HEMOGLOBINA

PROPIEDADES

Las propiedades de hemoglobinas individuales son consecuencia de su estructura

cuaternaria, así como de sus estructuras secundaria y terciaria. La estructura
cuaternaria de la hemoglobina confiere notorias propiedades adicionales, ausentes de
la mioglobina monomérica, que la adaptan a sus funciones biológicas singulares. Las
propiedades alostéricas (del griego allos “otro”, steros “espacio”) de la hemoglobina
proporcionan, además, un modelo para entender otras proteínas alostéricas.

la hemoglobina es tetramérica

Las hemoglobinas son tetrámeros compuestos

de pares de dos diferentes subunidades
polipeptídicas (figura 6-6). Se usan letras
griegas para designar cada tipo de subunidad.
La composición de subunidad de las
hemoglobinas principales son α2 β2 (HbA;
hemoglobina normal del adulto), α2 γ2 (HbF;
hemoglobina
1- Hemoglobina.fetal), α2 βS 2
Se muestra la (HbS; hemoglobina
estructura
tridimensional de la desoxihemoglobina con una
de células
molécula unidafalciformes) y α2 δ2 (azul
de 2,3-bisfosfoglicerato (HbA2 ; una
oscuro). las dos subunidades α están coloreadas
hemoglobina
en menordedel
los tonos más oscuros adulto).
verde Las
y azul, las dosestructuras
subunidades β en los tonos más claros de verde
yprimarias de prostéticos
azul, y los grupos las cadenashem en β,colorγrojo.
y δ de la
(adaptada de protein Data Bank ID no. 1b86.
hemoglobina humana están muy conservadas.

emoglobinas unen cuatro moléculas de O2 por cada tetrámero, uno por cada hem. Una
molécula de O2 se une a un tetrámero de hemoglobina con mayor facilidad si otras
moléculas de O2 ya están unidas (figura 6-5). Este fenómeno, llamado unión
cooperativa, permite a la hemoglobina maximizar tanto la cantidad de O2 cargado a la
Po2 de los pulmones, como la cantidad de O2 liberado a la Po2 de los tejidos
periféricos. Las interacciones cooperativas, una propiedad exclusiva de proteínas
multiméricas, tienen importancia crucial para la vida aeróbica.
FUNCION

Además de transportar O2 desde los pulmones hacia los tejidos periféricos, la hemoglobina transporta
CO2 , el subproducto de la respiración, y protones, desde los tejidos periféricos hacia los pulmones. La
hemoglobina porta CO2 como carbamatos formados con los nitrógenos amino terminal de las cadenas
polipeptídicas.

CO2 + Hb NH3 + 2H+ + Hb H C O N O

Los carbamatos cambian la carga de terminales amino desde positiva hacia negativa, lo que favorece la
formación de puentes salinos entre las cadenas α y β. Los carbamatos de hemoglobina explican
alrededor de 15% del CO2 en la sangre venosa. Gran parte del CO2 restante se transporta como
bicarbonato, que se forma en los eritrocitos mediante la hidratación de CO2 hacia ácido carbónico (H2
CO3 ), un proceso catalizado por la anhidrasa carbónica. Al pH de la sangre venosa, el H2 CO3 se disocia
hacia bicarbonato y un protón.

ESTRUCTURA

La masa molecular de la hemoglobina es de aproximadamente 65 kDa, mientras que la de la forma

polimórfica más simple de la haptoglobina (Hp 11) que se encuentra en seres humanos es de alrededor
de 90 kDa. Así, el complejo de HbHp tiene una masa molecular de aproximadamente 155 kDa.

Hay varios tipos de hemoglobinas humanas según sea su estructura subunitaria:

Hbs adultas Hb A → a2b2 → mayoritaria Hb A2 → a2d2 → 2% de la Hb total

Hb fetal → Hb F → a2γ2

Hbs adultas Hb 1 → ξ2ε2 Hb 2 → a2ε2

La molécula de Hb es casi esférica, con un diámetro de 55 Å. Las cadenas α y ξ contienen 141

aminoácidos y las β γ y δ 146. Las cuatro cadenas de la molécula presentan una disposición tetraédrica.
Los grupos hemo están localizados en unas oquedades cercanas al exterior de la molécula. Cada cadena
α está en contacto con las dos β, pero hay pocas interacciones entre las dos α o las dos β entre sí.

