Berlin y. Regalado G.

PRESENTACION

NOMBRE
BERLIN Y. REGALADO GARRIDO
1

MATRICULA
2018-0134

ASIGNATURA
HEMATOLOGIA TEORIA.

TEMA
METABOLISMO DE LA HEMOGLOBINA
HORARIO
LUNES 3:00-5:00
PROF. María Mazara De López
 Berlin y. Regalado G.

Introducción

Los niveles bajos de hemoglobina afectan directamente sus niveles de energía ya que reducen
la cantidad de oxígeno que es transportado por todo el cuerpo. Además, un bajo nivel de
hemoglobina podría significar que la persona tiene anemia. Por ello es necesario que
consumas frutos rojos como la remolacha. La hemoglobina es una proteína en la sangre que
contiene hierro y transporta el oxígeno. Esta proteína, por lo tanto, ofrece el nutriente más
importante para la vida humana, el oxígeno. También transporta el dióxido de carbono hacia
2 los pulmones para ser exhalado. Como tal, los niveles anormales de hemoglobina o los tipos
anormales de hemoglobina pueden provocar una enfermedad grave. El óxido nítrico y el
monóxido de carbono también pueden unirse a la hemoglobina, ya que el monóxido de
carbono se une con mayor facilidad que el oxígeno (la razón por la cual la intoxicación por
monóxido de carbono es tan grave).
 Berlin y. Regalado G.

METABOLISMO DE LA HEMOGLOBINA

Qué es la hemoglobina?
La hemoglobina es una proteína que se encuentra en disolución en el citoplasma del hematíe. Y
dentro de cada hematíe se encuentran unas 600 millones de moléculas de esta proteína, cuya
función principal es la de fijar de forma reversible el oxígeno molecular (O2), facilitando su
transporte desde los pulmones a los tejidos.

Esta proteína fue identificada en la primera mitad del siglo XIX. Pero no fue hasta 1959 cuando
su estructura molecular fue descrita por Max Perutz y John Kendrew. Un trabajo que les llevó,
tres años después, a conseguir el Premio Nóbel de Química.

Estructura de la hemoglobina

La molécula de hemoglobina está compuesta por un grupo protéico y un grupo prostético. El

grupo protéico está conformado por cuatro cadenas de globina. Y el grupo prostético está
conformado por cuatro grupos hemo.

Cada grupo hemo está unido a una cadena de globina. Y a su vez, las cadenas de globina están
unidas entre sí formando una estructura cuaternaria. Las uniones globina-globina se realizan a
través de uniones entre aminoácidos, que pueden ser de dos tipos:

• Enlaces fuertes: entre 35 aminoácidos (α1 – β1 y α2 – β2).

• Enlaces débiles: entre 19 aminoácidos (α1 – β2 y α2 – β1).

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Estructura de la molécula de hemoglobina

En el centro de la molécula se sitúa el 2,3 difosfoglicerato (2,3 DPG), cuya función es la de
regular la función de la hemoglobina.

Cada molécula de globina dispone de un repliegue donde se aloja el grupo hemo. La unión del
grupo hemo con la globina se realiza a través de dos mecanismos:

1. Mediante enlaces entre las cadenas laterales de ácido propiónico del grupo hemo y la
cadena de globina.

2. Por el hierro, que dispone de dos valencias libres. Una fija directamente la globina
sobre un residuo de histidina, y la otra, por el lado opuesto, se une a una molécula de
oxígeno. Y éste, a su vez, se une a otro residuo de histidina.

Estructura de la globina
Las cadenas de globina son polipéptidos formados por una determinada cantidad de
aminoácidos. Existen 6 tipos diferentes de cadenas de globina:

• Alfa (α)

• Beta (β)

• Gamma (γ)

• Delta (δ)

• Épsilon (ε)

• Zeta (ζ)
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Cada una de ellas cuenta con un número determinado de aminoácidos. Por ejemplo, las
cadenas α poseen 141 aminoácidos, mientras que las β, γ y δ poseen 146 aminoácidos.

Las cadenas de globina poseen estructura primaria, secundaria y terciaria. Solo logran la
estructura cuaternaria, característica de la hemoglobina, cuando se unen cuatro cadenas de
globina. El tetrámero globínico está conformado por la unión de cadenas de globina con
estructura terciaria.

En la estructura terciaria de la globina surge el hueco donde se va a llevar a cabo la unión del
grumo hemo con la globina.

