Apuntes de Bioquímica Clínica I.

- Lípidos Mtra Ana Álvarez

DIGESTIÓN Y METABOLISMO DE LIPIDOS

Es conveniente primero recordar algunos atributos químicos de los lípidos: son un conjunto
de moléculas orgánicas (la mayoría biomoléculas), que están constituidas principalmente por
carbono e hidrógeno y en menor medida por oxígeno. También pueden contener fósforo,
azufre y nitrógeno.

Debido a su estructura, son moléculas hidrófobas (insolubles enagua), pero son solubles en
disolventes orgánicos no polares como la bencina, el benceno y el cloroformo lo que permite
su extracción mediante este tipo de disolventes. A los lípidos se les llama incorrectamente
grasas, ya que las grasas son solo un tipo de lípidos procedentes de animales y son los más
ampliamente distribuidos en los organismos vivos.Los lípidos cumplen funciones diversas en
los organismos vivientes, entre ellas la de reserva energética (como los triglicéridos),
estructural (como los fosfolípidos de las bicapas) y reguladora (como las hormonas
esteroideas).

En el organismo, la mayoría de los lípidos se ingieren, aunque los hay también de producción
endógena. De los que ingerimos se absorbe el 98%, el resto (2%) se expulsa en las heces.
El 90% de los lípidos ingeridos en la dieta son triglicéridos y su función
predominante es la de reserva energética. El 8% restante son fosfolípidos, colesterol,
ésteres de colesterol y ácidos grasos libres, vitaminas liposolubles. El colesterol y los ácidos
grasos son absorbidos por el epitelio intestinal sin cambios, mientras que el resto de lípidos
deben ser degradados a compuestos más simples por digestión enzimática.

Los Triacilglicéridos (TAG) están formados por una molécula de Glicerol esterificada con 3
ácidos grasos (AG) los cuáles están formados por una cadena par de átomos de carbono,
con un extremo carboxilo y metilo. Según el numero de átomos de carbono existen AG de
cadena corta (menor de 8 carbonos), ÁG de cadena media (entre 8 y 12) y de cadena larga
(más de 12).

Por otro lado cuando todos los átomos de carbono

están unidos a átomos de hidrógeno, hablamos de
ácidos grasos saturados (AGS) y si entre átomos de
carbono aparecen dobles enlaces hablamos de
ácidos insaturados los cuáles pueden ser mono
insaturados (AGM) si solo presenta un doble o
poliinsaturados (AGP) si tiene más de uno.

La digestión y el transporte de los Lípidos, representa un problema único para el organismo

debido a que son insolubles en agua, mientras que las enzimas del metabolismo de lípidos
son solubles o están unidas a la membrana plasmática, en contacto con el agua. Además,
los lípidos, y sus productos de degradación deben transportarse a través de compartimientos
acuosos dentro de la célula o en la sangre.
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Veamos de forma separada cada participante de la digestión de lípidos:

Hígado:
Las células hepáticas (hepatocitos) secretan la bilis en forma continua, la cual drena por la
vía biliar intrahepática hasta el conducto hepático común. Desde allí, la bilis fluye hacia el
conducto cístico y se acumula en la vesícula biliar, un receptáculo ubicado en la cara
inferior del hígado. La vesícula biliar es un reservorio de bilis, que se contrae ante diversos
estímulos, durante y después de las comidas, expulsando la bilis hacia el duodeno de forma
intermitente.

La bilis es un líquido amarillo-verdoso que contiene agua, electrólitos, sales biliares,

colesterol, fosfolípidos y los pigmentos bilirrubina y biliverdina. Estos últimos, que le otorgan
su color, son productos de desecho provenientes del metabolismo del grupo hemo.La bilis se
concentra en la vesícula biliar, ya que en las paredes de la misma se produce una
reabsorción activa de Na+ que va acompañada de una reabsorción osmótica de agua.