La estructura tridimensional de las cadenas α y β de la Hb y la cadena de Mb es muy similar a pesar de

las diferencias en la secuencia de aminoácidos, lo cual indica que este tipo de plegamiento es el ideal
para un transportados de oxígeno, puesto que sitúa al
hemo en un ambiente que le permite transportar
oxígeno de forma reversible. La Hb es una proteína
alostérica, mientras que la Mb no lo es (figura 3.8).

El alosterismo de la Hb se manifiesta en que la unión

del O2 a la proteína está regulada por la unión de H+ ,
CO2 y BPG a sitios distintos del centro de unión del O2.
Además, la
2- unión del O2 presenta carácter cooperativo:

la unión del O2 a un centro de la molécula favorece su

unión a otros centros de la misma; lo que se manifiesta
en que la cinética de saturación por O2 es sigmoidea. Por otra parte, la acidificación del medio, que
conlleva a un aumento de [H+ ], y el incremento de CO2, promueve la liberación de oxígeno de la Hb,
situación que se da en tejidos metabólicamente activos como el músculo. Recíprocamente, el oxígeno
promueve la liberación de H+ y CO2, lo cual se produce en los capilares de los alvéolos pulmonares. Las
relaciones entre la unión de O2, H+ y CO2 se conoce como efecto
Bohr (figuras 3.9).

Otro efecto alostérico de la Hb se manifiesta en que su afinidad por

el oxígeno queda disminuida por el BPG (bisfosfoglicerato), puesto
que se une a la desoxihemoglobina pero no a la oxihemoglobina;
esto es esencial para favorecer la liberación de O2 de la Hb en los
capilares de los tejidos. La Hb F se une al BPG con menor fuerza que
la Hb A, por lo cual tiene mayor afinidad por el O2, lo que favorece
la trasferencia de O2 desde la circulación materna a la fetal. La Mb
presenta una curva de disociación del O2 de tipo hiperbólico, y su afinidad por el O2 no se ve afectada

3- por la variación del pH ni del CO2, dentro de los límites fisiológicos.

La estructura cuaternaria de la oxihemogobina difiere de la que

tiene la desoxihemoglobina. La estructura cuaternaria de la
desoxihemoglobina se denomina T (tensa), es menos contraída que la de la oxihemoglobina debido a la
presencia de enlaces salinos en los que participan los residuos C-terminales de las cuarto cadenas, así
como los C-terminales de las cadenas laterales, los cuales no existen en la oxihemoglobina, cuya
estructura cuaternaria se denomina R (relajada). La forma T es la de menor afinidad por el sustrato. En la
oxigenación, el átomo de hierro se introduce en el plano de la porfirina y arrastra a la His proximal (F8),
lo cual produce una alteración en la estructura que origina la ruptura de los enlaces salinos
intercatenarios, con lo que el equilibrio se desplaza desde la forma T a la forma R. El BPG estabiliza la
estructura cuaternaria de la desoxihemoglobina al establecer enlaces cruzados en seis residuos cargados
positivamente, tres en cada cadena β, situados en la cavidad central de la molécula Hb. De esta forma el
BPG disminuye la afinidad de la Hb por el O2 desplazando el equilibrio hacia la forma T. El CO2 se una a
la Hb en los grupos α-amino, de forma reversible, formando carbamatos que establecen puentes salinos,
los cuales estabilizan la forma T, por lo tanto el CO2 disminuye la afinidad de la Hb por el O2
desplazando el equilibrio hacia la forma T. El Hb absorbe H+ al liberar O2, es decir, la desoxigenación
incrementa la afinidad de las histidinas 146β y 122α y del grupo α-amino de la cadena α por el H+ ,
debido a que el entorno de los mismos se vuelve más negativo en la desoxigenación, por los cambios de
la estructura cuaternaria. Estos grupos protonados forman enlaces salinos que estabilizan la forma T.

MIOGLOBINA

La mioglobina es una heteroproteína, es decir, que está compuesta por una parte
proteica (apoproteína, aminoácidos unidos mediante enlaces peptídicos) y otra no
proteica de menor tamaño, el grupo prostético. La característica diferencial clave entre
una proteína al uso (holoproteína) y una heteroproteína es que esta última presenta en
su estructura tridimensional lípidos, glúcidos, ácidos nucléicos e incluso metales.

Afinando más el hilo, podemos destacar que la mioglobina es una heteroproteína de

tipo cromoproteico, ya que presenta un metal en su composición química, lo que le
otorga una tinción característica.

