METABOLISMO

INTERMEDIARIO Y SU
REGULACIÓN

SEGUNDO SEMESTRE.

PRIMER AÑO.
TEMA III. METABOLISMO
DE LOS C.N.B.P.M.

SUMARIO:METABOLISMO
DEL GRUPO HEMO.
 SUMARIO
• Metabolismo de las porfirinas.
Síntesis y degradación.
• Síndrome ictérico.

BIBLIOGRAFÍA: Capítulo 58 tomo III

Cardellá Hdez.
• Capítulo 75, páginas 1315-1318.
 Porfirinas
• Son biomoléculas que realizan funciones
coenzimáticas.
• Pertenecen a los compuestos
TETRAPIRRÓLICOS.
• Gran distribución en la naturaleza.
• Se unen a proteínas. Uno de los anillo de
porfirina ( la protoporfirina IX) constituye el
grupo hemo y forman las HEMOPROTEÍNAS.
 HEMOPROTEÍNAS
Tienen como función:
• Transporte y almacenamiento del oxígeno:
hemoglobina y mioglobina.
• Eliminación de peróxidos: catalasa y
peroxidasa.
• Transporte electrónico: citocromos.
• Oxidación directa de algunos sustratos:
triptofano pirrolasa.
 Porfirinas

I
HC CH

HC CH IV II

Anillo pirrol III

Poseen un núcleo constituido por 4 anillos de pirrol

unidos por puentes monocarbonados
 Porfirinas
 Acetato
-CH2COOH A P

 Propionato I

-CH2CH2COOH A A
 Metilo IV II
P P
-CH3
 Vinilo III

-CH = CH2 P A

Tipo I y III
 Metaloporfirinas

Hemoglobina
Mioglobina
Citocromos
Catalasa
Triptófano pirrolasa
Síntesis de porfirinas
 BIOSÍNTESIS DEL HEM
GLICINA SUCCINIL CoA

ACIDO DELTA AMINOLEVULÍNICO

PORFOBILINÓGENO

HIDROXIMETILBILANO

UROPORFIRINÓGENO III

COPROPORFIRINÓGENO III

PROTOPORFIRINÓGENO III

PROTOPORFIRINA IX

HEM
• Primera reacción
• Condensación de
Succinil CoA (krebs)
y glicina
• Descarboxilación
• ALA se transporta al
citosol
• Paso limitante de la
velocidad en el
hígado
• Ocurre en la
Mitocondria
 Enzima delta amino levulínico
sintetasa (ALA SINTETASA)

• Requiere de Fosfato de piridoxal.

• Require de Mg2+
• La enzima se sintetiza en el citoplasma y
pasa a la mitocondria.
 Segunda reacción
• Condensación
de dos ALA
• Citosol
• Enzima puede
ser inhibida por
plomo
• Se forma 1 pirrol
 Uroporfirinógeno I sintasa o
Porfobilinogeno desaminasa

Porfobilinógeno Tetrapirrol lineal Uroporfirinógeno III

hidroximetilbilano Sintasa

Uroporfirinógeno III
III
-Descarboxilación de los acetilos formando
metilos (uroporfirinogeno descarboxilasa)
• Descarboxilación
oxidativa de dos
propionilo formando
vinilo
(Coproporfirinogeno
oxidasa)
• Coproporfirinógeno III
citosólico se
convierte en
protoporfirinógeno IX
en la mitocondria
 • Oxidación de
metilenos (CH2)
a metenilos (CH)
• Etapa final el
hierro en estado
6H ferroso se
introduce a
protoporfirina IX
(ferroquelatasa)
• Formación del
grupo Hemo
 REGULACIÓN
• Hígado: ALA Sintasa

