PORFIRINAS Y PIGMENTOS BILIARES

DR. FERNANDO RODRIGUEZ VALENZUELA

 Porfirinas y
hierro
Síntesis
HEM
PORFIRINAS Y Porfirias
PIGMENTOS
BILIARES
Pigmentos
biliares y hierro
Catabolismo
HEM
Ictericia

Entender:
•Funciones de las hemoproteinas
•Enfermedades como porfirias e ictericias
 PORFIRINAS
Átomo de N del
pirrol

Puente de
metino

1. Compuestos cíclicos
2. Enlace de 4 anillos pirrol por puentes de metino (=HC--)

3. Forman complejos con iones metálicos (átomo N del pirrol)

Ej.: Porfirinas de hierro como el hem de la hemoglobina
Las clorofilas son un grupo de pigmentos que se encuentran en aquellos
organismos eucariontes que poseen cloroplastos (plantas, algas) y en
algunos procariotas: bacterias que no poseen cloroplastos (cianobacterias, bacterias
verdes y púrpuras)
 Hemoproteinas
•Son proteínas que contienen hem unido a una cadena
polipeptidica (globina)

Metabolismo
oxidativo

•El grupo hem: suministra O2

Procesos
REDOX
 HEMOPROTEINAS

Hemoproteínas importantes en humanos y animales

EL HEM SE SINTETIZA A
PARTIR DE SUCCINIL-CoA Y
GLICINA
Alrededor de 85% de
la síntesis de hem
ocurre en células
Excepto en eritrocitos precursoras eritroides
maduros, que en la médula ósea, y la
carecen de mayor parte del resto
La biosíntesis del mitocondrias. en hepatocito
hem ocurre en casi
todas las células de
mamífero
 La hem se sintetiza a partir de succinil-CoA y glicina

Paso 1

descarboxila

• Mitocondria
• La ALA sintasa es la enzima controladora en la biosíntesis de porfirina en el
hígado
• El piridoxal fosfato (B6) activa a la glicina
 La hem se sintetiza a partir de succinil-CoA y glicina

Paso 2

• Citoplasma
• La ALA deshidratasa condensa dos moléculas de ALA
• La enzima contiene zinc y es sensible al plomo
 La hem se sintetiza a partir de succinil-CoA y glicina

Paso 3

• Condensación de cuatro moléculas de PBG

• Uroporfirinogeno I sintasa = porfobilinogeno desaminasa =
hidroximetilbilano sintasa cataliza la reacción
 La hem se sintetiza a partir de succinil-CoA y glicina

Paso 4

Puentes
metileno
incoloros

porfirias normal

• El HMB se convierte en uroporfirinogeno I o III

 La hem se sintetiza a partir de succinil-CoA y glicina

Paso 5

• Descarboxilacion de los grupos acetato “A”, cambiandolos a sustituyentes

metilo “M”
• Enzima uroporfirinogeno descarboxilasa
 La hem se sintetiza a partir de succinil-CoA y glicina

Paso 6

Requiere
oxigeno en
mamíferos • Mitocondria
• Coproporfirinogeno oxidasa
• Solo actúa sobre el coproporfirinogeno
III

Todos los porfirinógenos, son incoloros. son

autooxidados fácilmente a sus respectivas
porfirinas coloreadas.
 La formación de hem incluye la incorporación de hierro a la
protoporfirina

Paso 7

• Mitocondria
• Enzima ferroquelatasa incorpora hierro en estado ferroso
 La ala sintasa es la enzima reguladora clave en la biosíntesis de
hem

Forma represión
hepática ALAS1

ALA sintasa

Delta Forma ↑HEM

aminolevulinato eritroide ALAS 2

•El hem inhibe la síntesis de ALAS 1(molécula aporrepresora)

•Influye en la traducción de la enzima y su trasferencia a la mitocondria.
•Fármacos pueden ↑ ALAS 1.
•p450 que utiliza hem = ↓hem produciendo desrepresión de ALAS1
 La desrepresion de alas 1mediada por farmacos

Forma represión
ALAS1
hepática

HEM

Fármacos

desrepresión
ALA sintasa Glucosa
hematina

No se
afec t a

Forma
eritroide ALAS 2
 Las porfirinas tienen color y muestran fluorescencia

•Los porfirinógenos son incoloros, todas las porfirinas son de color.

Utilidad

•Emisión de fluorescencia disueltas en acidos orgánicos o solventes orgánicos (por los

dobles enlaces). DX
•Permite detectar porfirinas libres. (PORFIRIAS)

•«fototerapia de cáncer»
TX
•Los tumores captan mas porfirinas
•Laser de argón excita las porfirinas = efecto citotoxico
• Diagnostico de porfirias (↑ excreción de coproporfirinas y
uroporfirinas) por espectrofotometria

• Medición de ALA y PBG en orina por pruebas

colorimétricas
TRASTORNOS GENETICOS DEL
METABOLISMO DEL HEM

Debido a mutaciones en
Las porfirias son un
genes que dirigen la
grupo de errores
síntesis de enzimas que
congénitos del
intervienen en la
metabolismo del HEM.
biosíntesis del hem.
 PORFIRIAS

 Pueden ser genéticos o adquiridos

 Existe fotosensibilidad, desfiguración
grave en la porfiria eritropoyetica
congénita.
 PORFIRIAS