Las sales biliares son el componente activo de la bilis en el proceso digestivo; son
sintetizadas en el hígado a partir del colesterol. Las sales biliares son detergentes, moléculas
con una parte hidrofílica y otra parte hidrofóbica (anfipáticas), que actúan como
emulsionantes de los lípidos de la dieta. Las sales biliares rompen las grandes gotas de
lípidos (insolubles en agua) en gotas más pequeñas o micelas; éstas se mantienen
suspendidas en el medio acuoso de los jugos digestivos, formando una emulsión.

La emulsión de los lípidos es necesaria para la acción de las lipasas, enzimas que actúan en
la digestiónquímica de los lípidos.Las sales biliares también se combinan con los productos
de la digestión de los lípidos, aumentando su absorción a nivel intestinal. El déficit de sales
biliares ocasiona una malabsorción de grasas.Se requiere una pequeña cantidad de sales
biliares, ya que la mayor parte de las mismas es reabsorbida en el íleon (la última porción del
intestino delgado) y reciclada en el hígado.

Colecistoquinina (CCK), es secretada por la mucosa del duodeno y del yeyuno, actúa sobre
la vesícula biliar, provocando su contracción y la liberación de la bilis hacía el duodeno.
Además actúa sobre el páncreas, induciendo liberación de enzimas digestivas.

ENZIMAS PANCREATICAS: Continuando el trabajo en el duodeno: la subsiguiente

degradación de los lípidos será realizado por enzimas pancreáticas (el cuál es regulado por
hormonas):
1) LIPASA PANCREATICA: degradaTAG, cuyos productos son: 2-
Monoacilglicerol y dos AG libres (recordar que actúa hidrolizando uniones éster en la
posición 1 o 3). El páncreas secreta una segunda hormona; la COLIPASA, (desplaza
sales biliares de la superficie de la micela para que actué la lipasa pancreática) quién
también reestablece la actividad de la lipasa pancreática en presencia de
sustanciasinhibitorias como los ácidos biliares.
2) ESTERASA: degrada los Ésteres de colesterilo, produciendo: Colesterol +
AG libres (requiere sales biliares para actividad óptima). Actúa también sobre esteres de
Vitaminas A, D, E y K, también sobre acilglicéridos.
FOSFOLIPASA A: degrada Fosfolípidos:actúa en el C2 del glicerol y libera AG + Acil
lisofosfolipido (requiere sales biliares para actividad óptima).
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Páncreas:

El páncreas es una glándula de forma

alargada de unos 15 a 20 cm de
longitud y su peso oscila entre 70 y 120
gramos, situado en la cavidad
abdominal, inmediatamente por detrás
del estomago, está rodeado por los
intestinos, el hígado y la vesícula biliar.
Estos órganos vecinos funcionan juntos
para ayudarlo a digerir la comida. Su
peculiar localización, muy posterior en el
abdomen pero al mismo tiempo
próximo al hígado, hace que este en
contacto con estructuras vasculares
vitales. Además en la cabeza
pancreática, la porción más a la derecha
también se encuentra la parte final del
conducto biliar, conducto encargado de
conducir la bilis del hígado al intestino.

El páncreas presenta varias funciones, entre las que se encuentran: la función de control
de los niveles de azúcar en sangre (función endocrina 20%) y la función digestiva
(función exocrina-80%). Secreta aproximadamente 1,500 a 3,000 ml de líquido/día, a un
pH>8, cuya función es neutralizar las soluciones ácidas que pasan del estómago al duodeno,
que contienen aproximadamente de 15 a 20 pro enzimas en forma inactiva en la luz intestinal
se activan y se vuelven metabólicamente activas para la digestión de carbohidratos, lípidos y
proteínas.