• Eritrocitos: ALA sintasa, ferroquelatasa y

porfobilinógeno desaminasa.
 RESUMEN DE SÍNTESIS DE
PORFIRINAS
Característica Metabolismo Porfirinas
Precursores Succinil~CoA y glicina
Producto final Grupo hemo
Localización celular Mitocondria y citoplasma
Localización tisular Hígado y sistema retículo endotelial
(Tejido eritropoyético)
Enzima clave Delta amino levulínico sintasa
Regulación Es inhibida por el grupo hemo ( impide
paso de la enzima del citoplasma a la
mitocondria) y por el grupo hemina
(inhibe la síntesis de la enzima)
 Clasificación de las Porfirias
Según etiología Según forma clínica
• Adquiridas: Por efectos • Hepáticas: Ataques
tóxicos sobre el hígado intermitentes de dolor
abdominal y disfunción
como alcoholismo, neurológica, orinas rojas.
Cirrosis hepáticas,
tumores, lúpus. • Eritropoyética: Piel muy
fotosensible(úlceras y cicatrices
en la piel), color pardo rojizo
• Hereditarias: Por déficit fluorescente de los dientes y
congénito de alguna orinas rojas.
enzima involucrada en la •  
síntesis del grupo hemo. •  
 GLICINA SUCCINILCoA
Alasintetasa
ALA
Ala-deshidratasa Porfiria de Doss
PORFOBILINOGENO
PBG Desaminasa P Aguda intermitente
UROPORFIRINÓGENO I
Urogencosintetasa Porfiria eritropoyética
UROPORFIRINÓGENO III
Urogendescarboxilasa Porfiria Cutanea Tarda
COPROPORFIRINÓGENO
Coprogenoxidasa Coproporfiria
PROTOPORFIRINÓGENO
Protogenoxidasa Porfiria Variegata
PROTOPORFIRINA
Ferroquelatasa Protoporfiria
HEM
 Síntomas mas comunes
• No son enfermedades frecuentes.
• Dolores abdominales.
• Alteraciones cutáneas.
• Situaciones demenciales.
 Porfiria aguda intermitente
• Se debe a un defict parcial de la Uroporfirinogeno I
sintasa.
• Afecta fundamentalmente el higado.
• Los pacientes excretan por la orina grandes
cantidades de porfobilinógeno y ácido delta amino
levulínico.
• Estos compuestos al oxidarse dan a la orina una
coloracion oscura.
• En los adultos, episodios fde dolor
abdominal,vomitosy alteraciones psiquiatricas.
Porfirias: porfiria eritropoyetica

34
 Catabolismo de las
hemoproteínas
• Ocurre en el Retículo endoplasmático de
las células reticuloendoteliales.
• 1er paso es el ataque por la HEMO
OXIGENASA (NADPH y O2), con la
formación de la BILIVERDINA.
 METABOLISMO DE LA
BILIRRUBINA
• Producto catabólico del grupo hem
• 75% de hematies viejos, restos de otras
proteínas hem (citocromos, mioglobina) y
eritropoyesis ineficaz
• Principalmente en bazo (M.O, hígado)
• Producción diaria 250 a 350 mg
• Concentración total menos de 1.0mg/dl
• Entra al hígado por un mecanismo de
transporte pasivo.
• El diglucurónido de bilirrubina es
segregado a la bilis por un
mecanismo de trasporte activo.

• Mediante esa vía alcanza el

intestino.
• En el intestino se transforma en
urobilinógeno : urobilina y
estercobilinógeno.
Degradación del Heme

47
Urobilinógenos: Urobilinas:
Mesobilirrubinógeno
Estercobilina
Estercobilinógeno
Urobilina

B - glucoronidasa
 Etapas del metabolismo de la
bilirrubina.
1. Formacion de la bilirrubina por
catabolismo del grupo hemo en SER.
2. Transportacion en la sangre(unida a
albúmina).
3. Captación por el heptocito.
4. Conjugación en el RE del hepatocito.
5. Secresion hacia los canalículos biliares.
6. Excreción con la bilis hacia el duodeno.
 BILIRRUBINA
• DIRECTA: • INDIRECTA

• ES EL • ES LA FORMA NO
GLUCURÓNIDO DE CONJUGADA DE LA
BILIRRUBINA, BILIRRUBINA.
• ES SOLUBLE • MENOS SOLUBLE.
 Hiperbilirrubinemias

• Manifestación clinica: ictericia

• Causas principales:
– producción de bilirrubinas (prehepáticas)
– en la conjugación (intrahepáticas)
– Trastornos conductos biliares
– Obstrucción conducto biliar (posthepáticas))

54
ICTERICIA
 CLASIFICACIÓN DE LOS ÍCTEROS
SEGÚN LA ETAPA DEL METABOLISMO
DE LA BILIRRUBINA QUE ESTÉ
AFECTADA.

• Ícteros prehepáticos o hemolíticos.

