METABOLISMO/SINTESIS DE LAS PORFIRINAS

 Las porfirinas son compuestos cíclicos que unen fácilmente iones metálicos
 La metaloporfirina más frecuente en los seres humanos es el hemo en los seres
humanos es el hemo
 El hemo es el grupo prosteico de la hemoglobina, mioglobina, los citocromos, la
catalasa, oxido nítrico sintasa y peroxidasa
 Coordinado con el recambio de las hemoproteínas se encuentran la síntesis y
degradación simultaneas de las porfirinas asociadas y el reciclado

Anillo pirrol a lado izquierdo, cuando están fusionado 4 de estos anillos se forma esta
estructura química (porfirina): ya cuando tienen unido el ion de hierro ferroso se encuentra
como HEMO; cuando se une un hierro en estado férrico se le conoce como HEMINA.

Síntesis del grupo Hem

 Formación del anillo pirrólico

 Condensación de 4 grupos pirrólicos para dar un tetrapirrol cíclico
 Modificación de la cadena lateral y oxidación del anillo (porfirina)
 Adición de metal

Estructura de las Porfirinas

 Cadenas laterales
o Uroporfirinas-Acetato y propionato
o Coproporfirinas-Metilo y propionato
o Protoporfirina IX- vinilo, metilo y propionato
 Distribución de las cadenas laterales
o Solo las porfirinas de tipo III, (anillo D asimétrico), son fisiológicamente
importantes
 Porfirinogenos
o Estos precursores de las porfirinas (ej. uroporfirinogeno) existen en una
forma incolora, químicamente reducida, y sirven como productos
intermedios
En la síntesis del grupo hemo encontramos que hay 1 etapa de su síntesis que se da
dentro de la mitocondria (reacción inicial) y también las ultimas 2 reacciones vuelve dentro
de la mitocondria para llevarse acabo, el resto de las reacciones enzimáticas se llevan al
nivel del citosol.
A nivel hepático y a nivel de la medula ósea. A nivel hepático también se sintetiza también
el grupo hemo, esta acción de condensación conlleva a la liberación de su componente
CoA y se descarboxila también el aminoácido glicina; se adiciona un Carbono y un
Nitrógeno para formar: Acido deltaaminolevulinico.
ALAS1: se encuentra en todos los tejidos hepático que es donde se da la síntesis excepto
en la medula ósea
ALAS2: especifica de la medula ósea para formar el grupo hemo que se va a incorporar a
las globinas.
PORFOBILINOGENO D AMILASA; condensa 4 moléculas de porfobilinogeno y en la
condensación se libera grupos de amoniaco, se liberan 4 y se forma una estructura
HIDROXIMETILMILANO, se condensa para formar UROPORFILINOGENO 3; esta
notamos la distribución de cadenas laterales
Síntesis de ALA

 1ª reacción de la síntesis de hemo

 Paso limitante de la velocidad
 Sitio más regulado
 Delta-aminolevulinato sintasa (ALA SINTASA)
 PLP (fosfato de piridoxal, [esta reacción enzimática necesita PLP] proviene de
una proteína hidrosoluble contiene Zinc la hace propensa para ser inhibida por un
metal pesado como el plomo)
 Mitocondria
 El ALA (delta-aminolevulinato) se transporta al citosol

La segunda reacción llevada a cabo por la porfobilinogeno sintasa

 La enzima se denomina delta-aminolevulinato deshidratasa o porfobilinogeno

sintasa
 La enzima contiene Zinc (II) y es inhibible por plomo

Después de tener 4 estructuras por medio de uroporfirinogeno III nos forme

Hidroximetilbilano, se nota la distribución de anillos pirrólicos y sus cadenas laterales
correspondientes posteriormente se cicla por el uroporfirinogeno III cosintasa nos forma el
UROPORFIRINOGENO III, con énfasis en el anillo D que tiene una distribución
asimétrica.
Estos anillos tienen estas cadenas laterales:

 Acetato (CH2COOH)
 Propionato (CH2CH2COOH)
 Metilo (-CH3)
 Vinilo (-CH3=CH2)
El grupo hemo también se vuelve inhibidor de la enzima I la ALAS 1 O ALAS 2 (depende
del lugar donde se encuentra) es una inhibición de retroalimentación negativa a mayor
concentración de hemo va a reducir la síntesis de la síntesis de la vía reguladora de la vía
de la síntesis de porfirina
Hemoglobina conformada por 4 cadenas polipeptídicas, cada una de ellas se unen por
unión covalente un grupo hemo
Biosíntesis del hemo
  Sitios mas importantes de producción:
o Hígado (hemoproteínas)
o Medula ósea (Hb)

