¿Cuál de los siguientes aminoácidos está involucrado en la unión del grupo prostético hemo-

Fe++ a la molécula de hemoglobina?

a. Histidina.

b. Metionina.

c. Prolina.

d. Glutamato.

¿Cuál de las siguientes hemoglobinas tiene mayor afinidad por el oxígeno molecular?

a. La HbA1.

b. La HbF.

c. La HbS.

d. La HbA2.

¿Qué se entiende por efecto cooperativo de la molécula de hemoglobina?

a. Que al liberar O2 las moléculas adyacentes aumentan su afinidad por este gas.

b. Que al aumentar la pCO2 la hemoglobina disminuye su afinidad por el O2.

c. Que al liberar cada O2 la molécula disminuye su afinidad por este gas.

d. Que al aumentar el 2,3 bisfosfoglicerato disminuye la afinidad Hb-O2.

¿Qué mide exactamente la curva de saturación de la hemoglobina?

a. El porcentaje de saturación de la Hb en función de la pO2.

b. El porcentaje de saturación de la Hb en función de la pCO2.

c. La afinidad Hb-O2 en función del la pCO2 y el pH.

d. La afinidad Hb-O2 en función de la concentración de 2,3 bisfosfoglicerato (BPG).

¿Qué se entiende por efecto Bohr?

a. Es el cambio de afinidad de la Hb por el O2 por efecto de la pCO2 y el pH.

b. Es el desplazamiento de la curva de saturación por el efecto cooperativo.

c. Es el desplazamiento de la curva de saturación por el efecto del 2,3-DFG y el pH.

d. Es la disminución de la afinidad de la Hb por el O2 por efecto del pH y la pCO2.

¿Cuántas cadenas polipeptídicas conforman una superhélice de colágeno?

a. Una. b. Dos. c. Cuatro. d. Tres.

¿Cuál de las siguientes es una característica de la elastina?

a. Tiene mayoría de aminoácidos polares que interactúan con el tejido conectivo laxo.

b. Tiene una estructura secundaria regular en forma de hélice similar al colágeno.

c. Sufre modificaciones postraduccionales luego de ser liberada en la matriz extracelular.

d. Está formada por dos cadenas polipeptídicas, una hidrofóbica y otra hidrofílica.

¿Cuál de los siguientes métodos es tradicionalmente utilizado para la separación y clasificación

de las proteínas plasmáticas?

a. Centrifugación y precipitación salina.

b. Electroforesis.

c. Reactivo de Biuret.

d. Método de Cohn.

¿Cuál de las siguientes afirmaciones con respecto a la albúmina es correcta?

a. Es la más abundante; se la utiliza para valoración nutricional; su disminución provoca

edemas.

b. Cumple función inmunológica participando en funciones antiinflamatorias.

c. Transporta hierro, vitamina B12 y ácido fólico, entre sus funciones más importantes.

d. Es la única proteína plasmática capaz de transportar hormonas esteroides.

La carboxihemoglobina:

a. Cada molécula de CO2 se une al extremo amino terminal de cada cadena de globina.

b. Es la forma tensa de la estructura cuaternaria de la hemoglobina.

c. Es la hemoglobina que transporta monóxido de carbono.

d. Desplaza la curva de disociación de la hemoglobina hacia la derecha.

¿Cuál de las siguientes características corresponde al concepto de estructura primaria del

colágeno?

a. Las tres cadenas polipeptídicas que forman el colágeno se enrollan en una triple hélice.

b. Típicamente, el colágeno adopta las características químicas de una proteína fibrosa.

c. Uno de cada 3 aminoácidos del colágeno es glicina, el cual se repite periódicamente.

d. El colágeno está formado por 3 cadenas polipeptídicas con 300 aminoácidos cada una.
¿Por qué la inmunoglobulina G carece de estructura cuaternaria si está formada por 4 cadenas
polipeptídicas?

a. Porque los dominios globulares de ambas cadenas dificultan la asociación en el espacio.

b. La inmunoglobulina G tiene elevada cantidad de aminoácidos prolina que anulan la alfa-

hélice.

c. La presencia de enlaces covalentes, como los puentes disulfuro, desestabiliza la estructura

cuaternaria.

d. La región bisagra de la inmunoglobulina e es rica en aminoácidos apolares que aportan

rigidez.