Estructura del grupo hemo

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El grupo hemo conforma el grupo prostético (no protéico) de la hemoglobina y es el responsable
de su color rojo característico.

Está compuesto por la protoporfirina IX, en cuyo centro se sitúa el ión ferroso (Fe+2). La
protoporfirina IX, a su vez, está compuesta por cuatro anillos pirrólicos.

El ión ferroso es hexacovalente, con seis valencias, teniendo seis nexos de unión. Cuatro de ellos
están unidos a la protoporfirina IX, concretamente a los cuatro nitrógenos de sus anillos
pirrólicos. Las dos valencias libres, como hemos visto anteriormente, se unirán a la globina y al
oxígeno molecular (O2). La unión con el oxígeno es reversible.

Para que el átomo de hierro pueda fijar el oxígeno, es necesario que se encuentre reducido (ión
ferroso Fe2+). Si se encuentra oxidado (ión férrico Fe3+) el grupo hemo perderá la capacidad de
fijar el O2, perdiendo la hemoglobina, de este modo, su función respiratoria.

La hemoglobina con ión férrico, y sin función respiratoria, recibe el nombre

de metahemoglobina. En condiciones fisiológicas, tan solo un 1% de la hemoglobina total es
metahemoglobina. Si la cantidad de metahemoglobina supera el 1% se dice que existe
una metahemoglobinemia.

Síntesis de la hemoglobina

La síntesis de la hemoglobina tiene lugar en los precursores hematopoyéticos del hematíe.

Incluso su precursor hematopoyético más inmediato, el reticulocito, posee aún cierta capacidad
para sintetizarla.

El grupo protéico y el grupo prostético se sintetizan por separado y en orgánulos diferentes. El

primero se sintetiza en los ribosomas y el segundo en las mitocondrias.

Las cadenas de globina son sintetizadas por los ribosomas celulares mediante la traducción de
su ARN mensajero. Estas moléculas de ARNm de las globinas tienen una vida media larga,
suficiente para que el reticulocito mantenga su síntesis. Cuando las globinas son sintetizadas
quedan libres en el citoplasma para unirse al grupo hemo.
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El grupo hemo es sintetizado por las mitocondrias, donde se une la protoporfirina IX con el ión
ferroso, antes de ser liberado al citoplasma. La síntesis de la protoporfirina IX ocurre en el mismo
6 lugar, aunque algunos pasos de la síntesis discurren en el citoplasma de la célula, y lo hace a
partir de glicina y succinil-CoA. Para que la síntesis se lleve a cabo, es necesario que haya
vitamina B6 para el correcto funcionamiento de la ALA Sintetasa.

Una vez sintetizados ambos grupos, primero se forma un monómero de hemoglobina con una
cadena de globina y un grupo hemo. A continuación, el monómero se une a otro monómero con
distinta cadena globínica, formando un dímero. Y por último el dímero se une con otro dímero
para formar el tetrámero final de la molécula de hemoglobina.

La síntesis de hemoglobina está autorregulada en los precursores eritropoyéticos. Si aumenta la

síntesis de grupos hemo, éstos retroinhiben su síntesis, y también provocan el aumento de
síntesis de cadenas de globina.

Tipos de hemoglobina

Vimos con anterioridad la existencia de 6 cadenas diferentes de globina. Cada molécula de

hemoglobina posee cuatro de estas cadenas, iguales dos a dos. Es decir, en cada molécula de
hemoglobina hay dos tipos de cadena de globina diferentes.
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La combinación de estas cadenas entre sí da lugar a los seis

tipos de hemoglobina normales:

La hemoglobina A es la predominante en una persona adulta, constituyendo el 96-98% de la

hemoglobina total. La hemoglobina A2 constituye el 2-3%, mientras que la hemoglobina F,
predominante en el feto, constituye el 1%.

Las hemoglobinas Gower I, Gower II y Portland solo están presentes durante la etapa
embrionaria.

Los genes que codifican las cadenas de globina están presentes en el cromosoma 11 y en
el cromosoma 16. Estos genes se reordenan en el mismo orden en el que se expresan. El cambio
de síntesis de una globina a otra está relacionado con la metilación de los genes. Cuanto menos
metilados estén más se expresan.
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Funciones de la hemoglobina
La principal función de la hemoglobina es la de transportar oxígeno desde los pulmones a los
tejidos. Pero también contribuye al transporte de CO2 en sentido contrario, desde los tejidos a
los pulmones. De este modo la hemoglobina cumple su función de vehículo en el transporte e
intercambio gaseoso, que ocurre tanto en pulmones como en tejidos.

