INHIBIDORES DE LA ECA

Los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina constituyen una familia de agentes que interfieren con el SRAA.

INHIBIDORES DEL SRAA

Inhibidores de la renina (Enalkirem, remikirem, ditekirem, pepsatina,etc.) INHIBIDORES DE LA ECA Antagonistas de los receptores de angiotensina II (ARAII) Antagonistas de los receptores de aldosterona (espironolactona) Anticuerpos monoclonales

HISTORIA
En 1956 : Leonard Skeggs consigui explicar el funcionamiento y aislo la enzima de conversin de la angiotensina (ECA), en la regulacin de la presin sangunea 1970: el farmaclogo Sergio H. Ferreira descubri que el veneno de la jararaca o vbora lanceolada (Bothrops jararaca), in vitro, es capaz de inhibir a esta enzima

HISTORIA
En 1974 se describi por primera vez el inhibidor ECA captopril. En 1981 sta fue la primera sustancia que se emple como inhibidor ECA en un tratamiento. Dos aos ms tarde sigui la comercializacin de un segundo inhibidor ECA con el enalapril.

Cascada Sistema Renina Angiotensina

Hgado

Angiotensingeno

Renina
Angiotensina I

ECA
Receptores AT 1 y 2

Angiotensina II
Fragmentos No activos

A III y A IV

Contiene el grupo SULFHIDRILO

CLASIFICACI ON

Grupo CARBOXILO

Grupo FOSFONILO

CLASIFICACIN
Grupo 1: SULFIDRILO:
Captopril Zofenopril, Renatiapril Alacepril Espirapril Pivalopril

Grupo 1:

CARBOXILO

Benazepril Cilazapril Delapril Enapril Lisinopril Moexipril Perindopril Quinapril Ramipril Trandolapril

Grupo 1:FOSFONILO
Fosinopril

INHIBIDORES IECA
Frmaco Captopril Dosis inicial 12.5 mg Dosis Mxima 450 mg Frecuencia 3 v/da

Enalapril
Quinapril Perindopril Ramipril

2.5 mg
5 mg 2 mg 2.5 mg

40 mg
80 mg 8 mg 20 mg

2 v/da
1 v/da 1 v/da 1 v/da

CONT. IECA
Frmaco
Cilazapril Benazepril

Dosis inicial
2.5 mg 10 mg

Dosis Mxima
5 mg 40 mg

Frecuencia
12 v/da 12 v/da 1 v/da

Lisinopril Fosinopril
Trandolapril Moexipril

5 mg 10 mg
1 mg 7.5 mg

40 mg 40 mg
4 mg 30 mg

1 v/da
1 v/ da 1 v/da

MOLCULAS ACTIVAS SON LAS QUE ACTAN DIRECTAMENTE:

Captopril Lisinopril

CAPTOPRIL:
Es un frmaco hipotensor ADMINISTRACION :Va oral METABOLISMO :con rapidez EXCRECIONpor va renal Tambin podemos decir que su biodisponibilidad se anula con los alimentos por eso se aconseja su administracin una hora antes de la comida.
Este frmaco tiene vida media mas corta por que tiene que administrarse con mas frecuencia que el resto de los IECAs

LISINOPRIL
Es un frmaco utilizado especialmente en el tratamiento de hipertensin, insuficiencia cardiaca, infarto del miocardio y tambin para prevenir complicaciones renales de la diabetes. Histricamente fue el tercer inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina despus del captopril y el enalapril. Esta tiene propiedades que la distinguen a los otros iecas es un hidrfilo tiene una larga vida y no es metabolizado por el hgado

ENALAPRIL:

Necesita de una hidrlisis previa para transformarse y lograr el efecto deseado es mas lento que el captopril y es el nico que se puede administrar por va parenteral.

RAMIPRIL:
Frmaco activo por va oral para el tratamiento de la hipertensin.
Primero es inactivo pero despus de su absorcin intestinal es convertido en el hgado al ramiprilat un metabolito activo de una semivida de eliminacin tan larga que permite su administracin en dosis nicas al da .

QUINAPRIL:
Se usa solo o en combinacin con otros medicamentos para tratar la hipertensin y la insufiiencia cardiaca.

BENAZEPRIL:
Indicado para la hipertensin arterial, insuficiencia cardiaca la insuficiencia crnica.
Viene en comprimidos de diferentes concentraciones que se toman por va oral tambin viene en presentacin combinada con la hidroclorotiazida y con la amlodipina

COMO ACTAN LOS IECA?

