RESUMEN

CICLO DE LA UREA

ASPECTOS GENERALES DE LA SINTESIS Y DEGRADACIÓN

DE PURINAS Y PIRIMIDINAS

Presenta:

Jorge Ramírez Hernández

PROGRAMA ACADEMICO

LICIENCIATURA EN ENFERMERIA
 Hermosillo, Son. DICIEMBRE 4 de 2020

Contenido
Urea........................................................................................................................................ 3
Ciclo de la urea..................................................................................................................... 3
Trastornos del ciclo de la urea........................................................................................... 4
Formas neonatales .............................................................................................................. 5
Formas tardías ..................................................................................................................... 5
Purinas y pirimidinas ........................................................................................................... 6
Síntesis del monofosfato de inosina ........................................................................ 7
Síntesis de monofosfato de adenosina ................................................................... 7
Regulación de la síntesis de purina ......................................................................... 8
Síntesis de los nucleótidos de pirimidina ............................................................... 8
Producción de desoxirribonucléotidos ................................................................... 9
CONCLUSIÓN.................................................................................................................... 10
Bibliografía ........................................................................................................................... 10

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Urea
La urea es un compuesto químico cristalino e incoloro. Es una sustancia que
se forma por la descomposición de proteína en el hígado. Los riñones filtran la urea
de la sangre hacia la orina. De formula CH₄N₂O. se forma principalmente en el

hígado como un producto final del metabolismo. El nitrógeno de la urea, que

constituye el 80 % del nitrógeno en la orina, procede de la degradación de los
diversos compuestos con nitrógeno, sobre todo de los aminoácidos de las proteínas
en los alimentos.

Ciclo de la urea
El ciclo de la urea es el proceso metabólico en el cual se procesan los
derivados proteicos y se genera urea como producto final. Si no se reutilizan para
la síntesis de nuevos aminoácidos u otros productos nitrogenados, los grupos amino
se canalizan a un único producto final de excreción. El ciclo de la urea comienza en
el interior de las mitocondrias de los hepatocitos.
Una ración media de proteínas de la alimentación contiene aproximadamente
un 16% de nitrógeno; del que más de un 90% no se emplea en procesos de síntesis,
por lo que se metaboliza y se elimina normalmente en forma de urea.
La vía metabólica del amoniaco para convertirse en urea se cataliza a través
de seis enzimas:
1. N-acetilglutamato sintetasa
2. (NAGS), carbamilfosfato sintetasa
3. (CPS), ornitina transcarbamilasa
4. (OTC), argininosuccinato sintetasa
5. (ASS), argininosuccinato liasa (ASL)
6. y arginasa

La primera etapa es la síntesis del N-acetilglitamato, éste es un coavtivador

de la enzima CPS I. La CPS II citosólica cataliza la formación de carbamilfosfato a

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partir de la glutamina ya que le cede nitrógeno. Éste carbamilfosfato citosólico se
utilia en la síntesis de las bases pirimidínicas .
El ciclo completo tiene una localización exclusivamente hepática, que
convierte al hígado en el centro principal de eliminación de la toxicidad del amoníaco

Trastornos del ciclo de la urea

Los trastornos del ciclo de la urea (TCU) derivan de una anomalía, cualitativa
o cuantitativa de una de las seis enzimas que participan en la síntesis de la urea y
que supone una acumulación de amoníaco en el organismo. Son enfermedades
metabólicas hereditarias. La incidencia de TCU es escasa, afecta aproximadamente
a uno de cada 25-50.000 nacidos vivos.
Existen muchas enfermedades metabólicas, todas ellas con características
diferentes según qué fase del metabolismo esté afectada. El ciclo de la urea es la
vía metabólica en la que el amoníaco tóxico se convierte en urea no tóxica que se
excreta por la orina. El amoníaco procede del nitrógeno de las proteínas. Existen
seis enfermedades posibles relacionadas con el ciclo de la urea, cada una de ellas
consecuencia de un defecto de las enzimas implicadas:
1. Déficit de carbamilfosfato sintetasa.
2. Déficit de ornitina trinascarbamilasa.
3. Déficit de argininosuccinato sintetasa
4. Déficit de argininosuccinato liasa
5. Déficit de arginasa
6. Déficit de N-acetilglutamato sintetasa.

Hay dos tipos de manifestaciones clínicas de TCU:

• Neonatales. Son casi siempre mortales en los casos de déficit enzimáticos
mitocondriales. El pronóstico es más favorable para los déficit de ASS o ASL, ya
que en estos casos puede realizarse una cierta depuración de nitrógeno en forma
de citrulina o de ácido argininosuccínico.

