INTRODUCCIÓN:

En seres humanos y mamíferos, el casi 80% del nitrógeno excretado está bajo la forma de urea,
que se produce con una serie de reacciones que ocurren en el cytosol y la matriz mitocondrial
de las células de hígado. Estas reacciones se llaman colectivamente el ciclo de la urea o el ciclo
de Krebs-Henseleit.

El amoníaco es un producto tóxico del metabolismo del nitrógeno que se debe quitar de
nuestra carrocería. El ciclo de la urea o el ciclo de la ornitina convierte exceso de amoníaco en
la urea en las mitocondrias de las células de hígado. La urea forma, después entra en la
corriente de la sangre, es filtrada por los riñones y excretada final en la orina.

La reacción total para la formación de la urea del amoníaco es como sigue:

Amoníaco 2 + CO2 + 3ATP ---> urea + agua + ADP 3

OBJETIVOS:

Estudiar las funciones del ciclo de la urea

MARCO TEORICO

El ciclo de la urea:
 es el proceso metabólico en el cual se procesan los derivados proteicos y se genera urea como
producto final.
Si no se reutilizan para la síntesis de nuevos aminoácidos u otros productos nitrogenados, los
grupos amino se canalizan a un único producto final de excreción. La mayoría de especies
acuáticas, como por ejemplo los peces óseos, excretan el nitrógeno amínico en forma
de amoníaco por lo que se les llama animales amonotélicos; la mayoría de animales terrestres
son ureotélicos, excretan el nitrógeno amínico en forma de urea; las aves y también
los reptiles son uricotélicos, excretan el nitrógeno amínico en forma de ácido úrico.
En los organismos ureotélicos, el amoníaco depositado en las mitocondrias de los hepatocitos
se convierte en urea mediante el ciclo de la urea.
Esta ruta fue descubierta en 1932 por Hans Krebs (quien más tarde también descubriría el ciclo
del ácido cítrico) y un estudiante médico asociado, Kurt Henseleit. La producción de urea tiene
lugar casi exclusivamente en el hígado y representa el destino de la mayor parte del amoníaco
allí canalizado. La urea pasa al torrente sanguíneo y de ahí a los riñones y se excreta en
la orina, dando así urea como producto final.
Pasos en el ciclo de la urea

El ciclo de la urea es una serie de cinco reacciones catalizadas por varias enzimas dominantes.
Los primeros dos pasos en el ciclo ocurren en la matriz mitocondrial y el descanso de los pasos
ocurre en el cytosol. Así el ciclo de la urea atraviesa dos divisiones celulares de la célula de
hígado.

 En el primer paso del ciclo de Krebs-Henseleit, el amoníaco producido en las

mitocondrias es convertido al fosfato del carbamoyl por una enzima llamada la ligasa I.
del fosfato del carbamoyl. La reacción puede ser dada como sigue:

NH3 + CO2 + fosfato del carbamoyl del → 2ATP + 2ADP + pi

  El segundo paso implica la transferencia de un grupo del carbamoyl del fosfato del
carbamoyl a la ornitina para formar la citrulina. Este paso es catalizado por el
transcarbamoylase de la ornitina de la enzima (OTC). Se da la reacción como sigue:

Citrulina del → del fosfato + de la ornitina de Carbamoyl + pi

La citrulina formada así se libera en el cytosol para el uso en el descanso de los pasos del ciclo.

 El tercer paso es catalizado por una enzima llamada la ligasa del argininosuccinate, que
utiliza la citrulina y el ATP para formar un intermedio citrullyl-AMPERIO, que reacciona
con un grupo amino del aspartato al argininosuccinate de la producción. Esta reacción
puede ser dada como sigue:

Argininosuccinate del → de la citrulina + del ATP + del aspartato + amperio + PPi

 El cuarto paso implica la hendidura del argininosuccinate para formar el fumarato y la

arginina. La liasa de Argininosuccinate es la enzima que cataliza esta reacción, que
puede ser representada como sigue:

Arginina + fumarato del → de Argininosuccinate

 En el quinto y pasado paso del ciclo de la urea, la arginina se hidroliza para formar la
urea y la ornitina. Esto es catalizada por arginase y puede ser dada como sigue:

Urea + ornitina del → de la arginina

La reacción total puede ser dada como sigue:

2NH3 + CO2 + urea de 3ATP g + 2ADP + amperio + PPi + 2Pi

Significación del ciclo de la urea

El propósito principal del ciclo de la urea es eliminar el amoníaco tóxico de la carrocería. Cerca
de 10 a 20 g de amoníaco se quita de la carrocería de un adulto sano cada día. Un ciclo
disfuncional de la urea significaría exceso de la cantidad de amoníaco en la carrocería, que
puede llevar al hyperammonemia y a las enfermedades relacionadas. La deficiencia de uno o
más de las enzimas dominantes que catalizan diversas reacciones en el ciclo de la urea puede
causar los desordenes relacionados con el ciclo. Los defectos en el ciclo de la urea pueden
causar vomitar, la coma y convulsiones en bebés recién nacidos. Esto se diagnostica como
septicemia y se trata a menudo con los antibióticos en vano. Incluso 1m m de exceso de
amoníaco pueden causar daños y perjuicios severos e irreversibles.

