¿Qué es la hemoglobina?

La hemoglobina es una proteína que se encuentra en disolución en el citoplasma del hematíe. Y

dentro de cada hematíe se encuentran unos 600 millones de moléculas de esta proteína, cuya
función principal es la de fijar de forma reversible el oxígeno molecular (O2), facilitando su
transporte desde los pulmones a los tejidos.

Esta proteína fue identificada en la primera mitad del siglo XIX. Pero no fue hasta 1959 cuando su
estructura molecular fue descrita por Max Perutz y John Kendrew. Un trabajo que les llevó, tres
años después, a conseguir el Premio Nóbel de Química.
Estructura de la hemoglobina

La molécula de hemoglobina está compuesta por un grupo protéico y un grupo prostético. El

grupo protéico está conformado por cuatro cadenas de globina. Y el grupo prostético está
conformado por cuatro grupos hemo.

Cada grupo hemo está unido a una cadena de globina. Y a su vez, las cadenas de globina están
unidas entre sí formando una estructura cuaternaria. Las uniones globina-globina se realizan a
través de uniones entre aminoácidos, que pueden ser de dos tipos:

 Enlaces fuertes: entre 35 aminoácidos (α1 – β1 y α2 – β2).

 Enlaces débiles: entre 19 aminoácidos (α1 – β2 y α2 – β1).

Imagen1 Estructura de la molécula de hemoglobina

En el centro de la molécula se sitúa el 2,3 difosfoglicerato (2,3 DPG), cuya función es la de regular
la función de la hemoglobina.

Cada molécula de globina dispone de un repliegue donde se aloja el grupo hemo. La unión del
grupo hemo con la globina se realiza a través de dos mecanismos:

1. Mediante enlaces entre las cadenas laterales de ácido propiónico del grupo hemo y la
cadena de globina.

2. Por el hierro, que dispone de dos valencias libres. Una fija directamente la globina sobre
un residuo de histidina, y la otra, por el lado opuesto, se une a una molécula de oxígeno. Y
éste, a su vez, se une a otro residuo de histidina.

Estructura de la globina

Las cadenas de globina son polipéptidos formados por una determinada cantidad de aminoácidos.
Existen 6 tipos diferentes de cadenas de globina:

 Alfa (α)

 Beta (β)

 Gamma (γ)

 Delta (δ)

 Épsilon (ε)

 Zeta (ζ)

Cada una de ellas cuenta con un número determinado de aminoácidos. Por ejemplo, las
cadenas α poseen 141 aminoácidos, mientras que las β, γ y δ poseen 146 aminoácidos.

Las cadenas de globina poseen estructura primaria, secundaria y terciaria. Solo logran la estructura
cuaternaria, característica de la hemoglobina, cuando se unen cuatro cadenas de globina. El
tetrámero globínico está conformado por la unión de cadenas de globina con estructura terciaria.

En la estructura terciaria de la globina surge el hueco donde se va a llevar a cabo la unión del

grumo hemo con la globina.
Estructura del grupo hemo

El grupo hemo conforma el grupo prostético (no protéico) de la hemoglobina y es el responsable

de su color rojo característico.

Está compuesto por la protoporfirina IX, en cuyo centro se sitúa el ion ferroso (Fe+2). La
protoporfirina IX, a su vez, está compuesta por cuatro anillos pirrólicos.

El ion ferroso es hexacovalente, con seis valencias, teniendo seis nexos de unión. Cuatro de ellos
están unidos a la protoporfirina IX, concretamente a los cuatro nitrógenos de sus anillos pirrólicos.
Las dos valencias libres, como hemos visto anteriormente, se unirán a la globina y al oxígeno
molecular (O2). La unión con el oxígeno es reversible.

Para que el átomo de hierro pueda fijar el oxígeno, es necesario que se encuentre reducido (ion
ferroso Fe2+). Si se encuentra oxidado (ion férrico Fe3+) el grupo hemo perderá la capacidad de fijar
el O2, perdiendo la hemoglobina, de este modo, su función respiratoria.

La hemoglobina con ion férrico, y sin función respiratoria, recibe el nombre de metahemoglobina.
En condiciones fisiológicas, tan solo un 1% de la hemoglobina total es metahemoglobina. Si la
cantidad de metahemoglobina supera el 1% se dice que existe una metahemoglobinemia.

