O N I V E L

SEPTIM

FARMACOLOGÍA
Analgésicos
E ==
=
——
O Tratamiento no farmacológico del dolor agudo

O Tratamiento farmacológico del dolor agudo: AINES

paracetamol, opiodes

6) Profilaxis pre quirúrgica con ATB

 Sacarosa

Dosis 1 ml de oral al 24% (jeringa o succión),

aplicada antes y durante la intervención dolorosa,
comparado con la leche materna que solo necesita una administración
antes del procedimiento terapéutico
efecto analgésico menor alos cinco minutos

Leche materna

Succión a demanda
 ACIDO ARAQUIDÓNICO
Diversos estímulos físicos,
químicos, inflamatorios y mitógenos => E Fosfolipasa A,

ED ea
Ácidos epoxieicosatrienoicos E

COOH
Tac — o DE
P450 N AA (20:4 cis D5,8,11,14)
— ZO -
11 12 14 15 19

Lipooxigenasas / N Ciciooxigenasas
(LOX) (COX)
 Mecanismo de Acción
Acido Araquidónico Glucocorticoides
DN (Bloquean la expresión
A de ARNM)

COX-1 COX-2
(Constitutiva) (Inducible) No
| NOA IECOX:
| AINES
Estómago Foco de Inflamación:
Intestino * Macrofagos
 EICOSANOIDES CICUSANUIDES
«Este término ogmupo 0 Uno Seña de
compuesto demvodos de ácidos grasos
polimalurados de 20 átomos de corbono
como al ácido orequid énico . | Sistema cardiovascular

o Agregación plaquetaria

Respuesta inmune

ACIDO AMA CUIDOMICO Sistema renal sobre la filtración

nerular

>1stema reproductor.
* Sus acciones pueden ser .
aumentadas por diversos Sistema hormonal
estímulos y enfermedades: Carme nerican

Aparato gastrointestina

ADarat Fai . E
 AINES

Len
Presen a. farmacológicas si bien
a intensidad cada una de ellas es diferente
según el grupo al que pertenezcan.

ANTIAGREGANTE
Mroono

ANTITÉRMICA ANTIINFLAMATORIA
E
ANTIINFLAMATORIOS NO
ESTEROIDEOS (AINES)

INHIBICIÓN DE LA
CICLOOXIGENASA
(COX)
Y Ácido Acetil Salicílico
-

Agrupados segun su estructura quimica:

F

(AAS)
Y Acetilsalicilato de Lisina Derivados del Ácido Derivados del Ácido
Y Difunisal Propiónico: Antranilico:
Y Salicilato Sódico Y Ibuprofeno Y Ácido Menfenámico
Ketoprofeno Y Ácido Flufenámico
Naproxeno Y Ácido Mefenámico
Flubiprufeno
Fenoprofeno
 nales icos no of
1 Coadyuvantes"

EE Ti

t Coadyuy Es

4 Coadyuvantes"

Escalera analgésica de la OMS

"COADYUVANTES: Comicoides, amideprestvos,
anticonmvulsionantes y lenoliazinas...
Para dolor severo: Opiáceo fuerte + AINE +/- adyuventes

Opiáceos débiles: Codelina, d-propoxifeno, tramadol

Opiáceo agonista-
| Nalbufina (Los opiáceos tienen acción central).
antagonista:
 ANTIINFLAMATORIOS NO
ESTEROIDEOS (AINES)

GASTROINTESTINALES:
* Cualquier vía. *Leves (pirosis, dispepsia, diarrea,
estreñimiento...).
* Se unen > 90% a proteínas «Graves [úlceras y hemorragia
plasmáticas. digestiva).

s Presentan volúmenes de * Efectos por Inhibición de la COX-1.

distribución bajos.
* Más frecuentes en > 60 años.
* Se metabolizan por vía
hepática y son excretados por
vía renal (metabolitos).
 : AINES
REACCIONES ADVERSAS

a digestiva.

* Producidos por la inhibición de la COX — 1.

* Más frecuentes en mayores de 60 años o con antecedentes.

