ANTIHIPERTENSIVOS

El S.N.A cumple la función principal de regulación de la presión arterial.

El S.N.A (simpático y parasimpático) a través de los neurotransmisores determinan gran parte de

los procesos cardiovasculares, tales como el tono vascular arterial venoso, secreción de renina, el
inotropismo (aumento de la fuerza de contracción) y cronotropismo (aumento de la frecuencia
cardiaca) que son factores que condicionan la presión arterial,

El S.N.Simpatico puede utilizar 2 niveles:

- Mediante bloqueo selectivo de receptores adrenérgicos

 Bloqueadores beta adrenérgicos
 Bloqueadores alfa adrenérgicos
- Modificando la magnitud y curso temporal de la liberación de los neurotransmisores:
 Bloqueadores de neuronas adrenérgicas.

Bloqueadores beta adrenérgicos:

Propanolol- Atenolol- Nadolol

Efecto antihipertensivo. Los betas bloqueadores reducen la presión arterial en pacientes

hipertensos, pero no en sujetos normotenso, además atenúan la respuesta presora inducida por el
ejercicio dinámico, pero no por el ejercicio isométrico.

Bloqueadores alfa adrenérgicos (alfa 1)

Prazosin- Terazosin- Doxazosin

Efectos farmacológicos:

- C.V: el bloqueo alfa 1 inhibe la vasoconstricción inducida de las catecolaminas endógenas.

ocasionando vasodilatación a nivel de las arteriolas y venas reduce la R.V.P y el retorno
venoso y reduce la P.A.

Utilidad terapéutica: los alfa bloqueadores son considerados fármacos de primera línea para el
tratamiento de la H.T.A puede utilizarse asociados a diuréticos, beta bloqueadores, BCC, IECA y
ARA II.

SIMPATICOLÍTICOS DE ACCIÓN CENTRAL

Alfa Metildopa- Clonidina- Guanabenz-Moxonidina- Rilmenidina

Mecanismo de acción: su acción es de estimulación de los receptores alfa 2 adrenérgicos (pre

sinápticos) a nivel del S.N.C relacionados al centro vaso motor (tallo encefálico). Esto atenúa la
salida de señales nerviosas de las terminaciones simpáticas postganglionares y de este modo se
reduce la liberación de catecolaminas a nivel periférico.
 Bloqueadores De Neurona Adrenérgica:

Reserpina-Guanetidina-Guanadrel

Mecanismo de acción: actúan a nivel post ganglionar inhibiendo la liberación de N.A de neuronas
periféricas. Estos fármacos se recaptan hacia el interior de la terminal presináptica y allí ejerce su
acción.

Antagonista de la angiotensina

Existen dos tipos de antihipertensivos:

- Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (I.E.C.A)

- Los antagonistas de los receptores de la angiotensina II (ARA II)

CONCEPTOS: P.A = GC x R.V.P

Para reducir la P.A es disminuir la R.V.P LEY DE POISEVILLE según la cual el flujo sanguíneo en un
vaso sanguíneo cerrado depende del diámetro.
Sistema de renina-angiotensina-aldosterona (SRRA)

Es una cascada enzimática que resulta de la formación de la angiotensina II.

El SRAA regula la presión sanguínea por dos mecanismos:
- a nivel vascular: la angiotensina II produce vasoconstricción y aumento de la R.V.P
- a nivel renal: la angiotensina II estimula la secreción de la aldosterona que retiene Na+ y
agua aumentando la volemia y la presión arterial.
 Inhibidores de la ECA

Clasificación:

1) IECAS que contienen el grupo sulfhídrico

- Alacepril - Renatiapril
- Captopril - Zofenopril
- Pivalopril
- Espirapril
2) IECAS que contienen el grupo carboxilo
- Benazepril -Delapril
- Cilazapril - Moexipril
 - Enalapril - Perindopril
- Lisinopril - Ramipril
- Quinapril - Trandolapril
3) IECAS que contienen el grupo fosfonilo
- Fosinopril

Farmacocinética:

- Vía de administración v.o – sublingual

- Absorción TGI: los alimentos interfieren con la absorción, se aconseja tomar una o dos
horas antes de las comidas.
- Distribución: se ligan a proteínas albuminas, atraviesan la BHP.
- Metabolismo: a nivel hepático
- Excreción: vía renal y menor por vía biliar

Farmacodinamia:

Las IECAS actúan sobre el SRAA inhibiendo de forma competitiva específica y reversible a ECA
actúan a dos niveles.

- Acción sobre el SRAA catalizan la conversión de angiotensina I, en angiotensina II, a nivel

vascular vasoconstricción. A nivel renal estimula la secreción de aldosterona aumentando
el Na+ más agua.
- Acción sobre el sistema de kalicreina –Bradicinina, estimula la desactivación de la
BRADICININA vasodilatador periférico disminuye la R.V.P disminuye la P.A

RAMS:

- El efecto más frecuente es la tos (20 – 30%) de pacientes sobre todo ancianos.

La patogenia se atribuye al acumulo de bradicininas y/o prostaglandinas que estimulan el árbol

bronquial provocando un proceso inflamatorio local

- Piel: rash maculopapular – prurito

- T.G.I: diarrea – disgeusia (alteración del gusto)
- Metabolismo: hiperpotasemia.
- T.G.U: proteinuria – impotencia.

