibles más importantes en la globina es la HIF-1 (factor
inducible por hipoxia) que favorece el incremento de la expresión génica en carencia de concentración
de O2. Realizados varios estudios, se determinó que el HIF-1 participa en la regulación del gen que
codifica a la hormona estimulante de la eritropoyesis, la eritropoyetina (EPO). La reducción de la
concentración del ion ferroso en sangre facilita la activación de la HIF-1 (18)

4.7. POSTRANSCRIPCIÓN

Después de que se ha sintetizado alrededor de 25 nucleótidos, se adiciona una caperuza al extremo 5’

del pre ARNm. En este proceso participan 3 enzimas: Una fosfatasa, que escinde un grupo fosfato 5’
del ARN, una enzima Guanil transferasa que añade un GMP al extremo 5’del ARN por medio de
hidrólisis de GTP liberándose pirofosfato, formando un enlace 5’-5’ trifosfato; y por último, la enzima
metiltransferasa que añade un grupo metil al nitrógeno 7 de la guanina (10).

La hemoglobina presenta exones e intrones, estos últimos serán eliminados mediante el mecanismo de
splicing que requiere de 2 reacciones de transesterificación. Esta reacción es llevada a cabo por el
espliceosoma que está formado por las proteínas y por la ARNsn (U1, U2, U4, U5, U6). Esta
maquinaria se va ensamblando en el preARNm. Durante esta reacción se produce el reconocimiento
de los sitios 5’y 3’ de corte y del punto de ramificación mediante el apareamiento de los ARNsn a las
secuencias de consenso GU y AG. La eliminación de intrones exige la rotura de los enlaces
fosfodiéster en las fronteras exón intrón y se dan mediante 2 reacciones antes mencionadas (19).

Finalmente, después de la escisión del extremo 3’ del ARN, la enzima PAP añade aproximadamente
200 nucleótidos de A al extremo 3’ escindido usando ATP. A medida que se va sintetizando se le
agregan proteínas de unión a la cola de poli-A que determinan su longitud (10).

4.8. TRADUCCIÓN DE LA GLOBINA:

ACTIVACIÓN DE AMINOÁCIDOS: Se realiza en dos pasos , ambos llevados a cabo por la enzima
aminoacil-ARNt sintetasa específica para cada aminoácido . El primero consiste en la adenililación ,
un proceso que adiciona a nuestro aminoácido una molécula de ATP , que en el camino pierde un
pirofosfato , convirtiéndose a AMP . Este pirofosfato es luego hidrolizado por la enzima pirofosfatasa
liberando una gran energía que sirve para formar la unión entre nuestro aminoácido y AMP formando
así lo que es llamado un aminoácido adenililado . El segundo paso consiste en añadir a nuestro Aa ya
unido a AMP una molécula de ARNt , en esta unión el AMP es liberado formándose un enlace éster
entre el grupo carboxilo del aminoácido y el grupo 2’-OH o 3’-OH de la ribosa terminal en la
secuencia que sobresale del extremo 3´ARNt (5´ CCA 3´) finalmente obteniendo nuestro aminoácido
activado (23).

INICIACIÓN : Nuestro ribosoma se disocia en sus subunidades debido a la llegada de tres factores
que impiden la unión de la subunidad mayor . El elF3 , se adhiere en toda su superficie , elF1 que
cuando llega se posiciona en el sitio E y elF1A que llega al sitio A ; de esta manera también se asegura
que el primer aminoacil ARNt solo tenga un lugar de entrada, el sitio P. Luego el elF2 unido a GTP es
quien reconoce al metionil ARNt y gracias a la ayuda del elF5 es traído al sitio P de la subunidad
menor , formando así el complejo de preiniciación 43S (23).