La velocidad de migración de una partícula coloidal en un campo eléctrico depende de:

a. pH del medio, presencia de un catalizador orgánico, densidad de la partícula.

b. Intensidad del campo eléctrico, carga eléctrica y tamaño de la partícula.

c. Radio de la partícula; peso específico, densidad del medio que se usa como soporte.

d. Concentración; temperatura del medio; densidad y peso específico de la misma.

La anemia de células falciformes consiste en:

a. Déficit en la tasa de síntesis de cadenas alfa o beta.

b. Bajo transporte de oxígeno por oxidación del hierro hemínico.

c. La hemólisis secundaria al transporte de monóxido de carbono.

d. Mutación genética en cadenas beta y formación de Hb S.

Un paciente de 25 años, de ascendencia italiana y residente en la ciudad de Buenos Aires,

consulta por una anemia crónica caracterizada por glóbulos rojos pequeños e hipocoloreados
con hierro circulante normal. Usted decide:

a. Darle hierro por boca de todos modos para intentar corregir su anemia.

b. Darle ácido fólico pensando en que tal vez ingiera pocas verduras de hoja verde.

c. Sospecharía una anemia de células falciformes por hemoglobina S.

d. Pedir una corrida electroforética de la hemoglobina para confirmar una talasemia.

Rta correctas:

1) A
La hemoglobina es una proteína de estructura cuaternaria tetramérica, conformada
por cuatro cadenas polipeptídicas denominadas globinas (por su estructura terciaria).
Cada globina fija una molécula de hemo y cada grupo hemo fija un átomo de hierro
ferroso (Fe++), que es el responsable de la unión del oxígeno molecular para su
transporte hacia los tejidos.
Existen diferentes tipos de globinas que difieren en el número y secuencia de sus
aminoácidos, es decir, en sus estructuras primarias. No obstante, todas ellas cuentan
 con un saco o bolsillo que contendrá al grupo hemo-Fe++ asociado a los nitrógenos de
las cadenas laterales de los residuos de histidina.
Cada átomo de hierro Fe++ tiene seis valencias. Cuatro de sus valencias establecen
uniones con los nitrógenos de los cuatro grupos pirrol del hemo. Una quinta valencia
se une al nitrógeno de la histidina proximal y la sexta valencia al nitrógeno de la
histidina distal y, coordinadamente, al oxígeno molecular cuando se encuentra en
estado oxigenado.
Es muy importante destacar que para que la hemoglobina sea capaz de ligar y
transportar O2 el hierro se debe mantener en estado ferroso Fe++, si por algún motivo
se oxida a estado férrico Fe+++, se transforma en metahemoglobina y es incapaz de
ligar O2.
La respuesta correcta es: Histidina.

2) B
Existen varios tipos de hemoglobinas de acuerdo con la estructura primaria de sus
cadenas peptídicas: La hemoglobina A (HbA) o hemoglobina del adulto, representa
aproximadamente el 95 a 97 % de la hemoglobina en el adulto normal. Está formada
por dos globinas alfa y dos globinas beta. La hemoglobina A2 (HbA2): representa
menos del 3 % de la hemoglobina después del nacimiento. Está formada por dos
globinas alfa y dos globinas delta. Sufre un aumento marcado en la betatalasemia,
donde defectos genéticos impiden la formación de las globinas beta. La hemoglobina
F: (fetal) formada por dos globinas alfa y dos globinas gamma, cuya síntesis disminuye
fuertemente después del nacimiento. Y, por último, la hemoglobina S que es la
hemoglobina patológica de células falciformes.

La relación entre la presión de oxígeno moleculary la saturación de la Hb se describe

mediante la curva de saturación de la hemoglobina. La afinidad de la Hb por el oxígeno
se expresa por la p50, que es la presión de O2 a la cual la hemoglobina se encuentra
saturada en un 50% (dos O2 por molécula de hemoglobina en promedio). Este valor
corresponde aproximadamente a 27 mmHg para la hemoglobina normal del adulto. Al
igual que en la afinidad de las enzimas por sus sustratos, el valor de la p50 es inverso a
la afinidad de distintos tipos de hemoglobina con elO2: A menor p50 mayor afinidad y
a mayor p50 menor afinidad.