ESTRUCTURA
La mioglobina está compuesta por una sección
polipeptídica de 153 aminoácidos y por un grupo
hemo que contiene un átomo de hierro, al igual
que la hemoglobina. Además, cabe destacar
que la mioglobina está compuesta por una sola
cadena polipeptídica formada por 8 hélices alfa
(estructura secundaria de la conformación de
aminoácidos), que se asocia con un punto de
inserción de oxígeno. En el centro, presenta un
anillo de porfirina que contiene hierro. Un grupo
de histidina proximal (His-93) se asocia directamente a la molécula de hierro, mientras
que un grupo de histidina distal (His-64) se coloca en la cara contraria de la formación.

FUNCIONES

las concentraciones de mioglobina son máximas en la musculatura estriada de los

vertebrados, en específico, en el citoplasma de los cardiomiocitos y en el sarcoplasma
de las fibras musculares. Con base en esta premisa, se puede asumir que la función
principal de la mioglobina es aportar oxígeno a las mitocondrias musculares cuando el
organismo está en un momento de esfuerzo, con el fin de evitar la hipoxia a nivel
tisular.

Dicho de otro modo, la mioglobina sirve de buffer de la concentraciòn intracelular de

oxígeno y también como una reserva de O2 a nivel muscular. Este concepto se
confirma por una realidad tan curiosa como esperada: los animales que viven en el
agua y pasan grandes periodos de tiempo sumergido presentan 30 veces más
mioglobina en su entorno celular, en comparación con aquellos que tienen oxígeno
disponible en todo momento. Estas son algunas funciones más de la mioglobina,
contextualizadas en el entorno del organismo:
Facilita la difusión de oxígeno: esta heteroproteína se desatura al inicio de la actividad
muscular, lo que aumenta el gradiente de difusión de oxígeno desde los capilares hasta
el citoplasma.

Parece tener funciones enzimáticas: se necesita para la descomposición activa de

óxido nítrico a nitrato. El metabolismo del óxido nítrico favorece la actividad
mitocondrial.

Ayuda a eliminar especies reactivas de oxígeno (ROS): las ROS son moléculas muy
pequeñas derivadas del metabolismo celular de forma normal, pero estas pueden
dañar a la célula y provocar su envejecimiento. Por ello, la mioglobina ayuda a que sus
concentraciones sean mínimas.

Como puedes ver, la funcionalidad de la mioglobina no solo radica en el almacenaje de

una molécula de O2 gracias a su grupo hemo. Aunque esta sea su labor principal,
también presenta otras, igual de importantes para el bienestar en el entorno celular.
ALBUMINA

La albúmina (69 kDa) es la principal proteína del plasma humano (3.4 a 4.7 g/dl), y
constituye un 60% de la proteína plasmática total. Alrededor de 40% de la albúmina
está presente en el plasma, y el otro 60% en el espacio extracelular. El hígado produce
unos 12 g de albúmina por día, lo que representa alrededor de 25% de la síntesis de
proteína hepática total, y la mitad de su proteína secretada. La albúmina inicialmente se
sintetiza como una preproproteína. Su péptido señal se elimina conforme pasa hacia
las cisternas del retículo endoplásmico rugoso, y un hexapéptido en el amino terminal
resultante después se rompe más lejos a lo largo de la vía secretora (figura 4612). La
síntesis de albúmina está deprimida en diversas enfermedades, en particular las del
hígado. El plasma de pacientes con enfermedad hepática a menudo muestra una
disminución de la proporción albúmina:globulina (proporción reducida entre albúmina y
globulina). La síntesis de albúmina disminuye en etapas relativamente tempranas en
estados de malnutrición proteínica, como el kwashiorkor.

ESTRUCTURA

La albúmina humana madura consta de una cadena polipeptídica de 585 aminoácidos,

y contiene 17 enlaces disulfuro. Por medio del uso de proteasas, la albúmina puede
subdividirse en tres dominios, que tienen diferentes funciones. La albúmina muestra
una forma elipsoidal, lo
que significa que no
aumenta la viscosidad
del plasma tanto como
lo hace una molécula
alargada, como el fibrinógeno. Debido a su masa molecular relativamente baja
(alrededor de 69 kDa) y concentración alta, se cree que 75 a 80% de la presión
osmótica del plasma de seres humanos depende de la albúmina.

FUNCION

La albúmina es el principal determinante de la presión osmótica del plasma. Se cree

que las cantidades de las otras proteínas plasmáticas se incrementan y compensan la
falta de albúmina. Otra función importante de la albúmina es su capacidad para unirse
a diversos ligandos, los cuales incluyen ácidos grasos libres (FFA), calcio, ciertas
hormonas esteroides, bilirrubina, y parte del triptófano plasmático. Más aún, la
albúmina parece desempeñar una función importante en el transporte del cobre en el
cuerpo humano (véase más adelante). Diversos fármacos, entre ellos las sulfonamidas,
penicilina G, dicumarol y aspirina, están unidos a albúmina; este dato tiene inferencias
farmacológicas importantes. Las preparaciones de albúmina humana se han usado
ampliamente en el tratamiento de choque hemorrágico y de quemaduras. Empero,
algunos estudios recientes cuestionan la utilidad de esta terapia.