Síntesis de la hemoglobina

La síntesis de la hemoglobina tiene lugar en los precursores hematopoyéticos del hematíe. Incluso

su precursor hematopoyético más inmediato, el reticulocito, posee aún cierta capacidad para
sintetizarla.

El grupo protéico y el grupo prostético se sintetizan por separado y en orgánulos diferentes. El

primero se sintetiza en los ribosomas y el segundo en las mitocondrias.

Las cadenas de globina son sintetizadas por los ribosomas celulares mediante la traducción de su
ARN mensajero. Estas moléculas de ARNm de las globinas tienen una vida media larga, suficiente
para que el reticulocito mantenga su síntesis. Cuando las globinas son sintetizadas quedan libres
en el citoplasma para unirse al grupo hemo.

El grupo hemo es sintetizado por las mitocondrias, donde se une la protoporfirina IX con el ión
ferroso, antes de ser liberado al citoplasma. La síntesis de la protoporfirina IX ocurre en el mismo
lugar, aunque algunos pasos de la síntesis discurren en el citoplasma de la célula, y lo hace a partir
de glicina y succinil-CoA. Para que la síntesis se lleve a cabo, es necesario que haya vitamina B6
para el correcto funcionamiento de la ALA Sintetasa.

Imagen 2

Una vez sintetizados ambos grupos, primero se forma un monómero de hemoglobina con una
cadena de globina y un grupo hemo. A continuación, el monómero se une a otro monómero con
distinta cadena globínica, formando un dímero. Y por último el dímero se une con otro dímero
para formar el tetrámero final de la molécula de hemoglobina.

La síntesis de hemoglobina está autorregulada en los precursores eritropoyéticos. Si aumenta la

síntesis de grupos hemo, éstos retro inhiben su síntesis, y también provocan el aumento de
síntesis de cadenas de globina.

Tipos de hemoglobina

Vimos con anterioridad la existencia de 6 cadenas diferentes de globina. Cada molécula de

hemoglobina posee cuatro de estas cadenas, iguales dos a dos. Es decir, en cada molécula de
hemoglobina hay dos tipos de cadena de globina diferentes.
La combinación de estas cadenas entre sí da lugar a los seis tipos de hemoglobina normales:

Imagen 3

La hemoglobina A es la predominante en una persona adulta, constituyendo el 96-98% de la

hemoglobina total. La hemoglobina A2 constituye el 2-3%, mientras que la hemoglobina F,
predominante en el feto, constituye el 1%.

Las hemoglobinas Gower I, Gower II y Portland solo están presentes durante la etapa

embrionaria.

Los genes que codifican las cadenas de globina están presentes en el cromosoma 11 y en

el cromosoma 16. Estos genes se reordenan en el mismo orden en el que se expresan. El cambio
de síntesis de una globina a otra está relacionado con la metilación de los genes. Cuanto menos
metilados estén más se expresan.
Imagen 4
Funciones de la hemoglobina

La principal función de la hemoglobina es la de transportar oxígeno desde los pulmones a los

tejidos. Pero también contribuye al transporte de CO2 en sentido contrario, desde los tejidos a los
pulmones. De este modo la hemoglobina cumple su función de vehículo en el transporte e
intercambio gaseoso, que ocurre tanto en pulmones como en tejidos.

Como hemos visto anteriormente, la unión del O2 al ion ferroso Fe2+ es reversible. Además, cada
molécula de hemoglobina puede fijar un máximo de cuatro moléculas de oxígeno, es decir, tantas
moléculas de oxígeno como grupos hemo se encuentran en ella.

Otra función que lleva a cabo la hemoglobina es la de regulación del pH.

Otros tipos de hemoglobina

Hasta el momento hemos visto las hemoglobinas normales. Existen hemoglobinas patológicas
como la C y la S que veremos en el futuro. Y también encontramos hemoglobinas que pueden
saturarse por moléculas diferentes al O2. En función de lo que se unan al grupo protéico recibirán
una denominación u otra:

 Oxihemoglobina: Es la consideraba normal, saturada de oxígeno.

 Deoxihemoglobina: También denominada hemoglobina reducida. Los cuatro grupos hemo

se encuentran sin oxígeno.

 Carbaminohemoglobina: La fracción protéica está saturada de CO2. Se forma tras el

intercambio gaseoso que ocurre a nivel celular en los tejidos.

