Escuela de Medicina, Primer año

EFC, Metabolismo del grupo HEM

Profesora Cindy Peña– 19/11/2020
Transcribe y revisa: María Isidora Navarro y Monserrat Naveiro

METABOLISMO GRUPO HEM

INTRODUCCIÓN

Corresponde a un grupo prostético, es decir a la porción no polipeptídica de una proteína (parte no proteica).
Es un grupo bastante importante ya que participa en muchos metabolismos y forma parte de muchas
moléculas importantes para el organismo como la hemoglobina, mioglobina, citocromos, catalasa, guanilato
ciclasa y glutatión peroxidasa. También está presente en la clorofila y vitamina B12.

GRUPO HEM

Tiene una estructura en forma de anillos (porfirinas) con un metal en el centro (en nuestro caso hierro),
conformación que hace a esta molécula bastante reactiva. Participa en:
 Transporte electrónico.
 Catalización reacciones redox.
 Transporte de oxígeno.
Se sintetiza principalmente en la médula ósea puesto que forma parte de los eritrocitos, mas también el
hígado sintetiza un 15%. Es el causante gracias a la presencia del hierro de la coloración rojiza de la sangre.

SÍNTESIS DEL GRUPO HEM

Es bastante compleja con múltiples reacciones e intermediarios y se lleva a cabo en el citosol y la mitocondria.
Las reacciones parten en la mitocondria, continúan en el citosol y terminan en la mitocondria. El precursor de
las porfirinas (anillos que forman el grupo HEM) en eucariotas superiores corresponde a la glicina, a la que se
suma el succinil coA y que por medio de la enzima ALA sintetasa dan inicio a las reacciones de síntesis, en
plantas, algas y bacterias se parte desde glutamato. Por medio de diversas reacciones ambas generan δ
aminolevulinato. Desde este punto en adelante en ambos casos se continuará con las mismas reacciones,
una serie de ciclaciones y condensaciones como se aprecia en la imagen. Finalmente la ferroquelatasa se
encargará de unir el hierro a la molécula.

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REGULACIÓN

En el caso de síntesis en hepatocitos, esta se regula por medio de la enzima ácido delta aminolevulónico
sintasa (ALA) la cual es sintetizada a partir de su ARNm en mayor o menor cantidad dependiendo de las
concentraciones de grupo HEM.
En el caso de los eritrocitos la regulación se lleva a cabo por la enzima PBG desaminasa y posteriormente la
enzima ferroquelatasa que regula el paso de protoporfirina IX a hemo.

HEMOGLOBINA

La hemoglobina es una proteína (específicamente se le denomina hemoproteína por la presencia del grupo
HEM) que contiene hierro (le da color rojo a la sangre) y se encuentra en los glóbulos rojos o eritrocitos.
Transporta O2 y CO2 por la sangre y está formada por cuatro cadenas. Cada cadena posee un átomo de
hierro asociado a un grupo HEM y cada uno de estos átomos de hierro se unen a 1 molécula de oxígeno, por
lo que una hemoglobina transporta 4 moléculas de O2.

MIOGLOBINA

También es una hemoproteína pero se encuentra en los músculos y su función es almacenar y transportar el
O2. Estructuralmente es muy parecida a la hemoglobina pero constituida por una cadena, por lo que es más
pequeña, contiene un grupo HEM y 1 átomo de Fe. También denominada miohemoglobina o hemoglobina
muscular. Se encuentra en mayores concentraciones en músculo cardiaco y esquelético.

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PORFIRIAS

Grupo de enfermedades genéticas muy poco frecuentes relacionadas con este metabolismo. Se caracterizan
por defectos de enzimas de la vía de síntesis de porfirinas a partir de Glicina. Ocurre una acumulación de
precursores (intermediarios de la ruta) específicos de las porfirinas en eritrocitos, fluidos corporales e hígado
(lugares donde ocurre la síntesis). La biosíntesis de porfirina es regulada por Grupo Hemo (retroinhibidor).

PORFIRIA INTERMITENTE AGUDA

Corresponde a la porfiria más común. En este caso el intermediario se acumula porque la vía está bloqueada,
debido a que la enzima que cataboliza esa reacción tiene el desperfecto genético. En este caso se acumula el
δ-Aminolevulinato y el Porfobilinógeno, lo que produce en concentraciones elevadas problemas neurológicos y
ataques agudos de dolor abdominal.

PORFIRIA POR ACUMULACIÓN DE UROPORFIRINÓGENO 1

Los individuos que presentan esta patología tienen una insuficiencia en la síntesis del grupo hemo, lo que
produce un estado de anemia constante y en consecuencia palidez. También se produce fotosensibilidad, por
la acumulación de porfirinas libres de metal en la piel produciendo serias lesiones. Debido a esto último se
produce hirsutismo, como mecanismo de protección de luz y consiste en el crecimiento de pelo en zonas
atípicas. El individuo huye de la luz y sale de noche.

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Esta anomalía origina el mito de los vampiros
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CATABOLISMO DEL GRUPO HEM

 El grupo hemo es fuente de pigmentos biliares

 Su catabolismo inicia en el bazo
 Se genera Fe+2 libre y bilirrubina
En los macrófagos presentes en el bazo se inicia el catabolismo de esta
molécula. Desde el grupo Hem, a través de la Hem oxigenasa se obtienen
intermediarios como biliverdina (se pierde el Fe+2) y luego esta se reduce por la
biliverdina reductasa (con NADPH) y se obtiene bilirrubina. Esta última al ser
muy insoluble viaja por la sangre unida a seroalbumina y llega al hígado. Luego
a través de la enzima bilirrubina-UDP-glucoronil transferasa la bilirrubina se
conjuga para así ser más soluble y se obtiene la bilirrubina diclugorónido (ácido
glucorónico). Ahora al ser más soluble, es secretada junto con otros
componentes de la bilis al intestino delgado. Luego hay participación de
enzimas microbianas y se obtienen varios productos, mayoritariamente
urobilinógeno. Desde aquí, el urobilinógeno puede seguir dos vías:
 Parte se reabsorbe en la sangre y es transportada al riñón en
donde se convierte en urobilina, la que le da color amarillo a la
orina.
 Permanece en el intestino y se convierte a través de microbios en
estercobilina, responsable del color marrón de las heces.
La transformación de biliverdina a bilirrubina se puede seguir
colóricamente de manera experimental:
 Contusión color morado: Hemoglobina liberada por eritrocitos
dañados
 Contusión color verde: Biliverdina, por la degradación localmente
del grupo Hem
 Contusión color amarillo: Bilirrubina

ICTERICIA

 Acumulación de bilirrubina libre o conjugada

 Se debe a un mal funcionamiento hepático o a un bloqueo de secreción biliar
 Esto produce que la bilirrubina llegue a la sangre y provoque color amarillo en la piel y en el globo
ocular
 Es frecuente en recién nacidos por producción insuficiente de glucoronil bilirrubina transferasa para
modificar la bilirrubina. Esto se debe a que las vías todavía no están lo suficiente maduras. Esto puede
generar problemas a nivel del sistema nervioso central. Se corrige mediante exposición a lámpara
fluorescente, para que se rompa el pigmento de bilirrubina.
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