En el caso de HbA1 y HbA2 la p50 es aproximadamente 27mmHg. de presión de O2,

mientras que para la hemoglobina fetal es cercana a20 mmHg. Esta diferencia en la
afinidad por el O2 hace que la HbF tenga mayor capacidad de ligar el oxígeno y pueda
extraerlo desde la HbA de la madre en la circulación placentaria. Después del
nacimiento, la HbF es progresivamente reemplazada por la HbA, hasta disminuir a
menos del 1 % aproximadamente a los 6 meses de vida.
Por último, la afinidad de la HbS por el O2 es menor que la que posee la HbA. En la
anemia de células falciformes, el ácido glutámico de la posición 6 de la cadena beta es
sustituido por una valina. Esto afecta la solubilidad y produce una cristalización cuando
la presión de oxígeno es demasiado baja en los tejidos periféricos. La cristalización de
la Hb. deforma de los eritrocitos que dejan de ser discos bicóncavos y adquieren la
forma de medialuna: “células falciformes.” Estas células son adherentes y tienden a
formar grandes acumulaciones que impiden el flujo normal por los capilares.
La respuesta correcta es: La HbF.
3) C
Como vimos anteriormente, cada molécula de hemoglobina es capaz de ligar a cuatro
moléculas de oxígeno, en su paso por los capilares pulmonares y luego liberarlas en los
tejidos periféricos de acuerdo con las necesidades fisiológicas del organismo.
También dijimos que la afinidad del O2 por la Hb se mide inversamente al valor de la
p50 y que este es aproximadamente de 27 mmHg. para la HbA normal. Sin embargo,
es importante agregar que existen varias situaciones que modifican fisiológicamente la
afinidad de la Hb por el oxígeno y ayudan a potenciar su saturación en el pulmón y a
aumentar la liberación de O2 en los tejidos periféricos cuando mayor es su necesidad.
Algunos de estos efectos son intrínsecos a la relación entre la Hb y el O2, como el
efecto cooperativo. Otros son extrínsecos como la temperatura, la concentración de
2,3 bisfosfoglicerato, la pCO2 y el pH.
El efecto cooperativo es un fenómeno que se produce por el cambio de conformación
que sufre la molécula de Hb en su unión y separación del oxígeno.
Cuando se libera la primera de las cuatro moléculas de O2, que posee una Hb
saturada, el grupo hemo-Fe++ sufre un desplazamiento que facilitala liberación de los
demás oxígenos e induce la formación de puentes salinos entre las cadenas peptídicas
alfa y beta de cada globina. Cuando se liberan los cuatro oxígenos las globinas,
finalmente, establecen estos puentes salinos que le dan a la molécula una
configuración tensa (T) de baja afinidad por el oxígeno.
Por el contrario, cuando una la molécula de Hb totalmente insaturada liga la primer O2
sufre una rotación de sus cadenas alfa y beta que aumentan la afinidad Hb-O2,
induciendo la ruptura de los puentes salinos intercatenarios. De esta forma, la
molécula adquiere una conformación relajada (R) que va facilitando el ingreso de más
oxígeno e induce la saturación de la molécula.
En resumen, el efecto cooperativo es un fenómeno de configuración intramolecular de
la Hb que le permite ligarse más fácilmente al oxígeno molecular cuando mayor es su
disponibilidad y liberarlo más fácilmente cuando mayor es su necesidad.
La respuesta correcta es: Que al liberar cada O2 la molécula disminuye su afinidad por
este gas.