Como hemos visto anteriormente, la unión del O2 al ión ferroso Fe2+ es reversible. Además, cada
molécula de hemoglobina puede fijar un máximo de cuatro moléculas de oxígeno, es decir,
tantas moléculas de oxígeno como grupos hemo se encuentran en ella.

8 Otra función que lleva a cabo la hemoglobina es la de regulación del pH.

Grado de saturación de la hemoglobina

Se denomina grado de saturación de la hemoglobina al porcentaje de hemoglobina con oxígeno

(oxihemoglobina) respecto al total de la hemoglobina.

La saturación de la hemoglobina depende de la concentración de O2 y de su afinidad por él. Su

concentración se expresa como presión parcial de oxígeno bajo las siglas PO2.

La representación gráfica del grado de saturación con respecto a la concentración de oxígeno

recibe el nombre de curva de disociación de la hemoglobina. En la gráfica, el P50 representa la
presión parcial de oxígeno a la cual la hemoglobina está saturada al 50%.

La curva de disociación se desplaza a izquierda o a derecha en función de la afinidad por el

oxígeno. Esa afinidad viene determinada precisamente por la P50, y se puede ver alterada por
los siguientes factores:

• Un aumento de concentración de CO2 en el medio disminuye la afinidad.

• El 2,3 difosfoglicerato disminuye la afinidad de la hemoglobina por el O2. Esto favorece

su liberación a los tejidos.

• El pH modifica la afinidad. Si desciende (aumenta la acidez, con un aumento de la

concentración de hidrogeniones) la afinidad disminuye. El O2 se libera de la
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hemoglobina para unirse a los H+ y neutralizar el pH. A esta propiedad se le

denomina efecto Bohr.

Estos tres factores, o propiedades, disminuyen la afinidad y la liberación de O2 en los tejidos. En

cambio, aumentan la afinidad por el oxígeno durante el intercambio gaseoso que ocurre en los
alveolos pulmonares. Es decir, tienen un efecto u otro en función de la localización.

La elevación de la temperatura (fiebre) también disminuye la afinidad de la hemoglobina por el

oxígeno, ya que existe un aumento del metabolismo celular.

Otros tipos de hemoglobina

9 Hasta el momento hemos visto las hemoglobinas normales. Existen hemoglobinas patológicas
como la C y la S que veremos en el futuro. Y también encontramos hemoglobinas que pueden
saturarse por moléculas diferentes al O2. En función de lo que se unan al grupo protéico recibirán
una denominación u otra:

• Oxihemoglobina: Es la consideraba normal, saturada de oxígeno.

• Deoxihemoglobina: También denominada hemoglobina reducida. Los cuatro grupos

hemo se encuentran sin oxígeno.

• Carbaminohemoglobina: La fracción protéica está saturada de CO2. Se forma tras el

intercambio gaseoso que ocurre a nivel celular en los tejidos.

• Metahemoglobina: El hierro del grupo hemo se encuentra oxidado (ión férrico F3+). No
fija el oxígeno.

• Carboxihemoglobina: El grupo protéico está saturado por monóxido de carbono (CO),

que tiene una afinidad muy superior a la del oxígeno. Puede ser mortal, ya que no tiene
función respiratoria y produce asfixia tisular. Esta desoxigenación tiene una
característica contraria al resto de fallecimientos por asfixia, ya que los fallecidos no
presentan cianosis, al contrario, presentan un color de piel rojo cereza.

• Sulfohemoglobina: El grupo protéico presenta la unión de un radical sulfuro (S-2).

Tampoco tiene función respiratoria.

• Hemoglobina glucosilada: Está presente de forma normal en sangre en bajas

proporciones. Pero se ve aumentada en patologías como la diabetes. El grupo protéico
se une a la glucosa y a otros hidratos de carbono libres.

• Cianhemoglobina: El O2 es sustituído por el radical cianuro (CN–). No tiene función

respiratoria.
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Hemoglobinas normales
Estos valores pueden cambiar dependiendo de tu edad. Hemoglobina. Los niveles de
hemoglobina inferiores a lo normal indican anemia. El rango normal de hemoglobina se
define generalmente como 13,2 a 16,6 gramos (g) de hemoglobina por decilitro (dL) de
sangre para los hombres y 11,6 a 15 g/dL para las mujeres.