α-FETOPROTEINA

La alfa-fetoproteína es una glicoproteína que ha sido considerada como un marcador

oncofetal, cuya aplicación se ha demostrado en el diagnóstico y pronóstico de
enfermedades tumorales como el carcinoma hepatocelular, y también es de gran
utilidad para identificar malformaciones fetales relacionadas con fallas del cierre del
tubo neural y anencefalia.

Esta glicoproteína se produce en el humano durante el desarrollo fetal en el hígado

fetal y el saco vitelino. El hígado se convierte en la principal fuente de AFP, ya que el
saco vitelino degenera en el segundo trimestre. La concentración de esta proteína en el
suero del feto es muy alta (1-10 mg/ml), y durante el segundo trimestre del embarazo
es en promedio de 30 mg/ml, además, la AFP tiene afinidad por el oxígeno y tiene un
papel importante en el transporte de éste, remplazando la función de la hemoglobina
fetal. Posteriormente es secretada a la circulación fetal y, finalmente, localizada en el
líquido amniótico en concentraciones de entre 7 y 20 µg/ml, durante las semanas 14 y
16 del embarazo.

Propiedades de la AFP

El gen de la AFP se localiza en el cromosoma 4 en la región 4q11-q22, es una proteína

de 69 a 70 kDa, que consiste de una cadena polipeptídica de 590 residuos de
aminoácidos y un contenido de carbohidratos de entre 3.0 a 5.0%. La vida media de
esta proteína es de 5 a 7 días. La AFP es
miembro de una familia multigénica, de
gran homología con la albúmina, incluida
la masa molecular similar que varía entre
65 a 70 kDa. Esta familia consiste de 4
miembros que son: la albúmina, la proteína
de unión a la vitamina D, la proteína α-
albúmina y la AFP; esta familia se
caracteriza por presentar residuos de
cisteína que se pliegan y unidos por
puentes disulfuro, lo que da por resultado
-Configuración molecular de la AFP y la albúmina. En la AFP
3 dominios, como se muestra en la imagen existen 15 puentes disulfuro, que generan una estructura
plegable de 3 dominios de repetición y un sitio N-glicosilación
1 (CHO). En comparación con la albúmina humana, hay 39% de
conservación de la estructura primaria. En la AFP observamos la
bisagra que une al dominio 2 con el dominio 3 (------). La similitud
sobresaliente es en el dominio 3 y el más bajo en el dominio 1.
Dentro de esta familia, únicamente la AFP Los asteriscos ( *) indican los giros beta de la AFP. La albúmina
no contiene carbohidratos. Figura modificada de las referencias 8
y la proteína de unión a la vitamina D están y 11. AFP: alfa-fetoproteína; CHO: células de ovario de hámster
chino. 
glicosiladas. Aunque la AFP y la albúmina
humanas son similares en estructura general, además de contener carbohidratos hay
ciertas partes de las moléculas que las diferencian, principalmente en su estructura
secundaria, además de que la AFP es una glicoproteína que posee una bisagra que
une a los dominios 2 y 3, y que confiere cierta plasticidad y facilita la interacción con
otras moléculas. La unión con diversos ligandos depende del bajo grado de dispersión
electrónica, ausente en la albúmina y que, a diferencia de esta última, la AFP no posee
sulfidrilos libres. De acuerdo a sus características bioquímicas y estructurales.
Funciones

Existen diferentes estudios que apoyan que

la AFP es una glicoproteína versátil, ya que
participa en: la proliferación de células
NIH/3T3, que son de la línea celular de
fibroblastos de embrión de ratón.

Se ha demostrado también que la AFP tiene

capacidad de inducir apoptosis en las
células BeI-7402, sin embargo en las
células HLE que son de una línea celular de
hepatoma, que no producen AFP no hay 4-Secuencia de aminoácidos de α-fetoproteína humana
(AFP) en medio de un diagrama de puntos de
inducción de apoptosis, sugiriendo con esto electrones en caja de los dominios de la molécula.

que la AFP, también regula señales de

muerte celular programada.

