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FARMACOLOGÍA
*Datos referidos al tiempo en alcanzar las concentraciones plasmáticas máximas el fármaco o el metabolito activo, si existe
sistema renina-angiotensina-aldos- bién en otras estructuras tisulares – IECA con radical fosfínico
terona juega un importante papel. como el hígado, cerebro, pulmón, (fosinoprilo).
Este sistema es una cascada enzi- corazón, riñones y vasos sanguíneos.
mática que finaliza en la forma- La ECA también interviene catali- El captoprilo fue el primer IECA
ción de la angiotensina II (fig. 1). zando la degradación de la bradici- comercializado. Poco después se
Las etapas principales son: nina. La inhibición de este proceso comercializó el enalaprilo en un
incrementa la concentración de bra- intento de mejorar el perfil de
– Transformación del angiotensinó- dicinina (sustancia vasodilatadora) yreacciones adversas que se atribu-
geno en angiotensina I. Catalizado puesto que ésta estimula la síntesis yeron inicialmente al radical sul-
por la renina con mecanismo de de prostaglandinas, ambas sustancias fihidrilo presente en la molécula
regulación a nivel renal. pueden contribuir a los efectos far- de captoprilo.
– Transformación de la angiotensina macológicos de los IECA (fig. 1). Desde el punto de vista terapéu-
I en angiotensina II. Esta multiplicidad de efectos tico, no es posible señalar grandes
Catalizado por la enzima angio- puede ayudar a explicar algunas de diferencias entre los IECA. Las que
tensina convertasa (ECA). las propiedades y ventajas de los existen lo son en el campo de reac-
IECA frente a otros fármacos que ciones adversas y la farmacocinéti-
Dicho sistema tiene dos acciones actúan en la hipertensión: ca. Se dispone de mayor experien-
vasoconstrictora y natriurética y, cia clínica en el manejo de capto-
con ellas, regula la presión arterial, – La disminución de la presión prilo y enalaprilo por ser los más
el balance de sodio y el equilibrio sanguínea no va acompañada de antiguos del grupo.
ácido-base. taquicardia.
La angiotensina II es un octa- – Presentan mayor efectividad
péptido con actividad fuertemente frente a otros fármacos que se Características farmacocinéticas
vasoconstrictora. Mantiene la pre- comportan como vasodilatadores.
sión sanguínea por distintos meca- – No interfieren en el metabolis- En la tabla 1 se resumen los prin-
nismos que responden a una serie mo de los hidratos de carbono, cipales parámetros farmacocinéti-
compleja de acciones farmacológi- lípidos y ácido úrico. cos de los IECA. Desde el punto
cas: en el sistema vascular produce de vista farmacocinético las princi-
vasoconstricción, en el renal esti- pales diferencias entre los IECAS
mula la secreción de la aldostero- Clasificación son las que pasamos a comentar a
na, en el sistema nervioso simpáti- continuación.
co incrementa la liberación de Actualmente existen once princi-
noradrenalina en las terminales pios activos comercializados. Absorción
nerviosas y disminuye su recapta- Desde el punto de vista de la Exceptuando al captoprilo y al lisi-
ción presináptica, y a nivel cardía- estructura química, se clasifican en noprilo, que se comportan como
co incrementa la contractibilidad tres grupos: fármacos activos por sí mismos, el
cardíaca. resto de los IECA se formulan
Los IECA actúan en el sistema – IECA con radical sulfhidrilo como ésteres con objeto de mejorar
renina-angiotensina, inhibiendo la (captoprilo). su absorción oral, comportándose
ECA, bloqueando la transforma- – IECA con radical carboxilo como profármacos que necesitan
ción de la angiotensina I en angio- (benazeprilo, cilazaprilo, enalapri- ser hidrolizados por las esterasas
tensina II. lo, espiraprilo, lisinoprilo, perin- hepáticas para pasar a la forma
Dicha enzima está presente no dropilo, quinalaprilo, ramiprilo, activa (enalaprilato, ramiprilato,
solamente en el plasma, sino tam- trandolaprilo). quinaprilato, etc).
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Reacciones adversas mia, fallo renal, angioedema, tos) un IECA de acción rápida como el
están relacionadas directamente captoprilo.
En general, son fármacos bien con el mecanismo de acción (inhi- Los pacientes más suceptibles de
tolerados en tratamientos de larga bición de la ECA). sufrir hipotensión aguda son aque-
duración. Administrados a las llos que tienen elevados niveles de
dosis recomendadas, las reacciones Hipotensión transitoria renina plasmática, los sometidos a
adversas son poco frecuentes, por tras la primera dosis diálisis, los que padecen insuficien-
lo que gozan de buena aceptación Puede ser leve a moderada, aunque cia cardíaca y los que sufren cierto
en pacientes con tratamientos cró- en ocasiones puede llegar a ser grado de deshidratación o utilizan
nicos. grave. La bajada de presión puede simultáneamente algún diurético.
