}Retículo

Endoplásmico
Liso. Por: Bucio Castañeda Claudia Patricia.

Definición.
El retículo endoplásmico (ER) es una red de túbulos y sacos
(cisternas) rodeados de membrana que se extiende desde la
membrana nuclear por todo el citoplasma (Figura 10.1) Todo el
retículo endoplásmico está rodeado por una membrana continua y
es el orgánulo más grande de la mayoría de las células
eucariotas. Su membrana puede representar aproximadamente la
mitad de todas las membranas de la célula y el espacio encerrado
por el RE (la luz o espacio de las cisternas) puede representar
alrededor del 10% de todo el volumen celular. 1 (383, 384)

Figura 10.1 Retículo endoplásmico (RE). (A) Microfotografía

electrónica del RE rugoso en células de hígado de rata. Los
ribosomas están unidos a la cara citosólica de la membrana del
RE. (B) Microfotografía electrónica del RE liso en las células
de Leygind del testículo, que participan activamente en la
síntesis de hormonas esteroideas.
v

Función.
Hay dos tipos distintos de RE que realizan funciones
diferentes en la célula. El RE rugoso, que está cubierto por
ribosomas en su superficie externa y el RE de transición de
donde parten vesículas hacia el aparato de Golgi, funcionan
ambos en el procesamiento de las proteínas. El RE liso no está
asociado con los ribosomas y está implicado en el metabolismo
de los lípidos, en lugar de en el de las proteínas. 1 (384)
Además de su actividad en el procesamiento de las proteínas
secretadas y de membrana, el RE es el sitio principal en el
que se sintetizan los lípidos de la membrana en las células
eucariotas. Puesto que son extremadamente hidrófobos, los
lípidos se sintetizan asociados con membranas celulares ya
existentes, en lugar de hacerlo en el ambiente acuoso del
citosol. Aunque algunos lípidos se sintetizan asociados con
otras membranas, la mayoría se sintetizan en el RE. Después
son transportados, en vesículas o mediante proteínas
transportadoras, desde el RE a sus destinos finales en otras
membranas ya sea por contacto directo entre el RE liso y las
membranas de la red trans del Golgi, en vesículas o mediante
proteínas de transferencia de lípidos. 1 (402)
Las membranas de las células eucariotas están compuestas por
tres tipos fundamentales de lípidos: fosfolípidos,
glicolípidos y colesterol. La mayoría de los fosfolípidos, que
son los componentes estructurales básicos de la membrana,
derivan del glicerol. Son sintetizados en la cara citoplásmica
de la membrana del RE, a partir de precursores citosólicos
hidrosolubles (Figura 10.20). En primer lugar los ácidos grasos
se transfieren desde los transportadores de coenzima A al
glicerol-3-fosfato mediante una enzima unida a la membrana, y
el fosfolípido resultante (ácido fosfatídico) se inserta en la
membrana. Las enzimas en la cara citosólica del RE a
continuación convierten el ácido fosfatídico en diacilglicerol
y catalizan directamente la adición de diferentes grupos de
cabeza polares, dando lugar a la Fosfatidilcolina,
fosfatidilserina, fosfatidiletanolamina y fosfatidilinositol.
1 (402)

La síntesis de estos fosfolípidos en la cara citoplásmica de

la membrana del RE permite que las cadenas hidrófobas de los
ácidos grasos permanezcan ocultas en la membrana mientras que
las enzimas unidas a la membrana catalizan sus acciones con
precursores hidrosolubles (por ejemplo: CDP-colina) en el
citosol. Sin embargo, y debido a esta topografía, los
fosfolípidos nuevos sólo se añaden a la mitad citosólica de la
membrana del RE (Figura 10.21). Para mantener una membrana
estable, algunos de estos fosfolípidos de nueva síntesis deben
transferirse a la otra mitad (la de la luz) de la bicapa del
RE. Esta transferencia, que requiere el paso de un grupo polar
a través de la membrana, se ve facilitada por unas proteínas
de membrana denominadas flipasas. Estas enzimas catalizan la
translocación de fosfolípidos a través de la membrana del RE y
garantizan el crecimiento equilibrado de ambas mitades de la
bicapa. Se conocen varias familias de estas enzimas, algunas
de las cuales translocan de manera específica ciertos
fosfolípidos. 1 (402 404)