Por otro lado la caperuza de nuestro ARNm es reconocida por el factor elF4E a quien se unen otros 2
factores como el elF4A con función helicasa, encargado de desenrollar las horquillas formadas en el
ARNm y elF4G con función de andamio ya que forma interacciones con proteínas de unión al poli A,
otorgándole una conformación circular al ARNm y gracias a esta poder reubicar los ribosomas y
factores que terminaron la traducción cerca del codón de inicio para un posterior ciclo. La unión del
complejo de preinicio 43S al ARNm por interacción de varios factores en especial el elF3 logran
formar el complejo de preiniciación 48s. Al momento que el factor elF4A activa su función helicasa
por la unión del elF4B es cuando comienza el rastreo del codón de inicio AUG en dirección 5´ -- 3' .
Al encontrar el primer AUG en un ORF (Marco de lectura abierto) y establecer la unión codon-
anticodon ocurre un cambio en la conformacion de nuestro complejo desecadenando la liberación de
varios factores, como el elF1 que su salida estimula la hidrolisis del GTP unido al elF2 a GDP , para
su liberación junto al elF5 . Estas salidas estimula la llegada de otro factor, el elF5B de union a GTP al
metionil ARNt , el cual estimula la llegada de la subunidad 60s. Cuando ya el ribosoma se ensambla
por completo, se hidroliza el GTP a GDP unido al elF5B y se libera , estimulando también la
liberación de los demás factores. Finalmente se forma el complejo de iniciación 80S donde el
ribosoma está listo para la unión del segundo aminoácido y la formación del primer enlace peptídico
(23).

ELONGACIÓN:

El aminoacil-ARNt es guiado por el factor de elongación eEF1α(unido a un GTP) hacia el sitio A del
ribosoma. Si es correcto el emparejamiento, se induce la hidrólisis del GTP y se libera el factor unido
a GDP. Cuando el metionil-ARNt y el siguiente aminoacil-ARNt se encuentran ubicados en los sitios
P y A , respectivamente , la enzima peptidil transferasa , transfiere la metionina al aminoacil-ARNt
recién llegado , formando así nuestro primer enlace peptídico . Luego ocurre una translocación del
ribosoma en el sentido 5’ a 3’ por la acción del factor de elongación eEF-2, lo que hará que el
ribosoma se desplace 3 nucleótidos y reubicando al ARNt con la cadena en formación en el sitio P y el
ARNt sin carga en el E para su expulsión del ribosoma. En la a-globina este proceso se realiza hasta
adicionar sus 142 aminoácidos y en la b-globina sus 147 aminoácidos (23).
TERMINACIÓN : Después de posicionarse uno de los codones de terminación (UGA , UAG y
UAA) en el sitio A , induce la llegada del factor eRF1 el cual tiene una forma muy parecida a un
ARNt , de tal manera que lo mimetiza y se coloca en la posición A para que luego hidrolice la cadena
formada ubicada en el sitio P liberando así nuestro polipéptido. Después de este suceso el eRF3
estimula la disociación tanto de los subunidades ribosómicas como del ARNt (sin carga ) del ARNm ,
culminado de esta manera el proceso de traducción (23)

REGULACIÓN DE LA TRADUCCIÓN DE GLOBINAS

Se sabe que cada globina que es sintetizada debe unirse a un solo hemo para formar una subunidad de
proteína de hemoglobina entonces, sería en vano que un reticulocito produjera demasiada globina y no
suficiente hemo, o viceversa. Para esto la hemina , un precursor del hemo , regula el inicio de la
traducción tanto de α como de b de globina para mantener los valores de manera equimolar con los de
hemo. Recordemos que, para sostener la traducción del ARNm de globina, el GDP-eIF2 debe ser
intercambiado por GTP fresco en cada ciclo de inicio. Esto se ve facilitado por el factor de iniciación
eIF2B el cual puede existir en estados fosforilados (inactivos) o no fosforilados (activos) . La hemina
se acumula cuando no hay suficiente polipéptido de globina uniéndose a una HCR quinasa e
inactivándola, de esta manera no puede fosforilar eIF2B y este se mantiene activo , facilitando así la
permuta GTP/GDP necesaria para la traducción continua. Por lo tanto, la iniciación continúa y se
asegura que la traducción de ARNm de globina pueda mantenerse al día con los niveles de hemo. En
otro caso cuando los niveles de globina son superiores a los de hemo , la hemina ya no está en exceso
y no se une a la quinasa HCR , dejándola activa. La quinasa ahora activa cataliza la fosforilación de
eIF2B formando el fosfo-eIF2B , el cual es inactivo y no puede hacer el intercambio GTP/GDP en
eIF2. El inicio de la traducción de ARNm de globina, queda así bloqueado, hasta mantener el ritmo
con la síntesis de hemo.