* Administración con inhibidores de la bomba de protones o antihistamínicos H,

* + Gastrolesivos :
Y Piroxicam/ Ketorolaco/ AAS / Naproxeno/
Diclofenaco/Indometacina / Sulindaco.

e - Gastrolesivos:
Y Metamizol / Paracetamol / Ibuprofeno / Nabumetona.
 LY
1 A”

REACCIONES ADVERSAS

* Insuficiencia renal por reducción de la vasodilatación renal, el

flujo renal y la velocidad de filtración glomerular.

* Pueden manifestarse de forma aguda o crónica.

watch

9 + Lesivos: Fenoprofeno / Ketoprofeno/ Indometacina/

Fenilbutazona.
 PARACETAMOL

Y Eficacia como analgésicoy antipirético.

Y Muy poco efecto antiinflamatorio.

Y Suele usarse combinado con opioides débiles para tratar el

dolor moderado.

Y Un problema importante es su capacidad de producir

intoxicación (insuficiencia hepática grave).
 PARACETAMOL

a
Inhibe la sintesis de prostaglandinas en el SNC
y bloquea la generación del impulso doloroso a nivel
periférico.
PAR A C E T A M O L
> e DA

E
>73

me
METI
ra
 PARACETAMOL

Biodisponibilidad oral 60-70%.

VO concentraciones plasmáticas máximas 40 a 60 minutos.
Se une en 30% a proteínas
volumen de distribución máximo de 1 a 2 horas.
Aproximadamente, 25% del medicamento es sujeto de metabolismo de
primer paso en el hígado.
vida media es de 2 a 4 horas
 PARACETAMOL

* En casos de daño hepático

la vida media se prolonga de manera
importante.
* En la orina se excreta sin cambio entre 1 y
2% de la dosis.
 Paracetamol
Vías metabólicas hepáticas
Sulfatación y glucuronidación
La toxicidad por metabolito hepatotóxico N-acetil- p-
benzoquinona ¡mina (NAPQI)
necrosis e insuficiencia hepática fulminantes en lactantes,
niños y adultos.
Los niños pequeños son más resistentes a la hepatotoxicidad
inducida por paracetam
la sulfatación predo bre la glucuronidación en los niños
pequeños, lo que pro a disminución de la producción de N-
acetil- p-benzoquinona (NAPQI)
 Paracetamol
Una sobredosis masiva única
supera la capacidad normal de las vías metabólicas de
la glucuronidación y la sulfatación en el higado

La sobredosificación prolongada
agota las reservas de glutatión donante de grupo sulfhidrilo
Provoca la activación de un metabolismo oxidativo alternativo
catalizado por el citocromo P450 (CYP)
la producción del metabolito hepatotóxico N-acetil- p-
benzoquinona imina (NAPQI).
 Paracetamol
Cada ml 100 mg
UMBRALO gotas pediátricas frasco gotero x 30 ml.
Cada 5ml/120mg o 150mg 0160 mE
Fsco 120 ml
FSC para infusión IV Cada cc/10mg
de 50 ml y 100 ml.
Supositorios 120 mg/250/300mg

eta.
 Paracetamol
Intoxicación
dosis superior a 150 mg/kse
Antidoto: Acetilcisteina
dosis de inicio 140 mg/kg,
mantenimiento 70 mg/kg.
Carbón activado 1 gramo /kilo dentro de 4h
eta.
 Carbón activado
La superficie del carbón activado contiene fracciones
de carbono que pueden fijar toxinas.
La dosis recomendada suele ser de 0.5 a 2 g/kg, hasta
una dosis máxima tolerada de -75 a 100 g.
Como un cálculo aproximado, 10 g de carbón activado
se espera que fijen -1 g de fármaco