Figura 10.20 Sintesis de fosfolípidos. Los glicerofosfolípidos

se sintetizan en la membrana del RE a partir de precursores
citosólicos. En primer lugar dos ácidos grasos unidos a los
transportadores de coenzima A (CoA) se unen al glicerol-3-
fosfato, dando lugar al ácido fosfatídico, que simultáneamente
se inserta en la membrana. A continuación, una fosfatasa
convierte el ácido fosfatídico en diacilglicerol. La unión de
diferentes grupos de cabeza polares al diacilglicerol da lugar
a la formación de fosfatidilcolina, fosfatidiletanolamina,
fosfatidilserina y fosfatidilinositol. 1 (402 403)

Figura 10.21 Translocación de los fosfolípidos a través de

la membrana del RE. Puesto que los fosfolípidos se sintetizan
en la cara citosólica de la membrana del RE, sólo se añaden a
la mitad citosólica de la bicapa. Posteriormente se translocan
a través de la membrana mediante flipasas fosfolipídicas, dando
lugar a un crecimiento uniforme de las dos mitades de la bicapa
fosfolipídica. 1 (404)
 Además de su papel en la síntesis de los glicerofosfolípidos,
el RE también es el lugar principal de la síntesis de otros
dos lípidos de membrana: colesterol y cerámida (Figura 10.22).
La ceramida se convierte en glicolípidos o esfingomielina (el
único fosfolípido de membrana que no deriva de glicerol) en el
aparato de Golgi. Por tanto, el RE es el responsable de la
síntetis de los productos finales o de los precursores de todos
los lípidos principales de las membranas eucariotas. El
colesterol y la esfingomielina son componentes importantes de
las balsas o rafts lipípicas. 1 (404)
El RE liso es abundante en las células porque son
particularmente activas en el metabolismo lipídico, por
ejemplo, las hormonas esteroideas se sintetizan (a partir del
colesterol) en el RE, por lo que se encuentra en una gran
cantidad de RE liso en las células que producen esteroides,
como las de los testículos y del ovario. Además, el RE liso es
abundante en el hígado, donde contiene enzimas que metabolizan
varios compuestos liposolubles. Estas enzimas desintoxicantes
inactivan un número importante de drogas potencialmente nocivas
(por ejemplo: fenobarbital), convirtiéndolas en compuestos
hidrosolubles que pueden eliminarse del cuerpo a través de la
orina. Por tanto, el RE liso está implicado en múltiples
aspectos del metabolismo de los lípidos y de los compuestos
liposolubles. 1 (404, 405)
Figura 10.22 Estructura del colesterol y de la ceramida. Los
carbonos de los anillos de colesterol se muestra sin hidrógenos
unidos. 1 (405)