También se ha demostrado que la AFP es

capaz de interactuar con los macrófagos e induce que haya disminución de su actividad
fagocítica, de la misma forma regula la expresión de moléculas del complejo principal
de histocompatibilidad (Ia en el ratón). Además, la AFP inhibe la actividad de las
células asesinas naturales (NK).

En 2005, mediante ensayos en co-cultivo de células BeI-7402 y Jurkat (línea celular de

linfocitos T humanos), se demostró que la AFP puede promover el escape de células
de hígado de la vigilancia inmunológica, ya que al bloquear la señal de la caspasa 3 en
las células BeI-7402 se impide la fase de ejecución de la apoptosis y no se
desencadena la interacción de Fas/Fas L que son moléculas inductoras de la
apoptosis.

Hay
5 estudios
-Modelo quetridimensional
informatico sostienendeque lasdomiios
los tres células
de la FP humana
dendríticas tratadas con AFP inducen bajos
niveles de IL-12 y TNF-α, un patrón de
citocinas que impiden la eficiente respuesta
inmune antitumoral. Estos resultados sugieren que el carcinoma hepatocelular escapa
del control inmunológico y además, muestran que la AFP no tiene funciones solamente
en el útero y como marcador de alteraciones fetales y de cáncer.

TRANSCORTINA

La principal proteína de unión en el plasma es una αglobulina llamada transcortina, o CBG. La CBG se
produce en el hígado, y los estrógenos incrementan su síntesis, al igual que la de TBG. La CBG se une a la
mayor parte de la hormona cuando las concentraciones plasmáticas de cortisol están dentro del límite
normal; cantidades considerablemente menores de cortisol están unidas a albúmina. La avidez de unión
ayuda a determinar la vida media biológica de diversos glucocorticoides. El cortisol se une de modo
estrecho a la CBG, y tiene una t ½ de 1.5 a 2 h, mientras que la corticosterona, que se une de manera
menos estrecha, tiene una t ½ de menos de 1 h. El cortisol no unido (libre) constituye alrededor de 8%
del total y representa la fracción que tiene actividad biológica. La unión a CBG no se restringe sólo a
glucocorticoides. La desoxicorticosterona y la progesterona interactúan con la CBG teniendo suficiente
afinidad como para competir por la unión a cortisol. La aldosterona, el mineralocorticoide natural más
potente, carece de una proteína de transporte específica en el plasma. Los esteroides gonadales se unen
de modo muy débil a la CBG.

HAPTOGLOBINA

La haptoglobina (Hp) es una glucoproteína plasmática que se une a la hemoglobina

(Hb) extracorpuscular en un complejo no covalente estrecho (HbHp). La cantidad de
haptoglobina en el plasma humano varía desde 40 hasta a 180 mg de capacidad de
unión a hemoglobina por decilitro.

La haptoglobina se une a la hemoglobina libre en la sangre. Esto forma un complejo de

haptoglobina-hemoglobina que el hígado elimina rápidamente de la circulación para
que pueda descomponerse y reciclarse el hierro. La formación del complejo
haptoglobina-hemoglobina también evita que la hemoglobina sea filtrada por los
riñones y pase a la orina, que puede ser tóxica para los riñones.

La haptoglobina humana existe en tres formas polimórficas, conocidas como Hp 11, Hp

21 y Hp 22. La Hp 11 migra como una banda única en la electroforesis en gel de
almidón, mientras que las Hp 21 y Hp 22 muestran modelos de banda
considerablemente más complejos.

FUNCIONES

1) Elimina la hemoglobina libre y protege los tejidos del estrés oxidativo

La hemoglobina libre en la sangre provoca daños oxidativos en las células y los tejidos,
contribuyendo a una serie de problemas de salud, como el endurecimiento de las
arterias y el mal funcionamiento de los riñones.

La haptoglobina se une a la hemoglobina libre en el torrente sanguíneo. Se forma un

complejo estable de haptoglobina-hemoglobina que es eliminado por los glóbulos
blancos. Esto previene la inflamación inducida por la hemoglobina y el daño tisular
oxidativo.

La haptoglobina previene la lesión renal reciclando el hierro unido a la hemoglobina y

evitando que se acumule en los riñones.

2) Puede Disminuir la Inflamación

La haptoglobina tiene potencial antiinflamatorio debido a su capacidad para suprimir la

producción de citoquinas inflamatorias: TNF-alfa, IL-10 e IL-12.

Los ratones sin haptoglobina desarrollaron una inflamación más grave en un modelo de
esclerosis múltiple.