Estos medicamentos bloquean la accin de una enzima del rgano que estrecha los vasos sanguneos. Si se le relajan los vasos sanguneos se reduce la presin arterial y el corazn recibe ms sangre rica en oxigeno. Los inhibidores de la ECA reduce la cantidad de sal y liquido en el organismo, lo cual tambin ayuda a reducir la presin arterial

 Provocan la vasodilatacin arteriovenosa ms marcada a niveles coronaria, renal, muscular, cerebral y esqueltico. Los IECAS aumentan la sensibilidad a la insulina por lo que pueden incrementar el efecto hipoglucemico de los antidiabticos orales. Estos son tiles en todos los tipos de hipertensin Por otro lado aumentan la diuresis ya que inhiben la sntesis de Angiotesina 2 y de aldosterona. Asimismo elevan el VMC el flujo sanguneo y la sntesis de prostaglandinas renales.

MECANISMO DE ACCIN:
Los IECA actan sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona

.
Inhiben de forma competitiva, especfica y reversible la enzima de conversin que transforma la angiotensina I en angiotesina II que es el principal agente vasodilatador.

La inhibicin de la convertasa provoca una disminucin de los niveles plasmticos de angiotensina II y aldosterona, por ende, una supresin de la acciones vasculares e hidroelectrolticas de la angiotensina II y la aldosterona respectivamente Por otra parte, la enzima de conversin es tambin la cininasa II, la cual degrada la bradiquidina a productos inactivos. Esta favorece la liberacin de prostaglandinas y tiene diversas funciones, entre las que destaca su accin vasodilatadora.

La inhibicin enzimtica hace que queden disponibles ms cias.

. .
Por tanto, los IECA actan a travs de un doble mecanismo: reduciendo los agentes presores y aumentando los vasodilatadores

El mecanismo de accin de estos frmacos determina la aparicin de una actividad hipotensora inicial, que guarda relacin con los niveles de renina y de angiotensina II.

Aunque al avanzar el tratamiento en el tiempo el efecto antihipertensivo muestra poca o ninguna correlacin con los valores de la actividad de la renina plasmtica previos al tratamiento

INDICACIONES
Frmacos de primera lnea en el tto de casi todos los grados y tipos de HTA HTA complicada o refractaria Urgencia hipertensiva

Cardiopata Hipertensiva
Nefropata Hipertensiva HTA y Diabetes

HTA e Hiperuricemia
Crisis renal de le esclerodermia

FARMACOCINETICA
Los IECA, con la excepcin hecha del captopril y el lisinopril, son pro frmacos en los que el radical que sea la ECA se eterifica con el fin de mejorar la absorcin en el tracto gastrointestinal. La absorcin por va oral es muy favorable, pero puede verse afectada por la presencia de alimentos. Esta interaccin es ms evidente en el caso del captopril), cilazapril y perindopril y no afecta al quinapril, el enalapril y el lisinopril.
El fosinopril, por otra parte, ve alterada su biodisponibilidad oral con la administracin simultnea de anticidos tipo hidrxido magnsico o alumnico

 La vida media de eliminacin es muy variable entre los componentes de este grupo farmacolgico y oscila entre las dos horas del captopril (aumenta en caso de insuficiencia renal grave) y el quinaprilo, las cuatro horas del fosinopril a las veintids del benazepril. Algunos componentes del grupo muestran un patrn de eliminacin bifsico, con una vida media inicial de pocas horas y una terminal que supera las veinticuatro horas. Este es el caso del cilazapril perindoprilbenazepril o ramipril en donde a dosis elevadas la cintica se aparta de la linealidad al parecer debido a que la unin a la enzima convertidora es saturable. La va de eliminacin preferente para estos frmacos es la renal, bien del pro frmaco que no ha sido metabolizado, del frmaco activo o bien de metabolitos de ste. Cabe sealar en este punto que el lisinopril no sufre metabolismo, eliminndose por va renal inalterado. Tambin pueden eliminarse por va biliar, aunque en menor proporcin que por la renal.

BENEFICIOS
Conservan estado metablico HVI Nefropatia diabtica Insuficiencia cardiaca Hiperreninemia HTA complicada o refractaria HTA y Diabetes HTA e Hiperuricemia

EFECTOS CARDIOPROTECTORES
No tienen efecto inotropo negativo Favorecen la regresin de la HVI Mejoran la funcin diastlica en pacientes con fallo biventricular Efectos antisqumicos Accin sobre la disfuncin endotelial y el remodelado cardiovascular

CONTRAINDICACIONES
Afectacin vascular renal bilateral ( unilateral en mononefros) Embarazo Estenosis artica Miocardiopata obstructiva hipertrfica

EFECTOS SECUNDARIOS
Hipotensin Hiperkaliemia Tos, Angioedema, Anafilaxia Broncoespasmo Deterioro de la funcin renal Disgeusia, rash cutneo y neutropenia Otros : Nuseas, vmitos, pancreatitis y colestasis intraheptica