La secreción exocrina del páncreas tiene un componente acuoso sintetizado por las
células centroacinares (rico en bicarbonato) y un componente enzimático o proteico
sintetizado por las células acinares (pequeño volumen del total de la secreción exocrina del
páncreas que contiene enzimas digestivas para todos los constituyentes de las comidas:
carbohidratos, lípidos y proteínas).
La función exocrina consiste en la secreción del jugo pancreático al duodeno para que
prosiga la digestión de los alimentos que han salido del estómago, por lo que esta función
debe estar regulada para que coincida con la salida del material gástrico al duodeno. El
mecanismo regulatorio se pone en marcha cuando unas células que se encuentran en la
mucosa intestinal, son estimuladas por el contenido ácido del estómago. Éstas células
secretan dos hormonas que pasan a sangre y alcanzan al páncreas y hacen que este secrete
iones de bicarbonato (neutraliza los ácidos que entran en el duodeno procedentes del
estómago), agua, sodio, potasioy enzimas que intervienen en la digestión. Estas enzimas son
sintetizadas y liberadas por las células acinares.
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 Células acinares: sintetizan y liberan enzimas

digestivas: amilasa pancreática, lipasa pancreática,
colesterol esterasa pancreática, ribonucleasa,
desoxirribonucleasa, elastasa, y proenzimas:
tripsinógeno, quimotripsinógeno,
procarboxipolipeptidasa, inhibidor de la tripsina,
proteína que protege de la activación accidental
intracelular o en el conducto pancreático.
 Células centroacinares: sintetizan y liberan una
solución buffer rica en bicarbonato, cuya función es
neutralizar el ácido del contenido duodenal.
Esquema de un acino del páncreas

Ahora veamos de forma integrada la digestión y absorción:

BOCA ESTOMAGO DUODENO
Aquí inicia la digestión Gracias a la acción de la lipasa Los AG de cadena corta, de
de los lípidos con la estable a ácidos; lipasa lingual hasta 8C pasan directamente
masticación, la cual, (secretada por glándulas de por difusión pasiva a la
no sólo disgrega los la lengua), se degradan circulación portal uniéndose a
alimentos en moléculas de TAG, la albúmina, es decir que su
pequeñas partículas especialmente las que transporte es independiente
mezclándolas con la contienen AG de cadena del metabolismo lipoproteico.
saliva la cuál contiene media (a partir de 12C), que
enzimas como la vienen con el bolo alimenticio y Aquí se permite aumentar la
lipasa lingual, la cual convirtiéndose en quimo superficie de las gotitas
no tiene mucho efecto acuoso. Aquí también se lipídicas y favorecer la
sobre los lípidos agrega la lipasa gástrica eficiencia de las enzimas. Se
debido a que su acción (por las células de la da la emulsión gracias a las
se potencializa a pH mucosa gástrica). Hidrolizando sales biliares quienes separan
ácido, pero el efecto uniones éster en la posición 1 TAG, Esteres de colesterilo,
de ambos, masticación o 3, y sus productos son 1,2 Colesterol, AG y Vitaminas
y saliva (lipasa lingual diacilglicerol o 2, liposubles. Los movimientos
presente) permite monoacilglicerol. Estas peristálticos también ayudan.
formar el bolo lipasas trabajan a un pH Aquí actúan las enzimas
alimenticio que ahora óptimo de 4-6, es decir que (abajo se describen) que
podrá descender por el son estables en medios permitirán finalmente actuar
esófago y alcanzar el ácidos, no necesita cofactores sobre los enlaces del carbono
estomago. y es resistente a la pepsina. Al uno y el carbono tres, que los
vaciarse el quimo acuoso en convertirá en
el duodeno, este estimula la monoacilgliceridos.
liberación de Colecistoquinina
(CCK). Transportada por
sangre, llega a la vesícula y
provoca su contracción
liberando la bilis hacía el
duodeno.
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Absorción de los lípidos:

La digestión y absorción (duodeno) de los lípidos depende de la formación de las micelas.
Las vitaminas liposolubles se absorben con el resto de los lípidos. Los productos de la
digestión de los lípidos y las vitaminas liposolubles se liberan de las micelas en contacto con
la superficie apical del enterocito. Los ácidos grasos libres, los monoacilgliceridos, el glicerol,
el colesterol y las vitaminas liposolubles atraviesan la membrana plasmática por difusión
simple. Las sales biliares son recicladas.