• Ícteros intrahepáticos o hepatocelulares.

• Ícteros posthepáticos u obstructivos.

Íctero Prehepático o hemolítico: Aumenta la
producción de bilirrubina por destrucción de los
hematíes.
Causas Característica
• Drepanocitosis o sicklemia. • Aumento de la bilirrubina
• Anemias hemolíticas indirecta.
adquiridas. • Bilirrubina directa normal
• Incompatibilidad de grupos • No hay coluria.
sanguíneos durante la
• Pleyocromía fecal.
transfusión de sangre.
• Enfermedad de Gilbert.
(Deficiente captación de
bilirrubina por el hígado)
Prehepática
- BB no conjugada
- BB conjugada disminuída

- Urobilinógeno urinario
presente
- BB urinaria Ausente
CAUSAS
Hemólisis:
Autoinmunitaria
Hemoglobina anormal
Íctero hepatocelulares: por deficiencias en la
conjugación de la bilirrubina con el ácido
glucuronico en las células hepáticas
Causas Características
• Íctero del recién nacido: • Aumento de la bilirrubina
por inmadurez indirecta o no conjugada.
enzimática. • No hay coluria.

• Enfermedad de Crigler-
Najjar: por déficit de la
enzima glucoronil
transferasa.
 Quernictero
• Encefalopatía neonatal bilirrubínica: complicación
neurológica grave de la hiperbilirrubinemia en el neonato. Se
debe a la acción de la BB indirecta libre sobre el SNC,
inhibiendo la fosforilación ocidativa y los procesos de síntesis
proteica.

• Deterioro de reflejos primitivos, (SUCCIÓN) vómitos, llanto agudo,

convulsiones, rigidez muscular, parálisis de la mirada, respiración irregular,
muerte.
FOTOTERAPIA
Exanguinotransfusión
Íctero hepatocelular: por una dificultad en la
excreción de la bilirrubina conjugada o
directa (BD) hacia los conductos biliares
Causa Carcterísticas
• Hepatitis. • Aumento de bilirrubina
• Cirrosis hepática. indirecta o no conjugada.
Hay colapso de los • Aumento de la bilirrubina
conductos biliares por directa o conjugada.
inflamación, y por estar • Hay coluria (excresión
afectado el hígado se en la orina de la BD).
altera la conjugación de • Hay acolia (ausencia de
la bilirrubina los pigmentos biliares en
las heces fecales).
 Hepática

- BB Directa e
indirecta
- Urobilinógeno
urinario presente
y fecal
- BB urinaria
- TGP y TGO
Íctero obstructivo o posthepático: por una dificultad
en la excreción de BD a nivel de los conductos
biliares
Causas Características
• Cálculos en la vesícula • Aumento de la bilirrubina
biliar. directa o conjugada.
• Neoplasias, por ejemplo • Hay coluria.
la en la cabeza de • Hay acolia.
páncreas.
Se produce por una
compresión de las vías
biliares a nivel de la
cavidad abdominal.
Posthepática
- BB Directa
- Urobilinógeno urinario
Ausente
- BB urinaria
presente
- Fosfatasa Alcalina

- GGT
 Conclusiones
• Las porfirinas son compuestos
importantes que forman el grupo hemo.
• La porfirias son producidas por alteración
en el metabolismo de las porfirinas.
• La bilirrubina es el producto final del
catabolismo de la hemoglobina.
• Alteración en alguna de las etapas del
metabolismo de la bilirrubina produce
ictericia.