 Metahemoglobina: El hierro del grupo hemo se encuentra oxidado (ion férrico F3+). No fija
el oxígeno.

 Carboxihemoglobina: El grupo protéico está saturado por monóxido de carbono (CO), que
tiene una afinidad muy superior a la del oxígeno. Puede ser mortal, ya que no tiene
función respiratoria y produce asfixia tisular. Esta desoxigenación tiene una característica
contraria al resto de fallecimientos por asfixia, ya que los fallecidos no presentan cianosis,
al contrario, presentan un color de piel rojo cereza.

 Sulfohemoglobina: El grupo protéico presenta la unión de un radical sulfuro (S-2).

Tampoco tiene función respiratoria.

 Hemoglobina glucosilada: Está presente de forma normal en sangre en bajas

proporciones. Pero se ve aumentada en patologías como la diabetes. El grupo protéico se
une a la glucosa y a otros hidratos de carbono libres.

 Cianhemoglobina: El O2 es sustituido por el radical cianuro (CN–). No tiene función

respiratoria.
Imagen 5
Tejidos donde se encuentra la
hemoglobina

La hemoglobina (Hb) es una proteína

globular que se encuentra en el
interior de los eritrocitos cuya
función es transportar oxígeno desde
los pulmones hacia los capilares de
los tejidos. Los valores normales en
sangre son de 12-15 g/dl en mujeres
y de 13-16 g/dl en hombres.

Imagen 6
Enfermedad asociada:

Conteo alto de hemoglobina

Un recuento de hemoglobina alto indica un nivel de hemoglobina por encima de lo normal de la

proteína que contiene hierro en los glóbulos rojos. La hemoglobina (a menudo abreviada Hb o
Hgb) es el componente de los glóbulos rojos que transporta oxígeno.

La hemoglobina, que les da el color a los glóbulos rojos, ayuda a transportar oxígeno desde los
pulmones hacia el resto del cuerpo y el dióxido de carbono de vuelta hacia los pulmones para
exhalarlo.

El umbral para un recuento de hemoglobina alto difiere ligeramente entre las prácticas médicas.
Generalmente, se define como más de 16,6 gramos (g) de hemoglobina por decilitro (dl) de sangre
para los hombres y 15 g/dl para las mujeres. En los niños, la definición de un recuento de
hemoglobina alto varía con la edad y el sexo. El recuento de hemoglobina también puede variar
según la hora del día, cuán hidratado estés y la altitud en la que te encuentres.

Un recuento alto de hemoglobina se presenta más comúnmente cuando tu cuerpo requiere una
capacidad aumentada para transportar oxígeno, en general porque:

 Fumas

 Si vives a gran altitud, tu producción de glóbulos rojos aumenta naturalmente para

compensar por el poco oxígeno que hay allí.

El conteo alto de hemoglobina ocurre con menor frecuencia debido a lo siguiente:

 Tu producción de glóbulos rojos aumenta para compensar por los niveles crónicamente
bajos de oxígeno en la sangre debidos a una función reducida del corazón o los pulmones.

 Tu médula ósea produce demasiados glóbulos rojos.

 Has tomado medicamentos u hormonas, más comúnmente eritropoyetina, que estimula la

producción de glóbulos rojos. No es probable que un recuento alto de hemoglobina se
deba a la eritropoyetina que te han recetado por una enfermedad renal crónica. Pero
inyectarse eritropoyetina — darse estas inyecciones para mejorar el desempeño atlético
— puede causar un recuento alto de hemoglobina.

Si presentas un recuento alto de hemoglobina sin ninguna otra anormalidad, es poco probable que
este indique un trastorno serio relacionado. Los trastornos que pueden causar un recuento alto de
hemoglobina incluyen:

 Enfermedad cardíaca congénita en adultos

 EPOC (enfermedad pulmonar obstructiva crónica) exacerbación, empeoramiento de los

síntomas

 Deshidratación
  Enfisema

 Insuficiencia cardíaca

 Cáncer de riñón

 Cáncer de hígado

 Policitemia vera

Anemia

La anemia es una afección en la cual careces de suficientes glóbulos rojos sanos para transportar
un nivel adecuado de oxígeno a los tejidos del cuerpo. La anemia, también conocida como nivel
bajo de hemoglobina, puede hacer que te sientas cansado y débil.