V
 ASPIRINA
Efectos antiagregantes plaquetarios
Inhibe de manera irreversible COX! AMAS dosis más altas
acetila a la enzima en el sitio activo inhibición de COX1
uno de los agentes más útiles | generalizada
como antiagregante plaquetario
inhibe a la enzima cicloxigenasa plaquetaria el metabolito es el salicilato
di por toda la vida de la plaqueta (7-8 capaz de inhibir la

prolongan el tiempo de sangría por COXZ, agregando

inhibición de la síntesis de tromboxano A? efectos antiinflamatorios.
en las plaquetas
 ASPIRINA
Efectos antiagregantes plaquetarios
Inhibe de manera irreversible COX1
inhibe a la enzima plaquetaria (COX1) por toda la vida de
la plaqueta (7-8 dias)
prolongan el tiempo de sangría por inhibición de la
sintesis de tromboxano A2 en las plaquetas
 ASPIRINA
Efectos antipiréticos: Reduce la incidencia
Vasodilatación de vasos de trombosis arterial
sanguíneos superficiales, coronaria
Efectos a nivel
sudoración profusa. vascular: inhibe a las
inhibición de sintesis de prostaciclinas que son
prostaglandinas en el vasodilatadoras y
hipotálamo. causan hipotensión.
 IBUPROFENO
Mecanismo de acción
— |
* Inhibición de la sintesis de
prostaglandinas a nivel
periférico
no
e Presenta una alta distri iopución a
tejidos periféricos como el
sistema nervioso central o el
fluido sinovial
e Semivida de eliminación de
2,2 horas.
e metabolismo a nivel
hepático
* La principal ruta de
eliminación: el metabolismo
idati del
oxidativo por parte de
citocromo P450, originando
Metabolitos inactivos
 IBUPROFENO
o 4A En niños > 3 meses
o Dolor leve a artritis reumatoide
moderado infantil y de otros
* Cox 1y2 procesos reumáticos
100mg/>m | agudos o crónicos
* 200 mg/S5MI
* Gotas 40mg/ml
FÁRMACO DOSIS COMENTARIOS
Paracetamol 10-15 mg/kg v.o. cada 4 h Escasa acción antiinflamatoria; sin efectos adversos
10 mg/kg i.v. cada 4 h antiplaquetarios o gástricos; la sobredosificación puede
15 mg/kg i.v. cada 6 h provocar insuficiencia hepática fulminante
10 mg/kg i.v. cada 6 h (<2 años)
20-30 mg/kg v.r. cada 4 h
40 mg/kg v.r. cada 6-8 h
Dosis máxima diaria:
90 mg/kg/24 h (niños)
60 mg/kg/24 h (<2 años)
30-45 mg/kg/24 h (neonatos)
Ácido 10-15 mg/kg v.o. cada 4 h Antiinflamatorio; efectos antiplaquetarios prolongados;
acetilsalicílico Dosis máxima diaria: 120 mg/kg/24 h (niños) puede provocar gastritis; se asocia a síndrome de Reye
Ibuprofeno 8-10 mg/kg v.o. cada 6 h Antiinflamatorio; efectos antiplaquetarios transitorios;
10 mg/kg i.v. cada 4-6 h hasta un máximo de 400 mg puede provocar gastritis; experiencia extensa en cuanto
Dosis máxima diaria: 2.400 mg a seguridad pediátrica
Naproxeno 5-7 mY/kg v.o. cada 8-12 h Antiinflamatorio; efectos antiplaquetarios transitorios; puede
provocar gastritis; duración más prolongada que
la del ibuprofeno
Ketorolaco Dosis de carga de 0,5 mg/kg, y a continuación 0,25-0,3 mg/kg — Amntiinflamatorio; efectos antiplaquetarios reversibles; puede
i.v. cada 6 h hasta un máximo de 5 días; dosis máxima de provocar gastritis; utilidad para situaciones a corto plazo
carga de 60 mg con una dosis máxima de 30 mg cada 6 h en las que no es factible la dosificación por v.o.
Diclofenaco 2-3 mg/kg/día fraccionado en 2-3 dosis Antiinflamatorio; efectos antiplaquetarios reversibles; menor
sódico riesgo de gastritis y de úlceras comparado con otros AINE
 Anti- ¿Ti
inflamatorio) agregante Analgésico

Paracetamol VA UA

aspirina (asa) — ZN —ZZA

buprofeno ZA -— EA — 774 —E7ZA
— vaproxeno_— ZN —UEZ20 —EZZA —E7ZA
_—_Dipirona__—NAZA —— EZZA 778
 METAMIZOL
u= LNNovalgina
E >» —
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dipirona mida
50m
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etamizol —_ dipirona monoidratadaaas
Taba a Ma SN molml 3

'19// 22nmL
 ” METAMIZOL

— Se utiliza como Analgésico.

