UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ESTE.

Hematología Clínica

Maestra:

María Mazara

Trabajo:

Metabolismo de Hemoglobina

Sustentante|
Dary Deivy Varela Arache.

Matrícula:
2017-2522.

Grupo:

Lunes 1:00-3:00 PM

Semestre: Septiembre- Diciembre 2020

INTRODUCCION

La hemoglobina es una proteína globular que mantiene los tejidos vivos, pues la
misma es la encargada de transportar el oxigenos a los tejidos y del mismo modo
eliminar los residuos del metabolismo celular CO2 hacia los pulmones para ser
expulsados, esta proteína esta formada por 4 cadenas un grupo protestico (Hemo) el
cual tiene un atomo de hierro el que acarrea el oxigeno.

La biosíntesis de la Hb guarda estrecha relación con la eritropoyesis.

El grupo Hem se sintetiza en virtualmente todos los tejidos, pero su síntesis es más
pronunciada en la médula ósea y el hígado, debido a la necesidad de incorporarlo en la Hb y
los citocromos, respectivamente.

Cumplido los 120 dias de vida del eritrocito el mismo es degradado por macrófagos y células
de Kuppfer y este libera la Hemoglobina ya descompuesta en su grupo proteico y protesico.
Su porcion porfiria es degrada por los hepatocitos y es convertida en el pigmento biliar
bilirrubia.

El presente trabajo de investigación aborda el metabolismo de esta proteína globular

hemglobina, partiendo desde su sintesis y degradación

El objetivo principal de este material de investigación consiste en proveer informaciones

precisas, verídicas y actualizadas en cuanto a tópico se refiere y relacionado sobre todo a la
asignatura de Hematología Clínica. Esperando saciar las demandas de informaciones del
lector que haga uso de este material.

GENERALIDADES
La hemoglobina (HB) es una proteína globular, que esta presente en altas concentraciones en
lo glóbulos rojos y se encarga del transporte de O2 del aparato respiratorio hacia los tejidos
periféricos; y del transporte de CO2 y protones (H+) de los tejidos periféricos hasta los
pulmones para ser excretados. Los valores normales en sangre son de 13 – 18 g/ dl en el
hombre y 12 – 16 g/ dl en la mujer.

La hemoglobina es una proteína con estructura cuaternaria, es decir, esta constituida por
cuatro cadenas polipeptídicas (fig. 1): dos α y dos β (hemoglobina adulta- HbA); dos αy dos
δ (forma minoritaria de hemoglobina adulta- HbA2- normal 2%); dos α y dos γ(hemoglobina
fetal- HbF). En el feto humano, en un principio, no se sintetizan cadenas alfa ni beta, sino
zeta (ζ ) y epsilon (ξ) (Hb Gower I). Al final del primer trimestre la subunidades αhan
reemplazado a las subunidades ζ (Hb Gower II) y las subunidades γ a los péptidos ξ. Por esto,
la HbF tiene la composición α2γ2.Las subunidades β comienzan su síntesis en el tercer
trimestre y no reemplazan a γ en su totalidad hasta algunas semanas después del nacimiento.

Las cuatro cadenas polipeptídicas de la Hb contienen cada una un grupo prostético, el Hem,
un tetrapirrol cíclico (fig. 2), que les proporciona el color rojo a los hematíes. Un grupo
prostético es una porción no polipeptídica que forma parte de una proteína en su estado
funcional. El átomo de hierro se encuentra en estado de oxidación ferroso (+2) y puede
formar 5 o 6 enlaces de coordinación dependiendo de la unión del oxigeno a la Hb (oxiHb,
desoxiHb). Cuatro de estos enlaces se producen con los nitrógenos pirrólicos de la porfirina
en un plano horizontal.

El quinto enlace de coordinación se realiza con el nitrógeno del imidazol de una histidina
denominada histidina proximal. Finalmente, el sexto enlace del átomo ferroso es con el O2,
que además está unido a un segundo imidazol de una histidina denominada histidina distal.

