VIAS METABOLICAS DEL AMONIACO

• La principal fuente de amoniaco es la desanimación oxidativa

de glutamato en diversos tejidos.
• Se produce amoniaco por bacterias de la flora intestinal
• El amoniaco se absorbe y pasa a la circulación portal (V N: 10
a 50 ug/dl)
• Componente tóxico para el organismo (SNC), es importante
eliminarlo, y lo hace (hígado principal órgano de remoción):
– Formación de Urea (la más importante)
– Formación de la glutamina.
 FORMACIÓN DE GLUTAMINA
• Formación de Glutamina
– El amoniaco es unido a glutamato por acción de la
glutamina sintetasa (enzima mitocondrial) que
cataliza la formación del enlace de amida a
expensas de energía cedida por hidrólisis de ATP a
ADP y Pi
– La síntesis de glutamina es un mecanismo de
eliminación del amoniaco en diversos tejidos
como el hígado (principal órgano de eliminación,
lo hace en hepatocitos que rodean la vena central
de los lobulillos) y musculo, riñones, cerebro.
FORMACIÓN DE GLUTAMINA
 CICLO DE LA UREA
• Fue el primer ciclo metabólico conocido, presentado de
manera general por Hans Krebs y Kart Henselei en 1932.
• Se lleva a cabo en el hígado en una serie de 5 reacciones que
están distribuidas entre la matriz mitocondrial y el citosol.
• El ciclo de la urea funciona para eliminar el exceso de
nitrógeno que se encuentra en el cuerpo en forma de
amonio.
• Es un proceso metabólico que toma los grupos amino de los
aminoácidos que no fueron utilizados para la síntesis de
proteínas.
•
 CICLO DE LA UREA
• El ciclo de la urea, elimina cerca del 80% del nitrógeno de amonio.
• Una vez producida la urea, que es un compuesto neutro, se
transporta a través de la sangre a los riñones para ser excretada
por la orina.
• En el ciclo de la urea se involucran 5 enzimas:
– Carbamilfosfato sintetasa,
– Ornitina transcarbamilasa,
– Argininosuccinato sintetasa,
– Arginino succinasa
– Arginasa
Regulados por el activador alosterico N-acetilglutamato cuya ausencia
inactiva a la enzima Carbamilfosfato Sintetasa I, la cual es la primera enzima
en el ciclo.
 FORMACIÓN DE LA UREA
• Casi la totalidad del amoniaco originado por
desanimación es convertido en urea en el hígado
• En el ciclo participan cinco enzimas
• Tres alimentadores ingresan:
– NH3
– CO2
– Aspartato
• El proceso consume 3 enlaces fosfatos de alta
energía por cada molécula de urea.
 FORMACIÓN DE LA UREA
• Comprende las siguientes reacciones:
1. Síntesis de carbamilfosfato
2. Síntesis de citrulina
3. Síntesis de argininosuccinato
4. Ruptura del Argininosuccinato
5. Hidrólisis de la arginina
 FORMACION DE LA UREA
• Comprende las siguientes reacciones:
1. Síntesis de carbamilfosfato
La condensación de
NH4 + CO2 y P, cedido
por ATP.
Reacción catalizada
por la enzima carbamil
fosfato sintetasa,
dan origen al
Carbamoil fosfato
 FORMACIÓN DE LA UREA
2. Síntesis de citrulina

El aminoácido
Ornitina proviene
del citoplasma,
producto de las
enzimas
citoplasmáticas
que completan el
Ciclo de la Urea.
El carbamoil fosfato
cede su grupo
carbamilo a ornitina y
liberación grupo fosfato.
 FORMACIÓN DE LA UREA
3. Síntesis de argininosuccinato
La Citrulina sale al
citoplasma y se combina
con aspartato (otro
alimentador) proveniente
de la
mitocondria. Dan origen a
el nuevo producto.
Arginosuccinato
 FORMACIÓN DE LA UREA
4. Ruptura del Argininosuccinato