— Alta eficacia frente a dolores moderados sin producir tantas

molestias digestivas como el AAS.

Se emplea por via oral pero puede usarse por via parenteral en
dolores de intensidad.

— Por sus efectos adversos hematológicos (Agranulocitosis y otras

Leucopenias ) asi como el riesgo de anafilaxia hay que
manejarlo con cuidado.
 METAMIZOL
metamizol sódico
(1 gota = 25 mg metamizol sódico)
(gotas con 500 mg/ml).
Dosis de 10-15 mg/kg/8 h por vía oral

Metamizol Magnésico
Dosis de 20-40 mg/kg/o h IV,
diluyendo el fármaco en 50 ml de solución salina
fisiológica, infundiendo en 15 minutos)
No se administra a niños menores de 3 meses
 OPIOIDES
* Analgesia profunda en dolor
agudo.

e inhibe la transmisión de la señal del dolor en

múltiples etapas de la vía del dolor
e capacidad para mejorar las fibras inhibidoras del
dolor.
e muchos efectos adversos asociados con los opioides.
 OPIOIDES
Acción analgésica
Interacción con receptores farmacológicos específicos
Los tres receptores opioideos —L, ó y K (MOR, DOR y KOR
ampliamente distribuidos en el sistema nervioso central (SNC) y
periférico

Opiodes Débiles
Codeina tramadol, D Propoxifeno
Opioides Fuertes
Morfina, fentanilo
 Tabla 1. Características de los receptores opioides
(+/+++ = magnitud de la acción; - = no posee acción) 7.

Nomenclatura Mu Delta Kappa Nociceptina

(u, OP3, MOR) (6, OP1, DOR) lk, OP2, KOR) | IN/OFO,OP4, NOR)

Sistema efector Proteína G Proteína G Proteina G Proteina G

Ligando endógeno B-endorfina, Encefalinas (met Dinorfina A Nociceptina/
endomorinas y leu-encefalina) | orfanina FU
Precursor POMC (ACTH, Proencefalina Prodinorfina/ Pronociceptina/
MSH, f-lipotropina) orfanina FO
Analgesia:
Supraespinal -——— — -Miperalgesia hiperalgesta
Espinal —— -— - +
Periférica —— — ++
Depr. respiratoria -—— ++ —
++ — "
Miosis
 OPIOIDES
Efectos psicológicos subjetivos
Sensación de intenso bienestar y euforia
acción sobre los receptores u
Síntomas disfóricos
sensación de cansancio, debilidad,
desorientación, intranquilidad y nerviosismo
asociados a la acción sobre receptores K.
Depresión respiratoria
En relación con la dosis, los valores
plasmáticos y la potencia analgésica del
fármaco empleado.
Se produce una reducción del ritmo
respiratorio
-no se afecta la amplitud respiratoria
 OPIOIDES
Otras acciones centrales En situaciones de
hipotermia de origen hipoxia grave
hipotalámico puede no apreciarse miosis
diaforesis por quedar enmascarado por
miosis midriasis.
por desinhibición del núcleo de
Edinger-Westphal perteneciente
al nervio motor ocular común.
 OPIOIDES
La estimulación del La estimulación de delta
receptor Kappa se asocia y mu
con efectos "
secundarios como depresión respiratoria,
por no poder regular los
alucinaciones, disforia,
niveles de CO2 de manera
| e inquietud. efectiva.
 TABLA |
Clasificación de los analgésicos opioides