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 • Tardías. Pueden aparecer en cualquier momento de la vida, con diferentes
grados de gravedad
La aparición neonatal o tardía de los síntomas depende esencialmente de la
importancia del déficit. Una forma neonatal corresponde, generalmente, a un déficit
enzimático total (actividad residual nula)

Formas neonatales
Las manifestaciones clínicas de las formas neonatales son estereotipadas e
idénticas para todos los déficit y corresponden al 60% de los casos
aproximadamente. Son las siguientes:
* Bebé con gestación normal y sin antecedentes.
* Intervalo antes de la aparición de los primeros síntomas horas o días
después del parto: corresponde al tiempo necesario para la acumulación del
amoníaco en el organismo, menor cuanto más grave es el déficit.
* Primeros síntomas: mala toma de biberones, vómitos, letargia progresiva,
hipotonía, hipotermia y polipnea, que conlleva una alcalosis respiratoria (muy
característica de la encefalopatía hiperamoniémica).
* Trastorno neurológico de evolución rápida y fatal si no se aplica tratamiento:
coma hipotónico, convulsiones, apneas que requieren ventilación asistida e indicios
de edema cerebral en el diagnóstico cerebral por imágenes.

Formas tardías
En oposición a las anteriores, la manifestación clínica de estas formas y su
capacidad de evolución es muy variable: pueden manifestarse en los primeros
meses de vida o en la edad adulta, ya sea con episodios de descompensación
aguda o con manifestaciones crónicas de tipo digestivo, neurológico o psiquiátrico.
Sus características son las siguientes:
* Los cuadros digestivos pueden ir acompañados de una afección hepática:
vómitos crónicos o paroxísticos; anorexia con asco selectivo hacia las proteínas, lo

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que generalmente entraña un retraso del crecimiento estaturo-ponderal; dolores
abdominales; hepatomegalia, y episodios de histólisis repetidos.
* Cuadros neurológicos con retraso psicomotor que pueden abarcar el tipo
de encefalopatía crónica, con crisis epilépticas o ataques de cefalea con
somnolencia, accidentes neurológicos y hasta coma hiperamoniémico inaugural.
* Cuadros psiquiátricos: trastornos de conducta y alucinaciones.
Los ataques, en relación con los picos hiperamoniémicos, son a menudo
desencadenados por un aumento de ingesta de proteínas debidos a cambios de
alimentación o por una situación de catabolismo proteínico (infección recurrente,
inmunización, traumatismo).

Purinas y pirimidinas
Las purinas y las pirimidinas pueden sintetizarse de novo o reciclarse
mediante una vía de rescate a partir del catabolismo normal. El producto final del
catabolismo completo de las purinas es el ácido úrico; el catabolismo de las
pirimidinas produce compuestos intermedios del ciclo del ácido cítrico.
Éstas mismas son requeridas para sintetizar nucleótidos y ácidos nucleicos.
Éstas pueden sintetizarse desde el principio, de novo o recuperadas de bases
existentes. La vía de ahorro (recuperación o salvamento) de los nucleótidos de
purina permite que las bases de purina libres se conviertan en nucleótidos, éstos a
su vez en nucleósidos y, por último, en bases libres. El ciclo de nucleótidos de
purina, en donde los carbonos del aspartato se convierten en fumarato para reponer
los intermediarios del ciclo de los ácidos tricarboxílicos (ATC) en el trabajo muscular
y el nitrógeno del aspartato es liberado como amoniaco, utiliza componentes de la
vía de recuperación de los nucleótidos de purina. Las bases de pirimidina se
sintetizan primero como bases libres y luego se convierten en nucleótidos.

El primer nucleótido de pirimidina producido es el monofosfato de orotato

(OMP). El OMP se convierte en monofosfato de uridina (UMP), que se transforma

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en el precursor para la producción del trifosfato de citidina (CTP)y del monofosfato
de desoxitimidina (dTMP).

Síntesis del monofosfato de inosina

Como las purinas son construidas sobre una base de ribosa, una forma de
ribosa activada se usa para iniciar la vía biosintética de purina. El 5-fosforribosil-1-
pirofosfato (PRPP) es la fuente activada de la porción de ribosa. Se sintetiza a partir
del ATP y la ribosa 5′-fosfato, que es producida desde la glucosa a través de la vía
de las pentosas fosfato La enzima que cataliza esta reacción, PRPP sintetasa, es
una enzima regulada. sin embargo, este paso no es el paso comprometido de la
biosíntesis de purina. El PRPP tiene muchos otros usos, que se describen a lo largo
del capítulo. En el primer paso comprometido de la vía de biosíntesis de la purina,
el PRPP reacciona con glutamina para formar 5- fosforribosil-1-amina. Esta
reacción, que produce el nitrógeno 9 del anillo de purina, es catalizado por la
glutamina fosforribosil amidotransferasa, una enzima altamente regulada.
Después, , la molécula completa de glicina se une al precursor en
crecimiento. La glicina provee los carbonos 4 y 5 y nitrógeno 7 del anillo de purina.
Este paso requiere energía en la forma de ATP. Subsecuentemente, el carbono 8
es provisto por el N10-formil-FH4, el nitrógeno 3 por la glutamina, el carbono 6 por
CO2, el nitrógeno 1 por el aspartato y el carbono 2 por el N10-formiltetrahidrofolato.