4) B
La curva de saturación (o disociación) de la Hb es un gráfico que en el eje de las
ordenadas (Y) marca el porcentaje de saturación de la Hb y lo relaciona con la presión
de oxígeno molecular en el eje de las abscisas (X). Emulando condiciones fisiológicas el
gráfico muestra una curva sigmoidea. Esta forma de la curva nos indica que a bajas
concentraciones el O2 tiene dificultades para unirse a la Hb, pero una vez que
comienza a unirse la afinidad sube y con pocos cambios de pO2la saturación aumenta
rápidamente hasta alcanzar niveles altos de saturación donde la curva comienza a
aplanarse nuevamente porque el oxígeno ya no encuentra lugares a donde unirse. (Ver
gráficos en la bibliografía y los PPT).
Es importante aclarar que esta curva se realiza en situaciones experimentales donde
todas las variables son controladas, y modificadas en función de conocer cómo afecta
cada cambio el porcentaje de saturación para una misma pO2. En primer lugar, para
que se dé la forma sigmoide normal de la curva de saturación debe existir en el medio
2,3-BPG. Ya que, en ausencia de este compuesto, muy abundante en los glóbulos
rojos, la Hb se satura a bajas concentraciones y la curva sería más parecida a una
parábola.
 Por ora parte, cada una de las situaciones controladas: Temperatura, pH, la pCO2
(íntimamente vinculada al pH por la anhidrasa carbónica) y la concentración de 2, 3-
BPG; puede ser modificada manteniendo constante las demás y así es como se obtiene
información de como estas variables afectan la afinidad de la Hb por el oxígeno
molecular.
Los compuestos que, al aumentar su concentración en el medio, desplazan la curva,
del gráfico, hacia la derecha nos indican que disminuyen la afinidad Hb-O2, ya que se
necesita aumentar la pO2 para alcanzar el mismo porcentaje de saturación. Por el
contrario, aquellos que desplazan la curva hacia la izquierda aumentan la afinidad
entre la hemoglobina y el oxígeno molecular.
La respuesta correcta es: El porcentaje de saturación de la Hb en función de la pO2.

5) A
Es el efecto Bohr es un sofisticado mecanismo que modula la afinidad de la Hb con el
O2 dependiendo del pH y de la pCO2 del medio. Empecemos por decir que el Efecto
Bohr, en condiciones fisiológicas, potencia el efecto cooperativo. Ya que, aumenta la
afinidad del al Hb por el oxígeno a nivel pulmonar (desplazando la curva de saturación
a la izquierda) y hace disminuir la afinidad Hb-O2 (desplaza la curva hacia la derecha)
en los tejidos periféricos, donde disminuye el pH y aumenta la pCO2. Así, se logra
mayor unión de oxígeno a nivel pulmonar y mayor libración en los tejidos que más lo
necesitan.
El aumento del consumo de energía en los tejidos produce acidificación del medio por
dos mecanismos. En primer lugar, la formación de CO2 baja el pH por acción de la
enzima anhidrasa carbónica que acelera cinco mil veces la conversión de dióxido de
carbono en bicarbonato y protón. Por otra parte, la formación de ácido láctico también
aporta acidez al medio.
La hemoglobina es afectada por el aumento de la concentración de protones, y
también por el aumento de la pCO2, perdiendo afinidad por el O2 y facilitando su
liberación. Paralelamente la Hb tiene la capacidad de ligar protones, cumpliendo un
efecto buffer, y también incorpora moléculas de CO2 para formar
carbaminohemoglobina a nivel tisular.
Cuando la sangre regresa a los pulmones el proceso se revierte. El CO2 se libera y
disipa, esto desplaza la reacción de la anhidrasa carbónica que capta protones y
bicarbonato para producir más CO2 que también se disipará por vía respiratoria. El pH
aumenta, la pCO2 disminuye y la Hb libera los protones y el CO2. Así, la Hb vuelve a
aumentar su afinidad por el O2 para alcanzar altos valores de saturación de
aproximadamente un 97 %.
La respuesta correcta es: Es el cambio de afinidad de la Hb por el O2 por efecto de la
pCO2 y el pH.