Actualmente no hay estudios en humanos que se centren en el papel de la

haptoglobina en la inflamación.
3) Puede promover el crecimiento de nuevos vasos sanguíneos

Los estudios sugieren que la haptoglobina es un factor de crecimiento esencial para

formar nuevos vasos sanguíneos. El aumento de los niveles de haptoglobina en
condiciones inflamatorias o isquémicas (poco oxígeno) puede mejorar el suministro de
sangre y promover el crecimiento de vasos colaterales, que desempeñan un papel
importante en la reparación de los tejidos.

La prehaptoglobina-2, un precursor de la haptoglobina, puede promover el crecimiento

de nuevos vasos sanguíneos a través de la vía de señalización del VEGF. La
prehaptoglobina-2 puede aumentar la producción de VEGF y de receptores de VEGF
(VEGFR2), y aumentar el brote y la ramificación de nuevos vasos sanguíneos.

Estructura
Nùmero de aminoácidos: 143 aminoàcidos

Peso Molecular: 100.000-400.000

CERULOPLASMINA

La ceruloplasmina (~160 kDa) es una α2 glo bu lina. Es de color azul debido a su alto
contenido de cobre, y transporta
90% del cobre presente en el
plasma. Cada molécula de
ceruloplasmina se une a seis
átomos de cobre de modo muy
estrecho, de manera que el cobre
no es fácilmente intercambiable.
La ceruloplasmina muestra una actividad de oxidasa dependiente de cobre, pero no se
ha esclarecido su importancia fisiológica además de la posible participación en la
oxidación de Fe2+ en la transferrina hacia Fe3+. La cantidad de ceruloplasmina en el
plasma está disminuida en presencia de enfermedad del hígado; se encuentran cifras
bajas en la enfermedad de Wilson (degeneración hepatolenticular), una enfermedad
debida a metabolismo anormal del cobre. Para esclarecer la descripción de está
enfermedad, primero se considerará el metabolismo del cobre en el cuerpo humano, y
luego la enfermedad de Menkes, otra enfermedad que comprende metabolismo
anormal del cobre.

FUNCION

La ceruloplasmina posee una actividad oxidasa inespecífica, participando en

reacciones de oxidación de múltiples sustratos orgánicos e inorgánicos, como el ión
Fe2+, benzidina, p-fenilendiamina, N y N-dimetilfe-nilendiamina entre otros. No
obstante, únicamente el ión Fe 2+ se considera un sustrato biológico para esta enzima 3.

Por otra parte se ha descrito una acción moduladora

en procesos como la coagulación, la angiogénesis, así
como una capacidad inactivadora de aminas
biogénicas y de defensa frente al estrés oxidativo 4,5,6.
Asimismo, forma parte de la familia de proteínas
sensibles a la inflamación que incluye la α-1-
antitripsina, haptoglobina, orosomucoide y
fibrinógeno7 cuyos niveles se han visto asociados a
factores de riesgo cardiovascular como
hipercolesterolemia, aumento del peso corporal,
diabetes e hipertensión arterial8.

FIBRINOGENO

El fibrinógeno es una glucoproteína plasmática que, al ser cortada

por una enzima conocida como trombina se transforma en fibrina, uno
de los componentes proteicos más abundantes que conforma los
coágulos sanguíneos (es uno de los 13 factores implicados en la
coagulación sanguínea).

ESTRUCTURA

El fibrinógeno es una glucoproteína plasmática soluble que consta de tres pares no

idénticos de cadenas polipeptídicas (Aα, Bβ, γ)2 enlazadas de manera covalente por
enlaces disulfuro. Las cadenas Bβ y γ contienen oligosacáridos complejos enlazados a
asparagina. Las tres cadenas se sintetizan en el hígado; los tres genes están en el
mismo cromosoma, y su expresión está regulada de manera coordinada en seres
humanos. Las regiones amino terminal de las seis cadenas se mantienen en estrecha
proximidad mediante varios enlaces disulfuro, mientras que las regiones carboxilo
terminal se separan, lo que da lugar a  una molécula alargada, muy asimétrica (figura ).

Las porciones Aα y Bβ de las

cadenas A y B, designadas fibropép
tido A (FPA) y fibrinopéptido B
(FPB), respectivamente, en los
extremos amino terminal de las
cadenas, portan cargas negativas
excesivas como resultado de la
presencia de residuos aspartato y
glutamato, así como un Osulfato
tirosina poco común en FPB. Estas cargas negativas contribuyen a la solubilidad del
fibrinógeno en el plasma, y sirven también para prevenir la agregación al causar
repulsión electrostática entre moléculas de fibrinógeno.