Dentro del enterocito, los

lípidos pasan al retículo
endoplásmico liso (REL),
donde gran parte de ellos
se vuelven a esterificar, re
sintetizándose los TAG,
Fosfolípidos y Ésteres de
colesterol. Desde el REL
los lípidos son
transportados hacia el
aparato de Golgi,
combinados con la Apo
proteína B-48, los lípidos
forman los
quilomicrones. Los
quilomicrones se exocitan
por la superficie basal de
las células intestinales y
acceden a los capilares
linfáticos o quilíferos
para desembocar en el
torrente circulatorio a
través del conducto
linfático torácico.

FORMACIÓN DE LIPOPROTEINAS CON EL CONTENIDO DIETARIO Y DEMÁS:

Los lípidos viajan en sangre en diferentes partículas conteniendo lípidos y proteínas llamadas
lipoproteínas. Hay cuatro clases de lipoproteínas clínicas en sangre: quilomicrones (Q),
VLDL, LDL y HDL. Los Q transportan triglicéridos (TAG) a tejidos vitales (corazón, musculo
esquelético y tejido adiposo).

El hígado secreta VLDL que redistribuye TAG al tejido adiposo, corazón y músculo
esquelético. LDL transporta colesterol hacia las células y HDL remueve colesterol de las
células de vuelta al hígado u a otras estructuras con la necesidad de él para formar otras
más.
Las lipoproteínas ricas en TAG y sus remanentes son aterogénicas y están asociadas con
otros factores lipídicos de riesgo (partículas de LDL pequeñas y densas y bajos niveles
de HDL). LDL y Lp(A) son partículas aterogénicas. HDL es una lipoproteína anti-aterogénica.
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Dado que los lípidos son insolubles en agua se transportan en el plasma asociados a
proteínas anfipáticas, conocidas como Apoproteínas, para crear una partícula llamada
lipoproteína.Una lipoproteína puede verse como una esfera que tiene un centro no polar
formado de TAG y colesterol esterificado (CE) y que está rodeada por una capa superficial
única de moléculas de Fosfolípido (FL) y Colesterol no esterificado (CE).

FORMACIÓN DEL QUILOMICRON:

Se sintetizan en el intestino como un

Q-naciente, con la función de
transportar los lípidos dietarios hacia
el hígado. Son las lipoproteínas más
grandes, el 90% de su contenido son
TG, el resto esteres de colesterol
(ambos en su interior), colesterol y
fosfolípidos (en la periferia). El
contenido apoproteico del
quilomicrón naciente o recién
sintetizado consiste en Apo B-48. Ya
en la circulación, el Q-naciente recibe
Apo C-II, y Apo E de las HDL, y se
convierte en Q-maduro. Viaja por el
torrente sanguíneo y debido a que
exhibe Apo CII, sirve como ligando ya
que en las membranas del endotelio
vascular del musculo y del tejido
adiposo existe Lipoproteína lipasa
(LPL) quién realiza una hidrólisis a
los TAG. Separándolos en Glicerol y
AG, estos últimos se guardan en el
tejido extra hepático, mientras que el
Glicerol es enviado al hígado. En el
hígado puede llevarse esto por la
presencia de lipasa hepática (LH),
quién es activada por la Insulina.

Los QM a medida que circulan van perdiendo TG y van haciéndose más pequeños y densos,
enriqueciéndose más en colesterol, transformándose en Q-remanentes, quienes a su vez devuelven
a las HDL las Apo-CII recibida para madurar. Ahora al Q-remanente únicamente le quedará Apo B-
48 y Apo-E, este último es reconocido por los receptores para Apo-E en el hígado, por lo tanto casi
todos los TG que son transportados por los QM son utilizados en los tejidos extrahepáticos mientras
que casi todo el colesterol, FL y EC son entregado al hígado, aunque también una pequeña
proporción de los remanentes de QM son extraídos por tejidos periféricos.

