ERITROCITOS.

Dr. Armando Rafael

Vargas Flores.
 CARACTERÍSTICAS DEL ERITROCITO

• Si se considera que el eritrocito es una célula anucleada sin

organelos, y que éstos parecen ser críticos para la supervivencia
y función de la mayoría de las células, posiblemente la
característica más importante del eritrocito es su durabilidad.

• Los eritrocitos no tienen mitocondria para un eficiente

metabolismo oxidativo, ni ribosomas para la regeneración de las
proteínas dañadas o perdidas.

• Por todas estas desventajas, la supervivencia de 100 a 120 días

es aún más sorprendente considerando su ambiente
extremadamente hostil.

• La capacidad de los eritrocitos para permanecer en la circulación

depende de la simple pero excelente estructura adaptativa de la
membrana.
 CARACTERÍSTICAS DEL ERITROCITO

• El eritrocito en reposo tiene la forma de una

esfera desinflada, frecuentemente descrita
como un “disco bicóncavo”. Tiene un
diámetro que oscila entre 7 y 8 µm, un
volumen promedio de 91 fl y una superficie
de casi 135 µm2 . El eritrocito es capaz de
atravesar capilares de 2.8 µm porque tiene
un exceso de membrana, que además le
permite formar una esfera de
aproximadamente 150 fl cuando se hincha.
 MEMBRANA DEL ERITROCITO

• Desde el punto de vista estructural la membrana

plasmática (“fantasma” o “estroma”) no difiere de
forma esencial de las restantes membranas
biológicas; está compuesta de una bicapa de lípidos a
la cual se ancla una red filamentosa de proteínas que
están por debajo de la superficie citoplásmica de la
membrana.

• Esta red filamentosa de proteínas se conoce también

como esqueleto de la membrana y juega un papel
importante al mantener la forma del eritrocito y al
regular la deformabilidad y estabilidad mecánica.

• La membrana contiene aproximadamente 52% de

peso en proteínas, 40% en lípidos y 8% en
carbohidratos.
 MEMBRANA DEL ERITROCITO.

• Las proteínas de la membrana se clasifican en integrales y

periféricas; las primeras se encuentran firmemente
embebidas en la bicapa lipídica, mientras que las periféricas
se unen de manera indirecta a la cara extracelular o
citoplásmica de la capa de lípidos.

• La banda 3 y las glucoforinas son las proteínas integrales

más abundantes y mejor estudiadas.

• Las dos funciones principales de la banda 3 son transportar

aniones, lo que permite el intercambio de HCO3− o Cl− a
través de la membrana y mantener ligada la capa bilipídica al
esqueleto de la membrana.

• La presencia de carbohidratos en las glucoforinas imparte

una carga neta negativa a la superficie de la célula y de esta
forma reducen la interacción de los eritrocitos con otras
células y con ellos mismos. Las glucoforinas transportan los
determinantes antigénicos de algunos grupos sanguíneos.
 MEMBRANA DEL ERITROCITO.

• Proteínas periféricas de la membrana, que

residen en la superficie interna de la
membrana celular.

• Esta red se ubica paralela a la membrana y se

compone principalmente de proteínas del
citoesqueleto, como las moléculas de
espectrina a y b que forman un
heterodímero antiparalelo unido por enlaces
múltiples laterales.
 MEMBRANA DEL ERITROCITO.
• A continuación, los dímeros se unen cabeza con cabeza para
producir tetrámeros largos y flexibles. Los filamentos de
espectrina están anclados a la bicapa lipídica por dos
grandes complejos de proteínas.

• El primero es el complejo de proteínas de banda 4.1 que

contiene banda 4.1, actina, tropomiosina, tropomodulina,
aductina y dematina , este complejo interactúa con la
glucoforina C y otras proteínas transmembrana.

• El segundo complejo es el complejo de proteínas de

anquirina que contiene anquirina y la proteína de banda 4.2;
este complejo interactúa con la banda 3 y otras proteínas de
la membrana integral.

• Esta particular organización del citoesqueleto contribuye a

darle forma al eritrocito y le confiere propiedades de
flexibilidad y estabilidad mecánica a la membrana.
 METABOLISMO DEL ERITROCITO

• El eritrocito requiere un ingreso

constante de glucosa para mantener
su metabolismo energético.

• Al no tener mitocondrias, obtiene los

compuestos de alta energía por dos
vías: la glucólisis anaeróbica (ciclo de
Embden-Meyerhof), y la vía aeróbica
de la hexosa monofosfato.
 METABOLISMO DEL ERITROCITO

• Ciclo de Embden-Meyerhof. En condiciones normales, el

90% de la glucosa que entra al eritrocito se metaboliza por la
vía anaeróbica y sólo el 10% por la aeróbica.

• Hay tres productos relevantes del ciclo de Embden-

Meyerhof, los dos primeros están interconectados por la
enzima glucosa-6-fosfato-deshidrogenasa. La glucosa que
entra al eritrocito termina con la formación del lactato por
acción de la enzima lactato deshidrogenasa.

• No obstante su ineficiencia (ganancia neta de sólo 2

ATP/molécula de glucosa), esta vía es la única fuente de ATP
útil en la célula, más aún, la vía genera NADH reducido, una
molécula necesaria para la reducción de la
metahemoglobina (hemoglobina con Fe3+) a hemoglobina.
 METABOLISMO DEL ERITROCITO

• Un cortocircuito dentro de esta

vía (Rapaport-Luebering) genera
el tercer compuesto; 2,3
difosfoglicerato un importante
cofactor que, cuando se une a la
hemoglobina, reduce la afinidad
de la proteína por el O2.
 FORMACIÓN DE HEMOGLOBINA

• La síntesis de hemoglobina comienza en los

proeritroblastos y continúa incluso en el
estadio de reticulocito de los eritrocitos.