Síntesis de monofosfato de adenosina

La IMP actúa como el punto de ramificación desde el cual los nucleótidos de
adenina y guanina pueden producirse. El AMP deriva de la IMP en dos pasos. En el
primer paso, el aspartato se agrega a la IMP para formar adenilosuccinato, una
reacción similar a aquella catalizada por argininosuccinato sintetasa en el ciclo de
la urea. Obsérvese que esta reacción requiere una enlace de alta energía, donado
por GTP. El fumarato es luego liberado del adenilosuccinato por la enzima
adenilosuccinasa para formar AMP. Esto es similar a la conversión de aspartato en
fumarato, vista en el ciclo de la urea.

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Regulación de la síntesis de purina
La regulación de la síntesis de purina tiene lugar en varios sitios. Cuatro
enzimas claves son reguladas: PRPP sintetasa, amidofosforribosil transferasa,
adenilosuccinato sintetasa y la IMP deshidrogenasa. Las primeras dos enzimas
regulan la síntesis de IMP; las últimas dos regulan la producción de AMP y GMP,
respectivamente.
El paso comprometido de la síntesis de purinas es la formación de 5-
fosforribosil 1-amina a través de la glutamina fosforribosil amidotransferasa. Esta
enzima es fuertemente inhibida el GMP y AMP (los productos finales de la vía
biosintética de las purinas ). La enzima también es inhibida por los correspondientes
nucleósidos difosfato y trifosfato, pero en condiciones celulares, estos compuestos
probablemente no tengan un papel central en la regulación.

Síntesis de los nucleótidos de pirimidina

La síntesis de pirimidinas comienza con la condensación del carbamoil-
fosfato con Asp para, a través de varias etapas, acabar formando el primer anillo de
pirimidina, que es el ácido orótico. Esta base es la que se une al PRPP para dar el
primer nucleótido monofosfato. la base se sintetiza primero y luego se une a la
porción de ribosa 5′- fosfato. El origen de los átomos del anillo (aspartato y carbamoíl
fosfato, que deriva del dióxido de carbono y glutamina) . En la reacción inicial de la
vía, la glutamina se combina con bicarbonato y ATP para formar carbamoíl fosfato.
Esta reacción es análoga a la primera reacción del ciclo de la urea, excepto que
utiliza la glutamina como fuente de nitrógeno (en lugar de amoniaco) y tiene lugar
en el citosol.
. La reacción de la fosforribosiltransferasa. APRT utiliza la base libre adenina;
HPGRT puede usar la hipoxantina o la guanina como sustrato. En el siguiente paso
de la biosíntesis de pirimidina, la molécula completa de aspartato se une al
carbamoíl fosfato en una reacción catalizada por la aspartato carbamoíltransferasa
(también conocida como aspartato transcarbamoílasa)

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Producción de desoxirribonucléotidos
Los ribonucleótidos tienen varias funciones en el metabolismo de la célula,
mientras que los desoxirribonucleótidos son utilizados solo como constituyentes del
ADN. De acuerdo a lo anterior, su producción es regulada en relación a la síntesis
de ADN. La biosíntes de los desoxirribonucleótidos inicia con la reducción de la
ribosa a desoxirribosa, es decir, ocurre un reemplazo del hidroxilo del C2 por un ion
hidronio. La enzima que reduce los cuatro desoxirribonucleótidos es la enzima
ribonucleótido reductasa, la cual utiliza como sustratos a los ribonucleósidos
difosfato. La ribonucleótido reductasa es un tetrámero α2β2, el cual se divide en R
Reducción de la ribosa en desoxirribosa. La reducción se produce en el nivel
de nucleósido difosfato. Un ribonucleósido difosfato (NDP) se convierte en
desoxirribonucleósido difosfato (dNDP). La tiorredoxina se oxida en un disulfuro, la
cual debe reducirse para que la reacción continúe produciendo dNDP

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CONCLUSIÓN
El ciclo de urea es sumamente importante para la salud del individuo. Es uno
de tantos procesos metabólicos que se desarrollan en nuestros cuerpos. Las
enfermedades del ciclo de urea son graves y tienen suma relevancia en la medicina.
Pues no solo pueden llegar a complicaciones mayores y de altas repercusiones,
sino que también pueden provocar la muerte. Enfermedades como la Aciduria
argininosuccínica; Es un trastorno del metabolismo del ciclo de la urea, de origen
genético y poco frecuente, caracterizado típicamente por una forma grave de inicio
neonatal que se manifiesta en los primeros días de vida como hiperamonemia
acompañada de vómitos, hipotermia, letargia y problemas de la alimentación, o por
formas de inicio. Uno entre tantos ejemplos que afectan a las personas con éstas
deficiencias

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