Síntesis de éter de Williamson

 
...
Salvar

Síntesis de éter por reacción de salicilaldehído con ácido cloroacético e hidróxido de sodio [1]

La síntesis de éter de Williamson es una reacción orgánica ,

que forma un éter a partir de un organohaluro y un alcohol
desprotonado ( alcóxido ). Esta reacción fue desarrollada
por Alexander Williamson en 1850. [2] Típicamente implica la
reacción de un ion alcóxido con un haluro de alquilo primario
a través de una reacción S2 . Esta reacción es importante en
la historia de la química orgánica porque ayudó a probar la
estructura de los éteres .
El mecanismo de reacción general es el siguiente: [3]

Un ejemplo es la reacción de etóxido de sodio con cloroetano

para formar éter dietílico y cloruro de sodio:
[Na] + [CHO] - + CHCl → CHOCH + [Na] + [Cl] -
Alcance
La reacción de Williamson es de amplio alcance, se usa
ampliamente tanto en síntesis de laboratorio como
industriales, y sigue siendo el método más simple y popular
para preparar éteres. Tanto los éteres simétricos como los
asimétricos se preparan fácilmente. La reacción
intramolecular de las halohidrinas en particular,
da epóxidos .
En el caso de los éteres asimétricos, hay dos posibilidades
para la elección de los reactivos, y una es preferible en función
de la disponibilidad o la reactividad. La reacción de
Williamson también se usa con frecuencia para preparar un
éter indirectamente a partir de dos alcoholes. Uno de los
alcoholes se convierte primero en un grupo saliente
(generalmente tosilato ), luego los dos reaccionan juntos.
El alcóxido (o arilóxido ) puede ser primario, secundario o
terciario. El agente alquilante, por otro lado, es lo más
preferiblemente primario. Los agentes alquilantes secundarios
también reaccionan, pero los terciarios suelen ser demasiado
propensos a las reacciones secundarias para ser de uso
práctico. El grupo saliente suele ser un haluro o un éster de
sulfonato sintetizado para el propósito de la reacción. Dado
que las condiciones de la reacción son más bien forzadas, los
grupos protectores se usan a menudo para pacificar otras
partes de las moléculas de reacción (por ejemplo,
otros alcoholes , aminas , etc.)
Condiciones
Como los iones alcóxido son altamente reactivos,
generalmente se preparan inmediatamente antes de la
reacción, o se generan in situ. En la química de laboratorio, la
generación in situ se logra con mayor frecuencia mediante el
uso de una base de carbonato o hidróxido de potasio ,
mientras que en las síntesis industriales es muy común
la catálisis de transferencia de fase . Se puede utilizar una
amplia gama de disolventes, pero los disolventes próticos y los
disolventes apolares tienden a disminuir la velocidad de
reacción fuertemente, como resultado de la disminución de la
disponibilidad del nucleófilo libre. Por esta razón,
el acetonitrilo y la N, N-dimetilformamida se usan
particularmente comúnmente.
Una reacción típica de Williamson se lleva a cabo a 50 a 100 °
C y se completa en 1 a 8 h. A menudo, la desaparición
completa del material de partida es difícil de lograr, y las
reacciones secundarias son comunes. Generalmente se logran
rendimientos de 50 a 95% en síntesis de laboratorio, mientras
que la conversión casi cuantitativa se puede lograr en
procedimientos industriales.
La catálisis no suele ser necesaria en síntesis de
laboratorio. Sin embargo, si se usa un agente alquilante no
reactivo (por ejemplo, un cloruro de alquilo), entonces la
velocidad de reacción puede mejorarse enormemente
mediante la adición de una cantidad catalítica de una sal de
yoduro soluble (que experimenta un intercambio de haluro con
el cloruro para producir un reactivo mucho más reactivo).
yoduro, una variante de la reacción de Finkelstein ). En casos
extremos, se pueden agregar compuestos de plata como
el óxido de plata : [4]

El ion plateado se coordina con el grupo saliente de haluro

para que su partida sea más fácil. Finalmente, a veces se
usan catalizadores de transferencia de fase (por
ejemplo, bromuro de tetrabutilamonio o 18-corona-6 ) para
aumentar la solubilidad del alcóxido al ofrecer
un contraión más suave .
Reacciones secundarias
La reacción de Williamson a menudo compite con la
eliminación catalizada por la base del agente
alquilante, [3] y la naturaleza del grupo saliente, así como
las condiciones de reacción (particularmente la temperatura
y el disolvente) pueden tener un fuerte efecto sobre el que se
favorece. En particular, algunas estructuras de agente
alquilante pueden ser particularmente propensas a la
eliminación.
Cuando el nucleófilo es un ion arilóxido, la reacción de
Williamson también puede competir con la alquilación en el
anillo ya que el arilóxido es un nucleófilo ambiental .
Ver también

 Condensación de Ullmann para la formación de bis-aril

éteres.
 Sulfato de dimetilo y sulfato
de dietilo , organosulfatos relativamente
 económicos utilizados en métodos alternativos de síntesis
de éter.

Referencias

1. Burgstahler, Albert W .; Worden, Leonard R.

(1966). "Coumarone" . Síntesis Orgánica . 46 :
28. doi : 10.15227 / orgsyn.046.0028 . ; Volumen
colectivo, 5 , p. 251
2. Williamson, Alexander (1850). "Teoría de la
Eterificación" (PDF) . Revista filosófica . 37 (251): 350–
356. doi : 10.1080 / 14786445008646627 . ( Enlace al
extracto ) .
3. Boyd, Robert Neilson; Morrison, Robert Thornton
(1992). Química orgánica (6ª ed.). Englewood Cliffs, Nueva
Jersey: Prentice Hall . pp. 241–
242. ISBN  9780136436690.
4. Tanabe, Masato ; Peters, Richard H. (1981). "(R, S)
-Mevalonolactone-2- 13 C (2H-piran-2-uno 13 C,
tetrahidro-4-hidroxi-4-metil-)" . Síntesis Orgánica . 60 :
92. doi : 10.15227 / orgsyn.060.0092 . ; Volumen
colectivo, 7 , p. 386