Existen muchas formas de anemia, cada una con su propia causa. La anemia puede ser temporal o
prolongada y puede variar de leve a grave. En la mayoría de los casos, la anemia tiene más de una
causa. Consulta con el médico si sospechas que tienes anemia. Puede ser una señal de advertencia
de una enfermedad grave.

Los tratamientos para la anemia, que dependen de la causa, abarcan desde tomar suplementos
hasta someterse a procedimientos médicos. Podrías prevenir algunos tipos de anemia si sigues
una dieta saludable y variada.

Tipos

Anemia aplásica

Anemia de células falciformes

Anemia por deficiencia de hierro

Anemia por deficiencia de vitaminas

Talasemia

Síntomas

Los signos y síntomas de la anemia varían según la causa y la gravedad de la misma. Según las
causas de la anemia, es posible que no tengas síntomas.
Los signos y síntomas, si se presentan, podrían incluir:

Fatiga

Debilidad

Piel pálida o amarillenta

Latidos del corazón irregulares

Dificultad para respirar

Mareos o aturdimiento

Dolor en el pecho

Manos y pies fríos

Dolores de cabeza

Al principio, la anemia puede ser tan leve que no se nota, pero los síntomas empeoran a medida
que empeora la anemia.

Aunque muchas partes del cuerpo ayudan a producir glóbulos rojos, la mayor parte del trabajo se
hace en la médula ósea. Esta es el tejido blando en el centro de los huesos que ayuda a la
formación de las células sanguíneas.

Los glóbulos rojos sanos duran entre 90 y 120 días. Partes del cuerpo eliminan luego las células
sanguíneas viejas. Una hormona, llamada eritropoyetina, producida en los riñones, le da la señal a
la médula ósea para producir más glóbulos rojos.

La hemoglobina es la proteína que transporta el oxígeno dentro de los glóbulos rojos. Esta les da
su color. Las personas con anemia no tienen suficiente hemoglobina.

Imagen 7
Estructura Primaria

Las hemoglobinas de todos los mamíferos tienen un peso molecular aproximado de 65.000 y en

esencia son tetrámeros, que constan de 4 cadenas péptidas, cada una de las cuales está unida a un
grupo hem.

Las moléculas de hemoglobina se forman por combinación de dos subunidades de una cadena
peptídica llamada a y dos de b donde las cadenas polipeptídicas están constituidas por eslabones
de aminoácidos (AA) denominados residuos; conteniendo 141 residuos la cadena a y 146 la cadena
b.

Todo ser humano es capaz de sintetizar (genéticamente) e introducir en la hemoglobina cuatro

cadenas polipéptidas designadas a, b, g y d. Con escasas excepciones las moléculas de HB se
forman por la combinación de dos cadenas a con dos g o d. La HB de una persona adulta normal se
designa por HB A = a 2A b 2A y de igual forma, la HB fetal es HB A = a 2Ag 2F Las cadenas b, g, d
contienen todas ellas 146 unidades que se asemejan mucho entre sí en la secuencia de AA, hay
solo 39 residuos de AA diferentes entre las cadenas b y g y solo 10 entre b y d.

La cantidad de AA se puede determinar por métodos químicos o enzimáticos.

Reactivos químicos:

- SANGER: Emplea 2,4 Dinitrofluorobenceno (DNF), en solución ligeramente alcalina y

a temperatura ambiente, este pasa a ser parte del polipéptido en el N terminal,
posteriormente este se hidroliza, quedando el dinitrofenil aminoácido de color amarillo y
los otros aminoácidos en estado libre. Después estas se separan cromatográficamente
para su identificación.

- EDMAN: Se hace reaccionar la hemoglobina con fenilisotiosianato que se combina con el

grupo a amino libre de la Valina, posteriormente se coloca el péptido con ácido diluido y
frió, lo que separa la Valina de la cadena principal y lo convierte en un derivado de la
feniltiovidantoina más el péptido del nuevo n-terminal de la Leucina.

- BROMURO DE CIANOGENO: Separa los enlaces peptídicos por el lado carboxilo de los
residuos de metionina dejando nuevas unidades peptídicas.