La enzima
argininsuccinasa produce
la ruptura del
arginosuccinato y da como
producto Arginina y
fumarato el cual devuelve a
la mitocondria para formar
aspartato y poder ayudar de
nuevo al ciclo.
 FORMACIÓN DE LA UREA
5. Hidrólisis de la arginina

La Arginasa produce la
liberación de UREA,
hidrolizando el grupo
guanidina de la arginina.
La reposición de Ornitina
para reiniciar el proceso
cíclico de condensación
de CO2 con Amonio en la
mitocondria.
 C. De Urea:
Reacciones Extra-mitocondriales
La
La insuficiencia
hepática provoca acumulación de
Amonio (NH4) en sangre por daño
en su capacidad metabólica.

La insuficiencia renal
provoca acumulación de Urea en
sangre por falta de capacidad de
excreción.
 CONSIDERACIONES DEL CICLO DE LA
UREA
• La urea producto liberado en cada vuelta del
ciclo, difunde desde el hígado a la circulación
general.
• Los riñones son los principales órganos de
excreción, por la orina se elimina alrededor del
75% de la urea formada.
• El resto pasa al colon, donde es hidrolizado por
ureasa ( provenientes bacterias flora normal), se produce
amoniaco que vuelve al hígado por la vena porta
 CONSIDERACIONES DEL CICLO DE LA
UREA
• Las 2 primeras etapas de el ciclo se producen en
las mitocondrias, el resto en el citoplasma.
• La ecuación total del ciclo de la urea es:
CO2 + NH3 +3 ATP + Aspartato + H2O Urea + 2 ADP + 2Pi + AMP + PPi + Fumarato
 CONSIDERACIONES DEL CICLO DE LA
UREA
❑El funcionamiento eficiente del ciclo de la urea
requiere componentes adicionales como ser:
❑Glutaminasa hepática
❑ N- acetil glutamato sintetasa
❑ Intercambiadores de membrana mitocondrial
interna (ornitina/citrulina y aspartato/fumarato)
CONSIDERACIONES DEL CICLO DE LA
UREA
❑Un adulto normal, con una dieta equilibrada,
elimina alrededor de 25 a 30 g de urea diarios por
orina, la cantidad de urea esta relacionada con la
dieta
❑Otros compuestos nitrogenados como acido úrico,
creatitnina y amoniaco mantienen niveles casi
constantes e independiente de la dieta.
❑Los niveles normales de urea en sangre son de 20
a 30 mg/dl
❑Este nivel aumenta en casos de insuficiencia renal
 TOXICIDAD DEL AMONIACO
• Casi la totalidad de amoniaco a pH fisiológico
se convierte en amonio (atraviesa libremente
membranas celulares), la relación de NH4/NH3
es de 100/1
– En el cerebro los niveles normales de amoniaco
están alrededor de 0,18 mM
– Valores de 0,5mM son patológicos
– Valores de 1,0 mM se asocian a convulsiones y
coma
 ENFERMEDADES HEREDITARIAS RELACIONADAS CON
EL CICLO DE LA UREA

ENFERMEDAD ENZIMAS PRODUCTOS

DEFECTUOSAS ACUMULADO
Hiperamoniemia Tipo I Carbamil Fosfato Amoniaco, glutamina
sintetasa I y alanina
Hiperamoniemia Tipo Ornitina Amoniaco, glutamina
II Transcarbamilasa y acido ascorbico