6) D
Como vimos en el capítulo anterior las moléculas de colágeno es la proteína más
abundante del cuerpo humano. Su estructura tiene una disposición muy particular:
Primero se forma una hélice levógira con tres residuos de aminoácidos por vuelta,
luego tres cadenas polipeptídicas se enrollan entre sí en sentido dextrógiro, como si
fuese una soga, para formar una superhélice estabilizada por uniones puente de
hidrógeno intercatenarias. Ésta es la organización básica de cada molécula que las
distingue de la estructura de cualquier otra proteína. Luego estas superhélices se unen
 a otras similares para conformar las fibras de colágeno. La principal característica del
colágeno es su gran resistencia a la tracción longitudinal. Una fibra de un milímetro de
diámetro es capaz de soportar un peso de diez kilogramos.
Se han descripto más de veinte tipos de colágeno que difieren esencialmente en su
estructura primaria y en algunas características funcionales menores. El más
importante es el de tipo I que se encuentra la dermis, huesos, el tendones y córneas.
Representa el 90% del colágeno total. Consta de fibrillas estriadas de 20 a 100 nm de
diámetro que se unen para formar fibras mayores. Es sintetizado por células de tejido
conectivo y su función es la de resistencia al estiramiento.
El colágeno de tipo II abunda en el cartílago, en la córnea y en el humor vítreo del ojo.
Forma fibrillas más finas, de 10 a 20 nanómetros. y su función es la resistencia a la
presión intermitente. El de tipo III, se encuentra en el tejido conjuntivo laxo, en las
paredes de los vasos sanguíneos, la dermis y estroma de glándulas. Su función es la de
sostén de los órganos expandibles.
Por último, el colágeno de tipo IV es el que forma la lámina basal de los epitelios. Es un
colágeno que se polimeriza con proteoglicanos y otras proteínas de sostén y
regulación del tránsito de sustancias. Es sintetizado por las células epiteliales y
endoteliales. Su función principal es la de sostén y filtración.
La respuesta correcta es: Tres.

7) C
La elastina es una importantísima proteína del tejido conectivo, que, como su nombre
lo indica, les aporta propiedades elásticas a los tejidos. Se sintetiza a partir de una
única cadena polipeptídica que tiene una estructura secundaria irregular y en la cual se
pueden diferenciar un sector claramente hidrofóbico y otro hidrofílico.

El sector hidrofóbico es predominante, ya que, de los 758 aminoácidos que conforman

su estructura primaria más del 87% son apolares, uno de cada siete es valina. Sus
residuos de prolina no son hidroxilados y, recién al llegar a la matriz extracelular, son
hidroxiladas las lisinas en una reacción facilitada por la vitamina C.

Las modificaciones postraduccionales que sufre en la matriz extracelular sumada a los

mecanismos de compresión y estiramiento cumplen un rol importante en la
organización final de las moléculas de elastinas que se unen entre si para formar
estructuras poliméricas que realizan su trabajo de estiramiento y retracción durante
años.

La respuesta correcta es: Sufre modificaciones postraduccionales luego de ser liberada

en la matriz extracelular.

8) B
El plasma sanguíneo es un medio líquido que contiene entre 6 y 8 gr. de proteínas por
dL. Los primeros métodos utilizados para separar las proteínas consistían en hacerlas
precipitar con sales. Así se obtenían dos fracciones: La albúmina y las globulinas.
La electroforesis es el procedimiento, por lejos, más utilizado para el estudio de
muestras plasmáticas. Consiste en aprovechar las diferencias de cargas eléctricas de
las diferentes moléculas, en este caso proteínas, para someterlas a un campo
electromagnético que las hace migrar hacia los polos a diferente velocidad.
 Generalmente se coloca la muestra de suero sobre un gel de agar, papel de filtro o
acetato de celulosa. Se regula un pH constante, normalmente a 8,6, en el que todas las
proteínas plasmáticas poseen cargas electronegativas. Así, se “siembra” la muestra
sobre el extremocercano al polo negativo y migran hacia el polo positivo a distinta
velocidad separándose entre sí.
Para cuantificar la cantidad relativa de cada grupo de proteínas así separadas se
utilizan colorantes que y se realiza una medición colorimétrica. El proteinograma
electroforético normal arroja desde al polo positivo al negativo los siguientes
resultados:
La albúmina es la fracción que más migra por tener mayor carga negativa
representando entre el 54 y el 60% del total de las proteínas plasmáticas. Luego
aparecen las alfa 1 globulinas con un 3,5 a 5,5 %. Las alfa 2 globulinas con un 7 a 11%.
Posteriormente las betaglobulinas con un 8 a 14%. Y, por último, las gamaglobulinas
con un 13 a 18%.
Obviamente este sistema sólo separa a las proteínas por su carga eléctrica y existes
muchos metros que agregados a la electroforesis o independientemente de esta
puede realizar clasificaciones mucho más finas y específicas de las proteínas, u otras
macromoléculas.
Por último, el método de Cohn consiste en un precipitado diferencial, por mezcla con
etanol y cambios de pH, que se usa para procesar plasma en grandes cantidades. Por
su parte, el reactivo de Biuret permite detectar la presencia de péptidos de cadena
corta (da un color rosa) o de proteínas (da un color violeta) pero no permite su
separación y clasificación.
La respuesta correcta es: Electroforesis.