• En primer lugar, la succinil CoA, formada en

el ciclo metabolico de Krebs, se une a la
glicina para formar una molécula de pirrol. A
su vez, cuatro pirróles se combinan para
formar la protoporfirina IX, que a su vez se
combina con hierro para formar la molécula
de hemo.
 FORMACIÓN DE HEMOGLOBINA

• Finalmente, cada molécula de hemo se combina

con una cadena polipeptídica larga, una globina
sintetizada por los ribosomas, formando una
subunidad de hemoglobina llamada cadena de
hemoglobina.

• Cada cadena tiene una masa molecular de 16.000;

cuatro de ellas se unen a su vez mediante enlaces
débiles para formar la molécula de hemoglobina
completa.
 CADENAS DE GLOBINA

• Los eritrocitos transportan oxígeno y dióxido de

carbono unidos a la proteína hemoglobina.

• La función de la hemoglobina es fijar las

moléculas de oxígeno en los pulmones (lo cual
requiere alta afinidad por el oxígeno) y, después
de transportarlas a través del sistema circulatorio,
liberar el oxígeno en los tejidos (que tienen baja
afinidad por el oxígeno).

• La forma de disco del eritrocito facilita el

intercambio de gases porque una cantidad mayor
de moléculas de hemoglobina está más cerca de
la membrana plasmática de lo que estaría en una
célula esferoidal.
 CADENAS DE GLOBINA

• La hemoglobina se compone de cuatro cadenas

polipeptídicas de globina (a, b, d o g), cada una de las
cuales forma un complejo con un grupo hemo que
contiene hierro .

• Durante la oxigenación, cada uno de los cuatro grupos

hemo que contienen hierro puede unir una molécula de
oxígeno de manera reversible.

• Durante los períodos gestacionales y posnatales, la

síntesis de las cadenas polipeptídicas de hemoglobina
varía, lo que resulta en diferentes tipos de hemoglobina.
 TIPOS DE HEMOGLOBINA

• Hemoglobina HbA, que tiene gran prevalencia en los

adultos, representa alrededor del 96% de la
hemoglobina total. Es un tetrámero con dos cadenas a y
dos cadenas b(a2b2).

• • Hemoglobina HbA2, que constituye del 1,5% al 3% de

la hemoglobina total en los adultos. Está compuesta por
dos cadenas a y dos cadenas d (a2d2).

• • Hemoglobina HbF, que comprende menos del 1% de la

hemoglobina en los adultos. Contiene dos cadenas a y
dos cadenas g (a2g2) y es la forma principal de
hemoglobina fetal.
 FUNCIÓN DEL ERITROCITO

• Los eritrocitos tienen otras funciones además del transporte de la

hemoglobina.

• Por ejemplo, contienen una gran cantidad de anhidrasa carbónica,

una enzima que cataliza la reacción reversible entre el dióxido de
carbono (C 0 2) y el agua para formar ácido carbónico (H2COs),
aumentando la velocidad de la reacción varios miles de veces.

• La rapidez de esta reacción posibilita que el agua de la sangre

transporte enormes cantidades de CO, en forma de ion bicarbonato
(H C 0 3_) desde los tejidos a los pulmones, donde se convierte en C 0
2 y se expulsa a la atmósfera como un producto de desecho del
organismo.

• La hemoglobina de las células es un excelente amortiguador

acidobásico (igual que la mayoría de las proteínas), de manera que
los eritrocitos son responsables de la mayor parte del poder
amortiguador acidobásico de la sangre completa.
 CURVA DE DISOCIACIÓN DE LA HEMOGLOBINA

• La relación entre la presión parcial de O2, la

saturación de la Hb por oxígeno o cantidad de
oxígeno transportado, se representa gráficamente
mediante la curva de disociación.
• La forma sigmoide de la curva se debe a que la
afinidad de la hemoglobina por el oxígeno no es
lineal o uniforme, sino que varía en función de
cuál sea la presión parcial de oxígeno.
 CURVA DE DISOCIACIÓN DE LA HEMOGLOBINA

• El grado de afinidad de la hemoglobina por el oxígeno puede

estimarse a través de un parámetro denominado P50, o
presión parcial de oxígeno necesaria para saturar el 50% de
la hemoglobina con oxígeno, se sitúa en 27 mm Hg.

• Cualquier cambio en la afinidad de la hemoglobina por el

oxígeno, se traducirá en un desplazamiento de la curva hacia
la izquierda o hacia la derecha.

• Un desplazamiento hacia la izquierda supone un aumento

de la afinidad (o descenso de la P50) y un desplazamiento
hacia la derecha supone una disminución de la afinidad (o
aumento de la P50).
 BIBLIOGRAFÍA
Textos básicos. ▫ Ross MH y col, “Histología. Texto y atlas color con Biología Celular y
Molecular”. 7ª edición, Editorial Wolters Kluver. Pag 294-300.

Guyton y Hall. fisiología médica (14ª ed.) Página 439-447.

Gladwin MT: Evolution of novel small-molecule therapeutics targeting sickle cell vasculopathy,
JAMA 300:2638, 2008.