Citrulinemia Arginisuccinato citrulina

Sintetasa
Argininosuccinico Argininosuccinato Argininosuccinato
aciduria liasa
Arginemia Arginasa Arginina
 PARTICIPACION DE ORGANOS EN
ELMETABOLISMO DE AMINOACIDOS
• Los órganos que participan son:
– Intestino delgado: absorben aminoácidos procedentes de digestión de
proteínas.
– Hígado: catabolismo de los aminoácidos excepto los de cadenas
ramificadas, formación urea (NH3), gluconeogénesis y cetogénesis
(esqueletos carbonados)
– Músculo: catabolismo de aminoácidos de cadenas ramificadas
– Riñón: capta glutamina liberada por el músculo y produce NH4 para
excretarlo, con la participación de glutaminasas y glutamato
deshidrogenasa, contribuye al equilibrio acido – base
DESTINO DEL ESQUELETO CARBONADO DE LOS
AMINOÁCIDO
• Los α-cetoácidos resultantes de la
transaminación son degradados hasta
intermediarios metabólicos, los cuales
pueden utilizarse en la biosíntesis de ácidos
grasos, cuerpos cetónicos y glucosa.
• Estudios en animales permitió clasificar a los
aminoácidos No esenciales en glucogénicos y los
esenciales son cetogénicos y glucogénicos
DESTINO DEL ESQUELETO CARBONADO DE LOS
AMINOÁCIDO
• Aminoácidos glucogénicos, Alanina, arginina,
aspartato, cisteina, cistina, glicocola, glutamato,
histidina, hidroxiprolina, prolina, metionina, serina,
treonina y valina.
• Aminoácidos cetogénicos, Leucina y lisina
• Aminoácidos glucogénicos y cetogénicos,
fenilalanina, tirosina, triptófano, isoleucina y
treonina.
DESTINO DEL ESQUELETO CARBONADO DE LOS
AMINOACIDO
• Se forman productos intermediarios,
relacionados con vías metabólicas de hidratos
de carbono o ácidos grasos. Ej.
– Oxalacetato
– Alfa-cetoglutarato
– Succinil-CoA
– Piruvato
– Acetil- CoA
– Fumarato
METABOLITOS INTERMEDIOS FORMADOS EN EL
CATABOLISMO DE AMINOÁCIDOS

– Catabolismo final.
• Los intermediarios señalados continúan su
degradación total a CO2 y H2O en ciclo del acido
cítrico.
• El piruvato e intermediarios del ciclo pueden recorrer
caminos de gluconeogénesis para formar glucosa o
glucógeno.
• El acetil CoA, tiene numerosas posibilidades entre ellas,
síntesis de ácidos grasos.
 DESTINO DE AMINOÁCIDOS DE CADENA
RAMIFICADA
• Estos a.a. son tres: leucina, isoleucina y valina, su
catabolismo empieza en el musculo esquelético (su
transaminación es elevada).
• Los α-cetoacidos generados son utilizados como energía en
músculo y hígado
• se diferencian muy poco entre si, pero tienen rutas
metabólicas diferentes.
• La isoleucina es glucogénico y cetogénico
• La leucina es cetogénico
• La valina glucogénico
 DESTINO DE AMINOACIDOS DE CADENA
RAMIFICADA
• Los 3 aminoácidos son esenciales
• No existen biomoléculas sintetizadas a partir de ellos.
• Solo se utilizan para la síntesis de proteínas y su
excedente para degradarse.
• Cuando se produce la primera etapa de degradación
se observa:
– La isoleucina -----Succinil-Coa, Acetil-CoA y Acetoacetil-CoA.
– Leucina----- Acetil CoA y Acetoacetil-CoA.
– La valina-------Succinil-CoA.
 BIOSÍNTESIS DE AMINOÁCIDOS
• Existen 20 a.a. que forman parte del idioma genético
y son utilizados para formar proteínas, de estos 20
a.a. 11 de ellos son sintetizados en nuestro
organismo a partir de precursores. El resto deben ser
aportados por la dieta
• No Esenciales . Aspartato, aspargina, serina, glutamato,
glutamina, prolina, glicina, tirosina, alanina y lisina
• Esenciales, triptófano, treonina, histidina, cisteina,
fenilanina, metionina, isoleucina, leucina y valina
BIOSÍNTESIS DE AMINOÁCIDOS
• Los precursores de los aminoacidos NO ESENCIALES
para el hombre son:
– El α-cetoglutarato, del cual se produce el
esqueleto carbonado de glutamato, glutamina,
prolina y arginina.
– El 3-fosfoglicerato, intermediario glicolítico, se
sintetizan serina, glicina y císteina.
– Oxalacetato, que producen aspartato y aspargina
– Piruvato, sintetiza alanina.
BIOSÍNTESIS DE AMINOÁCIDOS
• Los aminoácidos ESENCIALES pueden ser
sintetizados por otros organismos, entre ellos
las bacterias y plantas, a partir de precursores
que son compuestos intermediarios:
– del ciclo de los ácidos tricarboxilicos
– Glucolisis
– La vía de las pentosas fosfatos.
BIOSÍNTESIS DE AMINOÁCIDOS
– Oxalacetato, se sintetizan lisina, treonina,
metionina y isoleucina a partir de la treonina.
– Piruvato, se sintetizan valina y leucina
– Fosfoenolpiruvato y eritrosa 4-fosfato, se
sintetizan fenilalanina, tirosina y triptofano
– Ribosa 5-fosfato, Se sintetiza la histidina
 OTROS MECANISMOS GENERALES DEL
METABOLISMO DE AMINOÁCIDOS
❑Biosíntesis de aminas biológicas
❑Se producen por descarboxilación de
aminoácidos, producida por algunas bacterias
❑Cadaverina (Lisina)
❑Putrescina (Ornitina)
❑Histamina ( Histidina)
❑Tiramina (Tirosina)
❑Triptamina (Triptófano)
❑Acido γ-aminobutirico (acido glutamico)
❑Espermidina y espermina (Putrescina)
 BIOSÍNTESIS DE AMINAS BIOLOGICAS