 La reacción inicial y las 3 ultimas etapas en la formación de las porfirinas tienen

lugar en la mitocondria
 El tejido hematopoyético solo produce ALAS2, cuyo gen se localiza en el
cromosoma X (defecto; anemia sideroblástica)
PORFIRIAS:
 Defectos hereditarios (ocasionalmente adquiridos)
 Se heredan como trastornos autosómicos dominantes (salvo pocas excepciones)
 El termino “porfiria2 se refiere al color purpura causado por las porfirias
pigmentoides en la orina de algunos pacientes con defectos en la síntesis de hemo
Manifestaciones clínicas
 Se clasifican como:
 ERITROPOYETICAS (PE congénita, protoporfiria eritropoyetica)
 HEPATICAS:
o Agudas: (def. de Ala deshidratasa, PA intermitente, coproporfiria hereditaria
y porfiria variegata)
o Crónicas: (porfiria cutánea tardía)
 Carencia enzimática previa a la síntesis de tetrapirroles, hay signos abdominales y
neuropsiquiátricos
 Defectos enzimáticos con acumulo de productos intermedios de tetrapirrol
presentan fotosensibilidad
Porfiria eritropoyetica congénita (autosómica recesiva)
 Esta enfermedad esta causada por una carencia de la uroporfirinogeno III sintasa
 Se acumulan el uroporfirinogeno I y coproporfirinogeno I en la orina
 Los pacientes son fotosensibles
Porfiria eritropoyetica (puede ser autosómica dominante o recesiva)
 Esta enfermedad se debe a la carencia de ferroqueletasa
 Se acumula protoporfirina en eritrocitos, medula ósea y plasma
 Pacientes fotosensibles
Porfiria aguda intermitente (autosómica dominante)
 Enfermedad aguda causada por una carencia de la hidroximetilbilano sintasa
 Se acumulan porfobilinogeno y acido delta-aminovulinico en la orina
 La orina se oscurece tras la exposición a la luz y el aire
 Los pacientes NO son fotosensibles
Coproporfiria hereditaria (autosómica dominante)
 Una enfermedad aguda causada por una carencia de la coproporfirinogeno
oxidasa
  Se acumulan en la orina el coproporfirinogeno III y otros productos intermedios
previos al bloqueo
 Las pacientes son fotosensibles
Porfiria variegata (autosómica dominante)
 Una enfermedad aguda causada por una carencia de la protoporfirinogeno oxidasa
 Se acumulan en la orina el protoporfirinogeno IX y productos intermedios previos
al bloqueo
 Los pacientes son fotosensibles
Porfiria cutánea tardía
 Esta enfermedad es causada por una carencia de la uroporfirinogeno
descarboxilasa
 Se acumula la uroporfirina en la orina
 Es la porfiria más común
 Los pacientes son fotosensibles
Porfiria congénita eritropoyetica
 Deficiencia en uroporfirinogeno III cosintasa
 Herencia recesiva
 Se acumula uroporfirinogeno I (isómero no fisiológico) y coproporfirinogeno I
 La orina se vuelve roja
 Los dientes se colorean y fluorescen
 Anemia hemolítica
 Piel muy fotosensible
 Lesiones mutilantes en la piel
 Hipertricosis
 Se trata con inyecciones de hemo
Porfiria aguda intermitente
Geoge III de Inglaterra
 Hígado
 Herencia dominante
 Deficiencia en porfobilinogeno desaminasa o esteroide A4-5ª-reductasa o
aumentos en ALA sintasa
 Se acumula aminolevulinato (ALA) y porfobilinogeno
 Orina color rojo oscuro
 Dolor abdominal
 Disfunción neurológica
 Se trata inhibiendo la síntesis de ALA ( se administra glucosa y hemina, se evitan
fármacos inductores de ALA sintasa)
DEGRADACION DEL HEMO
Se describe que el metabolismo del hemo es un proceso que se da a nivel del sistema
fagocítico mononuclear (vaso y del hígado) el 85% del hemo que se va a degradar
proviene de los glóbulos rojos cenecentes el otro 15 de hemoproteínas. Es un proceso
por el cual el hierro no se pierde se almacena el hierro ferroso se transporta por la
proteína de transporte que se puede almacenar como ferritina. A nivel de medula ósea
puede estar presente cuando se forman globulos rojos nuevos se utiliza. El hemo sin
hierro es una porfirina se degrada es bilirrubina
El hemo oxigenasa que necesita 2 Oxigeno y NADH reducida para formar la biliverdina,
ruptura en el anillo 1 y 2 del tetrapirrol y se libera la coenzima en estado oxidado
Biliverdina es una forma indirecta de bilirrubina .
Causas de ictericia: pre, post, intra
En individuos en los que esta aumentada la lisis de los eritrocitos, o existe daño hepático,
o hay obstrucción del ducto biliar, la bilirrubina y sus precursores se acumulan en la
circulación. Esta hiperbilirrubinemia causa pigmentación anormal llamada ictericia.
Si la bilirrubina sin conjugar aumenta mucho, puede acumularse en las membranas,
llevando encefalopatía por bilirrubina, o quernictero
Existen desordenes hereditarios en los que puede predominar la acumulación de
bilirrubina conjugada o no conjugada
Hepática: daña al hepatocito (cirrosis; consumo excesivo de alcohol,
hepatocarcinoma)
Posthepatica: al flujo de salida de bilirrubina se opone un obstáculo (tumor del
colédoco que obstruye salida de bilirrubina)