Función del fibrinógeno

Hemostasia (prevención de pérdida de sangre)

El fibrinógeno es la proteína precursora de un polipéptido conocido como fibrina, que es
uno de los componentes principales de los coágulos sanguíneos en los mamíferos, por
lo que se dice que participa activamente en el mantenimiento de la hemostasia.

En los sitios donde el cuerpo sufre algún tipo de herida o lesión, el fibrinógeno es
cortado por una proteína con actividad proteolítica conocida como α-trombina. El corte
libera, a partir de los extremos N-terminales de las cadenas Aα y Bβ, dos
fibrinopéptidos llamados fibrinopéptido A y fibrinopéptido B.

Ambos péptidos pueden polimerizar espontáneamente y entrecruzarse para formar un

coágulo o una matriz de fibrina transitoria, esencial para evitar la pérdida de sangre y
para la reparación normal de los tejidos, que se da al final de la cascada de
coagulación.

Esta matriz puede ser degradada posteriormente por la plasmina o por otras proteasas
como la elastasa, la triptasa y algunas catepsinas.

Evitar pérdida de sangre

Además de la formación de redes de fibrina, el fibrinógeno también puede evitar la

pérdida de sangre actuando como una proteína adhesiva, propiciando la agregación de
las plaquetas o sirviendo como andamio inicial para la formación del coágulo.

Reparación de tejidos

Los productos de la proteólisis del fibrinógeno, además, han sido reconocidos como
promotores de eventos de suma importancia para la reparación de los tejidos como la
vasoconstricción, la angiogénesis, la migración celular dirigida y la proliferación de
células como los fibroblastos, algunas células del músculo liso y los linfocitos.

TRANSFERRINA
La transferrina es una proteína plasmática cuya función principal consiste
en transportar el hierro que circula por la sangre hacia el hígado, el bazo y la
médula ósea. Esta proteína se sintetiza principalmente en el hígado (hepatocitos),
tiene una vida promedio de 8 a 10 días y se clasifica en 3 tipos diferentes, de acuerdo
al número de átomos de hierro que transporta: 

 Transferrina monoférrica: contiene un solo átomo de hierro.

 Transferrina diférrica: contiene 2 átomos de hierro, de ahí que sea más
efectiva para transportar el hierro hacia los tejidos.
 Transferrina apoférrica o apotransferrina: está formada por moléculas de
transferrina, pero sin unir átomos de hierro.

En el plasma, el hierro se encuentra estrechamente unido a la proteína plasmática,

transferrina (Tf), que desempeña un papel fundamental en el transporte de hierro por
todo el cuerpo hacia sitios donde se necesita. Es una globulina β1 con una masa
molecular de aproximadamente 76 kDa. Es una glucoproteína y se sintetiza en el
hígado. Transporta hierro en la circulación hacia sitios donde se requiere (p. ej., la
médula ósea). Tiene dos sitios de unión de afinidad alta para hierro Fe3+. La
transferrina, cuando está unida a dos átomos de hierro, se llama holotransferrina (Tf-
Fe). La concentración de Tf en el plasma es de aproximadamente 300 mg/dl. Esta
cantidad de transferrina puede unirse a un total de alrededor de 300  μg de hierro (por
decilitro de plasma). Esto representa la capacidad total de unión a hierro (TIBC) del
plasma. En circunstancias normales, la transferrina está saturada alrededor de 30%
con hierro. La saturación de transferrina disminuye a menos de 16% durante deficiencia
grave de hierro, y puede aumentar a más de 45% en estados de sobrecarga de hierro.
FUNCION

El ciclo de la transferrina ayuda a la

captación celular de hierro
receptor de transferrina 1 (TfR1)
está presente sobre la superficie de
casi todas las células, en especial
precursores eritroides en la médula
ósea. La transferrina se une a estos
receptores y es internalizada
mediante endocitosis mediada por
receptor (de modo similar a los
receptores de LDL. El pH ácido
dentro del endosoma tardío hace
que el hierro se disocie de la
transferrina (Tf). El hierro disociado
abandona el endosoma por medio
del DMT1 para entrar
citoplasma. A diferencia
componente proteínico de la LDL,
la apoTf (Tf sin hierro unido a ella)
El
6- el ciclo de la transferrina. La holotransferrina (tf-Fe) se une al
receptor de transferrina 1 (tfR1) presente en hoyuelos cubiertos con
clatrina en la superficie celular. El complejo de tfR1-tf-Fe es objeto de
endocitosis, y las vesículas endocíticas se fusionan para formar
endosomas tempranos. Los endosomas tempranos maduran hacia
endosomas tardíos, que tienen un pH ácido en su interior. El pH bajo
causa liberación de hierro desde sus sitios de unión en la transferrina.
al La apotransferrina (apo-tf) permanece unida al tfR1. El hierro férrico es
convertido en su forma ferrosa por la ferrirreductasa, paso 3. A
del continuación el hierro ferroso es transportado hacia el citosol por medio
del DMt1. El complejo de tfR1-apotf es reciclado de regreso hacia la
superficie celular. En la superficie celular la apo-tf es liberada del tfR1.
El tfR1 posteriormente se une a nueva tf-Fe. Esto completa el ciclo de
la transferrina.