Tanto el quinto como el sexto enlace se encuentran en un plano perpendicular al plano del
anillo de porfirina. La parte porfirínica del Hem se sitúa dentro de una bolsa hidrofóbica que
se forma en cada una de las cadenas polipeptídicas.

METABOLISMO DE LA HEMOGLOBINA

La biosíntesis de la Hb guarda estrecha relación con la eritropoyesis. La expresión genética

y el contenido de Hb acompañan la diferenciación de las unidades formadoras de colonias
eritroides (UFC-E) en precursores eritroides. Cada una de las cadenas polipeptídicas de la
Hb cuenta con genes propios: α, β, δ, γ, ε. Los genes α y β son independientes y se ubican en
cromosomas distintos. El grupo α, se localiza en el brazo corto del cromosoma 16 y contiene
además los codificadores de la cadena z. El grupo β se localiza en el brazo corto del
cromosoma 11 e incluye a los genes de las cadenas γ, δ y ε.

El grupo Hem se sintetiza en virtualmente todos los tejidos, pero su síntesis es más
pronunciada en la médula ósea y el hígado, debido a la necesidad de incorporarlo en la Hb y
los citocromos, respectivamente. Es una molécula plana que consta de un hierro ferroso y un
anillo tetrapirrólico, la protoporfirina III o IX.

El Hem es un factor fundamental en la regulación de la tasa de síntesis de la globina. Su

principal efecto se ejerce en la iniciación de la traducción, donde bloquea la acción de un
inhibidor de la producción de globina. También participa en la transcripción y el
procesamiento del ARNm. Normalmente los eritrocitos envejecidos se degradan hacia el día
120 de vida en la médula ósea, el hígado y el bazo.

En algunas circunstancias sin embargo, los eritrocitos sufren lisis intravascular, liberando
Hb, que puede ser tóxica para los tejidos a menos que se remueva rápidamente. La
haptoglobina (Hp) es una proteína plasmática que une Hb libre, a través de la formación de
un complejo Hp-Hb. Este complejo es reconocido a través de una proteína situada en la
superficie de los macrófagos y monocitos denominada CD163, permitiendo su digestión y la
seguida liberación de hierro y bilirrubina.

EFECTO BOHR

La oxigenación de la Hb aumenta la acidez, o dicho de otra manera, la desoxigenación

aumenta la basicidad porque la unión del oxigeno a la Hb implica la participación en el
equilibrio del ion hidrógeno.

Hb + 4O2 -------> Hb(O

TR

La ecuación muestra como la forma R es mas ácida y que se disocian H a la forma T.

Cuando el CO2 llega al eritrocito se dan dos situaciones: la primera es que el CO2 reacciona
con el H2O, reacción catalizada por la anhidrasa carbónica, produciendo H2CO3 en un 90%.
La segunda es que el CO2 en un 7%, se une a la Hb generando carbaminoHb.

El ácido carbónico pasa automáticamente a HCO3- y H+. El H+generado se incorpora a la

desoxiHb, esto genera HbH+, proceso facilitado por el efecto Bohr (fig. 7). La Hb retiene
2H+ por cada molécula de O2 que pierde. El HCO3- por su parte, difunde a través de la
membrana eritrocitaria y en parte se intercambia con iones Cl- del plasma, mecanismo
denominado desplazamiento del cloruro. Así se transporta la mayoría del CO2. El restante,
se

transporta como CO2 disuelto (5%) y como reacción del CO2 con los grupos amino de la
Hb, donde se generan entre 1 y 2 equivalentes de H+.

En los pulmones se da el proceso inverso, el oxigeno se une a la desoxiHb y los H+ se

liberan. El HCO3- que esta en sangre entra al eritrocito, y sale el Cl-. El H+ reacciona con el
HCO3- y forma el ácido carbónico, este se desdobla en CO2 y H2O. El CO2 es exhalado y
el agua sale a favor de gradiente, a medida que aumenta su concentración. Este fenómeno
reversible que se da en el eritrocito, entre pulmón y tejidos es lo que se conoce como efecto
Bohr.