¿POR QUÉ NUESTRA CADENA DE GLOBINA NO INICIA CON METIONINA?

Se podría concluir que la metionina fue perdida en el proceso de translocación al escindirse su posible
secuencia señal N-terminal , sin embargo la globina no realiza este proceso , pues esta no se dirige a
ninguna organela y solo reside solo en el citoplasma . La respuesta está en que la traducción como
vimos sintetizó en las cadenas de tipo b-globina 147 aminoácidos, mientras que las de tipo a-globina ,
142 y en ambos casos, por un proceso de maduración se pierde la metionina inicial.

4.9. SÍNTESIS DE LA HEMOGLOBINA

La hemoglobina se ensambla mediante interacciones con residuos de las cadenas de globinas y el
grupo hem.
Se conoce que el grupo Hem, esta es sintetizada por 8 enzimas entre la mitocondria y el citosol. Su
síntesis está regulada por la enzima ALAS 1 en el hígado y por ALAS2 en los eritroides. Este grupo
está compuesto por 4 anillos pirrólicos y además del Fe+2, la cual es transportada y almacenada por la
ferritina hacia la mitocondria, es unida a los anillos gracias a la enzima ferroqueratasa o
hemosintetasa. Cabe destacar que la unión del grupo hem cumple un rol importante estabilizando las
cadenas de globina y promoviendo la adquisición de la estructura terciaria nativa. (25)
Después de la síntesis de globinas, estas cadenas de polipéptidos se liberan de los ribosomas, hacia el
citoplasma, esto quiere decir que la maduración proteica de la hemoglobina, tiene lugar en el citosol de
los reticulocitos. El "plegamiento globina", que consiste en 7 u 8 hélices (nombradas de la A hasta la
H), unidas por segmentos no helicoidales que se pliegan en una estructura de α- helicoidal de 3-sobre-
3, con dos extensiones N y C-terminales, que se denominan NA (porque el extremo amino se liga con
la hélice A) y HC (porque el extremo carboxilo se liga con la hélice H). (27) Este plegamiento permite
la formación de una cavidad central, o bolsillo, entre las hélices E y F, que alberga al grupo prostético,
el hemo, que por medio de sus 4 átomos de N pirrólicos, se coordina con un ion de Fe en estado de
oxidación 2+. (26)
Hay aminoácidos sumamente implicados en el plegamiento, principalmente aquellos implicados en la
interacción con el grupo hemo (la "histidina proximal" en la posición F8, en el residuo número 87, que
por medio del N imidazólico, interacciona con el ion Fe2+, actuando como ancla "proximal"; la
fenilalanina ubicada en la posición 1 de la región entre las hélices C y D, que "calza" el grupo hemo
dentro del bolsillo hidrofóbico, y la histidina de la posición E7, conocida como la "histidina distal", la
cual se encuentra coordinada con el Fe2+). (27)
Existe una chaperona molecular, la α-Proteína estabilizadora de hemoglobina (AHSP), que, por un
lado, confiere estabilidad a las cadenas nacientes de α-globina al restringir el acceso de proteasas y al
contribuir a la estabilidad del plegamiento de las mismas, y, por otra parte, al promover su
incorporación en los dímeros αβ, limita su precipitación y su reactividad. La AHSP se une a las
cadenas nacientes de apo-α-globina. La chaperona no es capaz de unir las cadenas de β-globina ni
dímeros o tetrámeros de globina. AHSP interactúa con aminoácidos que forman parte de las hélices G
y H. Al ser la unión entre la cadena α y la AHSP, de menor afinidad que entre α- y β-globina, la
chaperona es desplazada y pueden formarse los dímeros αβ. Hasta el momento no hay descriptas
chaperonas que supervisen la síntesis de las cadenas de beta-globina o de las estructuras multiméricas.
(28)
La estructura cuaternaria de la proteína depende de que cada una de las cadenas polipeptídicas que la
componen puedan plegarse correctamente adquiriendo el “motivo globina” de 8 alfa-hélices y, por
otro, cuenten con los aminoácidos implicados en las interfaces con las otras subunidades, de manera
de poder formar los heterodímeros capaces de combinarse dando lugar a los tetrámeros, la
combinación de cadenas alfa y beta es más común. Esta estructura cuaternaria se estabiliza
principalmente por interacciones hidrofóbicas y enlaces de hidrógeno entre subunidades diferentes.
Debemos de tener en cuenta que las cadenas de tipo beta-globina se sintetizan como polipéptidos de
147 aminoácidos, mientras que las de tipo alfa-globina, de 142. En ambos casos, al madurar pierden la
metionina inicial. (28)

