UNIVERSIDAD NACIONAL JORGE BASADRE GROHMANN-TACNA

FACULTAD CIENCIAS AGROPECUARIAS

ESCUELA PROFESIONAL DE INGENIERÍA AMBIENTAL

METABOLISMO DE
PORFIRINAS
ASIGNATURA: Bioquímica
Docente: Mgr. Soledad Bornas Acosta
Integrantes:
- Aro Callata, Gaby Aro 2017-178026
- Fora Coarita, Eder Mark 2017-178001
- Loza Choquehuanca, Gabriel Omar 2017-1780
- Paucar Jove, Jesenia Fatima 20178028
1. DEFINICIONES
 1. DEFINICIONES

AMINOÁCIDOS GLICINA PORFIRINA

1. DEFINICIONES

PORFIRINAS

GRUPO HEMO

HEMOGLOBIN
MIOGLOBINA
A
 1. DEFINICIONES

• PORFIRINAS:
Las porfirinas son tetrapirroles
cíclicos carentes de metal, que
participan en procesos
fundamentales de los seres
vivos como grupos prostéticos
de una gran variedad de
hemoproteínas.
Figura 1. Hemoproteína
Fuente: Google imágenes
 1. DEFINICIONES

• Estas hemoproteinas tienen diferentes funciones entre las que

podemos destacar:

 Unión reversible con el oxígeno: hemoglobina, mioglobina.

 Reacciones con el oxígeno molecular: Citocromo P—450
(monoxigenasa), Tri ptofano oxí genasa (dloxí genasa),
Citocromo oxidasa (oxidasa).
 Reacciones con peróxidos : Peroxidasas, Catalasa.
 Reacciones de transferencia de electrones: Citocromos.
 1. DEFINICIONES

• HEMO:
Grupo prostético, de naturaleza
porfirínica, que contiene un
átomo de hierro capaz de tomar
o ceder electrones o de unir
oxígeno. Está presente en
proteínas como la hemoglobina
y los citocromos.

Figura 2.
 1. DEFINICIONES

• EL HIERRO:
 El hierro es uno de los metales mas
importantes en los compuestos
metálicos de organismos vivos.
 En la mayoría de los casos se encuentra
asociado a anillos porfirínicos.
 Como hierro porfirínico se le encuentra
como 〖 𝐹 𝑒 〗 ^(+2), o como
〖𝐹𝑒〗 ^(+3)
 Probablemente el hemo es el complejo
mas importante de los ferroporfirínicos.
Figura 3.
Fuente: Google imágenes
 1. DEFINICIONES

• Absorción de la energía lumínica y su

CLOROFILAS transmisión para generar energía química
durante la fotosíntesis.

MIOGLOBINA • Almacena oxigeno en el músculo.

HEMOGLABINA • Transporte del oxigeno en la sangre.

• Transporte de electrones acoplados en las

CITOCROMO P-450 reacciones de hidroxilación y desintoxicación de
fármacos (xenobióticos)
 1. DEFINICIONES

CATALASA • Enzimática; degrada el H2O2.

TRIPTÓFANO • Enzimática; oxidación del triptófano.

OXIGENASA

• Enzimática; degradación del H2O2 y oxidación

HEMOPEROXIDASAS
de los xenobióticos y los estrógenos.

• Generación de radicales superóxidos en los

NADPH OXIDASAS
fagocitos.

NO SINTASA • Síntesis de óxido nítrico.

• Las porfirinas con dos tipos
distintos de cadenas
laterales pueden formar
cuatro isómeros de posición
(I, II, III, IV) mientras que
aquellas con tres tipos
distintos, pueden presentar
quince isómeros posibles.

Figura 1. Tipos de
Cadenas de Porfirinas
Fuente: Google imágenes
David Shemin
Estudió la estructura de los glóbulos rojos. Observó
la síntesis de la célula utilizando isótopos de
nitrógeno estables para rastrear el mecanismo de
construcción. Al etiquetar los isótopos de nitrógeno y
carbono, fue capaz de identificar y localizar dónde se
originó cada átomo individual en la creación del
glóbulo rojo. Encontró que la glicina, un aminoácido
simple, se incorporaba a la hemoglobina en la célula.
Shemin asistió al City College de Nueva York, donde
obtuvo su licenciatura; obtuvo su maestría y su
doctorado en la Universidad de Columbia. Aceptó un
puesto de profesor en Columbia, donde prestó
servicios desde 1944 hasta 1968. Se mudó a la
Northwestern University en 1968 y enseñó allí hasta
su jubilación en 1981. Figura 1.
Fuente: Google imágenes
David Rittenberg:

David Rittenberg (11 de noviembre de 1906 - 24

de enero de 1970) fue
un bioquímico estadounidense que fue pionero
en el marcaje radioactivo de moléculas, lo que
permitió estudios detallados del metabolismo. 
Estos estudios dieron como resultado un cambio
en la teoría científica prevaleciente, desde una
visión estática y de "desgaste" de los procesos
metabólicos, a una teoría dinámica en la que se
produce una acumulación y degradación
constantes y rápidas de los constituyentes del
cuerpo.
 METABOLISMO DE PORFIRINAS

El metabolismo de
Sabemos, sin embargo, que en estado
las porfirinas
normales normal
es oscuro la orina contiene únicamente
y por lo tanto no se
coproporfirina a la tasa diaria
conocen bien las
(enormemente pequeña) de 1.000 a
alteraciones del
1.500 micro gramos.
mismo.
 2. PRECURSORES
ALA

PBG
3. REACCIONES
4. REGULACIÓN
5. ALTERACIONES
 5. ALTERACIONES
NORMALMENTE PORFIRIA

Acido delta amino levúlinico Acido delta amino levúlinico

Purina Porfobilinógeno Porfobilinógeno

Procesos oxidativos Porfirinas Transtornos

Porfirinas
celulares nutricionales celulares
( células nerviosas) por déficit de Purinas

Se supone que puede haber un bloqueo en el punto en que este ácido precusor común de
ambos productos, se convierte normalmente en purina.

Ahora bien, las purinas se encuentran en muchas enzimas que contienen varios elementos
del complejo vitamínico B, el cual es esencial para los procesos, oxidativos de la célula.
Clasificación de las Porfirias

• I Hepáticas
 Agua intermitente (PAI) No
 Nueva porfiria aguda (NPA)
Agudas Cutáneas
 Variegata o mixta (PV)
 Coproporfirina hereditaria (CPH)
 Cutánea tardia (PCT)
 Hereditaria
 Adquirida
Cutáneas
• II Eritropoyéticas No Agudas
 Congénita eritropoyética (PCE)
 Protoporfiria eritropoyética (PPE)

• III Hepatoeritropoyética (PHE)

 5.1. ALTERACIONES EN LA SISTESIS DEL HEMO
Glicina + Succinil-CoA
  -aminolevúlico sintetasa (ALA-S)
  Ácido –aminolevúlico (ALA)
  -aminolevúlico dehidrasa (ALA-D) Nueva Porfiria Aguda (NPA)
Porfobilinógeno (PBG)
Porfiria Aguda Intermitente
PBG- deaminasa (PBG-D) o HMB sintetasa
(PAI)
Hidroximotilbilano (HMB)
UROGEN III- Sintetasa (URO-S) Porfiria Congénita Eritropoyética (PCE)
Uroporfirinogeno III
Uroporfirinógeno decarboxilasa (URO-D) Porfiria Cutanea Tarda (PCT)
Coproporfirinógeno III Porfiria Hepatoritropoyetica (PHE)
Coproporfirinógeno oxidasa ( CPO)
Coproporfiria Hereditaria (CPH)
Protoporfirinógeno IX
Protoporfirinógeno oxidasa (PPOX) Porfiria Variegata (PV)
Protoporfirina IX
Fe ++ Ferroquetalasa (FECH) o Hemo sintetasa Protoporfiria Eritropoyética(PPE)
HEMO
 enfermedad
Nueva Porfiria Aguda (NPA) Extremadamente rara Hasta el menos de
momento hay 10 casos
Todos sus
casos en a
Tanto antes como después
Se manifiesta hombres nivel
de la pubertad.
mundial

Por deficiencia severa La

Se caracteriza caída De
una en la enzima ALA-D Actividad enzimática
la
Es muy
En orina se encuentra un aumento apreciable
de copro III. Marcada tanto
eritrocitos con valores
Al ser una enfermedad de herencia autosómica recesiva, menores al
el propósito debe heredar un alelo mutado de cada padre Otros
tejidos 2% de
y aunque estos no son sintomáticos, normalmente sus actividad
valores de actividad enzimática son de alrededor del 50% residual

Se puede diferenciar de la PAI en función de la excreción de PBG, que

en el caso de la NPA se mantiene prácticamente en valores normales.
Alteraciones Enzimáticas en la Síntesis del Hemo

• Nueva Porfiria Agua (NPA)

 Síntomas
 Vómitos
 dolor en los brazos y piernas
 neuropatía, precipitadas por la ingesta de alcohol, estrés e
ingesta disminuida de alimentos.