• Se han descrito 6 tipos de porfiria por depresiones de las actividades de las

enzimas 3 a 8.
• Son autosómicas dominantes, excepto porfiria eritropoyetica congénita,
que es recesiva.
• Es posible el diagnostico prenatal
 PORFIRIAS

Fisiopatología
 PORFIRIAS

Clasificación

• Eritropoyeticas o hepáticas
• Agudas o cutáneas con base en sus características clínicas.
• Fármacos que ocasionan inducción del citocromo P450 pueden
precipitar ataques de porfiria.
Catabolismo del hem

 La bilirrubina es producto final principal de la degradación de la

hemoglobina.
 El 20- 25% proviene de otras proteínas que tengan el grupo hemo
(citocromos y catalasa)
 1 g de hemoglobina rinde 35 mg de bilirrubina
 En 1 día se recambia 6g de hemoglobina en un sujeto de 70 kg
Catabolismo del hem

 El metabolismo de la bilirrubina sucede principalmente en

el hígado y se divide en 3 procesos:
1. Captación de la bilirrubina
2. Conjugación de la bilirrubina
3. Secreción de la bilirrubina conjugada hacia la bilis
Metabolismo de la bilirrubina
Metabolismo de la bilirrubina
Aplicación clínica

Hiperbilirrubinemia, nivel mayor a1 mg/dl

Debida a:
↑Producción
↓Excreción

Acumulación de bilirrubina
en sangre se difunde a los
tejidos que adoptan un
color amarillo. “ictericia”
hiperbilirrubinemias
 Clasificación de las hiperbilirrubinemias

 Hiperbilirrubinemia por retención

 producción excesiva

 Hiperbilirrubinemia por regurgitación

 debida a reflujo hacia el torrente sanguíneo por obstrucción
biliar.

Debida a su hidrofobicidad puede cruzar Debido a su hidrosolubilidad puede

la barrera hematoencefálica hacia el aparecer en la orina.
sistema nervioso central.

Bilirrubina no conjugada Bilirrubina conjugada

 Causas de las hiperbilirrubinemias

Bilirrubina no conjugada Bilirrubina conjugada

• Anemias hemolíticas • Obstrucción del árbol biliar

• “Ictericia fisiológica” neonatal
• Síndrome de Crigler-Najjar tipos I y
II
• S. De Gilbert
• Hiperbilirrubinemia tóxica
• S. de Dubin-Jhonson
• S. de Rotor
• Enfermedades hepáticas como los
diversos tipos de hepatitis
 Enfermedades con cantidades altas de bilirrubina no
conjugada en la sangre

Anemias hemolíticas
 Hiperibilirrubinemia no conjugada
 Leve con hígado sano

Ictericia fisiológica neonatal

 Hiperbilirrubinemia no conjugada
 Transitoria
 Hemolisis acelerada en el momento del nacimiento
 Sistema hepático inmaduro para la captación, conjugación y
secreción
 ↓ actividad enzimática
 Puede causar kernícterus
 S. de Crigler-Najjar tipo I
 Trastorno autosómico recesivo
 Existe ictericia congénita grave por mutaciones del gen que
codifica la actividad de bilirrubina UGT (UDP GLUCORINIL
TRANFERASA) en tejidos hepáticos.

 Un transplante hepático es la medida curativa.

S. de Crigler-Najjar tipo II
 Trastorno hereditario raro.
 Existe mutaciones del gen que codifica la bilirrubina-UGR (UDP
GLUCORINIL REDUCTASA), se mantiene actividad de la enzima leve.
 bilirrubinemia no excede 20 mg/dl.
 Recibe grandes dosis de fenobarbital.
 Síndrome de Gilbert
 Es el resultado de mutaciones del gen que codifica la
bilirrubina-UGT.
 Predomina en varones.
 Es inocua, vigilar al paciente.

Hiperbilirrubinemia tóxica
 La hiperbilirrubinemia no conjugada puede originar una
disfunción hepática inducida por toxina
 Se deben al daño de células del parénquima hepático, que altera
la conjugación
 Obstrucción del árbol biliar

 Hiperbilirrubinemia conjugada por bloqueo de los conductos hepáticos

o del colédoco (cálculo biliar o a cáncer de la cabeza del páncreas)
 Ictericia colúrica y heces color pálido
 ictericia colestacica (incluye todos los casos de ictericia obstructiva
extrahepatica.
Obstrucción del árbol biliar
 S. de dubin-jhonson
 Autosómico recesivo benigno
 Hiperbilirrubinemia conjugada
 Se produce por mutaciones en el gen que codifica MRP-2 (proteína
incluida en la secreción de bilirrubina conjugada a la bilis)

S. de Rotor
 Es una rara enfermedad benigna
 Hiperbilirrubinemia conjugada crónica y datos histológicos
normales en el hígado.
 No existe causa
La bilirrubina conjugada puede unirse de manera covalente
a la albúmina

Unión
cavalente
↑ Bilirrubina Albumina
conjugada
bilirrubina δ

Unión covalente = vida media mas prolongada

Permanece alta en el transcurso de la fase de recuperación de la ictericia
obstructiva,
El urobilinógeno y la bilirrubina son indicadores clínicos