no es degradada dentro del endosoma. En lugar de eso, permanece asociada con su

receptor y regresa a la membrana plasmática. A continuación puede disociarse de su
receptor, volver a entrar al plasma y captar más hierro para ser llevado a las células.
Esto se llama ciclo de la transferrina (figura 50-6).

El receptor de transferrina 2 (TfR2) se expresa principalmente en la superficie de

hepatocitos, y en las células de las criptas del intestino delgado. Tiene afinidad baja por
la TfFe, y no parece estar involucrado en la captación de hierro por células.
Desempeña un papel en la detección de reservas de hierro corporales en asociación
con otras proteínas.
La transferrina plasmática es un factor crucial en el metabolismo del hierro. La
transferrina esencialmente limita los niveles de hierro libre en la sangre. El hierro libre es
peligroso porque conlleva el riesgo de desencadenar reacciones de radicales libres, lo que
desencadena la oxidación de los lípidos y la destrucción de miles de moléculas. Los
radicales libres se definen por tener al menos un electrón desapareado y, por lo tanto, se
verán impulsados a robar electrones de todos los tejidos celulares, incluido el corazón, el
páncreas, el cerebro, etc. El daño de los radicales libres provocado por el hierro puede
contribuir al corazón y al hígado.enfermedades, problemas neurológicos y
más. Afortunadamente, la transferrina se une esencialmente a todo el hierro plasmático
circulante. Esta quelación hace que el hierro sea soluble y no tóxico a medida que se
administra a los tejidos, por lo que cumple las funciones de hacer que el hierro sea
soluble, prevenir el daño de los radicales libres provocado por el hierro y transportar el
hierro. La transferrina, de hecho, es la fuente de hierro más valiosa para los glóbulos
rojos, con el mayor recambio. La transferrina que circula por la sangre es producida y
secretada por el hígado. Como se mencionó anteriormente, la transferrina puede unir dos
iones de hierro.

ESTRUCTURA

Estructuralmente hablando, la transferrina es una cadena polipeptídica que consta de dos

cadenas de carbohidratos y casi setecientos aminoácidos. La transferrina tiene dos lóbulos
globulares homólogos, los terminales N y C compuestos por hélices alfa y láminas beta,
con un sitio de unión de hierro en el medio. El sitio en sí es un sitio de seis coordenadas
de hierro ocupado por un anión
carbonato y cuatro residuos.

Cada lóbulo se divide en dos

hendiduras o dominios. Es importante
destacar que esta estructura le da a la
transferrina la capacidad de sufrir
grandes cambios conformacionales al necesitar que el hierro sea absorbido o
liberado. Esto es posible gracias a los dominios giratorios que giran alrededor de un eje
de tornillo. A través de la cristalografía de rayos X, los científicos han descubierto el
mecanismo de liberación de hierro. Esto radica en cómo dos de los residuos básicos de
dos de los dominios crearán un enlace de hidrógeno especial bajo pH neutro; sin
embargo, este enlace se romperá y, por lo tanto, liberará hierro en el pH ácido del
endosoma en su sitio de administración. Cada molécula de transferrina es capaz de
transportar dos moléculas de hierro en el torrente sanguíneo, y discutiremos con más
detalle la importancia de proteger el hierro hasta que sea necesario.
BIBLIOGRAFIA

Estructura y función de la alfa-fetoproteína (scielo.org.mx)

Haptoglobina: análisis, niveles altos y bajos + genética | Li Linguas

Bioquímica de las haptoglobinas - Ensayos - 565 Palabras (buenastareas.com)

Ceruloplasmina y su importancia clínica como factor indicador del riesgo cardiovascular en una
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Fibrinógeno: función, altas y bajas concentraciones, valores normales (lifeder.com)

Transferrina - Qué es, Transferrina Alta, Baja y Valores Normales (ferritina.org)

Transferrina: Definición, función y estructura - El Gen Curioso

Mioglobina: qué es, características y funcionamiento de esta proteína (psicologiaymente.com)