- CLORURO DE DABSILO: Se utiliza para marcar el péptido que después se hidroliza con HCl,
se identifica por sus características cromatográficas. Suele utilizarse el cloruro de dabsilo
porque forma derivados altamente coloreados que se detectan con alta sensibilidad. Este
reacciona con el amino libre de una amina para formar un derivado sulfoamidico, que
resulta estable en las condiciones que permite hidrolizar los enlaces peptídicos.
Reactivos enzimáticos:

- TRIPSINA: La tripsina es una enzima proteolítica del jugo intestinal. Hidroliza los péptidos
por el lado carboxílico de los residuos de Argina y Lisina tanto la tripsina como el Bromuro
de Cianógeno (CNBr) son más efectivos para péptido de más de 50 residuos.

- CARBOPÈPTIDASAS: Hidroliza al enlace peptídico en que interviene el residuo terminal

COOH, de esta manera se determina el aminoácido, que se libera por acceso de la
carboxipeptidasa sobre el polipéptido. Conociendo los residuos amino y carboxilo terminal
se establecen puntos de referencia importantes en la secuencia de aminoácidos.

- AMINOPEPTIDASA: Hidroliza al enlace peptídico en que interviene el residuo terminal

NH2.

Se realizó el análisis de las cantidades relativas de aminoácidos en la cadena de b en 24 AA (de AA

36 al AA 59)

Imagen 8

- Variación genética de la estructura de la HB: Muchas mutaciones dan lugar a un cambio en

la secuencia de aminoácidos de las proteínas. Algunas HB anormales (actualmente se
conocen unas 42 de la HBA) se les ha logrado establecer las sustituciones de aminoácidos.
En cada caso, la producción de la proteína variante se debe a una mutación puntual que
representa la alteración mínima en el gen (cistron) y ésta es heredada de forma
mendeliana, siendo diferentes los cistrones para las cadenas alfa y beta y probablemente
localizados en cromosomas diferentes. En la sección estudiada en este análisis estructural,
solo hay dos posibles HB anómalas.
 Imagen 9

Estructura secundaria

La orientación de las cadenas polipeptídicas puede ser completamente extendida (que no es muy
común), por lo que es mejor clasificarlas como a) alfa hélice, b) hoja plegada, c) al azar. El
porcentaje de contenido de alfa hélice en las proteínas globulares es bastante variable (0 – 90%),
en el caso de la HB su contenido es de un 75%. Existen dos factores (o más bien aminoácidos que
pertenezcan a la cadena polipeptídica) que pueden interrumpir la orientación helicoidal: (1)
presencia de prolina la cual provoca una torsión de la cadena y, (2) la presencia de fuerzas
electrostáticas localizadas de repulsión debido a un conjunto de grupos –R cargados positivamente
(lisina y argina), o negativamente (ac- glutámico y aspártico). – Ver anexo 2a-.
En la cadena polipeptídica seleccionada (b 36-59), desde el AA 36 al 42 encontramos una
estructura que se forma al enrollarse helicoidalmente sobre sí mismo, se debe a la formación de
enlaces de hidrógeno entre el –C = O de un AA y el –NH. Del AA 43 al 52, se forma una estructura
de hoja plegada, la cual se identifica porque no forma una hélice sino una cadena en forma de
zigzag. Del AA 53 al 53 encontramos una estructura helicoidal.

Estructura terciaria

La HB es casi esférica (globular), con un diámetro de 55 A, las cuatro cadenas están empaquetadas
conjuntamente en disposición tetraédrica (ver anexo 2b). Los grupos Hemo, están localizados en
unas oquedades cercanas al exterior de la molécula, uno en cada subunidad. Los 4 lugares de
unión del oxígeno están separados, la distancia entre los dos átomos de Fe más próximos es de 25
A e inclinados con ángulos diferentes.