AGONISTAS AGONISTAS-ANTAGONISTAS AGONISTAS PARCIALES

Usados convencionalmente en: Pentazocina Buprenorfina

Dolor moderado Butorfanol
Codeína Nalbufina
Dihidrocodeína Meptazinol
Dextropropoxifeno
Tramadol
Dolor intenso, vida media corta
Morfina
Oxicodona
Meperidina
Diacetilmorfina (heroína)
Fentanilo
Dolor intenso, vida media larga
Metadona
 OPIOIDES
- Agonistas-antagonistas
Agonistas puros mixtos
Afinidad para unirse a los agonistas en un receptor (kappa)
receptores celulares agonistas parciales o incluso
no presentan efecto techo 2"'esonistas en otro (mu).
parda la analgesia, la dosis se Cuando se administran junto a un
incrementa
h
en |
función lineal
dich
— agonista mu puro
pueden antagonizar sus efectos y
asta que se alcanza dicha pueden reducir o suprimir su efecto
analgesia O aparecen efectos analgésico.
secundarios. Presentan un efecto techo para la
analgesia.
 OPIOIDES
Antagonistas
Sin acción farmacológica No competitivos
intrinseca pero pueden bloquean los efectos de
interferir con la acción de un
los agonistas de otras
agonista
Antagonistas competitivos
formas.
se unen a los mismos
Son la naloxona y la
receptores y compiten por los naltrexona.
receptores
MORFINA

Opioide más utilizado y estudiado,

por lo que es el recomendado por la
OMS para uso en pediatría.
Kn Morfina
Sulfa to 1 10 mg
E
25 ampel 13 de l -
a | rocabi a
LAA, Sa
via reratucól,
a at a
A
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_
=-
1 TA
NA
—PT .
E
a,o
AT
A e ms
izar | A
 MORFINA

Vía oral, subcutánea, intramuscular, mucosa nasal,

intravenosa,
epidural, intraespinal y rectal
infusión continua
transdérmica
 MORFINA

Farmacodinamia
Debe mantenerse unas concentraciones plasmáticas superiores
a 2-3 desviaciones estándares
Después, pequeñas variaciones en la concentración plasmática
ocasionan madificaciones significativas en la reducción de la
intensidad del dolor (ventana terapéutica de los opioides).
Vida media corta Ñ "
La concentración en los tejidos depende de su grado de perfusión,
siendo máxima en el hígado, el riñón,el pulmón y el cerebro.
El paso de la barrera hematoencefálica es limitado
Atraviesan la barrera placentaria
 MORFINA

Su metabolito principal, el glucurónido-3-morfina

implicado en efectos secundarios, como
de hiperalgesia
(también llamado «dolor paradójico»)
 MOREINA
Oral (formulación de liberación inmediata)
Lactantes de 1-12 meses: 80-200 ng/kg cada 4 h.
Niños de 1-2 años: 200-400 por cada 4 hn.
Niños de 2-12 años: 200-500 ug/kg cada 4 nh; la dosis oral maxima inicial es de 5 mg.
Oral (formulación de liberación prolen ada)
Niños de 1-12 años: inicialmente, 200- 80 “oo cada 12 h.
Inyección subcutánea
Recién nacidos: 25-50 ug/kg cada 6 h.
Lactantes de 1-6 meses: 100 hg/kg cada 6 h.
_actantes o niños de 6 meses- años: 100 ug/ kg cada 4 h.
Niños de 2-12 años: 100-200 ug/kg cada 4 h; la dosis máxima inicial es de 2.5 mg
Infusión SC continua
Lactantes de 1 a 3 meses: 10 ug/kg/h.
Lactantes o niños de 3 meses a 12 años: 20 ug/kg/n.
 60% de eficacia oral en relación con la parenteral
Analgésico, sedante y antitusigeno.

Metabolismo en hígado
metabolitos inactivos y un 10% en morfina
Efectos indeseables
náuseas, mareos, vértigos, somnolencia, retención urinaria e hipotensión
puede producir depresión respiratoria.
Los efectos de la adicción a la codeina son similares a los de la adicción a la
morfina, pero presentan una intensidad menor.
 CODEÍNA
Excelente analgésico para dolores de intensidad moderada
O ligeramente intensos.
normalmente asociado a AINE, con lo que su potencia se ve
incrementada
Su absorción por vía oral es buena y su potencia analgésica
es de 6 a 12 veces inferior a la morfina.
 Fentanil
a
- FENTANILO
Opioide sintético, agonista
inicio de acción rápida
(menos de 1 min.).
Duración breve: 30 a 45
minutos.
Es 50-100 veces más
potente que la morfina.
Es útil en procedimientos
cortos.
e Dosis inicial Inyección IV
* Recién nacidos o lactantes: 1 a
2 pg/kg por dosis, lentamente en 3
a 5 minutos; repetir cada 2 a4n.
* Niños: 1 a2 ug/kg por
dosis; repetir cada 30 a
60 minutos.
+ * Infusión IV continua
1 ug/ kg/h
 BUPRENORFINA |...
Agonista parcial de los receptores Hu
Si se utiliza conjuntamente con un agonista puro, hay reducción en la acción de
éste y la aparición de un cierto antagonismo

administración IV, SC, sublingual y transdérmica.

