COMPUESTOS NITROGENADOS

METABOLISMO DEL HEMO

PORFIRINAS
HEMOPROTEÍNAS
PIGMENTOS BILIARES
Bibliografía
• Bioquímica de Harper: Porfirinas y pigmentos biliares.
• Antonio Blanco: Metabolismo del hemo.
• Matews: Metabolismo de los compuestos nitrogenados→
Metabolismo de la porfirina y el hemo.
• Bioquímica de Lehninger:
Proteínas de unión a oxígeno (hemoglobina y mioglobina)
Moléculas derivadas de aminoácidos

¿Por qué estudiar el metabolismo del hemo?

 HEMOPROTEÍNAS

Proteína abundancia Función

Hemoglobina 80% Transporte de O2 en la sangre
Mioglobina 15% Almacenamiento de O2 en el
músculo
Citocromos Participación en la cadena de e-
Citocromo P450 Hidroxilación (xenobióticos,
esteroides, otros)
5%
Catalasa Descomposición del H2O2
Triptofano Oxidación del triptofano
pirrolasa

Holoproteina = apoproteina + grupo prostético

PORFIRINA : LA ESTRUCTURA BÁSICA

pirrol

Representación básica de la
estructura (Bqca de Harper)
METALOPORFIRINAS
 HEMOPROTEÍNAS
Poseen al hemo como grupo prostético.
La presencia del hierro es clave en su función.
El estado de oxidación del hierro es importante.
Mioglobina Hemoglobina
Unión al oxígeno

Lehninger
 Hemoglobina (Hb)
Capacidad de transporte

•Desoxihemoglobina: Hb
•Oxihemoglobina: Hb-O2
•Metahemoglobina: Met-Hb (Fe+3)
•Carboxihemoglobina: Hb-CO
•Carbaminohemoglobina: Hb-CO2
Relación entre la estructura y la función

Factores que influyen en

la unión a O2

Marks 5°Ed
 Efecto del 2,3 bifosfoglicerato
Efecto
Bohr

Marks 5°Ed Lehninger

 Unión al CO2

carbaminohemoglobina

25%

75%
 Importancia del estado de oxidación del hierro
en la unión al O2

Metahemoglobina Hemoglobina
 Unión al CO

Competencia por el sitio de

unión al grupo hemo en
todas las hemoproteínas

Efecto tóxico

CARBOXIHEMOGLOBINA
Citocromos
Citocromo P450

oxidado

RH + O2 + 2H+ + 2e– → ROH + H2O

 Catalasa
(oxidoreductasa)

• Función catalítica: solo como tetrámero

2 H2O2 → 2 H2O + O2

• Función peroxidativa: monómero, dimero o tetrámero

H2O2 + H2R → 2 H2O + R

donde R corresponde al donador de electrones (metanol,

etanol, ácido fórmico, fenol y formaldehído)
Síntesis del hemo: Compartimentalización

vit. B6
Síntesis del Hemo
Mitocondria

 Todas las células son capaces

de sintetizar hemo.
 Se necesita Vit. B6 (piridoxal
fosfato) para iniciarla.

HEMO
1- Formación del δ-aminolevulinato:
 Etapa regulatoria clave de la síntesis

(B6)

ALAS1: ALA hepática, regulación en hígado

ALAS2: ALA eritroide, regulación en médula ósea
Harper 28 Ed.
2- Formación de la estructura pirrólica: Citoplasma

Uroporfiriógeno
sintasa

PBG sintasa

+ 4 NH3

o hidroximetilbilano
3- Formación de macrociclos: uroporfirinógenos

(+ Cosintasa)

Bioquímica de Harper
Modificación de los macrociclos: coproporfirinógenos

Bioquímica de Harper
 Protoporfirina III (o IX)

2 CO2 oxidasa
oxidasa
protoporfirinógeno

6H
4- Inserción de Fe++

o
Hemosintasa
¿De
donde
viene el
hierro?
Las etapas
1. mitocondria: formación de ALA a partir de
precursores  succinil CoA , glicina y vit B6
2. citoplasma: formación de la estructura pirrólica a
partir de 2 ALA  porfobilinógeno (PBG)
3. Formación de estructuras tetrapirrólicas :
• citoplasma: 4PBG  tetrapirrol lineal  macrociclos (uro y
coproporfirinógenos)
• mitocondria: protoporfirinógeno a PROTOPORFIRINA III
4. mitocondria: incorporación del Fe+2: HEMO
Regulación de la síntesis hepática

ALA sintasa
hepática: ALAS1

 inhibición por hemo o hemina:

• aporrepresión de la síntesis de
ALAS1
• ↓ traducción de la proteína
• ↓ transferencia desde citosol a
mitocondria
 estimulación inducida por
medicamentos

+
Bioquímica de Harper medicamentos -
 Regulación de la síntesis en
médula ósea
ALAS2 o eritroide

El Hemo estimula su propia síntesis activando:

• la síntesis de ALAS2 y globina para una correcta relación
de ensamblaje al formar hemoglobina.
• la actividad de otras enzimas tales como PBG desaminasa y
ferroquelatasa.

El Hierro favorece la síntesis de ALAS2 por estimulación

postranscripcional (ARNm).
Catabolismo del Hemo

1. Etapa del sistema mononuclear fagocítico (SMF) o

sistema reticulo endotelial (SRE): formación de
bilirrubina
2. Etapa hepática: conjugación → bilirrubina
conjugada
3. Etapa intestinal: formación de urobilinógenos
4. Ciclo entero-hepático.
 Esquema general del catabolismo del hemo

2
4

Kaplan-Pesce
 1- Etapa del SMF: Formación de BILIRRUBINA

Sistema
hemoxigenasa
3
3

Biliverdina reductasa

 Los órganos donde se produce

en mayor cantidad son: médula
ósea, bazo, hígado.
 Se transporta en sangre unida a BILIRRUBINA
albúmina.
2- Etapa hepática: Formación de bilirrubina conjugada

UDP-Glucuronil
transferasa

Diglucurónido de bilirrubina

• 80 % mono o diglucurónido
• 15 % sulfato
• 5 % libre.
UCB: bilirrubina no conjugada
BT: transportador de bilirrubina (pasivo)
GST: proteína de transporte de la Bb ICTERICIA
UGT1A1: glucuronil transferasa de Bb (retíc. endoplásmico)
BMG: monoglucurónido
DMG: diglucurónido
MRP2: proteína de transporte (activo) en membrana
plasmática hacia canalículos biliares. ETAPA LIMITANTE.
 Esquema general del catabolismo del hemo

2
4

Kaplan-Pesce
Para pensar cuando estudiamos
las hemoproteínas …

• ¿Qué características estructurales posee el grupo Hemo?

• ¿Cuáles son las principales hemoproteínas? ¿Qué función
cumplen?
• ¿Cómo influye el estado de oxidación del hierro en la función de
las distintas hemoproteínas?
• ¿Dónde se sintetiza el grupo hemo? ¿Cómo se regula su síntesis?
• ¿Qué órganos están principalmente implicados en su catabolismo?
• ¿Qué es la bilirrubina? ¿Es el producto final del catabolismo del
hemo?
• ¿Cómo se eliminan los productos finales del catabolismo?