Ciclo de la urea

El ciclo de la urea comienza en el interior de las mitocondrias de los hepatocitos

Reacciones:

1.  El primer grupo amino que ingresa al ciclo proviene del amoníaco libre intramitocondrial. El
amoníaco producido en las mitocondrias, se utiliza junto con el bicarbonato (producto de la
respiración celular), para producir carbamoil-fosfato. Reacción dependiente de ATP y
catalizada por la carbamoil-fosfato-sintetasa I. Enzima alostérica y modulada (+) por el N-
acetilglutamato.

2.  El carbamoil-fosfato cede su grupo carbamoilo a la ornitina, para formar citrulina y liberar
Pi. Reacción catalizada por la ornitina transcarbamoilasa. La citrulina se libera al citoplasma.

3.  El segundo grupo amino procedente del aspartato (producido en la mitocondria por
transaminación y posteriormente exportado al citosol) se condensa con la citrulina para formar
argininosuccinato. Reacción catalizada por la argininosuccinato sintetasa citoplasmática.
Enzima que necesita ATP y produce como intermediario de la reacción citrulil-AMP.

4.  El argininosuccinato se hidroliza por la arginino succinato liasa, para formar arginina libre y
fumarato.

5.  El fumarato ingresa en el ciclo de Krebs y la arginina libre se hidroliza en el citoplasma, por
la arginasa citoplasmática para formar urea y ornitina.

6.  La ornitina puede ser transportada a la mitocondria para iniciar otra vuelta del ciclo de la
urea.

En resumen, el ciclo de la urea consta de dos reacciones mitocondriales y cuatro

citoplasmáticas
Energética del ciclo

El ciclo de la urea reúne dos grupos amino y un bicarbonato, para formar una molécula de
urea:

1.  La síntesis de la urea requiere 4 Pi de alta energía. 2 ATP para formar el carbamoil - P y un
ATP para producir argininosuccinato. En la segunda reacción el ATP se hidroliza a AMP y PPi,
que puede ser nuevamente hidrolizado para dar 2 Pi.

2.  Se ha calculado que los animales ureotélicos pierden cerca del 15% de la energía
procedente de los aminoácidos en la producción de urea.

3.  Algunos animales compensan está perdida (bovinos) por transferencia de la urea al rumen,
donde los microorganismos la utilizan como fuente de amoníaco para la síntesis de
aminoácidos. Este proceso incluso disminuye el consumo de agua.

La conexión entre ambos ciclos, de la urea y de los ácidos tricarboxílicos, reducen el coste
energético de la síntesis de urea. El ciclo de la urea conlleva la conversión de oxalacetato en
fumarato y la posterior conversión del fumarato hasta oxalacetato producirá un NADH, que
podrá generar 3 ATP en la respiración mitocondrial, lo que reduce el coste de la síntesis de
urea.

Conexión entre los ciclos de la urea y de krebs

1.  El fumarato producido en la reacción de la argininosuccinato liasa, ingresa a la mitocondria,
donde es blanco de la fumarasa y malato deshidrogenasa para formar oxalacetato.

2.  El aspartato que actúa como dador de N en el ciclo de la urea se forma a partir del
oxalacetato por transaminación desde el glutamato.

3.  Dado que las reacciones de los dos ciclos están interconectados se les ha denominado como
doble ciclo de Krebs.

Regulación del ciclo

El flujo del N a través del ciclo de la urea dependerá de la composición de la dieta. Una dieta
rica en proteínas aumentará la oxidación de los aminoácidos, produciendo urea por el exceso
de grupos aminos, al igual que en una inanición severa.

Las cinco enzimas se sintetizan a velocidades más elevadas, durante la inanición o en los
animales con dieta rica en proteínas.

La enzima carbamoil-fosfato-sintetasa I es activada alostéricamente por el N -

acetilglutamato que se sintetiza a partir del acetil-CoA y el glutamato, por la N-acetilglutamato
sintetasa; enzima que, a su vez, es activada por la arginina, aminoácido que se acumula cuando
la producción de urea es lenta.

En individuos con deficiencias congénitas de enzimas del ciclo, distintas a la arginasa, el

sustrato correspondiente se acumula, lo que provoca un aumento de la velocidad de la
reacción deficiente, por lo que la velocidad del ciclo se mantiene baja. No obstante se
producen acumulaciones de los sustratos precedentes, hasta el amoniaco, lo que causa
finalmente una hiperamonemia. El cerebro es particularmente sensible a las [ ] elevadas de
amonio.
REFERENCIAS:

http://www3.uah.es/bioquimica/Tejedor/bioquimica_quimica/tema20-3.htm

https://www.news-medical.net/health/What-is-the-Urea-Cycle-(Spanish).aspx