Destrucción de la Hemoglobina
Cuando los eritrocitos estallan y liberan su hemoglobina esta es Fagocitada casi de inmediato
por los macrofagos en muchas partes fel organismo pero en especial en las celulas de kupffer
del hígado y macrofagos del bazo y medula ósea.

Durante las siguientes horas o dias los macrofagos liberal el hierro de la hemoglobina y
vuelve de nuevo a la sangre por medio de la transferrina a la medula o al higado con el fin de
producir eritrocitos nuevos o a otros tejidos para almacenarse.

La porcion porfirina de la molecula de hemlglobina es convertida por los macrofagos por una
series de pasos en el pigmentl biliar bilirrubina que se liberan en sangre y después a la bilis.

A los 120 días, una vez que los eritrocitos llegan a su terminación, el sistema re3culo
endotelial los destruye. Nosotros hacemos captación de parte proteica, se rescata las cadenas
alfa y beta de las globulinas y se reciclan los aminoácidos, no la proteína como tal, la proteína
se degrada para formar aminoácidos y retomarlos.

El grupo HEMO por la hemoxigenasa mitocondrial se le quita el hierro y se deja solo los
anillo 1brolicos Esta enzima “Hemoxigenasa” es inhibida por las por+rinasEn un paciente
intoxicado por plomo, las por1rinas no permiten que se degraden los anillos 1brolicos y se
empieza a tener de1ciencia o disminución de la biliverdina1. Romper un grupo melo y se
deja los 4 anillos sueltos- Esa biliverdina se convierte en la bilirrubina por la biliverdina
reductasa.

Se le pegan dos hidrógenosBILIRRUBINA- Completamente insoluble: Compuesta por N,

OH, H.- Es egoísta y se encapsula ella misma por puentes de hidrogeno- No polar: No puede
ser trasportada y debe ser pegada al sistema de transporte masivo: La albuminaBilirrubina
Indirecta, no polar o no conjugada: Debe abrirse para poder medirse y aumentar su
solubilidadCuando se quiere cuan1car la bilirrubina, lo primero que se debe hacer es abrirla
mediante sustancias químicas, como la cafeína y el etanol. (Se le aplica al suero cafeína o
etanol)La albumina lleva la bilirrubina hasta el hígado, allá hay unos transportadores que la
meten al hepatocito. El hepatocito coge labilirrubina y la conjuga con ácido glucoronico

Cacets dependientes de ATP: Transportadores que meten la bilirrubina dentro del

hepatocito.Como es una bilirrubina no polar, ya no está asociada a la albumina y es la ligadina
la encargada de recibir esa bilirrubina en el hepatocito, por la acción de la enzima bilirrubina
glucosiltransferasa, se pegan 2 moléculas de ácido glucoronico y forma el diglucoronato de
bilirrubina que si es polar DIGLUCORONATO DE BILIRRUBINA No ene problemas
porque es una molécula polar, se puede eliminar por la vesícula biliarLos anbiócos como la
ampicilina, tratamientos con aspirinas y dietas ricas en ácidos grasos: Tienden a desplazar
esa bilirrubina. Los paciente con problemas en el metabolismo de la bilirrubina, cuando
comen, la coloración de la piel cambia, toma color amarillo porque la bilirrubina esta
desplazadaÉl bebe necesita seguir robándole oxígeno a la mama, su hematocrito es de 52 a
573 a 4 semanas: Hepatocrito a 39 a 42, un 10 a 15% por debajo= Gran candad de glóbulos
rojos y hemoglobina destruida, por lo tanto una gran candad de bilirrubina.