❑Cadaverina, se produce a partir de Lisina

 BIOSÍNTESIS DE AMINAS BIOLÓGICAS

❑Putrescina, se produce a partir de la ornitina

 BIOSÍNTESIS DE AMINAS BIOLOGICAS
Histamina, se produce por descarboxilación de la histidina
Es un mensajero químico en numerosas respuestas celulares
Tiene acción vasodilatadora, disminuye la presión sanguínea.
Estimula la constricción de bronquiolos
Estimula secreción de HCl y pepsina en estomago
Tiene respuesta al ingreso a los tejidos de agentes sensibilizantes que
provocan reacciones inflamatorias y alérgicas
 BIOSÍNTESIS DE AMINAS BIOLOGICAS

• Tiramina, se produce por descarboxilación de la

tirosina
– Tiene acción vasoconstrictora
 BIOSÍNTESIS DE AMINAS BIOLOGICAS

• Triptamina, se produce por descarboxilación del

triptófano
– Tiene acción vasoconstrictora

Triptofano triptamina
Descarboxilación -CH2-CH2-NH3+
BIOSÍNTESIS DE AMINAS BIOLOGICAS

• Acido γ-aminobutírico: Se
forma por descarboxilación del
acido glutámico (GABA)
– Actúa como intermediario
químico regulador de la
actividad neuronal
– Actúa como inhibidor o
depresor de la transmisión del
impulso nervioso (enf.
Huntington)
BIOSÍNTESIS DE AMINAS BIOLOGICAS

• Poliaminas: Espermidina y
Espermina: se sintetizan por
descaboxilacion de la putrescina
– Son abundantes en células con gran
actividad mitótica
– Es posible que desempeñen un papel
importante en el ciclo celular
 VÍAS METABÓLICAS DE
AMINOÁCIDOS
AMINOÁCIDOS AROMÁTICOS
Dihidrobiopterina reductasa
DEGRADACIÓN ANÓMALA DE FENILALANINA

TRANSAMINA
FENILCETONURIA
FENILCETONURIA
FENILCETONURIA
BIOSÍNTESIS DE MOLÉCULAS
BIOSÍNTESIS DE MOLÉCULAS
 CATECOLAMINAS
Funciones
• Actúan como transmisores químicos del sistema adrenérgico.
• Actúan algunos territorios como vasoconstrictores en otros
como vasodilatadores
• Aumentan la frecuencia cardiaca
• Tiene efecto relajante sobre la musculatura bronquial
• Estimula la glucogenólisis en el musculo liso y lipólisis en
tejido adiposo.
BIOSÍNTESIS DE MOLÉCULAS