Hemoglobinopatias
Las enfermedades de la hemoglobina C, S-C y E constituyen trastornos hereditarios
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caracterizados por mutaciones genéticas que afectan la hemoglobina (la proteína que
transporta el oxígeno) de los glóbulos rojos, lo que provoca que las células tengan una
forma anormal y se amontonen. Estos glóbulos rojos se destruyen más rápidamente que
otros, lo que provoca una anemia crónica.
Enfermedad por hemoglobina C
La enfermedad de la hemoglobina C ocurre principalmente en personas de ascendencia
africana. Así, por ejemplo, en Estados Unidos, como en otros países de características
similares, del 2 al 3% de las personas de ascendencia africana tienen una copia del gen
que causa la enfermedad. Sin embargo, para desarrollarla, es necesario que una persona
herede dos copias del gen anormal.
En general, los síntomas son escasos. La anemia varía en gravedad. Los individuos que
padecen esta enfermedad, en especial los niños, pueden cursar con episodios de dolor
abdominal y articular, bazo agrandado e ictericia leve, pero no sufren crisis graves, como
en la anemia drepanocítica.
Los cálculos biliares son una complicación común de la enfermedad por la hemoglobina
C.
Enfermedad por hemoglobina S-C
La enfermedad de la hemoglobina S-C se presenta en personas que tienen una copia del
gen de la anemia drepanocítica y una copia del gen de la enfermedad de la hemoglobina
C. La enfermedad de la hemoglobina S-C es más común que la de la hemoglobina C, y
sus síntomas, aunque más leves, son similares a los descritos para la anemia de células
falciformes. Sin embargo, la persona puede presentar sangre en la orina, un bazo
hipertrofiado, sangrado en la parte posterior del ojo (hemorragia retiniana) y daños en
la articulación de la cadera.
Enfermedad por hemoglobina E
La enfermedad de la hemoglobina E afecta principalmente a personas naturales o
ascendentes del sudeste asiático. Esta enfermedad causa anemia leve, pero ninguno de
los otros síntomas que se dan en la anemia drepanocítica y en la enfermedad de la
hemoglobina C.
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Talasemias

Las talasemias son enfermedades hemolíticas hereditarias en las cuales se produce un

desequilibrio en la síntesis de las cadenas de globina. Como grupo, son los trastornos de un solo
gen más frecuentes en seres humanos. Normalmente la síntesis de las cadenas de globina α y β
están coordinadas, de modo que cada cadena de globina tiene una pareja de globina B. Esto
lleva a la formación de α2β2, (Hb A). En las talasemias, la síntesis de una de las cadenas de
globina, la α o la β, es defectuosa. Una variedad de mutaciones puede provocar una talasemia,
entre ellas las deleciones de genes enteros o las sustituciones o deleciones de uno a muchos
11 nucleótidos en el ADN.

1. Talasemias β:
En estos trastornos está reducida o ausente la síntesis de cadenas de globina B, normalmente
como consecuencia de mutaciones puntuales que afectan a la producción de ARNm funcional;
sin embargo, la síntesis de cadenas de globina es normal. Las cadenas de globina no pueden
formar tetrámeros estables y, por consiguiente, precipitan, provocando la muerte prematura de
las células inicialmente destinadas a convertirse en eritrocitos maduros.

Sólo hay dos copias del gen de la globina B en cada célula (una en cada cromosoma 11). Por
consiguiente, las personas con defectos en el gen de la globina B tienen el rasgo de la talasemia
B (talasemia B menor), si tienen sólo un gen defectuoso de la globina B, o bien tienen talasemia
B mayor (anemia de Cooley), si son defectuosos los dos genes. Como el gen de la globina 13 no
se expresa hasta una etapa tardía de la gestación fetal, las manifestaciones físicas de las
talasemias B aparecen sólo después del nacimiento.

Las personas con talasemia B menor sintetizan algunas cadenas B y normalmente no

necesitan un tratamiento específico. Sin embargo, los lactantes nacidos con talasemia B mayor
son aparentemente sanos en el Nacimiento, pero se vuelven gravemente anémicos durante el
primer o segundo año de vida a causa de la eritropoyesis ineficaz. También se observan
cambios esqueléticos como resultado de la hematopoyesis extramedular. Estos pacientes
necesitan transfusiones sanguíneas regulares.