ICTERICIA: Cuando los bebes que tenían un aparente color rojo, empiezan a formar una
coloración amarilla debido a que la bilirrubina empieza a acumularse, y al ser no polar, se
empieza a pegar a la piel. Él bebe sale de la ictericia porque aunque el hígado es inmaduro,
ene gran candad de bilirrubina. Consejo: Sacar al niño al sol, porque sucede mismo fenómeno
que sucede en las por1rina, debido a sus dobles enlaces, absorbe luz ultravioleta. La
diferencia es que en las por1rinas, la bilirrubina estaba dentro de las células y la estructura se
cambiada y se hacía menos soluble causando daño celular. En la ictericia la exposición a la
luz ultravioleta evita que la bilirrubina se encapsule, se torne más soluble y pueda disminuirla
por orina.

Si hay algún problema en el metabolismo de la bilirrubina o él bebe no puede hacer captación

de la bilirrubina, no ene buenaacvidad de la Glucuroniltransferasa y la candad de bilirrubina
es muy grande, ese acumulo de bilirrubina puede atravesar la barrera hematoencefalica, llega
al cerebro, acumula las células de bilirrubina, se tornan amarillas, se deprimen, acaba proceso
de apoptosis y las células empiezan a morir
La bilirrubina tiene la capacidad de entrar hasta en la mitocondria y bloquea cadena
respiratoriaPATOLOGIAS ASOCIADAS:- Kernicterus o Kernicter: La bilirrubina va hasta
el sistema nervioso y causa un daño neurológico. Niveles de bilirrubina por encima de 20 a
25mg/dl.Valores normales bilirrubina: 1 mg/dlValores de 7mg/dl: La bilirrubina se exponen
en luz ultravioletaLa bilirrubina sale por la vesícula biliar, se va hasta el intesno y allí:- Una
parte se reabsorbe, llega hasta el hígado - Otra parte trabaja la flora intestinal y se convierte
en L-urobilinogeno. Este también se absorbe en el intestino, pasa a circulación, se va hasta
el riñón, se filtra y a nivel del riñón, se convierte en urobilina. Estos dos son los principales
responsables del color amarillento de la orina

El Urobilinogeno que no se absorbió, se va por el tracto intestinal y la flora intestinal la

convierte en estercobilinogeno y de ahí a estercobilina: Responsables de la coloración parda
de la materia fecal. Sin presencia del estercobilinogeno, la materia fecal sera pálida

CONCLUSIONES

Se concluye que:

La síntesis proteica termina al madurar la célula y formarse eleritrocito. El hemo

estimula la síntesis proteica (globina). El hemo también estimula la síntesis de las
enzimas de biosíntesis de hemo el paso limitante de la velocidad no sería ALA sintasa,
habrían varios puntos de control se asegura que la síntesis de hemo y proteína se dé
en proporcionesequivalentes

La porcion porfirina de la molecula de hemlglobina es convertida por los macrofagos

por una series de pasos en el pigmentl biliar bilirrubina que se liberan en sangre y
después a la bilis.

A los 120 días, una vez que los eritrocitos llegan a su terminación, el sistema re3culo
endotelial los destruye. Nosotros hacemos captación de parte proteica, se rescata las cadenas
alfa y beta de las globulinas y se reciclan los aminoácidos, no la proteína como tal, la proteína
se degrada para formar aminoácidos y retomarlos.

BIBLIOGRAFIA
Ruiz Argüelles G. J, Fundamentos de Hematologia. 2da Edición.
Editorial Medica. Panamericana. México 1998.

Cuellar A. H. Fundamentos de Medicina – Hematologia. 5ta Edición.

Editorial corporación para investigaciones biológicas. Medellín,
Colombia 1998.

Paul J. Haemoglobin synthesis and cell differentiation. Br Med Bull

1976; 32: 277-281
https://www.studocu.com/gt/document/universidad-autonoma-de-
bucaramanga/sistemas-funcionales-efectores/apuntes/7-metabolismo-de-
la-hemoglobina-1/5222576/view

Hemoglobina de células falciformes.

http://www2.uah.es/biomodel/model1/prot/sickl e.htm