La mayoría de las reacciones ser pronunciada, siendo la recupe- En estas situaciones, se reco-
adversas (hipotensión, hipercalie- ración más rápida cuando se utiliza mienda iniciar el tratamiento con
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dosis muy bajas de IECA y sus- Suele aparecer dentro del primer Este efecto no está relacionado
pender los diuréticos antes de mes de tratamiento y desaparece al con la dosis y suele aparecer en el
comenzar la terapia. cabo de 1-4 días de suprimir el transcurso de la primera semana de
IECA, volviendo a aparecer cuando tratamiento, por lo general en las
Hipercaliemia se readministra el mismo fármaco primeras horas después de la dosis
Como consecuencia de la inhibi- u otro del grupo. Puede presentar- inicial. La obstrucción de las vías
ción de la síntesis de angiotensina se a cualquier dosis, pero mejora si respiratorias y la insuficiencia res-
II, la estimulación de la síntesis de ésta se reduce. piratoria puede producir la muerte.
aldosterona se ve disminuida, pro- La sintomatología obliga aproxi- Una vez suspendida la adminis-
duciéndose un balance positivo de madamente a una cuarta parte de tración del IECA, el edema angio-
potasio que puede producir hiper- los pacientes a abandonar el trata- neurótico desaparece en horas.
caliemia. miento. También se producen cam- Mientras, es necesario proteger las
En pacientes con función renal bios en la voz (ronquera, carraspe- vías respiratorias del enfermo y, si
normal que no toman otros medi- ra) en un 14% de los casos; en un es necesario, administrar un
camentos que puedan producir 10% aparece malestar de garganta. antihistamínico, un glucocorticoi-
retención de potasio, rara vez se No hay tratamiento específico. de o ambos.
detecta hipercaliemia. Sin embargo, Se ha visto que la tos no responde
es frecuente su aparición en la insu- al tratamiento con antitusígenos. Otras reacciones adversas
ficiencia renal previa, hiperaldoste- Se cree que la causa es la acumu- Son frecuentes (10-25%) la dis-
ronismo y en pacientes que toman lación en el organismo de prosta- geusia, mareos, cefaleas, fatiga y
diuréticos ahorradores de potasio, glandinas, quininas y otras sustan- diarrea. Ocasionalmente (1-9%),
AINE, suplementos de potasio o cias que en condiciones normales se produce proteinuria, sobre todo
sustitutivos de la sal común. se metabolizarían por la ECA. con dosis altas o con enfermedad
renal preexistente que puede pro-
Insuficencia renal aguda vocar sindrome nefrótico. Rara-
La angiotensina II, al constreñir mente (< 1%) se han descrito foto-
las arteriolas eferentes, ayuda a dermatitis, estomatitis, parestesias
conservar filtración glomerular Las erupciones cutáneas, y discrasias sanguíneas, que pueden
adecuada cuando la perfusión renal disgeusia, proteinuria afectar a las tres series, incluyendo
es reducida. y leucopenia son más anemia aplásica. También se han
Los IECA favorecen la aparición descrito casos de alveolitis, pancre-
de insuficiencia renal aguda en suje- frecuentes con atitis, neuropatía periférica, síndro-
tos con estenosis de las arterias rena- el captoprilo me Guillain-Barre, hepatitis e icte-
les, pudiendo producir agravamien- ricia coléstasica. Se han descrito
to de la función renal o incluso anu- (radical sulfhidrilo) elevaciones de anticuerpos antinu-
ria. Asimismo, los IECA reducen la y disminuyen cleares, en algunos casos acompa-
filtración glomerular en individuos ñado de síndrome lupus-like.
con insuficiencia cardíaca congesti- considerablemente Las erupciones cutáneas, disgeu-
va grave y en pacientes con insufi- reduciendo la dosis de sia, proteinuria y leucopenia son
ciencia cardíaca que han recibido captoprilo o utilizando más frecuentes con el captoprilo
tratamiento excesivo con diuréticos. (radical sulfhidrilo) y disminuyen
En estos casos, la dosificación otros IECA considerablemente reduciendo la
inicial variará según el grado de dosis de captoprilo o utilizando
disfunción renal y se preferirá la otros IECA.
utilización de IECA que se excre- Exantema cutáneo
ten mayoritariamente por vía En ocasiones (10-15%), aparecen Utilización en el embarazo
hepática. erupciones cutáneas que pueden Está contraindicado su uso en el
acompañarse de prurito, fiebre y embarazo a partir del segundo y
Tos eosinofilia. tercer trimestre. Existe riesgo de
Según distintos estudios clínicos, Este efecto secundario en un partos prematuros y recién nacidos
su incidencia varía entre el 2 y el principio se atribuyó a la presencia bajos de peso. También se han des-
20%. Se produce con todos los del radical sulfhidrilo del capto- crito casos de retraso del creci-
IECA, y se caracteriza por ser una prilo. No obstante, también se miento intrauterino, ductus arterio-
tos seca, persistente, no productiva produce con los nuevos IECA. sus, disfunción renal, oligo/anuria
y repetitiva. Se presenta en forma fetal/neonatal, oligohidroamnios
de ataques, siendo más frecuente Angioedema agudo y fallos de osificación del
por la noche y ocasionalmente En el 0,1-0,2% de los pacientes cráneo.
puede provocar el vómito. que toman IECA se produce infla-
Es más frecuente en mujeres y mación de la nariz, garganta, boca, Utilización en niños
no fumadores. La incidencia no glotis, faringe, labios o lengua, No hay estudios adecuados y bien
aumenta en pacientes con obstruc- todos o una combinación de los controlados, pero se ha observado
ción de las vías aéreas y asma. anteriores. que la utilización de los IECA en
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*Las dosis de mantenimiento se refieren al tratamiento de la hipertensión. Proceden del Catálogo de Especialidades Farmacéuticas 1999,
editado por el Consejo General de Colegios Oficiales de Farmacéuticos
**Los precios para obtener el coste tratamiento/mes proceden del Catálogo de Especialidades Farmacéuticas 1999, editado por el Consejo General de
Colegios Oficiales de Farmacéuticos. Se ha seleccionado la marca comercial más económica. Se expresa en PVP (IVA incluido). No se ha considerado