El tratamiento a base de quelación del hierro ha mejorado la morbimortalidad.] El uso creciente

de tratamiento de sustitución de médula ósea ha constituido una bendición para estos pacientes

Talasemias α:
Estas talasemias son defectos en los cuales está reducida o ausente la síntesis de las cadenas de
globina a, normalmente como consecuencia de mutaciones deleciones. Como el genoma de
cada persona contiene cuatro copias del gen de la globina α (dos en cada cromosoma 16), hay
varios niveles de deficiencias de cadena de globina α. Si uno de los cuatro genes es defectuoso,
se dice que la persona es portador silencioso de talasemia o, porque no aparecen
manifestaciones físicas de la enfermedad.

Si son defectuosos dos genes de globina a, se dice que la persona tiene un rasgo de talasemia α.
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Diagnóstico
• Análisis de sangre
• Electroforesis de hemoglobina
Se realizan análisis de sangre para diagnosticar las enfermedades por hemoglobina C, S-
C y E. El médico examina una muestra de sangre al microscopio. Los glóbulos rojos tienen
varias formas anómalas, y también pueden detectarse otras anomalías en las muestras
de sangre de personas con dichas enfermedades.
También se realiza otra análisis de sangre, denominada electroforesis de hemoglobina.
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En la electroforesis, se utiliza una corriente eléctrica para separar los diferentes tipos de
hemoglobina y se detecta, por lo tanto, la hemoglobina anormal.
Tratamiento
• En ocasiones, transfusiones de sangre
El tratamiento varía según los síntomas y su gravedad. En algunos de los casos no es
necesario el tratamiento.
Las personas afectadas por enfermedad de la hemoglobina C pueden requerir en algún
caso transfusiones de sangre.
Cuando se necesita tratamiento para la enfermedad de la hemoglobina S-C, éste es
similar al de la anemia de células falciformes.
La mayoría de las personas afectadas por enfermedad de la hemoglobina E no requieren
tratamiento. Sin embargo, las personas con una forma grave de la enfermedad pueden
necesitar transfusiones sanguíneas regulares o la extirpación del bazo.

Valores o intervalos de referencia

Los resultados normales para los adultos varían, pero en general son: Hombre: de 13.8 a 17.2
gramos por decilitro (g/dL) o 138 a 172 gramos por litro (g/L) Mujer: de 12.1 a 15.1 g/dL o 121 a
151 g/L.

Aplicacion clínica

El análisis de hemoglobina se usa comúnmente para detectar anemia, un nivel anormalmente

bajo de glóbulos rojos en el cuerpo. Cuando una persona tiene anemia, las células no reciben el
oxígeno que necesitan,
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CONCLUSION
Al finalizar este trabajo aprendí que La hemoglobina es una proteína tetrámera, que consta de
cuatro cadenas polipeptídicas con estructura primaria (secuencia) diferente. La hemoglobina
presente en los adultos (HbA) tiene dos cadenas α y dos cadenas β. La cadena α consta de 141
aminoácidos y una secuencia específica, mientras que la cadena β consiste de 146 aminoácidos
con una secuencia diferente. A su vez estas cadenas son codificadas por genes diferentes. Las
cadenas δ y γ de otros tipos de hemoglobina humana, como la hemoglobina fetal (HbF), son muy
similares a la cadena β. La estructura tetrámera de los tipos comunes de hemoglobina humana
son las siguientes: HbA1 tiene α2β2, HbF tiene α2γ2 y HbA2 (tipo menos común en los adultos)
13 tiene α2δ2.

Las cadenas α y β de la hemoglobina tienen un 75 % de hélices alfa como estructura secundaria,

con 7 y 8 segmentos respectivamente. Cada cadena polipeptídica de la hemoglobina está unida
a un grupo hemo para formar una subunidad. Las cuatro subunidades de la hemoglobina en su
estructura cuaternaria forman un tetraedro. Y sus subunidades se unen entre ellas por puentes
de sal, que estabilizan su estructura.
 Berlin y. Regalado G.

BIBLIOGRAFIA

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14

https://www.youtube.com/watch?v=rngxogc0CPo
video de metabolismo de hemoglobina y
bilirrubina