 Tratamiento
 La ADP debe manejarse como la AIP
 También
Porfiria Aguda Intermitente (PAI) conocido
porfiria sueca o
pirroloporfiria la porfiria
probablemente genética más
después de más frecuentemente mujeres que común
Se manifiesta la pubertad. en en hombres.

Por Deficiencia de la Se reduce Actividad un

Se caracteriza 50%
una enzima PBG-D su

excretan cantidades • ALA durante el ataque y en

En
elevadas • PBG
la
orina algunas ocasiones,
• Porfirinas uroporfirina entre ataques

Se han descrito dos formas enzimáticas, codificadas por un único gen que por un splicing
alternativo da lugar a las formas eritroidea y ubicua.

Esta porfiria es genéticamente heterogénea, encontrándose descriptas alrededor de 246

mutaciones distintas en el gen que codifica la PBG-D
 Alteraciones Enzimática en la Síntesis del Hemo

• Porfiria Aguda Intermiente (PAI)

 Síntomas
 Tratamiento
 trastorno
Porfiria Congénita Eritropoyética (PCE) Denominada enfermedad Es autosómico
también de Günther un
Se han recesivo
Alrededor 200 casos
Reportado de
disminución de acumulación e
URO III-S Produciéndose
Por en la la la hiperexcresión
Se caracteriza que
una actividad
Principalmente
Por la cataliza la formación del de porfirinas
acumulación • médula ósea uroporfirinógeno III del tipo I
En • eritrocitos
uroporfirina
la • plasma
coproporfirina • orina lisis de los glóbulos rojos
• heces provocando
Se oxidan  Uroporfirina I liberación de grandes cantidades de porfirinas
que se excretan por orina y materia fecal.
 Coproporfirina I

Se han identificado 36 mutaciones en el gen que codifica para la UroIII-S y se

ha demostrado que la mutación responsable de la patología está relacionada
con la severidad del fenotipo.
Porfiria Congénita Eritropoyética (PCE)

• La uroporfirina I acumulada en plasma

es la principal responsable de las
manifestaciones clínicas: lesiones
cutáneas severas en zonas expuestas
que pueden llevar a la mutilación de los
tejidos, hipertricosis, alopecia,
eritrodoncia.
• síntomas que generalmente se
presentan desde el nacimiento, aunque
se han descrito 13 casos de
manifestación tardía.
 Alteraciones Enzimáticas en la Síntesis del Hemo

• Porfiria Congénita Eritropoyética (PCE)

 Síntomas
 Tratamiento
 Las medidas preventivas más importantes son evitar la luz solar,
traumatismo e infecciones.
 Los bloqueadores solares tópicos son de alguna ayuda, al igual que los
beta-carotenos orales.
 Las transfusiones de sangre disminuyen tramsitoriamente la hemólisis y
suprimen la eritropoiesis,reduciéndose la excreción de porfirinas.
 La esplenectomíaredunda en disminución por un corto periodo de
lahemólisis, manifestaciones cutaneas y excreción de porfirinas. En uma
ocasión, se intentó el transplante demédula ósea; el paciente falleció.
 Es Más frecuente de pueden hereditarias o, más
Porfiria Cutanea Tarda (PCT) la todas las porfirinas ser comúnmente, adquiridas.
Aglutina
heterogéneo de enfermedades
un grupo Puede tras a exposición a hidrocarburos
porfiricas cutáneas G
desarrollarse aromáticos halogenados.

Por Deficiencia de la
Se caracteriza enzima (UROD)
una

esporádica (tipo I) Enfermedad típicamente en adultos No es

Puede eritrocitaria
o adquirida
ser
familiar (tipos II y III) Se produce manera
Asociado  Alcohol
de espontánea
a  Estrógenos
Tipo II  Drogas
Condición hereditaria autosómica dominante. Se asocia a  procesocomórbico
una reducción de la actividad de UROD en todos los tejidos

Tipo III
Es adquirido, pero el defecto se limita al hígado;la actividad
y concentración de la UROD eritrocitariason normales.
 Alteraciones Enzimática en la Síntesis del Hemo

• Porfiria Cutanea Tarda (PCT)

 Síntoma
 Tratamiento
 es una
Porfiria Hepatoritropoyetica (PHE) forma rara de porfiria
de cerca de 20 casos a
Se han
carácter autosómico recesivo reportado nivel mundial

Por de UROD
Se caracteriza deficiencia homocigota
una

Comprenden
niveles elevados en de  isocoproporfirina
orina y heces  protoporfirina zinc eritrocitaria.