Antagonista de los receptores de la angiotensina II

Los ARA II conocidos como SARTANES, son fármacos que bloquean el SRAA mediante antagonismo
específico del receptor ATI de la angiotensina II. El losartan fue el primero.

Clasificación:

- Losartan
 - Candesartan
- Eprosartan
- Telmisartan
- Valsartan

Farmacocinética:

Absorcion: T.G.I.

Distribucion:circulan ligados en una alta proporción a las proteínas plasmáticas (albuminas).

Metabolismo: a nivel hepático.

Excreción: via biliar y renal.

Farmacodinamia:

Actúan bloqueando selectivamente y de manera competitivo o reversible al receptor ATI.

RAMs:

Cefalea- mareos – fatiga

T.G.I: diarrea – dispepsia-anorexia

T.G.U: impotencia

Bloqueadores de canales de calcio

Los BCC o calcios antagonistas un grupo heterogéneo de fármacos con diferente estructura
química. Pero comparten la misma acción farmacológica bloquean la entrada de calcio a la célula.

El calcio interviene en muchos procesos cardiovasculares (excitación, conducción, acoplamiento y

vasodilatación).

Clasificación química:

Grupo prototipo 2da generación 3ra generación

Fenilalquilaminas: - Verapamil - amipamilo

- Galopamilo - falipamilo
- tiapamilo

Dihidropirinas: -Nifedipina -Nicardipina - lacidipina

- Felodipina - Amlodipina
 -Nimodipina
- Nisoldipina

Benzodiacepinas -Diltiazen -Clentiazen

- Fostedil

Benzimidazolinas -mibefradilo

Piperazinas - cinarizina -lidoflazina

- -Flunarizina

Farmacocinéticas: v.o – sublingual – I.M- E.V

- Absorción: se absorben T.G.I, casi completamente

- Metabolismo: intenso efecto de primer paso hepático que disminuye su biodisponibilidad.
- Distribución: circulan ligadas a las proteínas plasmáticas (70-98%). T ½ es corto
- Excreción: se elimina por orina (nifedipina) y por heces (diltiazen)

Fisiología de calcio en el organismo:

El Ca++ más abundante y más importante para mantener la HOMEOSTASIA CORPORAL. Es un

regulador bioquímico. En el muscular puede producir relajación o contracción. Existen canales de
calcio en la membrana plasmática y en las membranas de mitocondrias y retículo endoplasmático.

Existen dos tipos de canales de Ca++

- Canales de calcio activados por receptor: Son activados por ligandos específicos, ejm:
adrenalina, noradrenalina, serotonina.
- Canales de calcio dependientes de voltajes: Son activados por acción eléctrica o
despolarización celular.

Acción del calcio en el monocito cardiaco

El Ca++ en el musculo cardiaco produce contracción y esta implicados en el ritmo marcapasos

y en la conducción en el N.A.V (nódulo auricular ventricular).

El Ca++ se une a la troponina y se forma tropomiosina al quedar libre la actina se une a la

miosina y se produce contracción del músculo cardiaco.

Farmacodinamia

a) Mecanismo de acción:
 Los BCC se unen a la subunidad alfa 1 de los canales de calcio dependientes de voltaje de tipo
L, impidiendo que el calcio ingrese a la célula, con lo que se deprimen todas las funciones
cardiovasculares relacionadas con el calcio.

Los BCC presentan efecto cronotrópico e inotrópico negativo y disminuyen la conducción del
impulso y esto se utiliza como antiarrítmicos y contraindicada en pacientes con I.C.C.

En la musculatura lisa vascular el bloqueo de la entrada de Ca++ a este nivel produce una
relajación del musculo liso vascular que se traduce en vasodilatación y disminución de la R.V.P.

RAMS: NIFEDIPINO – edema de miembros inferiores

- Cefalea- oleadas de calor

- Mareos – nauseas – emesis

Interacciones:

- Verapamilo: inhibe el metabolismo de la digoxina y eleva las concentraciones Plasmáticas

- Beta bloqueadores: puede prolongar el tiempo de conducción cardiaca.

Vasodilatadores de acción directa

Son fármacos que actúan directamente sobre la pared vascular, provocando su relajación y
consecuentemente reducción de la resistencia vascular periférica (R.V.P) y caída de la P.A

P.A=G.C x R.V.P

La resistencia vascular periférica (RVP)está determinada por el diámetro de las arteriolas (que le
oponen mayor o menor resistencia al flujo de sangre eyectada por el ventrículo izquierdo).

Se consideran como antihipertensivo a aquellos que producen vasodilatación a nivel arterial.

Clasificación:

- Vasodilatadores arteriales
o Hidrazolina
o Minoxidil
o Diazoxido
- Vasodilatadores mixtos: arteriolas y venosos
o Nitroprusiato
- Vasodilatadores venosos
o Nitroglicerina

Mecanismo de acción:

- El nitroprusiato es un pro fármaco que se degrada espontáneamente a axido nitroso

- Minoxidil estimula los canales de potasio (K+) dependientes de ATP esto provoca
hiperpolarización de la membrana del musculo liso y favorece la relajación.