Relevancia.
El RE liso carece de ribosomas asociados y, por lo tanto, no
participa principalmente en la síntesis de proteínas, pero es
central en la síntesis de ácidos grasos y fosfolípidos,
ensamblaje de bicapas lipídicas, metabolismo de carbohidratos
y regulación de la homeostasis del calcio. En el hígado, las
enzimas del RE liso metabolizan y desintoxican sustancias
químicas hidrofóbicas, como fármacos y carcinógenos, y las
dirigen para su secreción por el cuerpo. Mientras que algunas
células pueden tener poco RE liso, todas las células eucariotas
tienen cantidades importantes de RE rugoso, ya que este último
es esencial para la síntesis de proteínas de la membrana
plasmática y proteínas de la matriz extracelular. El RE rugoso
es particularmente abundante en las células secretoras, como
las células plasmáticas productoras de anticuerpos, las células
beta secretoras de insulina o las células de las glándulas
productoras de leche, donde una gran fracción del citosol está
ocupada por el RE rugoso. El retículo sarcoplásmico es una
forma especializada del RE en las células musculares y funciona
para secuestrar y liberar grandes cantidades de calcio para
efectuar contracciones y relajación muscular. 2
Las enzimas localizadas en el retículo endoplásmico (RE)
sintetizan la gran mayoría de los lípidos celulares. Por lo
tanto, el RE tiene una gran influencia en la biomasa de lípidos
celulares y equilibra la producción de diferentes categorías,
clases y especies de lípidos. Las señales del exterior y del
interior de la célula se dirigen a las enzimas localizadas en
el RE, y las actividades de las enzimas lipídicas se definen
mediante la integración de información interna, homeostática y
externa. Esto permite que la síntesis de lípidos localizados
en el RE proporcione a la célula lípidos de membrana para el
crecimiento, la proliferación y los cambios basados en la
diferenciación en la morfología y la estructura, y para
mantener la homeostasis de la membrana en toda la célula. Las
enzimas ER también responden a señales fisiológicas para
convertir los carbohidratos y los lípidos derivados de la
nutrición en triglicéridos que almacenan energía. 3
El RE produce los lípidos básicos de la membrana, como la
fosfatidilcolina (PtdCho) y la fosfatidiletanolamina (PtdEtn),
así como lípidos de membrana menos abundantes, como el
fosfatidilinositol (PtdIns) y estructuras básicas de
esfingolípidos. El RE también alberga las enzimas que
sintetizan el colesterol, así como los triacilglicéridos (TAG)
para el almacenamiento de energía (Cuadro 1). Estos lípidos
sintetizados por el RE se distribuyen a otros orgánulos
celulares a través de la vía secretora y/o los sitios de
contacto del RE, mientras que el TAG se transfiere a los
orgánulos de gotitas de lípidos que brotan de la membrana del
RE. Si bien algunos orgánulos también tienen lípidos que están
ausentes en el RE (como la cardiolipina en las mitocondrias),
casi todos estos se derivan de la modificación enzimática de
los lípidos sintetizados en el RE y, por lo tanto, el RE es el
regulador central de los niveles de lípidos en la célula. 3
Dado que la mayoría de los lípidos están incrustados dentro
de las membranas celulares o en los depósitos de almacenamiento
de gotas de lípidos, existen pocos circuitos clásicos de
inhibición por retroalimentación que controlan la síntesis de
lípidos (donde los productos finales inhiben directamente la
enzima sintética). En cambio, han evolucionado mecanismos
reguladores complejos para modificar la actividad de las
enzimas localizadas en el RE. Aquí, revisamos estos mecanismos,
centrándonos en las células animales que difieren en aspectos
importantes de la levadura, donde las vías y los puntos de
control se han descrito en varias revisiones exhaustivas.
Algunos mecanismos reguladores actúan lentamente a través de
la transcripción genética alterada, mientras que otros pueden
modificar rápidamente los niveles de lípidos a través de la
modificación postraduccional de las enzimas. Además, según el
objetivo de la enzima, los mecanismos reguladores pueden
afectar ampliamente el flujo hacia o a través de una vía
sintética o afectar específicamente los niveles de un tipo
individual de lípido. Estos mecanismos reguladores actúan en
conjunto para mantener la homeostasis de los lípidos celulares.
Además, también son fundamentales en la forma en que la célula
modifica la síntesis de lípidos en respuesta a estímulos
fisiológicos y de desarrollo, y su desregulación está implicada
en algunas patologías importantes. 3

gene transcription

Además de la síntesis de lípidos, el RE almacena calcio y

procesa proteínas de la vía secretora recién traducidas. Estas
funciones centrales de ER están tan estrechamente vinculadas
que los defectos en una típicamente se suman en cascada para
impactar a las demás; por ejemplo, la reducción del calcio a
menudo provoca el plegamiento incorrecto de las proteínas
debido a la función alterada de las chaperonas dependientes
del calcio, lo que a su vez activa la UPR y, por lo tanto,
altera la síntesis de lípidos. Esto significa que la disfunción
del RE puede conducir a una producción alterada de lípidos
aguas abajo de diferentes agresiones primarias. Además, existe
una fuerte evidencia de que la síntesis anormal de lípidos es
en sí misma el principal impulsor de la disfunción del RE en
algunas patologías relacionadas con la obesidad y el
metabolismo humano. Por lo tanto, la síntesis anormal de
lípidos en el RE contribuye a la patología de la obesidad, lo
que explica el beneficio clínico de los fármacos que regulan
las enzimas lipídicas como las estatinas (inhibidores de
HMGCR), así como los inhibidores de la producción de TAG3

Relación con la genética.

S

Enfermedades asociadas a la genética y el organelo.

j

Referencias.
1 Cooper G & Hausman R. La célula. 5ª ed. España: Marbán libros; 2011.
2 Schonthal A. Endoplasmic Reticulum Stress: Its Role in Disease and Novel
Prospects for Therapy. Scientifica. [Internet] 23 diciembre 2012 [Consultado el día
27 de agosto de 2022]; 2012 (-): 26 páginas. Disponible en:
https://www.hindawi.com/journals/scientifica/2012/857516/
 3 Jacquemyn J, Cascalho A & Goodchild R. The ins and outs of endoplasmic
reticulum‐controlled lipid biosynthesis. EMBO Rep. [Internet] Noviembre 2017
[Consultado el día 27 de agosto de 2022]; 18 (11): 26. 1905-1921. Disponible en:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5666603/
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