En ausencia de Apo B48, la síntesis de quilomicrones no se produce, generándose el síndrome de

malabsorción conocido como abetalipoproteinemia. El QM es sintetizado durante los períodos
postprandiales para transportar la grasa de la dieta y secretado hacia la linfa para alcanzar
finalmente el torrente sanguíneo. En condiciones normales no persisten quilomicrones en el plasma
después de un ayuno de 12 horas, ya que su vida media en de 1 a 2 horas en el torrente sanguíneo.
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FORMACIÓN DE VLDL, IDL Y LDL:

Las VLDL son lipoproteínas producidas en el hígado, ricas en TAG [aproximadamente 60% de TAG,
10 % de esteres de colesterol (internamente), 20% de colesterol y el resto son fosfolípidos
(externamente)], su principal proteína es la Apo B-100, aunque también presenta Apo-CII y Apo-E,
una vez que madura.
Las VLDL transportan TAG endógenos al resto de los órganos. A partir de la lipólisis de las VLDL se
producen lipoproteínas de densidad intermedia (IDL) y a partir de éstas se producen las LDL.
La VLDL tiene la función de transportar los TG de síntesis endógena, que son secretados a la
circulación, impidiendo así la esteatosis hepática, además de redistribuir ácidos grasos a diferentes
tejidos que los requieran. Cualquier condición que aumente el flujo de ácidos grasos libres
aumentará la producción de VLDL, tal y como ocurre en estados de obesidad visceral, de resistencia
a la insulina y en la diabetes mellitus.

Son las principales portadoras del colesterol (50-70 %) en el plasma humano normal.

Al ser liberada la VLDL a la

circulación lleva Apo B-100 y se le
considera una VLDL-naciente.
Recibe Apo CII y Apo E de las HDL
convirtiéndose en VLDL-madura.
A su vez, las VLDL son objeto de la
acción de la CETP (proteina
transportadora de esteres de
colesterilo), que permite el
intercambio de triglicéridos por
ésteres de colesterol con las HDL.
Este intercambio de lípidos ocurre
también entre las propias partículas
VLDL, de manera que las VLDL de
tamaño pequeño ceden ésteres de
colesterol a las VLDL de mayor
tamaño, mientras que toman TAG;
seguidamente, la LPL hidroliza estos
triglicéridos.

Esta acción coordinada entre CEPT y LPL permite que una determinada partícula de VLDL (El
tiempo medio de recambio de los triglicéridos de las VLDL es de unos 20 min. y el de residencia de
una partícula de VLDL en el plasma hasta su conversión en IDL, de unas horas) pierda progresiva
y cíclicamente lípidos neutros, primero TAG, luego ésteres de colesterol y así sucesivamente.

Este proceso se completa con la pérdida de FL (fosfolipidos) y parte de las Apoproteínas, que son
recogidas por las HDL. Así pues, las lipoproteínas resultantes son de menor tamaño y mayor
densidad que las VLDL y se denominan IDL. Sucede el mismo mecanismo que con los Q. Pero en
lugar de transformarse en Q-remanente, se convierte en IDL, quién ya libre de Apo-CII, es atraída
por el receptor de Apo-E hepático y vacía únicamente el contenido mínimo de TAG que contiene,
gracias a la participación de la lipasa hepática, pero no todas las IDL son fagocitadas, las que NO,
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únicamente pierden la Apo-E, convirtiéndose ahora en LDL, cuyo contenido es Colesterol y su único
distintivo es Apo-B48, entonces la CETP le permite captar CE a partir de HDL.Una parte de las IDL,
aproximadamente la mitad en condiciones fisiológicas normales, no son eliminadas por el hígado
sino que permanecen en el plasma.

Las LDL constituyen una reserva circulante de colesterol, con un tiempo de residencia en el plasma de
2-3 días. Cuando las células requieren colesterol, expresan el receptor LDL en su membrana, el cual
les permite captar las LDL mediante endocitosis.

A excepción del hígado, que puede excretar el colesterol a la bilis o utilizarlo para la síntesis de ácidos
biliares, y de las glándulas esteroideas, que lo destinan a la síntesis de hormonas, los requerimientos
de colesterol del resto de las células son muy bajos puesto que únicamente lo utilizan para la
formación de membranas y, el caso, es que también pueden sintetizarlo a partir de acetil-CoA.