9) A
La respuesta correcta: "Es la más abundante; se la utiliza para valoración nutricional;
su disminución provoca edemas".

La albúmina es una proteína plasmática sintetizada por el hígado; representa entre el

55-60% de la concentración de proteínas plasmáticas; transporta bilirrubina no
conjugada, esteroides, ácidos grasos, medicamentos, es la más importante en el
mantenimiento de la presión oncótica, por eso su disminución produce edemas. Por
ser una proteína pura, también se la utiliza para valorar el estado nutricional de un
individuo.

La respuesta correcta es: Es la más abundante; se la utiliza para valoración nutricional;

su disminución provoca edemas.

10) C
La carboxihemoglobina es la hemoglobina que transporta monóxido de carbono, en la
sexta valencia de coordinación del hierro. Es 250 veces más estable que la
oxihemoglobina, aumenta en fumadores y en pacientes expuestos a intoxicaciones por
calefones o calefactores en mal estado. Por ser más afín, la curva la desplaza hacia la
izquierda.

La respuesta correcta es: Es la hemoglobina que transporta monóxido de carbono.

11) C
El colágeno está formado por tres cadenas polipeptídicas de aproximadamente 1000
aminoácidos cada una, el aminoácido glicina se repite periódicamente cada 3
aminoácidos y presenta aminoácidos poco frecuentes, como hidroxiprolina e
hidroxilisina. Cuando hablamos de estructura primaria de una proteína nos referimos
al tipo, secuencia y orden de los aminoácidos que la forman.

La respuesta correcta es: Uno de cada 3 aminoácidos del colágeno es glicina, el cual se
repite periódicamente.

12) C
La presencia de uniones covalentes, como los puentes disulfuro, desestabilizan la
estructura cuaternaria impidiendo que la proteína pueda adoptar distintas
configuraciones, como la relajada o tensa, de la hemoglobina.

La respuesta correcta es: La presencia de enlaces covalentes, como los puentes

disulfuro, desestabiliza la estructura cuaternaria.

13) B
La velocidad de migración de una partícula coloidal sometida a un campo eléctrico es
directamente proporcional a la intensidad del campo eléctrico, la magnitud de la carga
eléctrica e inversamente proporcional al tamaño de la misma.

La respuesta correcta es: Intensidad del campo eléctrico, carga eléctrica y tamaño de
la partícula.

14) D
Recordar que esta enfermedad es un mecanismo adaptativo en regiones donde el
paludismo es endémico. La metahemoglobina es la que surge por oxidación del hierro
hemínico. El transporte de monóxido de carbono genera la carboxihemoglobina que es
250 veces más estable que la oxihemoglobina y no genera hemólisis.

La respuesta correcta es: Mutación genética en cadenas beta y formación de Hb S.

15) D
Pedir una corrida electroforética de la hemoglobina para confirmar una talasemia; el
diagnóstico de talasemia se hace ante: anemia crónica; antecedentes familiares de
pertenecer a la cuenca del Mediteráneo; glóbulos rojos pequeños (microcíticos) e
hipocoloreados (hipocrómicos) y la confirmación se hace por la corrida electroforética
de la hemoglobina. Antes de dar hierro, tener en cuenta esta posibilidad!!!

La respuesta correcta es: Pedir una corrida electroforética de la hemoglobina para

confirmar una talasemia.