Cada grupo hemo se encuentra enterrado parcialmente rodeado por grupos -R Hidrofóbicos. Este
se halla unido a la cadena polipeptídica mediante un enlace coordinado del átomo de Fe con la HIS
(histidina), mientras el otro enlace de coordinación del Fe se halla disponible para
el transporte del oxigeno. Existe una gran cantidad de residuos hidrofílicos en la superficie de la
cadena, pero el centro de la a - hélice es especialmente hidrofóbico. Como en todas las proteínas
existe una naturaleza anfipática, la cual hace que existan diferentes regiones que presenten mayor
o menor polaridad, esto depende de los tipos de residuos que compongan la región. También
existen fuerzas Vander Walls, aquellos que poseen un componente electrostático que se
presentan cuando dos regiones apolares se encuentran lo suficientemente cerca para que se
forme la fuerza entre los dipolos instantáneos o débiles (determinados residuos) y entre ellos
producen un campo eléctrico, igualmente, las interacciones electrostáticas o puentes salinos, que
se presentan cuando algunos iones se encuentran cercanos a la proteína y modifican el campo
eléctrico, son importantes ya que estos dan estabilidad a la forma de la HB.
Por último en la estructura de la HB no hay enlaces de tipo S-S, ya que los residuos Cys (cistina), no
son comunes en la cadena a aunque en la b si hay; pero no es posible que se establezcan este tipo
de enlaces entre las cadenas a y b de las globinas. Cada cadena a está en contacto con las cadenas
b, sin embargo, existen pocas interacciones entre las dos cadenas a o entre las dos cadenas b
entre sí.

Estructura Cuaternaria

La Estructura cuaternaria modula las actividades biológicas de las proteínas. Tanto las proteínas
transportadoras (hemoglobina), como las enzimáticas (A, T, C-ASA) pierden
buena acción específica al fraccionarla en subunidades. La proteína íntegra al realizar la catálisis
propia, admite una regulación en su actividad es decir puede frenarse o acelerarse, en respuesta a
metabolitos concretos que pueden ser el propio sustrato o distintos modulares alostéricos, las
propiedades alostéricas de la HB se producen por la interacción de las subunidades diferentes. La
unidad funcional de la HB es un tetrámero que consta de dos clases de cadenas polipeptídicas.
La hemoglobina está clasificada dentro del grupo de las proteínas conjugadas ya que además de
tener o poseer aminoácidos contiene además una proporción significativa del grupo prostético
hem pues cada cadena del tetrámero está asociada a uno de estos. En el caso de la estructura de
HB se presenta el tercer caso que es el de los monómeros defunción análoga, pero de estructura
diferente de tal manera que no se pueden sustituir unos por otros sin ciertas restricciones.
La asociación de diferentes tipos de globinas origina las diferentes especies tetraméricas de la HB
siendo HBAa 2b 2, HBA2a 2d 2, HBFa 2g 2. Se conocen como hemoglobinas anormales como la
HBb 4 o la HBBartz que es la d 4 con cuatro monómeros idénticos, pero son funcionalmente
inferiores a las antes mencionadas. En este caso no son posibles estructuras intermedias con
estructura impar de monómeros de cada clase.

Cuando se produce la oxigenación de la desoxihemoglobina, no hay variación alguna de la

estructura terciaria; pero cuando se une el O2 a los grupos hemo de esta, las subunidades a, b que
permanecen rígidas, cambian ligeramente de posición, aproximándose entre sí lo que presenta un
cambio de la estructura cuaternaria. Existen dos clases de regiones de contacto entre las cadenas
a y b.

Uno de los tipos de contacto es (a 1b 2) que es idéntico al (a 2b 1); el otro tipo es (a 1b 1) y (a 2b

2). La estructura cuaternaria de la desoxiHB se denomina forma T tensa o tirante; la oxiHB forma R
relajado. El átomo de hierro arrastra con él la histidina proximal cuando se introduce en el plano
de la porfirina. Este movimiento de la histidina F8 provoca una alteración de la estructura hélice F
y en los acodamientos EF y FG. Estos cambios conformacionales se transmiten a las interfases de
las subunidades ocasionando la ruptura de los enlaces salinos intercatenarios lo que provoca que
la proteína cambie a la forma R.
Esta estructura cuaternaria le confiere propiedades adicionales extraordinarias (ausentes en la
hemoglobina) que la adaptan a sus papeles biológicos únicos y permiten una regulación precisa de
sus propiedades. Las fuerzas que mantienen unidas las cadenas peptídicas para dar una estructura
cuaternaria suelen ser de tipo fisicoquímico (asociación hidrofóbica), y el ensamblaje de
monómeros se realiza espontáneamente, ocurre así la ordenación cuaternaria adoptada,
representa un mínimo de energía libre para la molécula.

https://www.franrzmn.com/hemoglobina/

https://www.mayoclinic.org/es-es/symptoms/high-hemoglobin-count

https://www.mayoclinic.org/es-es/diseases-conditions/anemia

https://www.monografias.com

BOHINSKI, Robert. Bioquímica. Edit. Fondo Educativo Interamericano. 1976

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