A diferencia de la PCT, las concentraciones de hierro sérico son normales.

 Alteraciones Enzimática en la Síntesis del Hemo

• Porfiria Hepatoritropoyetica (PHE)

 Síntomas

 Tratamiento
 Evitar la exposición solar y usar bloqueadores tópicos
esesencialmente todo cuanto puede ser recomendado a estos
pacientes.
 A diferencia de lo que sucede con la PCT, la flebotomía no
produce ningún beneficio
 es una autosómica dominante de porfiria
Coproporfiria Hereditaria (CPH) forma hepática

después de más Común en mujeres

Se manifiesta la pubertad.

Por Deficiencia de la Enzima (COPRO

Se caracteriza heterocigota
una
Orina De pacientes sintomáticos
La coproporfirina marcadamente Y
(especialmente de tipo III) elevada en la heces A veces sin síntomas
Puede Quelada con Cobre
Coproporfirina Fecal
ser
Es posible que se verifique hiperexcreción de ALA, PBG y uroporfirina en orina durante
las exacerbaciones de la enfermedad. A diferencia de la AIP, éstas generalmente
vuelven a ser normales en los períodos entre ataques.

La actividad de la COPRO típicamente se reduce en un 50% en heterocigotos, y en

90% a 98% en los homocigotos.
 Alteraciones Enzimática en la Síntesis del Hemo

• Coproporfiria Hereditaria (CPH)

 Síntomas
 Tratamiento
 Es esencial identificar y evitar los factores precipitantes. Los
síntomas neurológicos se tratan igual que en la AIP.
 La flebotomía y cloroquina son inefectivas en el tratamiento de
las lesiones cutáneas.
 Es protocoproporfiria
3 de cada 1000
Porfiria Variegata (PV) una porfiria También
caucásicos lo
hepática conocido porfiria genética
padecen
de Sudáfrica
Se manifiesta después de la pubertad
Enfermedad real
Por
Se caracteriza Deficiencia de PPOX
una Jorge III
Es una deficiencia Heredada
Se distingue Al heterocigota
el espectro de con un Rasgo
examinar emisión fluorescente autosómico
Cuando es dominante.
sintomática De las porfirinas en el plasma
coproporfirina a un pH neutral

los niveles en heces están elevados

protoporfirina

El ALA y PBG urinarios están incrementados durante los ataques agudos

Alteraciones Enzimáticas en la Síntesis del Hemo

• Porfiria Variegata (PV)

 Síntomas
 Tratamiento
 Los ataques agudos son tratados con hematina como en la
AIP.
 Aparte de evitar ir a exposición solar, existen pocas medidas
efectivas en el manejo de las lesiones cutáneas.
 Los betacarotenos, flebotomías y cloroquina no son útiles.
 También
Protoporfiria Eritropoyética(PPE) protoporfiria eritrohepática
conocido

En Autosómica Aunque Casos de herencia

Se hereda
forma dominante existen autosómica recesiva
Debido a  médula ósea
Por deficiencia parcial Se encuentra elevadas  eritrocitos
Se caracteriza de (FECH).
una concentraciones  plasma
 bilis
porfirina
En orina son  heces
Los niveles normales
precursores
Actividad disminuida linfocitos
Se detecta En cultivos de
de FECH fibroblastos

En la forma dominante se observaron actividades enzimáticas significativamente menores en

pacientes que en portadores, sugiriendo un modo más complejo de herencia.

El fenotipo así es el resultado de la combinación de un alelo mutado y un alelo de baja

expresión que produce el 50% de la cantidad normal de ácido ribonucleico mensajero (ARNm),
confirmado por el estudio de haplotipos en familias PPE.
Alteraciones Enzimáticas en la Síntesis del Hemo

• Protoporfiria Eritropoyética(PPE)
 Síntomas
 Tratamiento
Alteraciones en el Catabolismo del Hemo
 Hiperbilirrubinemias

• Ocurre cuando la cifra de bilirrubina en la sangre excede de1

mg/dL.
 Puede deberse a:

 Producción de más bilirrubina de la que el hígado normal

puede excretar.
 Insuficiencia de un hígado dañado para excretar la bilirrubina
producida en cantidades normales.
 ICTERIA

• En los trastornos de hiperbilirrubinemias, la bilirrubina se acumula

en la sangre y cuando alcanza cierta concentración
(aproximadamente 2 a 2.5 mgldL)

 se difunde dentro de los tejidos, los cuales adquieren color

amarillo.