(norepinefrina)

(epinefrina)
 MELANINA
Funciones
• Pigmento que da color a la piel y pelo, el déficit en la
producción de melanina origina el albinismo.
• Síntesis de melanina
– Este pigmento se sintetiza también a partir de la
Tirosina:

Tirosina 3,4 dihidroxifenilalanina Melanina

(DOPA)
MELANINA

(3,4 dihidroxifenilamina)

Personas piel clara

Personas piel morena

MELANINA
 HORMONAS TIROIDEAS

• Síntesis de hormonas tiroideas,

– Estas hormonas se sintetizan a partir de la
Tirosina:

Tirosina Diyodotirosina Tiroxina

 Fenilalanina hidroxilasas

Transamina

Reducción Descarboxilación
TRIPTOFANO

79
SINTESIS DE SEROTONINA Y MELATONINA

• Serotonina
– Actúa como neurotransmisor
– Participa en mecanismos tales como el sueño, apetito,
termorregulador, percepción del dolor, etc.

• Melatonina
– Es una hormona derivada de la glandula pineal y nervios periféricos.
– Esta comprometida en funciones de reproducción

80
SÍNTESIS DE ÁCIDO NICOTÍNICO (B3)

• Es una vitamina del complejo B ; un derivado

de nicotinamida, que integra la coenzima NAD
y NADP.
• La deficiencia de esta produce la Pelagra
SINTESIS DE ACIDO NICOTINICO
 OXIDO NITRICO
• Síntesis de oxido nítrico (NO)
– El NO es un gas generado a partir de arginina
(oxido nitrico sintasa y coenzimas NADPH, FMN,
FAD Y THB, Fe2+).
– Es un radical libre e Importante mensajero
químico.
oxido nítrico
sintasa

Arginina citrulina + NO
 OXIDO NÍTRICO
• Funciones del oxido nítrico (NO)
– Produce vasodilatación en distintas áreas vasculares (ej. Cuerpos
cabernosos del pene, favorece la erección)
– Este es producido por neuronas en distintos sectores del cerebro
– Es un neurotransmisor atípico (participa en diversas funciones del
SN).
– La brusca liberación puede generar radicales libres con acción toxica
(bacterias, células tumorales y otros materiales fagocitarios).
 CREATINA
La creatina es una sustancia sintetizada que comienza en riñón
luego es completada en hígado (Creatina) luego pasa a la
circulación para llegar a musculo esquelético, miocardio,
cerebro, lugar donde sufre una fosforilación. ( creatinfosfato
o fosfocreatina )
• Síntesis de creatina
– Participa la arginina, glicina, metionina. Se transfiere un
grupo amidina de la arginina a la glicina, para dar acido
guanidoacetico. Este se metila y da creatina
 CREATINA
• Gran parte de la creatina se almacena en todos los
músculos del cuerpo (alrededor del 90%), Está presente
en las células musculares de los vertebrados, así como de
algunos invertebrados, junto con la enzima creatina
quinasa.
• ​Los músculos no son capaces de sintetizar la creatina y es
por esta razón por la que la toman del torrente
sanguíneo.
• La fosfocreatina constituye la fuente inmediata y directa
para regenerar ATP (Adenosín trifosfato) un
constituyente energético de las células musculares.
 GLUTATIÓN
FUNCIONES
– Sus principal función está relacionada con su poder
reductor
– Previene daños oxidativos
– Necesario síntesis de eicosanoides
– Sirve como intermediario sistema de transporte de aa, a
través de membranas (excepto prolina)
Síntesis de glutatión
– La γ-glutamiltransferasa (citosol y mitocondrias) es la
principal enzima del ciclo
– Participa glutamato, cisteina y glicina.