En coherencia con ello, aproximadamente el 75 por ciento de las LDL del plasma acaban siendo
catabolizadas por el hígado. En cuanto a los receptores que protagonizan el aclaramiento de las LDL,
más de dos tercios corresponden al receptor LDL.

HDL: participan en el
transporte de colesterol, desde
los tejidos periféricos al hígado,
en lo que se denomina
"transporte reverso de
colesterol", pero su papel es
mucho más amplio, como ya
hemos visto, por ejemplo, al
participar en el metabolismo de
las otras lipoproteínas.
El origen metabólico de las
HDL es complejo ya que sus
diversos componentes tienen
una procedencia múltiple. La
Apo A-I, componente principal
de estas lipoproteínas, se
sintetiza en hígado e intestino,
mientras que las otras
Apoproteínas se sintetizan
preferentemente en el primero.
Es un sistema mediado por
Apo-AI, contenido en las HDL,
utilizado en el transporte del
colesterol desde la periferia
hacia el hígado.
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El hígado y el intestino
sintetizan ApoA-I y ApoA-II, el
transportador ABCAI situado
en las membranas de las
células periféricas
(macrófagos sub endoteliales
cargados de C), permiten el
aporte de C-libre a las Apo AI
y II, formando HDL discoide o
HDL naciente.

Dentro de esta HDL naciente

se encuentra la LCAT que se
une a su cofactor (ApoA-I)
esterificando el C-libre, que por
su carácter hidrofobico lo
ubicará en el centro de la DHL,
formando una subespecie de
HDL3 ó DHL inmadura, la
LCAT continua situando a los
EC en el centro, lo que permite
aceptar más C–libre desde los
macrófagos y formar la
subespecie con mayor
ateroprotección, la HDL2 ó
DHL madura.

La HDL3 inmadura, puede

seguir 2 procesos:
1) interactuando con el
receptor SR-B1 (localizado en
el hígado), donde los EC de la
HDL pueden utilizarse para
ser excretados en los ácidos
biliares y en ciertos tejidos
endocrinos (donde los EC
pueden ser utilizados para la
fabricación de hormonas
esteroideas).
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2) suministrando su colesterol a lipoproteínas ricas en TAG por acción de la ECTP para que estas
proteínas sigan su metabolismo y entreguen ese C facilitado por la HDL madura al hígado, a
través del receptor de la Apo B, distintivas de las LP ricas en TAG.
De hecho esta vía da cuenta de más del 50% del transporte reverso del colesterol. La ECTP a su
vez, provee de TAG a la HDL pequeña que puede involucrarse de nuevo en el transporte reverso
de colesterol.

En este proceso la Lecitin-colesterol-acil-transferasa (LCAT) esterifica el CL con ácidos grasos

provenientes de la posición C-2 de la lecitina que son transferidos al C-3- OH del colesterol libre. Al
incorporar colesterol la partícula HDL se transforma de discoidal en esférica HDL3 y luego en HDL2 y
vuelve nuevamente al hígado donde es incorporada mediando receptores específicos para Apo A-I.

Los macrófagos también vía receptores incorporan a las HDL y éstas captan colesterol y Apo E en el
interior de ellos. La presencia de Apo E en las HDL facilita posteriormente la captación por los
receptores hepáticos y su catabolismo. La función principal de las HDL es el intercambio de colesterol
libre y su esterificación. Las HDL al captar el colesterol de las membranas celulares, reducen el
colesterol almacenado dentro de las células al momento que éste se desplaza para reemplazar el
colesterol retirado de las membranas.

El CE de las HDL a su vez puede ser transferido a las LDL y VLDL mediante la acción de la enzima
asociada, denominada proteína de transferencia para ésteres de colesterol (CETP). La ventaja de
este paso es permitir mediante un doble mecanismo de receptores para LDL y HDL devolver
colesterol al hígado. Esta vía de transporte retrógrado de colesterol es un mecanismo importante en la
prevención de la aterogénesis.