Se metaboliza en el hígado, se excreta por heces, bilis y orina.
Es 30 veces más potente que la morfina
Dolor (moderado a severo) Dynamed
2 a 12 años: 2 a 6 MCE/ kg IM 0 IV lento cada 4 a 6 horas PRN
13 años o más: Inicial, 0.3 mg 1M o IV lento cada 6 horas PRN
Se puede administrar una dosis adicional de hasta 0,3 mg de 30 a 60 minutos
después de la dosis inicial.
 NALOXONA
Naloxona IV
Revierte depresión respiratoria ,Naltrexona
Via oral para
Niños deshabitualización
La dosis inicial habitualmente es de
0,01 mg de naloxona hidrocloruro
por kg por vía IV.
 ANTIBIÓTICOS PARA
PROFILAXIS QUIRURGICA
Cefalosporina de primera generación
IM IV
espectro grampositivas
(Staphylococcus aureus, Streptococcus
Cefazolina
pyogenes, Streptococcus
pneumoniae sensible a penicilina) y
q Ch

algunos de los Gram negativos más

sensibles (E. coli, Proteus mirábilis
 CEFAZOLINA
Profilaxis de infecciones perioperatorias.
Infecciones de vías urinarias y tejidos blandos causadas por
organismos susceptibles.
Dosis
25-50 mg/kg/día en 3 o 4 dosis.
 METRONIDAZOL
5-nitrolmidazoles Infecciones
amplio espectro antimicrobiano intraabdominales
frente a protozoos y bacterias
anaerobias, peritonitis,
incluyendo Bacteroides fragilis y PosQquirurgicas,
otras especies abscesos
(Bacteroides sp.); Veillonella,
Clostridium difficile, C. intraabdominales
perfringens y otras especies abscesos hepáticos
(Clostridium sp.); Peptococcus sp.
y Peptostreptococcus sp
 METRONIDAZOL
Profilaxis en cirugía:
En niños <12 años: 20-30 mg/kg/día
cada 8 h.
En niños >12 años: 500 mg antes o
A

durante la intervención quirúrgica,

repitiendo la dosis cada 8 h cuando
sea necesario
>00mg/100mMl
 CEFTRIAXONA
Espectro de actividad basado en bacterias aerobias
gramnegativas
(por ejemplo, Haemophilus influenzae spp., Neisseria spp.,
enterobacteria
Sensibles: SS. Aureus
Inactivas
frente Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus spp.
resistentes a la meticilina y Enterococcus spp.
 CEFTRIAXONA
USO CLÍNICO: Niños mayores de 12 años
infecciones abdominales (o >50 kg):
infecciones renales y del 1-2 g de cada 24 horas.
tracto urinario; En casos graves o de
infecciones genitales infecciones causadas por
(gonocócica o bacterias
chancroide moderadamente
profilaxis perioperatoria sensibles, puede
aumentarse la dosis hasta
quirúrgica.
4 g, una sola vez al día.
 AMPICILINA SULBACTAN

Ampicilina
Bactericida de amplio ES destruida
espectro, particularmente por las lactamasas beta
eficaz contra (penicilinasas) producidas
eramnegativos
Escherichia
por bacterias
_
coli, Klebsiella y Bacteroides srampositivas y
genitourinarias gramnegativas.
(E. coli, B. fragilis, especies de * 50)a100 m dosis
bacteroides).
 SULBACTAN
Sulbactan
Inhibidor irreversible de las CA 0
lactamasas beta bacterianas ,
o profarmaco de AMPICILINA
o 15 degrad Sn 28 amplelina y el inhibidor de betalactamasas
Niños:
Oral. No se han establecido las
dosis para menores de 12
años.
Acces medicine