V. ASOCIACIÓN ENTRE PARASITOSIS Y NIVELES DE HEMOGLOBINA

“Paciente de 8 años de edad, procedente de Usquil es conducido al centro de salud por presentar
somnolencia, falta de concentración en clase y falta de apetito, al examen clínico presenta palidez
moderada de la conjuntiva palpebral y de la mucosa oral, también presenta taquicardia, al análisis de
laboratorio le encuentran hb de 9.2. Datos adicionales: sufrió episodios frecuentes de parasitosis
intestinal.”

Los sintomatología presentada por este paciente se relaciona íntimamente con la presencia de ciertos
tipos de parásitos, en especial infecciones tales como: Difilobotriasis (29)(enfermedad causada por la
ingesta de pescado crudo, provocando síntomas muy similares al caso en mención) (30), uncinariasis (
parasitosis originada por el contacto directo de suelos contaminados por dichos nemátodos) (31) y es
esta última infección la que está más ligada al caso ya que los síntomas derivados se asocian a la
anemia ferropénica, un tipo de anemia microcítica en la que existe deficiencia de hierro, el parásito
en su fase adulta se adhiere a la mucosa del intestino delgado provocando úlceras y alimentándose de
la sangre del huésped (32), ello explica el nivel hb de 9.2( para un niño de su edad además del lugar
de procedencia le corresponde un valor aproximado de 13-14)la palidez palpebral y de la mucosa oral,
falta de apetito (33), somnolencia( por la baja hb que no permite la óptima distribución de oxígeno al
cerebro) incluso este síntoma también puede relacionarse con la presencia de Fe en los citocromos que
participan en la cadena respiratoria(parte importante para la obtención de energía dentro de la
mitocondria) y la taquicardia una respuesta homeostática (34) cuyo fin es suplir la deficiencia de
volumen sanguíneo y de hb que transporta (O2 y CO2)

VI. CONCLUSIONES:
 - El gen de la globina α se ubica en el cromosoma 16p13.3, mientras que el de la
globina β en el cromosoma 11p15.5; ambos genes tienen 3 intrones, 2 exones y
elementos cis y trans.

- La transcripción del gen de la globina da como resultado un ARNm, el cual será

traducido en los ribosomas para formar una cadena polipeptídica de globina.

- En el citoplasma, cada grupo hem se une a una cadena α o β de globina,

posteriormente, las cadenas α y β forman dímeros que se combinan para formar
tetrámeros

- La parasitosis provoca la pérdida del hierro, lo que conduce a niveles bajos de

hemoglobina, y por lo tanto, una disminución de la capacidad de la sangre para
transportar oxígeno, lo que desencadena los diversos síntomas del paciente.

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